專利名稱：一種治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其涉及一種治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
成年人上臂血壓低于90/60mmHg，老年人低于100/70mmHg，稱為低血壓。據(jù)統(tǒng)計(jì)低血壓發(fā)病率為3％左右，老年人群中可高達(dá)10％。。青年人的低血壓往往表現(xiàn)為精神疲憊、四肢乏力，坐起時(shí)感頭暈，眼前發(fā)黑、心慌等，多發(fā)于青年女性、身體瘦弱者，特別在月經(jīng)來潮期，血壓多在80/50mmHg上下。老年人可因體弱或神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能退化導(dǎo)致低血壓。低血壓可以造成腦梗塞、癡呆等疾病。國(guó)外研究表明，低血壓患者可出現(xiàn)變換體位時(shí)血壓迅速下降，發(fā)生暈厥，以致被迫臥床不起，另外可誘發(fā)腦梗塞、心肌缺血。一般治療低血壓的藥物，大多為化學(xué)藥制劑和能量合劑，化學(xué)藥制劑的缺點(diǎn)是副作用較大，而能量合劑不能治本。目前國(guó)內(nèi)外還沒有用于治療低血壓的中成藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的劑型及制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物，是由下述重量配比的原料制備而成生黃芪1～6份紅參1～3份桂枝1～4份枳實(shí)1～3份枸杞子1～4份附片1～3份甘草1～2份。
本發(fā)明治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，是由以下工藝制備而成①將枳實(shí)、桂枝混合，加5～15倍量水，在微沸、常壓下蒸餾5～36小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及蒸餾液留下備用；②將揮發(fā)油用乙醇溶解后，在40-60℃水浴中用β-環(huán)糊精包合，冷卻、抽濾得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，干燥后粉碎；③將生黃芪、紅參、枸杞子、甘草、附片五味加5～15倍量水煎煮兩次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾；或?qū)⒉襟E①的藥渣與五味加5～15倍量水煎煮兩次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾；④將濾液或?yàn)V液與提取揮發(fā)油的蒸餾液合并液濃縮、干燥后粉碎成粉末；⑤將步驟④的粉末與步驟②所得揮發(fā)油包合物粉末以1000∶8～150的重量比混勻，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
本發(fā)明可將藥物的活性組分與中藥藥劑學(xué)上片劑常用輔料混勻，并采用常規(guī)的壓片工藝壓制成片劑。
本發(fā)明可將藥物的活性組分與中藥藥劑學(xué)上膠囊劑常用輔料混勻，裝膠囊制成膠囊劑。
本發(fā)明可將藥物的活性組分與中藥藥劑上學(xué)常用的黏合劑及輔料混勻，制成顆粒劑。
本發(fā)明的效果可以通過以下實(shí)驗(yàn)得到充分說明1、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)通過放血造成失血性大鼠模型，使其血壓下降，經(jīng)十二指腸對(duì)麻醉大鼠給予本發(fā)明片劑或膠囊劑細(xì)粉3.0g/kg、6.0g/kg、10.0g/kg三個(gè)劑量組，結(jié)果表明三個(gè)劑量均有非常顯著的升壓作用(P＜0.01)，而且量效關(guān)系比較明顯，初步表明本發(fā)明對(duì)原發(fā)性低血壓具有較好的治療效應(yīng)。
經(jīng)對(duì)小鼠免疫器官重量的影響和對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的小，中，大三個(gè)劑量組均對(duì)小鼠免疫器官胸腺，脾臟指數(shù)無明顯影響；中劑量組和大劑量組可明顯提高小鼠碳粒廓情指數(shù)K(P＜0.05～0.01)，表明本發(fā)明具有一定的增強(qiáng)特異性免疫的功能作用。
2、急性毒性試驗(yàn)通過四組(每組10只小鼠灌胃)試驗(yàn)，按20g/kg灌胃給藥，未測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)值。在小鼠可接受的最大容積下進(jìn)行最大耐受量(MTD)測(cè)定試驗(yàn)，結(jié)果測(cè)得小鼠最大耐受量大于48g/kg，表明本發(fā)明毒性極小，安全性高。
3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)經(jīng)90天長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)果表明本發(fā)明大、中、小三個(gè)劑量組對(duì)大鼠體重和肝功能、腎功能、膽固醇、血糖指標(biāo)無明顯影響；組織學(xué)檢查表明對(duì)心、肺、肝、脾、腎組織無明顯影響，表明本發(fā)明長(zhǎng)期毒性較小。
4、臨床試驗(yàn)經(jīng)蘭州鐵路局中心醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院用本發(fā)明片劑治療106例，并與30例補(bǔ)中益氣丸治療者作對(duì)照組，結(jié)果如下
4.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)血壓標(biāo)準(zhǔn)SBP(收縮壓)與DBP(舒張壓)平均升高≥2.70KPa(20mmHg)；顯效SBP與DBP平均升高1.3～2.6KPa(10～19mmHg)；有效SBP與DBP平均升高0.7～1.2KPa(5～9mmHg)；無效SBP與DBP均無變化或降低者。
4.2癥狀標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后癥狀積分比值變化判斷療效痊愈比分≤0.3；顯效比分0.31～0.63；有效比分0.61～0.9；無效比分0.91～1.00。
4.3血壓療效結(jié)果治療組痊愈34例(32.1％)，顯效63例(59.4％)，有效5例(4.7％)，無效4例(3.8％)。對(duì)照組無痊愈和顯效例數(shù)，有效僅1例(3.3％)，無效29例(96.7％)。兩組的痊愈加顯效率及總有效率均有非常顯著的差異(P＜0.001)。
4.4癥狀療效結(jié)果治療組痊愈100例(94.3％)，顯效5例(4.7％)，有效1例(0.9％)。對(duì)照組全于6例(20％)，顯效16例(53.3％)，有效8例(26.7％)。兩組均無無效病例。雖然兩組的總有效率皆為100％，但顯效率分別為99.0％和73.3％，存在著明顯差異(P＜0.01)。
4.5兩組臨床癥狀改善情況的比較治療前治療組和對(duì)照組的癥狀積分分別為20.12、19.80，兩組間無差異(P＞0.05)，提示有可比性。而治療后第一周兩組的癥狀積分則分別為17.10、17.57，兩組間已無差異(P＞0.05)，與治療前相比兩組對(duì)癥狀的改善都已很顯著(P＜0.01)，第2、3、4周后的療效遞增，且兩組的癥狀積分之間卻存在差別(P＜0.01)，提示治療組對(duì)癥狀的改善比對(duì)照組更快、更顯著。
4.6兩組升高血壓作用的比較治療前治療組和對(duì)照組的血壓值分別為11.65/7.57Kpa和11.79/7.71Kpa兩組的SBP與DBP無差異(P＞0.05)，提示有可比性；治療后第一周治療組的血壓值(12.31/8.01Kpa)亦明顯高于對(duì)照組(11.7/7.74Kpa)，(P＜0.01)，且與治療前相比亦存在顯著性差異(P＜0.01)，第2周期血壓值完全升至正常范圍內(nèi)。而對(duì)照組SBP至第2周(11.95Kpa)后，DBP至第3周后(7.82Kpa)才與治療前出現(xiàn)差異(P＜0.01)，且至第四周后療程結(jié)束時(shí)DBP仍未升至正常范圍(7.84Kpa)。表明治療組的升血壓療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且對(duì)SBP的升高作用更為顯著。
另外，臨床未發(fā)現(xiàn)因服用本發(fā)明藥物導(dǎo)致血壓高度升高而成高血壓者。(18.6/12.0Kpa)。
4.7兩組對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用的比較治療前兩組患者的T細(xì)胞總數(shù)(CD3)和輔助性T細(xì)胞(CD4)值、IgG均低于正常值(P＜0.01)，治療后兩組的CD3、CD4、IgG均有提高(P＜0.01)，但治療組比對(duì)照組升高明顯(P＜0.01)，治療組的IgG已升至正常值范圍。兩組的IgM、IgA、CD8值無明顯改變。提示本發(fā)明對(duì)機(jī)體的免疫功能有一定的調(diào)節(jié)功能。
4.8服用本發(fā)明治療期間，臨床未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后檢測(cè)心電圖及肝腎功能，均未見異常。
本發(fā)明以益氣補(bǔ)腎、溫陽(yáng)升壓為治，用于治療原發(fā)性低血壓，療效確切。
用法與用量口服，一次0.8～2g，一日3次，飯后服用。


圖1為本發(fā)明的工藝流程圖具體實(shí)施方式
實(shí)施例1，本發(fā)明藥物片劑的制備配方生黃芪6份 紅參3份 桂枝1份 枳實(shí)1份枸杞子1份 附片1份 甘草2份。
工藝①將枳實(shí)、桂枝混合，加5倍量水，在微沸、常壓下蒸餾5小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及蒸餾液留下備用；②將揮發(fā)油用乙醇溶解(每1ml揮發(fā)油用5ml乙醇溶解)后，按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例1ml∶8g的比例，慢慢滴入到40℃的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌1～3小時(shí)后，冷藏24小時(shí)，抽濾；然后置室溫下自然干燥后粉碎，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；③將生黃芪、紅參、枸杞子、甘草、附片五味加5倍量水煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，過濾；④將濾液濃縮成稠膏，在60℃以下烘干，粉碎成粉末；⑤將粉末與上述揮發(fā)油包合物粉末以1000∶8的重量比混勻，即得本發(fā)明藥物的活性組分；⑥將藥物活性組分的粉末與中藥藥劑學(xué)上片劑常用輔料混勻，并采用常規(guī)的壓片工藝制成片劑。
實(shí)施例2、本發(fā)明膠囊劑的制備配方生黃芪3份 紅參2份 桂枝3份 枳實(shí)2份枸杞子3份 附片2份 甘草1.5份工藝①將枳實(shí)、桂枝混合，加10倍量水，在微沸、常壓下蒸餾15小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及蒸餾液留下備用；②將揮發(fā)油用乙醇溶解(每1ml揮發(fā)油用5ml乙醇溶解)后，按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例1ml∶8g的比例，慢慢滴入到50℃的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌1～3小時(shí)后，冷藏24小時(shí)，抽濾；然后置室溫下自然干燥后粉碎，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；③將上述藥渣與生黃芪、紅參、枸杞子、甘草、附片五味加10倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾；④將濾液與上述提取揮發(fā)油的蒸餾液合并液，濃縮成比重為1.15～1.22g/ml的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉；⑤將細(xì)粉與上述揮發(fā)油包合物粉末以1000∶150的重量比混勻，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
⑥將藥物活性組分的粉末與中藥藥劑學(xué)上膠囊劑常用輔料混勻，裝膠囊制成膠囊劑。
實(shí)施例3、本發(fā)明顆粒劑的制備配方生黃芪1份 紅參1份 桂枝4份 枳實(shí)3份枸杞子4份 附片3份 甘草1份。
工藝①將枳實(shí)、桂枝混合，加15倍量水，在微沸、常壓下蒸餾36小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及蒸餾液留下備用；②將揮發(fā)油用乙醇溶解(每1ml揮發(fā)油用5ml乙醇溶解)后，按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例1ml∶8g的比例，慢慢滴入到60℃的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌1～3小時(shí)后，冷藏24小時(shí)，抽濾；然后置室溫下自然干燥后粉碎，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；③將上述藥渣與生黃芪、紅參、枸杞子、甘草、附片五味加15倍量水煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并煎液，過濾；④將濾液與上述提取揮發(fā)油的蒸餾液合并液，濃縮成比重為1.15～1.22g/ml的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉；⑤將細(xì)粉與上述揮發(fā)油包合物粉末以1000∶70的重量比混勻，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
⑥將藥物活性組分的粉末與中藥藥劑學(xué)上顆粒劑常用的黏合劑及輔料混勻常用輔料混勻，制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，是由下述重量配比的原料制備而成生黃芪1～6份紅參1～3份桂枝1～4份枳實(shí)1～3份枸杞子1～4份附片1～3份甘草1～2份。
2.如權(quán)利要求1所述治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，是由以下工藝制備而成①將枳實(shí)、桂枝混合，加5～15倍量水，在微沸、常壓下蒸餾5～36小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及蒸餾液留下備用；②將揮發(fā)油用乙醇溶解后在40-60℃水浴中用β-環(huán)糊精包合，冷卻、抽濾得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，干燥后粉碎；③將生黃芪、紅參、枸杞子、甘草、附片五味加5～15倍量水煎煮兩次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾；或?qū)⒉襟E①的藥渣與五味加5～15倍量水煎煮兩次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾；④將濾液或?yàn)V液與提取揮發(fā)油的蒸餾液合并液濃縮，干燥后粉碎成粉末；⑤將步驟④的粉末與步驟②所得揮發(fā)油包合物粉末以1000∶8～150的重量比混勻，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
3.如權(quán)利要求2所述治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，其特征在于將制得的粉末與片劑常用輔料混勻，壓制成片劑。
4.如權(quán)利要求2所述治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，其特征在于將制得的粉末與膠囊劑常用輔料混勻，裝膠囊制成膠囊劑。
5.如權(quán)利要求2所述治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物，其特征在于將制得的粉末與常用的黏合劑及輔料混勻，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療原發(fā)性低血壓的中藥組合物及其制備工藝，該藥物組合物是以生黃芪、紅參、桂枝、枳實(shí)、枸杞子、附片、甘草為原料制備而成。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明及臨床實(shí)現(xiàn)證明，本發(fā)明對(duì)治療原發(fā)性低血壓有顯著的療效，同時(shí)具有一定的增強(qiáng)免疫功能的作用；經(jīng)急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)證明，本發(fā)明毒性極小、安全可靠。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1742881SQ200510096049
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月16日
發(fā)明者田建華 申請(qǐng)人:蘭州和盛堂制藥有限公司