專利名稱：一種治療虛勞的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種治療虛勞的藥物及制備方法，具體地說是以中藥為原料制備的中藥制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
虛勞即虛損病，是臟腑氣血陰陽虧損所致的各種證候，是多種慢性衰弱性疾病發(fā)展到較重階段的總稱，可由稟賦薄弱，煩勞過度，飲食不節(jié)，大病久病，誤治失治等多種原因所致。病機主要是五臟氣血陰陰虧損。以元氣耗損為主要特征。虛損病也好，虛勞病也好，都是勞損所致的虛性疾病，是五勞六極七傷的總稱，類型有陽(氣)虛，陰(血)虛，陰陽(氣血)兩虛。氣血虛與陰陽虛有一定的區(qū)別，氣血虛不能代表陰陽虛，而陰陽虛則可概括氣血虛。勞是五膿積勞，傷乃七情受傷。思慮太過則心勞，言語太過則肺勞，怒郁日久則肝勞，饑飽行役則脾勞，酒色過度則腎勞，分屬五臟。初起氣血尚盛，雖日日勞而不自知。等到愈勞愈虛，水谷之氣一日所生精血不足供一日所用，血耗氣虧，諸癥蜂起，遂成虛勞。虛勞陽常有余，陰常不足，病程較長，久虛不復(fù)。
虛勞的治療一直是較為混亂且具爭議性的難題，人們嘗試過許多治療方法，時至今日，臥床休息、對癥處理和支持療法仍為主要的治療手段。西醫(yī)對虛勞的治療，主要應(yīng)用營養(yǎng)類、擴張血管類、皮質(zhì)類固醇激素類等治療，雖能達到控制癥狀的效果，但由于毒副作用大，治療周期長，令患者畏懼難于接受。中醫(yī)治療虛勞的藥物雖然很多，僅在中國申請的發(fā)明專利就達200余件，如申請?zhí)枮?3125042.4；發(fā)明名稱為一種提高免疫力、抗虛勞、預(yù)防陽痿早泄茶，再如申請?zhí)枮?2154438.7；發(fā)明名稱為抗虛勞藥物等等，但或是沒有令人信服的臨床資料和典型病例，療效令人置疑，或是缺乏藥效學(xué)實驗資料和安全性研究，毒副反應(yīng)不得而知。著名中醫(yī)李東坦雖重脾胃但偏于陽，劉丹溪雖補陰，尤重在補腎陰，但弊在苦寒滋膩。傳統(tǒng)治療方法也不外乎先攻后補或先補后攻，急則治標，緩則治本，脾虛補脾，腎虛補腎等，驗之臨床，雖有一定療效，但控制癥狀收效緩慢，很難從根本上解決問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，而提供一種養(yǎng)血健脾、益氣補腎、寧心補血、養(yǎng)肝滋陰、溫陽散寒、潤肺養(yǎng)心、養(yǎng)陰和胃、補氣安神、去邪補中、生津復(fù)脈、寧神化瘀、助陽榮心、滋養(yǎng)肝陰、滋補腎陰、溫補腎陽、補益肺氣、溫通經(jīng)脈、功補兼施、溫寒共濟、標本兼治，適用于各型虛勞的治療，而且治愈率高的中藥制劑。
本制劑是藥理學(xué)家趙東科教授基于祖國醫(yī)學(xué)對虛勞發(fā)病機理的認識，中醫(yī)理論認為虛勞的辨證以氣血陰陽為綱，五臟為目，甘溫補中，從脾胃立論，滋陰降火，重在肝腎，以補益為基本原則，惟必須胃氣調(diào)和，因胃關(guān)系人分身氣血，至關(guān)重要，若胃氣不和，則滋補腎陰徒令凝螮，溫補脾陽反劫胃陰。應(yīng)避免用苦寒傷陽之藥和慎用升提燥烈傷陰之藥。以培其本，培土生金，重視脾腎，善用調(diào)肝，以清滑潤平為主，獨樹一幟。發(fā)明人發(fā)掘中醫(yī)豐富臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，進行大量試驗，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效。
人參3-8份、黃芪10-30份、白術(shù)3-8份、五味子1-5份、當歸3-8份、川芎3-8份、女貞子3-8份、牡蠣3-8份、枸杞子3-8份、何首烏3-8份、大黃1-3份、木香1-3份。
優(yōu)選為人參5份、黃芪20份、白術(shù)5份、五味子3份、當歸5份、川芎5份、女貞子5份、牡蠣5份、枸杞子5份、何首烏5份、大黃2份、木香2份。
人參味甘、微苦，性溫。具有調(diào)氣養(yǎng)血、安神益智、補氣健脾、生津復(fù)脈、寧神益智、滋補強身之功效，被譽為“百草之王”。主要含10多種人參皂甙，以及人參快醇、β-欖香烯、糖類、多種氨基酸和維生素等；黃芪味甘，溫，歸肺、脾經(jīng)。有補氣固表，利尿托毒，排膿斂瘡之功；白術(shù)性溫，味甘、苦。具有健脾益氣、燥濕利水、固表止汗之功能，是傳統(tǒng)的補氣藥；五味子酸、甘，溫，歸肺，心腎經(jīng)，經(jīng)斂固澀，益氣生津，補腎寧心，與黃芪配伍，既助君藥益氣滋陰，力主效，又可健脾生津，寧心安神；當歸甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補血和血，潤燥滑腸，調(diào)經(jīng)止痛，破瘀生新，為溫性強壯藥，有補虛養(yǎng)血之效。是治療血虛頭痛腰痛、虛癆寒熱、大便枯結(jié)、屢痹、金瘡瘀血、痛疽腫痛及婦女血癥的要藥；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；女貞子甘、苦，涼。歸肝、腎經(jīng)。滋補肝腎，明目烏發(fā)；牡蠣咸，微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)。重鎮(zhèn)安神，潛陽補陰，軟堅散結(jié)，收斂固澀；何首烏子苦、甘、澀，微溫。是黑發(fā)養(yǎng)顏、延年益壽、益精固腎、滋補肝腎之良藥；大黃苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)；木香辛、苦，溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。行氣止痛，健脾消食；枸杞味甘，性平。滋補肝腎，益精明目，《本草匯言》記載枸杞“能使氣可充，血可補，陽可生，陰可長，風(fēng)濕怯，有十全之妙用焉?！比骄哂姓{(diào)氣養(yǎng)血、補精益髓、安神益智、補氣健脾、平?jīng)_降氣、生津復(fù)脈、寧神固表、燥濕利水、潤燥止汗、收斂散瘀、活血化瘀、助陽化氣、補腎益氣、補虛滋陰、寧心補血、清心除煩、去邪補中、助陽榮心、溫通經(jīng)脈、破瘀生新、祛瘀通經(jīng)、活血行氣、明目烏發(fā)、潛陽補陰、瀉熱通腸、涼血解毒、消食逐瘀、疏肝和胃、溫陽散寒、潤肺養(yǎng)心、養(yǎng)陰和血、滋養(yǎng)肝陰、益精固腎、滋補腎陰、溫補腎陽、補益肺氣之功，通補兼施、溫寒共濟，標本兼治、養(yǎng)顏強身、扶正祛邪、延年益壽。
經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本發(fā)明具有多種藥理作用1、提高機體免疫調(diào)節(jié)功能。2、有抗氧化作和降低LPO含量和提高SOD活性，提高紅細胞超氧化物歧化酶的活性和單胺氧化酶B(MAO-B)活性，對抗細胞自氧化溶血，增強機體清除自由基的能力，從而減少自由基對機體的損傷。3、可提高谷胱甘肽過氧化物酶活力，降低紅細胞中丙二醛含量，從而有延緩衰老作用。4、可通過減少主動脈壁膽固醇含量以及細胞內(nèi)膽固醇合成，抗脂質(zhì)蛋白氧化，并使氧化脂蛋白中脂質(zhì)過氧化物明顯減少，使氧化脂蛋白對細胞的毒性作用減弱，降低動脈粥樣硬化面積；抑制血小板鈣調(diào)蛋白，降低磷酸二酯酶的活性，增加血小板內(nèi)cAMP含量，抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原含量和紅細胞聚集指數(shù)，減小紅細胞壓積，降低血粘度，防止血管壁膠原沉積；減輕纖維蛋白凝塊對血管內(nèi)皮的損傷。因此有降低血脂、降低膽固醇作用。5、對中樞神經(jīng)有興奮作用，又有抑制作用，通過加強大腦皮質(zhì)的興奮過程，使興奮與抑制過程得以平衡，使緊張造成紊亂的神經(jīng)活動得以恢復(fù)正常，改善神經(jīng)活動過程的靈活性。降低腦組織TXA2的生成、抑制缺血時腦組織興奮性氨基酸釋放，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可有明顯的鎮(zhèn)靜功能。使血漿內(nèi)皮素(ET)水平下降，(NO)水平相應(yīng)提高。刺激動脈內(nèi)皮細胞分泌PGI2等調(diào)節(jié)活心肽的分泌，避免長時間、過度的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，阻止心肌細胞凋亡和心室重塑的發(fā)生。6、對血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，它通過NOsGC、cGMP介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)換通道，調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞(VSMC)的功能，從而調(diào)整血壓、血流及控制動脈硬化；改善微循環(huán)，增加毛細血管的抵抗力，防止理化因素所致的毛細血管脆性和通透性的增加；使毛細血管網(wǎng)開放數(shù)目增加，促進側(cè)支循環(huán)的建立。7、抗腫瘤作用。8、降血糖作用。9、抗疲勞作用。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥物的制備方法。
制備方法人參、黃芪、白術(shù)、五味子、當歸、川芎、女貞子、牡蠣、枸杞子、何首烏、大黃、木香十二味藥，先取川芎、當歸、木香、五味子四味加70-80％乙醇回流提取二次，第一次加醇4-8倍量，提取6-10小時，第二次加醇3-7倍量，提取4-8小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.45(80℃)的浸膏，藥渣另器收集。何首烏、黃芪、女貞子、枸杞子、牡蠣五味藥及醇提藥渣加水煎煮三次，第一次加水8-12倍量，煎煮2-4小時，第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小時，第三次加水5-9倍量，煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.45(80℃)的浸膏，將人參、白術(shù)、大黃粉碎成細粉，與上述浸膏合并，充分攪拌均勻，真空干燥，粉碎成細粉，制粒，壓制成片，包糖衣，即得。
該組合藥物也可以制成粉劑、沖劑、膏劑、水丸、蜜丸、口服液和膠囊。
本發(fā)明藥物的積極效果本發(fā)明經(jīng)臨床觀察對中醫(yī)“虛勞”范疇的疾病，如氣虛，血虛、氣血雙虛、腎氣虛、腎陰虛等均有很好的治療作用，因“虛勞”是多種慢性衰弱性癥候的總稱。涉及五臟、六腑病變。包括西醫(yī)自身免疫功能低下或免疫功能穩(wěn)定失調(diào)，內(nèi)分泌功能紊亂，造血功能障礙，代謝紊亂，營養(yǎng)缺乏，神經(jīng)功能低落或過分抑制(非保護性)引起的疾病，以及其他器官系統(tǒng)功能衰退性疾病。故其治療范圍幾乎涉及臨床各科疾病。
1、內(nèi)科貧血、白細胞減少癥、神經(jīng)衰弱癥、自身免疫性疾病、低血壓、高血壓等；2、婦科藥物流產(chǎn)、人工流產(chǎn)及產(chǎn)后等引起諸虛的氣血不足、渾身無力、頭暈、面色萎黃、經(jīng)血不調(diào)等癥，剖腹產(chǎn)的術(shù)后恢復(fù)、更年期綜合癥等；3、泌尿生殖科少精、精子活動度減弱的不育癥，氣、血、腎虛引起的性功能減退等4、其它抗衰老、抗疲勞等，輔助腫瘤放化療對其治療有增效減毒的作用，提高機體應(yīng)急能力。
以下結(jié)合發(fā)明人給出的具體實例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式
實施例1按照下述重量份稱取各原料人參份3份、黃芪10份、白術(shù)3份、五味子1份、當歸3份、川芎3份、女貞子3份、牡蠣3份、枸杞子3份、何首烏3份、大黃1份、木香1份。
制備方法人參、黃芪、白術(shù)、五味子、當歸、川芎、女貞子、牡蠣、枸杞子、何首烏、大黃、木香十二味藥，先取川芎、當歸、木香、五味子四味加75％乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，提取8小時，第二次加醇5倍量，提取6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.32(80℃)的浸膏，藥渣另器收集。取何首烏、黃芪、女貞子、枸杞子、牡蠣等五味藥及醇提藥渣加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時，第三次加水7倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.34(80℃)的浸膏，將人參、白術(shù)、大黃粉碎成細粉，與上述浸膏合并，混勻、制粒，壓制成片，包糖衣，即得。
用法每日3次，每次4片，1個月為一療程。
實施例2按照下述重量份稱取各組分原料
人參份8份、黃芪30份、白術(shù)8份、五味子5份、當歸8份、川芎8份、女貞子8份、牡蠣8份、枸杞子8份、何首烏8份、大黃3份、木香3份。
制備方法、用法同實施例1。
實施例3按照下述重量份稱取各組分原料人參5份、黃芪20份、白術(shù)5份、五味子3份、當歸5份、川芎5份、女貞子5份、牡蠣5份、枸杞子5份、何首烏5份、大黃2份、木香2份。
制備方法、用法同實施例1。
為了驗證本發(fā)明藥物的積極效果，發(fā)明人在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，陜西省人民醫(yī)院分別對51例貧血患者、32例神經(jīng)衰弱患者、135例白細胞減少患者、75例更年期綜合征患者、193例人流術(shù)后身體虛弱患者、58例自發(fā)性精子異?；颊哌M行臨床療效觀察?，F(xiàn)報告如下，其余藥效學(xué)實驗、安全性(急性毒性實驗、長期毒性實驗)、典型病例的詳細資料見附錄。本發(fā)明藥物命名為‘參歸養(yǎng)血片’。
試驗例1參歸養(yǎng)血片調(diào)治缺鐵性貧血陜西省人民醫(yī)院一、臨床資料1、診斷標準根據(jù)貧血的診斷標準確診；2、病例選擇選取缺鐵性貧血51例，隨機分成2組。治療組34例，年齡22～38歲，平均24歲。對照組17例，年齡23～38歲，平均24.5歲。兩組患者平素身體均健康，無明顯差異，分別檢測治療前后的血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、網(wǎng)織紅細胞、紅細胞內(nèi)平均血紅蛋白含量。
3、治療方法治療組采用純中藥參歸養(yǎng)血片治療，每日3次，每次4片。對照組按西醫(yī)常規(guī)治療，硫酸亞鐵0.6g/次，每日2次，連服30d。
二、結(jié)果治療30d后貧血的各項指標見表1表1兩組患者服藥前后各項指標比較(X±s)

由表1可見，各項數(shù)據(jù)比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明中藥與硫酸亞鐵療效相當。
三、討論貧血在中醫(yī)屬“氣血虛弱”范疇，病機為脾胃運化乏力，化源不足。西醫(yī)以缺鐵性貧血診斷為主，臨床一直以硫酸亞鐵為主治療。而使用中藥主要以氣血雙補，健脾養(yǎng)胃為主。主要補充鐵元素；同時含有多種微量元素，滋補養(yǎng)血。諸藥合用既增加造血營養(yǎng)物質(zhì)的供給，彌補鐵的相對不足，同時又改善了消化道的吸收功能，使營養(yǎng)物質(zhì)更好的吸收，起到養(yǎng)血補血健脾和胃的作用。且改善食欲，無不良反應(yīng)，是一種效果較好的標本皆治之法。
試驗例2參歸養(yǎng)血片治療神經(jīng)衰弱32例療效觀察西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院一、一般資料32例病人中，男14例，女18例。年齡最小16歲，最大61歲；平均年齡(39.8±8.76)歲。婚姻狀況已婚24例、未婚7例、喪偶1例。職業(yè)干部6人、工人(包括下崗)18人、教師4人、家庭主婦4人。文化程度高中8人、初中16人、小學(xué)6人、文盲2人。均符合中國精神疾病的分類和診斷標準(CCMD-3)神經(jīng)衰弱的診斷標準，病程最短6個月、最長17年。方法均系用口服給藥，每次4片，每日3次，一月為一療程。服用本藥期間停用一切其它中西藥物。治療前后均進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、胸透及心電圖檢查，同時采用癥狀自評量表(SCL-90)進行檢測，并在治療結(jié)束時進行(TESS)副反應(yīng)量表進行評分。治療前后SCL-90項總分變化見表表1治療前后SCL評分變化

各癥的療效分別對有5個臨床癥狀的患者，治療前后進行SCL-90評分進行分析結(jié)果見表2。
表2治療前后各主要癥狀患者SCL評分變化

臨床常規(guī)療效評定結(jié)果臨床痊愈17例(52.12％)；顯效8例(25％)；有效5例(15.63％)；無效2例(6.25％)；總有效率93.75％。對治療各種癥狀均有顯著療效。
二、結(jié)論該藥用于臨床，消除了西藥治療出現(xiàn)的毒副作用和不良反應(yīng)，對治療神經(jīng)衰弱有很好的療效。同時服藥后的TESS檢查也均沒發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說明該藥安全系數(shù)較大、無副作用，病人容易接受。
試驗例3參歸養(yǎng)血片防治化療患者白細胞減少的效果觀察西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院一、臨床資料
1、一般資料接受化療的患者135例，其中男86例，女49例；年齡26～81歲，平均58.2歲。Karnofsky(KPS)評分≥60分。其中肺癌42例，胃癌28例，大腸癌24例，乳腺癌22例，子宮內(nèi)膜癌7例，卵巢癌12例。化療方案肺癌給予EP方案或CAP方案，胃癌給予LFP，LFAP或ELFAP方案，大腸癌給予LFP方案，乳腺癌給予CMF，CAF或CAF方案，子宮內(nèi)膜癌給予CP方案，卵巢癌給予CP或CAP方案。全部患者隨機分成2組，A組68例，B組67例，組間一般情況無顯著性差異。
2、治療方法各組患者均在化療結(jié)束后第1天即給予升白藥物治療，A組給予參歸養(yǎng)血片口服。每3次，每次4片。B組給予利血生20mg、鯊肝醇150mg、維生素B420mg口服，每日3次?；熃Y(jié)束后每周化驗1次血常規(guī)，如化療結(jié)束2周后白細胞正常，則停服升白藥物。經(jīng)治療2周后，兩組白細胞檢查結(jié)果見表1。
療效評價標準按WHO標準評價，全組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，統(tǒng)計學(xué)處理用配對t檢驗。
表1兩組外周血白細胞計數(shù)的比較(X±s，×109L-1)

注①與B組比較，P＜0.05。
二、結(jié)果經(jīng)治療1周及2周后白細胞計數(shù)，兩組比較有顯著差異(P＜0.05)。
三、討論該療法是治療及預(yù)防化療患者白細胞減少的有效方法。參歸養(yǎng)血片組方中，人參大補氣血，補脾益肺；黃芪補脾益氣，氣陰雙補，還具有增強免疫功能、延長細胞體存活和抗病毒等活性；當歸補血活血，血滯能通，血虛能補，血枯能潤，血亂能扶，它能拮抗外周血白細胞減少，抗腫瘤、抗輻射，對造血干細胞的損傷有保護作用；女貞子補養(yǎng)肝胃，對于因化療、放療引起的白細胞下降有使其升高的作用；黃芪補血而不留瘀血，有保護人體造血系統(tǒng)、改善骨髓微循環(huán)、促進造血細胞核糖核酸合成和多能干細胞增殖與分化、顯著增高白細胞的作用其中滋陰補血藥，能使白細胞增高。諸藥合用可提高機體免疫力，改善癥狀，使白細胞達到幣常水平。在臨床實踐中，參歸養(yǎng)血片不僅能治療化療所致的白細胞減少癥，而且在化療同時使用可起到預(yù)防白細胞下降的作用，使癌癥患者不會因白細胞下降而影響下一次的化療，生存質(zhì)量亦得到提高。
試驗例4參歸養(yǎng)血片治療更年期綜合征75例療效觀察陜西省人民醫(yī)院共135例，中醫(yī)科門診患者80例、婦科門診患者55例，均符合診斷標準。年齡38～55歲，絕經(jīng)時間1～9年，隨機分為治療組75例用參歸養(yǎng)血片每次4片，每日3次口服治療，對照組60例，用更年康治療每次4片，每日3次口服。兩組均治療1個月為一療程，3個療程后進行療效判定，治療期間停用其他治療藥物。
觀察方法根據(jù)評分標準記錄觀察指標，每2周記錄1次。治療前后分別進行性激素水平測定。觀察兩組臨床療效，比較兩組治療前后的癥狀積分，觀察治療組中證型與療效關(guān)系，觀察治療組與對照組治療前后FSH、LH、E2的變化比較。統(tǒng)計學(xué)方法有關(guān)數(shù)據(jù)采用t檢驗或Ridit分析法進行統(tǒng)計學(xué)處理。
療效標準療效評定采用治療前后積分差值與治療前積分值的比值作為療效判定值判定值等于1為痊愈；判定值＞2/3為顯效；判定值在1/3～2/3為有效；判定值＜1/3為無效，見表1。
表1兩組癥狀評分比較(X±s)


注與本組治療前比較*P＜0.05，**PP＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.05，△△P＜0.01。
結(jié)果兩組癥狀評分比較，兩組治療前各主要癥狀評分無顯著差異性，治療后各癥狀均有所改善。治療組各癥狀改善顯著。
表2治療組與對照組治療前后FSH，LH，E2變化比較(x±s)

治療組治療前后比較，*P＜0.05。
結(jié)果兩組治前后對性激素水平影響比較治療組治療3個療程后患者血清E2水平明顯升高(P＜0.05)，F(xiàn)SH、LH治療前后變化不大，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組治療前后E2、FSH、LH均無明顯變化(P＞0.05)。
討論婦女進入更年期之后，卵巢功能衰退，E2水平下降，反饋性地引起垂體分泌FSH、LH代償性增加，出現(xiàn)激動、亢進等一系列植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。常見潮熱汗出、煩躁易怒、胸悶心悸、腰膝酸疼、抑郁易哭、倦怠乏力、失眠健忘、陰道干澀、記憶減退、五心煩熱、浮腫、畏寒肢冷等癥狀。而西醫(yī)對本病的治療大多采用雌激素替代治療，然而雌激素治療會帶來諸如撤退性陰道出血、某些婦科癌腫(子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌等)發(fā)生率上升等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認為腎精不足是本病的主要病機，精血同源，血能轉(zhuǎn)化成精，體內(nèi)血液充盛則可灌注沖任，輸入腎臟，化為腎精而使腎精充盛。故本病的治療應(yīng)從養(yǎng)血補腎入手。參歸養(yǎng)血片全方養(yǎng)血益精補腎，調(diào)補陰陽，使腎中之精充盛，五臟得以濡養(yǎng)，陰陽重趨平衡。本方對E2的水平有升高作用(P＜0.05)，對FSH和LH水平則無明顯影響，由此可推測參歸養(yǎng)血片可直接作用于卵巢組織，對卵巢組織有促進調(diào)和作用，這可能是參歸養(yǎng)血片緩解更年期綜合征癥狀的作用機理之一。在臨床應(yīng)用過程中，參歸養(yǎng)血片治療更年期綜合征療效確切未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，安全性檢測結(jié)果表明，血尿常規(guī)及肝腎功能均未見異常。
試驗例5參歸養(yǎng)血片治療對100例人流術(shù)后身體虛弱患者臨床療效總結(jié)西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院選取193例人流術(shù)后身體虛弱患者隨機分組分為治療組100例和對照組(貞芪扶正沖劑組)93例其中治療組比對照組多觀察10例即治療組100例對照組93例。年齡在23歲～38歲，兩組治療前各癥狀比較無顯著性差異。
表1兩組間癥狀和病情積分值治療前后比較

結(jié)果兩組治療后癥狀積分差顯示兩組治療后氣虛各癥狀均有改善治療組對神疲乏力、易感冒癥、與對照組比較療效更優(yōu)(P＜0.05或0.01)兩組病情(癥狀總積分)積分差比較有明顯差異(p＜0.05)參歸養(yǎng)血片組對身體虛弱癥狀的改善總有效率94.17％與貞芪扶正沖劑組總有效率90.00％比較其差異無顯著性(P＞0.05)。
試驗例6參歸養(yǎng)血片治療自發(fā)性精子異常的臨床研究西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院1、臨床資料觀察58例自發(fā)性精子異常患者。納入標準至少符合以下3項指標中2項的患者被納入，1)精子密度低于2000萬/ml；2)精子活動率低于30％以下；3)畸形精子數(shù)超過30％，排除病例病因明確及有器質(zhì)性疾病的患者不進入本研究。所有病例均來自德國烏爾姆生殖醫(yī)學(xué)中心；其中33例患者接受中藥治療，25例患者用FSH治療。參歸養(yǎng)血片中藥組治療自發(fā)性精子異常患者33例，并將25例用FSH的患者作為對照組進行對比觀察。中藥組給予參歸養(yǎng)血片，每天3次，一次4片，30天為1療程。在療程結(jié)束后，禁欲3～5天后取精液檢測，檢測方法同2.1，間隔兩周后復(fù)查一次，取兩次結(jié)果的平均值為治療后的結(jié)果；觀察連續(xù)的2個月內(nèi)自然周期或人工助孕周期的懷孕情況。FSH組FSH 150 IU，肌注，每天1次。60天為1療程。余同中藥組。
2、療效標準痊愈在自然周期或采用人工助孕(宮腔內(nèi)人工授精，體外授精-胚胎移植等)方法下，配偶懷孕；臨床治愈連續(xù)2次精液常規(guī)各項指標下常，但配偶未孕；有效在原基礎(chǔ)上精子密度提高20×109/L以上，或精子活動率、畸形精子率有改善，但未達到最低正常值；無效服藥2療程以上，精液異常，治療前后無改善。
以上療效標準經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，所得數(shù)據(jù)按統(tǒng)計學(xué)要求運用t檢驗和wilcoxon秩和檢驗。
表1中藥組與FSH組間一般數(shù)據(jù)的描述及比較

N.S.P＞0.05
結(jié)果從表1可知，兩組在患者年齡，患病時間和治療方法(宮腔內(nèi)人工授精，IVF)上沒有顯著性差異，有可比性，不影響療效的評判。
表2中藥組及FSH組治療結(jié)果的比較

表2中顯示，歸養(yǎng)血片33例中，痊愈27.27％，臨床治愈42.42％，有效18.18％，無效12.12％，總有效率87.87％。FSH組25例中，痊愈24％，臨床治愈40％，有效16％，無效16％，總有效率84％。兩組在治愈率、總有效率上，差異均有無顯著性意義(P＞0.05)。
3、討論FSH已經(jīng)較為廣泛地應(yīng)用于精液異常的治療中，臨床有公認的治療作用，但是，其價格昂貴，限制了推廣應(yīng)用，且長期應(yīng)用會對機體產(chǎn)生副作用。據(jù)現(xiàn)代藥理研究證實黃芪、枸杞子、牡蠣、女貞子、當歸等含有豐富的微量元素鋅、硒、錳等，這些微量元素與男性生殖功能有著密切的關(guān)系，體外試驗表明黃芪、牡蠣有改善精子活力的作用；人參、牡蠣等補腎藥不僅含有豐富的微量元素，還具雄性激素樣作用，能促進性腺功能及精液分泌，確有改善精液質(zhì)量，促使生精，提高精子活動率、改善精子畸形率的效果。諸藥合用可能充分發(fā)揮腎中精氣的生理效應(yīng)，改善生殖功能。結(jié)果顯示，中藥組與FSH組在治愈率、總有效率上差異均沒有顯著性意義。FSH是通過運用外源促性腺激素來調(diào)節(jié)和加強生精細胞的功能而達到改善精子的數(shù)量和質(zhì)量的。本研究證明參歸養(yǎng)血片對自發(fā)精子異常男性不育癥具有確切的治療作用，且該方藥性平和，補而不燥，患者服用后無明顯的不良反應(yīng)，適宜于長期服用。
試驗例7參歸養(yǎng)血片治療虛勞證80例臨床療效觀察(包括氣虛證、血虛證、氣血兩虛證)西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院參歸養(yǎng)血片是中藥復(fù)方制劑具有益氣養(yǎng)血健脾補腎等功效。我院進行了80例臨床觀察并以貞芪扶正沖劑30例為對照觀察現(xiàn)總結(jié)如下。
一、一般資料1、兩組性別比較詳見表1。
表1兩組性別比較

X2＝0.672 P＞0.05由表1看出兩組性別分布基本一致P＞0.05無顯著性差異具有可比性。兩組年齡分布比較詳見表2。
表2兩組年齡分布

X2＝0.099 P＞0.05由表2看出兩組患者年齡分布基本一致P＞0.05無顯著性差異具有可比性。治療組最小年齡21歲最大年齡65歲平均34.4歲對照組最小年齡19歲最大年齡60歲平均年齡35.1歲。
3.兩組病程分布比較詳見表3。
表3兩組病程分布比較

X2＝0.153 P＞0.05由表3可以看出兩組患者病程分布基本一致P＞0.05無顯著性差異治療組最短病程1月最長15年平均1.46年對照組最短病程1月最長20年平均1.50年具有可比性。
4.兩組中醫(yī)證型分布比較詳見表4。
表4兩組中醫(yī)證型分布比較

X2＝3.248 P＞0.05由表4看出兩組患者證型分布基本一致P＞0.05無顯著性差異具有可比性。
5.兩級病情分布比較詳見表5表5兩組中醫(yī)證型分布比較

X2＝0.935 P＞0.05由表4看出兩組患者病情分布基本一致P＞0.05無顯著性差異具有可比性。
6.治療前總積分兩組病例治療前總積分比較見表6表6兩組病例治療前總積分比較(X±s)

兩組治療前總積分比較t檢驗P＞0.05兩組間無顯著性差異具有可比性。
二、病例選擇標準1、西醫(yī)診斷標準各病種的診斷應(yīng)符合《實用內(nèi)科學(xué)》(第八版)相應(yīng)項下的診斷。
2、中醫(yī)診斷標準虛勞由臟腑虧損、元氣虛弱而致的多種慢性虛損勞傷性病證。
(1)血虛證心悸怔忡頭暈?zāi)垦６Q健忘失眠多夢面色不華舌質(zhì)淡脈細或結(jié)代。
(2)氣虛證少氣懶言、神疲乏力、心悸氣短、頭暈眼花、語聲低怯、自汗畏風(fēng)、乏累則諸癥加劇、納差、腹脹、大便溏薄。舌質(zhì)淡、苔薄、脈細弱無力。
(3)氣血兩虛證血虛證主癥2項加氣虛證主癥3項；舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細弱。
3.排除標準(1)符合虛勞病名診斷標準；
(2)伴發(fā)嚴重器質(zhì)性疾患且病情不穩(wěn)定者。
三、治療方法治療組口服參歸養(yǎng)血片每次3片每日3次四周為一療程；對照組口服貞芪沖劑每次1袋每日3次四周為一療程。
四、療效判定標準及記錄方法1、記錄方法臨床癥狀根據(jù)輕重程度分等級分別按重3、中2、輕1、無0分記錄其余項目按實際結(jié)果記錄。
2、療效判定標準痊愈癥狀完全消失癥狀積分下降90％以上，實驗室項目恢復(fù)正常。
顯效主要癥狀顯著減輕癥狀積分下降70％以上，體征及實驗室檢查項目顯著改善。
有效主要癥狀減輕癥狀積分值下降30％以上，體征及實驗室項目有改善。
無效癥狀積分下降不足30％，體征及檢查項目無變化。
五、治療結(jié)果分析1.參歸養(yǎng)血片治療虛勞證的總體療效詳見表7表7參歸養(yǎng)血片治療80例虛勞證的療效

X2＝3.97 P＜0.05由表7可見參歸養(yǎng)血片有較好療效與貞芪沖劑對照組比較有顯著性差異優(yōu)于貞芪沖劑的療效。
2.參歸養(yǎng)血片對虛勞患者臨床癥狀的改善作用見表8表8治療組治療前后癥狀變化

由表8可見參歸養(yǎng)血片對改善虛勞證患者的心悸怔忡、頭暈?zāi)垦?、健忘耳鳴、失眠多夢、神疲乏力、納差等癥狀有良好的改善作用。
3.治療組80例虛勞患者的中醫(yī)辯證分型與療效的關(guān)系見表9。
表9治療組中醫(yī)辯證分型與療效關(guān)系

X2＝2.724 P＜0.05表9說明參歸養(yǎng)血片對虛勞證患者的氣虛、血虛、氣血虛均有較好療效有效率在86.84％以上但三型間比較無顯著性差異。
4.治療組病情與療效的關(guān)系見表10。
表10治療組病情與療效關(guān)系

X2＝3.309 P＞0.05由表10可見治療組不同病情間療效無顯著性差異。
5.兩組總積分變化比較詳見表11。
表11兩組總積分變化比較(X±S)

由表11可見兩組治療前后自身比較經(jīng)t檢驗P均＜0.01有顯著性差異。兩組間差值比較經(jīng)t檢驗P＜0.01表明組間療效有顯著性差異。
6.參歸養(yǎng)血片對周圍血象的影響詳見表12所示。
表12參歸養(yǎng)血片對周圍血象的影響(X±SD)

由表12可見參歸養(yǎng)血片有升高虛勞患者血紅蛋白及白細胞的作用但對血小板無明顯升高作用。
7.參歸養(yǎng)血片對虛勞證患者免疫功能的影響見表13。
表13參歸養(yǎng)血片對免疫功能的影響(X±SD)

由表13表明參歸養(yǎng)血片對虛勞患者的IgM有升高作用t檢驗P＜0.01但IgAIgM治療前后無顯著性差異P＞0.05。
8.參歸養(yǎng)血片對GPT、BUN的影響詳見表14表14參歸養(yǎng)血片對GPT、BUN影響

從表14中看出治療以前GPT若異常治療后有1例較為正常均為正常無由正常轉(zhuǎn)為異常者表明參歸養(yǎng)血片對GPT、BUN無明顯影響。
六、不良反應(yīng)80例患者均服用參歸養(yǎng)血片4周無1例不良反應(yīng)。
小結(jié)1、我院用參歸養(yǎng)血片治療虛勞證(包括氣虛、血虛、氣血雙虛等證)80例以貞芪沖劑為對照對照組30例。治療結(jié)果治療組80例中痊愈16例顯效25例有效30例無效9例總效率為88.75％。對照組30例中痊愈5例顯效7例有效10例無效8例總有效率為73.33％兩組療效比較X2＝3.97P＜0.05。說明參歸養(yǎng)血片治療虛勞證的療效優(yōu)于貞芪沖劑。
2、參歸養(yǎng)血片對改善虛勞證患者的主要癥狀效果較好如對心悸怔忡頭暈?zāi)垦Ｊ叨鄩羯衿７αΦ茸C的積分改善率均在80％以上。
3、參歸養(yǎng)血片對虛勞證的氣虛型、血虛型、氣血兩虛型均有較好療效有效率分別為91.67％、88.89％、86.84％各型間療效比較(X2檢驗)P值均＞0.05無顯著性差異。
4、參歸養(yǎng)血片對虛勞證患者的體液免疫功能有一定影響治療后LgM較治療前升度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理(t檢驗)P＜0.05。但治療前后血小板無明顯變化。
5、參歸養(yǎng)血片對虛勞證患者的體液免疫功能有一定影響治療后LgM較治療前升高P＜0.05有顯著性差異。
6、80例患者均服用參歸養(yǎng)血片4周無1例發(fā)生不良反應(yīng)對肝、腎無明顯影響說明參歸養(yǎng)血片安全可靠，無毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療虛勞的中藥制劑，其特征在于該配方由以下重量份的原料藥制成人參3-8份、黃芪10-30份、白術(shù)3-8份、五味子1-5份、當歸3-8份、川芎3-8份、女貞子3-8份、牡蠣3-8份、枸杞子3-8份、何首烏3-8份、大黃1-3份、木香1-3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療虛勞的中藥制劑，其特征在于各原料藥的優(yōu)選用量為人參5份、黃芪20份、白術(shù)5份、五味子3份、當歸5份、川芎5份、女貞子5份、牡蠣5份、枸杞子5份、何首烏5份、大黃2份、木香2份。
3.一種治療虛勞藥物的制備方法，其特征在于川芎、當歸、木香、五味子加70-80％乙醇回流提取二次(A)第一次加醇4-8倍量，提取6-10小時；(B)第二次加醇3-7倍量，提取4-8小時；(C)合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.45的浸膏，藥渣另器收集。
4.一種治療虛勞藥物的制備方法，其特征在于何首烏、黃芪、女貞子、枸杞子、牡蠣及權(quán)利要求3所得藥渣加水煎煮三次(A)第一次加水8-12倍量，煎煮2-4小時；(B)第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小時；(C)第三次加水5-9倍量，煎煮1-2小時；(D)合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.45的浸膏。
5.一種治療虛勞藥物的制備方法，其特征在于人參、白術(shù)、大黃粉碎成細粉，與權(quán)利要求4所得浸膏合并，攪拌，干燥，粉碎成細粉。
6.一種治療虛勞的中藥制劑，其特征在于該組合藥物可以制成片劑、水丸、蜜丸、粉劑、沖劑、膏劑、膠囊、口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療虛勞的藥物及其制備方法，本制劑是藥理學(xué)家趙東科教授，根據(jù)中醫(yī)臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，精選人參、黃芪、白術(shù)、五味子、當歸、川芎、女貞子、牡蠣、枸杞子、何首烏、大黃、木香，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，全方具有養(yǎng)血健脾、益氣補腎、寧心補血、養(yǎng)肝滋陰、溫陽散寒、潤肺養(yǎng)心、養(yǎng)陰和胃、補氣安神、去邪補中、生津復(fù)脈、寧神化淤、助陽榮心、滋養(yǎng)肝陰、滋補腎陰、溫補腎陽、補益肺氣、溫通經(jīng)脈、功補兼施、溫寒共濟、標本兼治，經(jīng)大量臨床試驗，毒理學(xué)研究，藥效學(xué)研究證明對中醫(yī)“虛勞”范疇的疾病，如氣虛，血虛、氣血雙虛、腎氣虛、腎陰虛等均有很好的治療作用，適用于各型虛勞的治療。
文檔編號A61P1/00GK1745790SQ20051009793
公開日2006年3月15日 申請日期2005年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月1日
發(fā)明者趙東科 申請人:趙東科