專利名稱：一種含有葡萄提取物的藥物組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種含有葡萄皮提取物、葡萄籽提取物的藥物組合物、制備方法及其在美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病等方面的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
葡萄堪稱“水果之王”，為葡萄科葡萄屬落葉藤本植物。葡萄的產(chǎn)區(qū)多位于北回歸線以北及北緯50度以南地區(qū)。全世界葡萄產(chǎn)量的90％用于釀造葡萄酒，葡萄酒是僅次于啤酒的第二大含酒飲料，全世界葡萄酒年平均產(chǎn)量達(dá)5000余萬噸，并且在逐年增加。葡萄酒工業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展主要?dú)w功于葡萄的豐富營養(yǎng)及其養(yǎng)生保健作用。但在大量生產(chǎn)葡萄酒的同時，也產(chǎn)生了大量的的廢棄物--葡萄籽及葡萄皮。
經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，葡萄皮中含有豐富的超活化作用的多酚類化合物和矢車菊素(Cyanidin)、芍藥素(Peonidin)、飛燕草素(Delphinidin)、矮牽牛素(Petunidin)、錦葵化素(Malvidin)和錦葵化素-3-β-葡萄糖甙(Oenin)等成分。葡萄籽中不僅含有葡萄油，而且還富含多酚(polyphenol)類黃酮。葡萄油含量為14-17％，其主要成份為亞油酸，含量達(dá)70％以上；葡萄油中還含有多種維生素(如VE、VA、VD、VK、VP等)和微量元素(如鈣、鋅、鐵、錳、銅、鉀、鈉、錳、鈷等)。葡萄籽中包含的多酚(polyphenol)類黃酮，是由單體(兒茶素、表兒茶素等)、基于此單體的聚合物(原花青素Proan-thocyanIdin)和其它酚類組成，而這一組成份中生物活性最強(qiáng)的部分是低聚體(二、三、四聚體)，原花青素，即OPC。
OPC是一種強(qiáng)效抗氧化劑，其抗氧化能力是VE的50倍，VC的20倍，其氧化作用還表現(xiàn)在保護(hù)細(xì)胞內(nèi)外的生化成份免受自由基的攻擊，延長細(xì)胞壽命，從而能起到抗衰老、軟化血管和改善微循環(huán)，達(dá)到美容的目的；OPC還能降低細(xì)胞的聚集，降低毛細(xì)血管的滲透性，對人體具有高抗氧化作用。實(shí)驗(yàn)證明，從葡萄籽、皮中提取的物質(zhì)具有營養(yǎng)細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝、防止皮膚老化等功效。
世界各國做了多年臨床試驗(yàn)，研制出了不少醫(yī)療保健產(chǎn)品，現(xiàn)在中國市場上有美國的“葡樂安”、加拿大的“得寶素”等葡萄提取物醫(yī)療保健藥，還有象天然羊胎素等其它類別的營養(yǎng)保健品，但這些產(chǎn)品不僅價格高，而且營養(yǎng)成分面窄，在美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病方面的作用較小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物，該藥物組合物含有多種藥物或營養(yǎng)成分，作為保健品或藥品，在使用中具有更好的效果。
本發(fā)明的另一目的是提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物在美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病方面的用途。
本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍內(nèi)都具有較好的療效一、主料葡萄提取物 1-700份人參莖葉總皂甙 1-100份其中本發(fā)明的葡萄提取物為葡萄籽和葡萄皮的混合提取物或葡萄籽、葡萄皮分別提取的提取物，通常葡萄籽和葡萄皮的混合提取物為葡萄去肉后的提取物，一般為葡萄酒或葡萄汁生產(chǎn)中壓榨后的渣料制備的，也稱葡萄酒提取物；本發(fā)明優(yōu)選采用葡萄籽、葡萄皮分別提取的提取物，其組合物包括葡萄籽提取物 50-400份葡萄皮提取物 1-300份人參莖葉總皂甙 1-100份優(yōu)選為葡萄籽提取物 100-300份葡萄皮提取物 50-150份人參莖葉總皂甙 10-40份最佳為葡萄籽提取物 200份葡萄皮提取物 100份人參莖葉總皂甙25份其中葡萄籽提取物中主要含有原花青素低聚體(OPC)，其含量為70-99％，優(yōu)選為85-99％；葡萄皮提取物中含有多酚和原花青素，其中多酚含量為30-80％，優(yōu)選為50-70％。人參莖葉總皂甙含量為60-95％，優(yōu)選為80-90％。
本發(fā)明中的葡萄提取物或葡萄籽、葡萄皮提取物可以采用市售產(chǎn)品，也可以采用現(xiàn)有技術(shù)中公開的方法制備，例GB1,541,469中公開的方法，或者葡萄和/或葡萄籽提取物用50-80％的醇水溶液提取、離心、商清液濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂柱層析后，用醇的水溶液梯度洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂柱層析后，濃縮、干燥即得。
具體地說，葡萄籽提取物的制備方法為將葡萄籽粉碎至100-150目，用60-80％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5-8，在40-60℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提2-4次，每次20-40分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂柱層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述洗脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
或采用中國專利申請03137933.8《葡萄籽低聚原花青素的提取方法》中所述方法對葡萄籽進(jìn)行提取。
或采用1997年美國Henlel公司專利方法，從葡萄籽中，以沸水提取，乙酸乙酯萃取粗提物，三氯甲烷沉淀產(chǎn)物。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80-150目，用50-70％甲醇或乙醇水溶液浸提，濃縮濾液，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇或乙醇液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
或采用申請?zhí)?1122674.9《從葡萄皮中提取浸膏或齊墩果酸的方法》中所述方法對葡萄皮進(jìn)行提取。
或采用申請?zhí)?2118243.4《從葡萄皮渣中醇提浸膏方法及其葡萄養(yǎng)肝膠囊》中所述方法對葡萄皮進(jìn)行提取。
二、輔料本發(fā)明的藥物組合物可以輔以藥劑學(xué)上的各種輔料，制備為各種常用劑型，如口服液、糖漿、藥酒與酊劑、注射液、膠囊、片劑、顆粒劑等；當(dāng)制備為膠囊、片劑、顆粒劑等固體制劑時，所用輔料如下β-環(huán)糊精 0-200份甘露醇0-200份淀粉 0-300份低取代羥丙基纖維素0-100份羥丙甲纖維素 2.5％適量聚乙二醇6000 2.5％適量EtOH∶H2O＝1∶1 適量微粉硅膠 0-80份羧甲基淀粉鈉 0-80份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0-20份硬脂酸鎂 0-20份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-20份羧甲基纖維素鈣0-20份木糖醇0-200份微晶纖維素0-150份水蜜桃香精0-20份優(yōu)選可為β-環(huán)糊精 100份甘露醇100份淀粉 150份低取代羥丙基纖維素50份羥丙甲纖維素 2.5％適量聚乙二醇6000 2.5％適量EtOH∶H2O＝1∶1 適量微粉硅膠 40份羧甲基淀粉鈉 40份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份硬脂酸鎂 10份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10份羧甲基纖維素鈣10份木糖醇100份微晶纖維素80份水蜜桃香精5份本發(fā)明的藥物組合物可以采用如下方法制備1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過90-150目篩備用，優(yōu)選為100、110、120目；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與β-環(huán)糊精、甘露醇先充分混合，均勻過20-50目篩兩次，優(yōu)選為40目篩和28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙和其它輔料，混合均勻過20-50目篩；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的混合粘合劑，混合均勻過篩；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用。
4、顆粒以30-80℃通風(fēng)干燥，優(yōu)選為50℃，以10-60目篩，優(yōu)選為16目篩整粒后加入其它輔料的，即可制成各種常規(guī)劑型。
本發(fā)明藥物組合物還可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑或片劑中的分散片、口腔崩解片、泡騰片、普通薄膜包衣片等。
本發(fā)明的藥物組合物具有美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病等功能。
本發(fā)明藥物的施用量可根據(jù)用藥途徑、服藥者年齡、體重等變化，其日劑量可以是0.01-10mg/kg體重，優(yōu)選2-6mg/kg體重，可以一次或多次施用。
本發(fā)明的藥物組合物是葡萄籽、葡萄皮的提取物及人參莖葉總皂甙，再加入其它輔料組成，由于葡萄籽、葡萄皮的提取物具有營養(yǎng)細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝、防止皮膚老化等功效，人參莖葉總皂甙從人參中提取，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯、安神益智、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能，能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和植物神經(jīng)功能紊亂，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心臟功能和保肝作用，主要用于制備治療冠心病、更年期綜合癥、久病體虛等病癥，所以其組合物具有如下幾個特點(diǎn)
1、本發(fā)明藥物組合物，采用純天然物質(zhì)提取制作，成本低，綠色、環(huán)保；2、本發(fā)明藥物組合物，含有大量營養(yǎng)成分，長期服用能夠達(dá)到美容、抗衰老的目的，能夠增強(qiáng)人體免疫力；3、本發(fā)明的藥物組合物，在抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病等方面具有較好療效；4、本發(fā)明藥物組合物，由于成本低，營養(yǎng)成分多，是天然羊胎素的替代品；5、本發(fā)明藥物組合物，主要采用片劑形式，使用方便、安全、有效，便于貯藏、運(yùn)輸。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)的技術(shù)人員全面地理解本發(fā)明，但不可以任何方式限制本發(fā)明。以下實(shí)施例除特別描述制備方法的以外，葡萄籽提取物購自天津尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司、杭州禾田生物技術(shù)有限公司、上海康九化工有限公司葡萄皮提取物購自天津尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司、桂林萊茵生物科技有限公司，貴州神龍保健品有限公司；人參莖葉總皂甙購自吉林省宏久生物科技股份有限公司、天津尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司、大連天山實(shí)業(yè)有限公司。上述產(chǎn)品也可以購自其它生產(chǎn)企業(yè)。
實(shí)施例1本發(fā)明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量30％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份二、輔料β-環(huán)糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過100、120目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人參莖葉總皂甙(含量60％)1份二、輔料β-環(huán)糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過90、100目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過20、40目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的混合粘合劑，充分混合均勻，過32、20目篩各一次；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從上?？稻呕び邢薰举徺I；人參莖葉總皂甙，從吉林宏久生物科技股份有限公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過110、150目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、50目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、50目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比為1∶6，在50℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提3次，每次30分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80目，用70％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進(jìn)行洗脫，收集甲醇洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
二、輔料β-環(huán)糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過120、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以48-52℃通風(fēng)干燥，以30目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實(shí)施例5本發(fā)明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄提取物 350份人參莖葉總皂甙(含60％) 1份其中葡萄提取物可以采用如下方法制備將葡萄壓榨后的殘?jiān)?，?0％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5，在60℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提2次，每次40分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
二、輔料β-環(huán)糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過120、130目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過70目篩備用；4、顆粒以50℃通風(fēng)干燥，以20目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從浙江杭州綠天生物技術(shù)有限公司購買；人參莖葉總皂甙從西安富捷生物技術(shù)發(fā)展公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過90、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以50℃通風(fēng)干燥，以16目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實(shí)施例7本發(fā)明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比為1∶6，在50℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提3次，每次30分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80目，70％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進(jìn)行洗脫，收集甲醇洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
二、輔料β-環(huán)糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產(chǎn)方法如下
1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過130、80目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。
實(shí)施例8本發(fā)明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人參莖葉總皂甙(含量60％)1份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至100目，用80％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5，在60℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提2次，每次40分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至150目，用50％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進(jìn)行洗脫，收集甲醇洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
二、輔料β-環(huán)糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過100、80目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。實(shí)施例9本發(fā)明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從山東省蓬萊市海洋生物有限公司購買；人參莖葉總皂甙從廣州泰瑞化工咨詢有限公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過100、90目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。
實(shí)施例10本發(fā)明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 100份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 150份人參莖葉總皂甙(含量90％)10份其中葡萄籽提取物可以采用溶劑提取法制備將葡萄籽粉碎至150目，用60％乙醇水溶液提取，料液比為1∶8，在40℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提4次，每次20分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂柱層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至120目，用60％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進(jìn)行洗脫，收集甲醇洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
二、輔料β-環(huán)糊精 110份甘露醇 120份淀粉170份低取代羥丙基纖維素 40份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠30份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 90份微晶纖維素 60份水蜜桃香精 10份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過100、120目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝700mg，活性成分含量為35mg。
實(shí)施例11本發(fā)明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物 300份葡萄皮提取物 50份人參莖葉總皂甙40份其中葡萄籽提取物可以采用溶劑提取法制備將葡萄籽粉碎至100目，用60％乙醇水溶液提取，料液比為1∶8，在60℃水浴旋轉(zhuǎn)搖床上浸提2次，每次20分鐘，冷卻離心，合并上清液進(jìn)行真空濃縮，將濃縮液經(jīng)大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進(jìn)行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至130目，用65％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經(jīng)大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進(jìn)行洗脫，收集甲醇洗脫液，進(jìn)行濃縮即可。
二、輔料β-環(huán)糊精 110份甘露醇 90份淀粉100份低取代羥丙基纖維素 70份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠50份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂8份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 15份微晶纖維素 90份生產(chǎn)方法如下1、將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，分別過120、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以48-52℃通風(fēng)干燥，以30目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，900mg/袋，活性成分含量為45mg。
為表明本發(fā)明藥物組合物歐必信-參的功能及有益效果，下面通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果試驗(yàn)例1美容、抗衰老作用評價試驗(yàn)試驗(yàn)材料取本發(fā)明實(shí)施例1、2、3所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，800mg/片，活性成分含量為40mg。
試驗(yàn)方法選擇90位年齡在20-50歲之間面部色素增多者，其中雀斑29例、黃褐斑38例、外源性(炎癥后色沉、化妝品皮炎等)色素沉著23例；色沉部位見于顴頰部者57例，波及整個面部者12例，局限于鼻部或眼眶周圍21例。每天早晚各服用一次(2片/次)本發(fā)明的歐必信-參，使用12周。
試驗(yàn)結(jié)果治愈(面部色素沉著消退或基本消退)5例(5.6％)、顯效(色素明顯消退50％以上，隱見色素斑)28例(31.1％)、有效(色素較療前減輕，顏色變淡)30例(33.3％)、無效27例(30％)，總有效率達(dá)70.0％。
結(jié)論本發(fā)明藥物歐必信-參具有美容、抗衰老作用。
經(jīng)與單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單獨(dú)使用人參莖葉總皂甙沒有明顯的效果。
本發(fā)明的其它實(shí)施例(4-11)得到的產(chǎn)品，采用上述方法進(jìn)行試驗(yàn)，得到基本相同的效果，實(shí)施例5的效果較其他實(shí)施例差，但仍高于單獨(dú)采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙之一。
試驗(yàn)例2防癌、抗腫瘤評價試驗(yàn)試驗(yàn)材料取本發(fā)明實(shí)施例4、5、6所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，1000mg/袋，活性成分含量為50mg；小白鼠(40)只，來源珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠動物房；亞硝銨(致癌物質(zhì))，北京化學(xué)試劑四廠提供。
試驗(yàn)方法將40只小白鼠隨機(jī)分成兩組，每組20只，兩組同時給以每天照射X射線5小時和喂以致癌物質(zhì)亞硝銨，造成患癌條件，其中第一組飼料為含2％亞硝銨的玉米粉，第二組飼料為含2％亞硝銨的歐必信-參，試驗(yàn)時間為150天。
試驗(yàn)結(jié)果第一組小白鼠總計(jì)10只患癌，其中5只患噴門癌，3只患食管癌1只患胃癌，1只患肺癌；第二組小白鼠只有一只患食管癌。詳見表1表1

結(jié)論本發(fā)明藥物歐必信-參具有防癌、抗腫瘤作用。
經(jīng)與單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人參莖葉總皂甙，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
經(jīng)與單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本發(fā)明的其它實(shí)施例(4-11)得到的產(chǎn)品，采用上述方法進(jìn)行試驗(yàn)，得到基本相同的效果，實(shí)施例5的效果較其他實(shí)施例差，但仍高于單獨(dú)采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙之一。
試驗(yàn)例3預(yù)防動脈粥樣硬化評價試驗(yàn)試驗(yàn)材料取本發(fā)明實(shí)施例7、8、9所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，600mg/囊，活性成分含量為30mg；小白鼠(48)只，來源珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠動物房。
試驗(yàn)方法將48只小白鼠隨機(jī)分為正常對照組(飼普通飼料)、高脂模型組(飼高脂飼料含2％膽固醇、0.4％膽酸鹽、10％豬油)、歐必信-參低、高劑量組(在飼高脂飼料的同時，分別添加歐必信-參0.2、0.6mg/g體重)。實(shí)驗(yàn)至第21周末，眼球放血處死小鼠，檢測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)和紅細(xì)胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時取主動脈作病理形態(tài)學(xué)觀察。
試驗(yàn)結(jié)果與高脂模型組比較，歐必信-參組小鼠血清TG、CHOL、OX-LDL、MDA含量明顯降低，而紅細(xì)胞SOD活性明顯提高(P＜0.01)。同時歐必信-參組小鼠主動脈壁厚度和泡沫細(xì)胞數(shù)量明顯較高脂模型組減輕。小鼠主動脈損傷評分差異顯著P＜0.01。
結(jié)論本發(fā)明藥物歐必信-參具有減緩小鼠動脈粥樣硬化形成的作用。
試驗(yàn)例4取本發(fā)明實(shí)施例10所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，700mg/片，活性成分含量為35mg，與天然羊胎素(麗卓佳羊胎素，從中山醫(yī)科大學(xué)家庭醫(yī)生科技開發(fā)有限公司購買)進(jìn)行含量對比測定

結(jié)論本發(fā)明藥物歐必信-參的營養(yǎng)成分與天然羊胎素基本相同，可作為其替代品。
上述試驗(yàn)例1-4中，葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人參莖葉總皂甙無論是采用本發(fā)明方法進(jìn)行制備的還是從市場上其它公司購買的，只要其含量在本發(fā)明范圍內(nèi)，無論是采用本發(fā)明方法進(jìn)行制備還是其它方法進(jìn)行制備的本發(fā)明所述藥物，都具有相同的用途與效果。
權(quán)利要求
1.一種含有葡萄提取物的藥物組合物，其特征在于它主要是由下列重量份的組分組成葡萄籽提取物50-400份、葡萄皮提取物1-300份、人參莖葉總皂甙1-100份。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于所述的組分中葡萄籽提取物為100-300份、葡萄皮提取物為50-150份、人參莖葉總皂甙為10-40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于所述的組分中葡萄籽提取物200份、葡萄皮提取物100份、人參莖葉總皂甙25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)藥物組合物，其特征在于所述的葡萄籽提取物中原花青素低聚體含量為70-99％，葡萄皮提取物中多酚含量為50-80％，人參莖葉總皂甙含量為60-90％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)藥物組合物，其特征在于所述的組分中還包括藥學(xué)上可接受的其它輔料。
6.據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔料包括β-環(huán)糊精0-200份、甘露醇0-200份、淀粉0-300份、低取代羥丙基纖維素0-100份、羥丙甲纖維素2.5％適量、聚乙二醇6000 2.5％適量、EtOH∶H2O＝1∶1適量、微粉硅膠0-80份、羧甲基淀粉鈉0-80份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0-20份、硬脂酸鎂0-20份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-20份、羧甲基纖維素鈣0-20份、木糖醇0-200份、微晶纖維素0-150份、水密桃香精0-20份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔料包括β-環(huán)糊精100份、甘露醇100份、淀粉150份、低取代羥丙基纖維素50份、羥丙甲纖維素2.5％適量、聚乙二醇60002.5％適量、EtOH∶H2O＝1∶1適量、微粉硅膠40份、羧甲基淀粉鈉40份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份、硬脂酸鎂10份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10份、羧甲基纖維素鈣10份、木糖醇100份、微晶纖維素80份、水密桃香精5份。
8.利要求1-3中任意一項(xiàng)藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a)將主、輔料按規(guī)定比例精確稱好，過90-150目篩備用；b)將葡萄耔提取物、葡萄皮提取物與部分輔料先充分混合，均勻過20-50目篩；c)后加入人參莖葉總皂甙和其它輔料，混合均勻，過20-50目篩；d)在以上混合均勻的物料中加入事先配好混合粘合劑，混合均勻過篩；e)顆粒以30-80℃通風(fēng)干燥，以30-60目篩整粒后加入其它輔料后即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的步驟d)中混合粘合劑按如下步驟配制①按規(guī)定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，放置12小時后過60目篩備用。
10.權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)藥物組合物，在制備治療美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及心臟病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有葡萄提取物的藥物組合物，其主要組分為葡萄籽提取物(原花青素含量為70－99％)50－400份、葡萄皮提取物(多酚含量50－80％)1－300份、人參莖葉總皂甙(含量60－90％)1－100份和其它一些輔料組成。其制備方法是將主、輔料按比例稱好，過90－150目篩，后與部分輔料先充分混合，過20－50目篩，再加入人參莖葉總皂甙和其它輔料混合均勻，后加入混合粘合劑，混合均勻干燥，整粒后即可制成各種常規(guī)劑型。本發(fā)明藥物組合物克服了現(xiàn)有一些營養(yǎng)保健藥品價格高、營養(yǎng)成分面窄、治療效果差的不足。本發(fā)明藥物用于制備治療美容、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防動脈硬化及治療心臟病等的藥物中。
文檔編號A61P17/00GK1927312SQ20051009860
公開日2007年3月14日 申請日期2005年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月5日
發(fā)明者郭愛華 申請人:郭愛華