專利名稱：一種用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療腫脹疼痛等癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨傷科軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病變，常以局部腫脹疼痛為主要特征，是中醫(yī)常見痛證，常由運動不當(dāng)，跌打損傷，工作勞傷及風(fēng)寒濕邪侵襲筋脈骨肉等引起，在日常生活中經(jīng)常發(fā)生。隨著交通、建筑、工礦業(yè)的迅猛發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快，各種扭挫傷、骨折、脫位的發(fā)病率逐年增加，軟組織損傷的病例日漸增加。據(jù)統(tǒng)計軟組織損傷的病人以每年6～9％的速度增加，給患者個人及國家造成巨大的經(jīng)濟損失。因此，患者對軟組織損傷的藥物有著迫切的需要。
中醫(yī)對骨傷科軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病變的治療藥物的劑型主要為黑膏藥，生產(chǎn)時應(yīng)用鉛丹等重金屬，污染環(huán)境，近幾年已無法安排生產(chǎn)。近年制成的橡皮硬膏劑，在生產(chǎn)時應(yīng)用汽油作為溶劑，生產(chǎn)易爆，需防爆車間進行生產(chǎn)，也污染環(huán)境，應(yīng)用時透氣性不好，常致過敏?，F(xiàn)有的其他外用劑型也存在著膏體色黑粗，不易涂布，且污染衣物，不易清洗的缺點。因此，開發(fā)用于治療骨傷科軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病作用的新劑型藥物具有廣闊的市場前景和巨大的社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種涂布方便、色淡味清、易于清洗且不會污染衣物的用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物及制備方法。
為達上述目的，本發(fā)明的藥物組合物由下列重量份的原料藥制成三七1～50份，虎杖1～50份，川烏1～50份，天南星1～50份，獨活1～50份，當(dāng)歸1～50份，續(xù)斷1～50份，干姜1～50份，辣椒1～50份，丁香羅勒油1～50份，松節(jié)油1～50份，薄荷腦1～50份，樟腦1～50份，冰片1～50份。
本發(fā)明的優(yōu)選方案是，所述的原料藥的重量份為三七25份，虎杖25份，川烏20份，天南星20份，獨活16份，當(dāng)歸10份，續(xù)斷10份，干姜10份，辣椒10份，丁香羅勒油10份，松節(jié)油16份，薄荷腦26份，樟腦13份，冰片13份。
方中以三七，川烏二藥為君，三七甘苦而溫，入肝經(jīng)，功能化瘀止血，活血定痛，既能止血又能散瘀，有止血而不留瘀，化瘀而不傷正之特點，用于各種血證，尤以有瘀滯者為宜，乃活血化瘀止痛之要藥；川烏辛苦而溫，入心肝腎經(jīng)，功能祛風(fēng)除濕，散寒止痛，《本草綱目》“主大風(fēng)頑痹?！笔侵魏疂癖酝粗?。二藥合用，一以活血化瘀止血而止痛，用于跌打損傷，局部扭挫所致的瘀腫疼痛；一以祛風(fēng)散寒除濕而止痛，用于風(fēng)寒濕侵，凝滯經(jīng)脈所致的重著疼痛。配以丁香油，當(dāng)歸，獨活三藥為臣，其中丁香油，辛溫發(fā)散，芳香走竄，行氣止痛，是寓活血先行氣，氣行則血行之意；當(dāng)歸味甘辛苦而性溫，入心肝脾經(jīng)，既能助三七活血消腫止痛之力，又能補血生肌，有祛瘀而不傷正之妙，又是血中氣藥，使氣行血暢；獨活辛苦而溫，歸肝及膀胱經(jīng)，既能苦燥骨節(jié)之風(fēng)寒濕邪，又善辛散外透，使風(fēng)寒濕邪從足太陽經(jīng)外解，與川烏同用則祛風(fēng)除濕，散寒止痛之功益甚；方中虎杖苦寒，歸肝膽肺經(jīng)，有活血祛瘀止痛之功；天南星苦辛而溫，歸肺肝脾經(jīng)，外用消腫散結(jié)止痛，亦有祛風(fēng)解痙之功；續(xù)斷甘辛微溫，歸肝腎經(jīng)，能通行血脈，消腫止痛而治風(fēng)濕痹痛，又能補肝腎，強筋骨，療傷續(xù)折，用于肝腎不足，腰痛腳弱，及跌撲損傷，骨折，腫痛等；干姜辛熱燥烈，歸脾胃心肺經(jīng)，溫中散寒，回陽通脈，取其能“發(fā)諸經(jīng)之寒氣”以助川烏獨活祛邪之力；辣椒亦為辛熱散寒止痛之品，以上五味共為佐藥用之。松節(jié)油，芳香辛散，祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛；樟腦，薄荷腦為樟樹及薄荷之精華，芳香走竄，善達肌腠，暢營衛(wèi)，透骨節(jié)，既可祛風(fēng)散邪又可疏暢腠理，通經(jīng)達絡(luò)，而起消腫止痛之效；冰片為龍腦香之結(jié)晶，內(nèi)服芳香開竅，外用消腫止痛，善治各種疼痛，以上四味，辛溫發(fā)散而散寒除濕，芳香走竄而疏經(jīng)通絡(luò)，透達腠理而療傷止痛，亦為佐藥用之。此外冰片，薄荷腦取其芳香透達，疏通營衛(wèi)，引藥直達病所，故兼為使藥之用。綜觀全方，以活血化瘀通絡(luò)與祛風(fēng)散寒除濕并重，活血不忘行氣，祛邪不忘扶正，君臣有序，配伍嚴謹，諸藥合用，共奏活血化瘀，疏經(jīng)通絡(luò)，消腫止痛之功，使之營衛(wèi)通達，氣血調(diào)和，邪去正安，則瘀腫自消，疼痛乃平，諸癥皆除矣。
上述藥物組合物可以加入促皮吸收劑、基質(zhì)和防腐劑等輔料或賦形劑制成臨床可接受的劑型如外用膏劑、霧化劑、搽劑、膜劑、凝膠劑等，上述的藥物組合物還可以添加適當(dāng)?shù)妮o料制成散劑。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法包括以下步驟a)、取以上十四味原料藥中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成20～60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與10～80份甘油、1～10份苯甲酸鈉、10～50份卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；
e)、將5～50份氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得到半固體狀藥物。
本發(fā)明的原料藥通過以上制備工藝。
以下分別說明本發(fā)明的藥物組合物各種常用劑型的制劑過程(1)、外用軟膏劑的制備取所得的半固體狀藥物，稱重，加適量的輔料，混勻，得到外用軟膏。通常使用的輔料為純化水。
(2)、霧化劑的制備取所得的半固體狀藥物，稱重，加適量的輔料，制成霧化劑。通常使用的輔料為拋射劑。
(3)、搽劑的制備取得到的半固體狀藥物，加入適量輔料，制成搽劑。通常使用的輔料為40～80％濃度的乙醇。
(4)、膜劑的制備取得到的半固體狀藥物，加入適量的輔料，制成膜劑。通常使用的輔料為聚乙烯醇、丙烯酸樹脂類、纖維素及其它天然高分子材料。
(5)、凝膠劑的制備取得到的半固體狀藥物，加入適量的輔料，制成凝膠劑。通常使用的輔料是卡波姆。
(6)、散劑的制備a)、取以上十四味藥，將其中的獨活、當(dāng)歸、干姜、虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒粉碎成100～200目細粉；b)、將氮酮與松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油等混合，成油相；c)、將油相與藥材細粉混勻，制成散劑。
本發(fā)明的優(yōu)點是所制成的藥物呈淡黃色半固體，氣清香，膏體細膩，易于涂布，易于清洗，不會污染衣物。
本發(fā)明的藥物組合物具有以下藥理作用對醋酸腹腔注射以及熱刺激所致小鼠疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用。對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹等急性炎癥模型均有明顯抑制作用；對大鼠棉球肉芽腫的亞急性炎癥模型也有一定的抑制作用。能促進小鼠皮下血斑吸收，顯著減少血斑面積并縮短血斑消失時間，并能縮短大鼠創(chuàng)傷性瘀斑消褪時間?？山档脱瞿Ｐ痛笫笕扯群脱獫{粘度；且能明顯擴張家兔耳廓靜脈血管口徑，具有改善微循環(huán)作用；本藥物組合物以上藥理作用為其臨床用于軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病引起的腫脹疼痛提供了實驗依據(jù)。
下面結(jié)合一些試驗進一步來說明本發(fā)明的效果實驗一、鎮(zhèn)痛試驗1.1試驗材料
1.1.1受試藥物本發(fā)明的藥物組合物的外用軟膏劑其中0.224g生藥/g 軟膏；批號BN20040809；由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供。正骨水廣西玉林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號421117。硫化鋇上海國藥集團化學(xué)試劑有限公司，批號F20040529；空白對照藥空白基質(zhì)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供。
1.1.2試驗劑量本發(fā)明的藥物組合物的外用軟膏劑(0.224g生藥/g)，成人臨床每日4次，一次2g，即每天最大用量為1.79g生藥/d，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為0.0299g生藥/kg/d。本試驗小鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.3、0.6、1.2g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的10、20、40倍(按體重計算)。
1.1.3動物NIH小鼠，(合格證號20030001)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。SPF級，正常飼養(yǎng)3天后供試。
1.2方法和結(jié)果1.2.1對熱刺激所致小鼠疼痛的影響(熱板法)NIH小鼠60只，雌性，體重18～22g，選取基礎(chǔ)痛閾在5～30s之間的小鼠60只(從將小鼠置于熱板溫度為55±0.5℃上至小鼠開始舔后足的時間作為基礎(chǔ)痛閾)隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、正骨水陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組，每天涂藥1次(給藥前一天用8％硫化鋇脫毛)，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)3天，末次給藥后，測量藥后0.5、1.0、2.0h的小鼠痛閾，計算痛閾提高百分率，比較各組間差異。結(jié)果見表1。
表1結(jié)果表明本發(fā)明的藥物組合物的外用軟膏高劑量可顯著提高0.5～2h小鼠痛閾提高百分率(P＜0.05～0.01)，中劑量可顯著提高藥后1～2h小鼠痛閾提高百分率(P＜0.05～0.01)，低劑量則可提高藥后1h小鼠痛閾提高百分率(P＜0.05)；正骨水可顯著提高藥后0.5～2h小鼠痛閾提高百分率(P＜0.05～0.01)。提示本發(fā)明的藥物組合物的外用軟膏劑具有鎮(zhèn)痛作用。
表1本發(fā)明的藥物組合物軟膏對熱刺激所致小鼠疼痛的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05，**P＜0.011.2.2對醋酸所致小鼠疼痛的影響(扭體法)選取健康雄性小鼠60只，體重為18～22g，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、正骨水陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組，每天涂藥1次(給藥前一天用8％硫化鋇脫毛)，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)3天，末次涂藥后(實驗時，小鼠先禁食12小時)1小時腹腔注射0.8％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，觀察記錄當(dāng)注射醋酸到出現(xiàn)扭體的時間及20分鐘內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，比較各組差異。結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明軟膏對醋酸所致小鼠疼痛的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05從表2結(jié)果可見，本發(fā)明軟膏低、中、高劑量均能顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)(P＜0.05)及中、高劑量能延長扭體出現(xiàn)的時間(P＜0.05)；正骨水亦能顯著減少小鼠的扭體次數(shù)及延長扭體出現(xiàn)的時間(P＜0.05)。提示本發(fā)明軟膏具有鎮(zhèn)痛作用。
實驗二、抗炎試驗2.1試驗材料2.1.1受試藥物本發(fā)明軟膏0.224g生藥/g 軟膏；批號BN20040809；由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供，陽性對照藥膚輕松軟膏規(guī)格2.5mg/10g，由天津藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號04086005?？瞻讓φ账幙瞻谆|(zhì)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供；二甲苯化學(xué)純，廣州化學(xué)試劑廠，批號0203428；角叉菜膠為Sigma公司產(chǎn)品，伊文思藍Sigma公司產(chǎn)品；醋酸上海試劑一廠生產(chǎn)，批號0103521。
2.1.2試驗劑量本發(fā)明軟膏(0.224g生藥/g)，成人臨床每日4次，一次2g，即每天最大用量為1.79g生藥/d，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為0.0299生藥/kg/d。本試驗小鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.3、0.6、1.2g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的10、20、40倍(按體重計算)；大鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.15、0.3、0.6g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的5、10、20倍(按體重計算)。
2.1.3動物NIH小鼠(合格證號20030001)；SD大鼠(合格證號20030001)，均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。SPF級，正常飼養(yǎng)3天后供試。
2.1.3儀器BS110S電子天平Sartorius公司產(chǎn)品；722光柵分光光度計上海精密科學(xué)儀器有限公司。毛細管放大法測量裝置。
2.2方法和結(jié)果2.2.1對小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響取NIH小鼠60只，體重18～22g，雄性，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、膚輕松陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組，每天涂藥1次(給藥前一天用8％硫化鋇脫毛)，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)3天，末次給藥后1h，各鼠尾靜脈注射2％伊文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，立即腹腔注射0.8％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，20min后脫臼處死小鼠，剖開腹腔，用5ml生理鹽水沖洗數(shù)次，收集洗液，離心，取上清液在分光光度計590nm處測OD值，比較各組間差異。結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明軟膏對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表3結(jié)果表明本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組能顯著抑制醋酸所致小鼠毛細血管通透性增高(P＜0.01～0.05)，并呈量效關(guān)系；膚輕松亦可顯著抑制醋酸所致小鼠毛細血管通透性增高(P＜0.01)。提示本發(fā)明軟膏有抑制炎癥滲出作用。
2.2.2對大鼠角叉菜膠足趾腫脹的影響選取SD大鼠50只，雄性，體重為150～160g，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、膚輕松陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組，試驗前每鼠左后足踝關(guān)節(jié)處用記號筆作一清晰橫線，用毛細管放大法測量大鼠足趾容積。然后每天涂藥1次(給藥前一天用8％硫化鋇脫毛)，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)3天，末次給藥1h后每鼠左后足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，分別于1、2、3、4、5小時各測鼠足趾容積1次，計算足腫脹度，比較各組的差異。結(jié)果見表4。
足腫脹度(ml)＝腫脹后各時間點足容積(ml)-腫脹前足容積(ml)表4本發(fā)明軟膏對角叉菜膠大鼠足腫脹的影響(x±s)


注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表4結(jié)果表明本發(fā)明軟膏中劑量組可顯著抑制1～4h的足腫脹度(P＜0.05)，高劑量可顯著抑制1～5h時間點的足腫脹度(P＜0.05～0.01)；膚輕松亦可顯著抑制2～5小時各時間點的足腫脹度(P＜0.05～0.01)。提示本發(fā)明軟膏具有抗炎消腫作用。
2.2.3對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取NIH小鼠65只，體重18～22g，雄性，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、膚輕松陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組，然后每天涂藥1次(給藥前一天用8％硫化鋇脫毛)，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)3天，末次給藥1h后，將二甲苯50μl滴于小鼠右耳兩面，左耳不涂作為對照，0.5h后將小鼠脫頸椎處死，用直徑6mm打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，精密稱重，以左、右耳片重量之差作為腫脹度，比較各組間差異。結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明軟膏對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05表5結(jié)果表明本發(fā)明軟膏中、高劑量能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳廓腫脹度(P＜0.05)。膚輕松亦能顯著減輕小鼠的耳腫脹度(P＜0.05)。提示本發(fā)明軟膏具有抗炎消腫作用。
2.2.4本發(fā)明軟膏對大鼠棉球肉芽腫的影響取50只雄性SD大鼠，體重140～160g，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、膚輕松陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組。在乙醚淺麻醉下，腹部去毛消毒，將滅菌棉球(每個棉球重10±0.5mg，高壓滅菌，各加入氨芐青霉素每個1mg/0.1ml，50℃烘干)植入大鼠皮下，而后縫合。術(shù)后當(dāng)天開始涂藥1次，空白對照組涂等量的基質(zhì)，連續(xù)7天，第八天脫臼處死，取出棉球，在60℃烘干12h后稱重，為棉球肉芽腫重量，并計算抑制率，結(jié)果見表6。
表6本發(fā)明軟膏對大鼠棉球肉芽腫的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05表6結(jié)果表明本發(fā)明軟膏高、中劑量能顯著減輕肉芽組織重量(P＜0.05)，提示本發(fā)明軟膏能抑制炎癥增殖期肉芽組織的形成。
實驗三、祛瘀消腫實驗3.1試驗材料3.1.1受試藥物本發(fā)明軟膏0.224g生藥/g 軟膏；批號BN20040809；由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供；陽性對照藥正骨水廣西玉林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號421117；空白對照藥空白基質(zhì)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供；肝素徐州萬邦生化制藥有限公司生產(chǎn)，批號0206108；硫化鋇上海國藥集團化學(xué)試劑有限公司，批號F20040529。
3.1.2試驗劑量本發(fā)明軟膏(0.224g生藥/g)，成人臨床每日4次，一次2g，即每天最大用量為1.79g生藥/d，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為0.0299生藥/kg/d。本試驗小鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.3、0.6、1.2g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的10、20、40倍(按體重計算)；大鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.15、0.3、0.6g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的5、10、20倍(按體重計算)。
3.1.3動物NIH小鼠(合格證號20030001)；SD大鼠(合格證號20030001)，均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。SPF級，正常飼養(yǎng)3天后供試。
3.2方法和結(jié)果3.2.1本發(fā)明軟膏對大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的影響取SD大鼠50只，體重180～200g，雌雄兼用，隨機分成5組，即空白基質(zhì)對照組、正骨水陽性對照組、本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組。實驗前一天將大鼠背部用8％硫化鋇脫毛，然后用老虎鉗夾皮膚，造成皮下出血(面積4cm×4cm)，一小時后出現(xiàn)瘀斑，隨即將藥液均勻地涂于瘀斑處，每天兩次，每天觀察瘀斑消退情況，結(jié)果見表7。
表7本發(fā)明軟膏對大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的影響(x±s)

注與空白基質(zhì)組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表7結(jié)果表明本發(fā)明軟膏能顯著縮短瘀斑消散天數(shù)，并呈明顯的量效關(guān)系。提示本發(fā)明軟膏具有祛瘀消腫作用。
3.2.2本發(fā)明軟膏對小鼠血瘀模型實驗制備皮下血斑模型用脫毛劑(8％硫化鋇)將各鼠背部脫毛2cm×3cm，1天后，眼眶取血0.4ml，用50u/ml肝素生理鹽水0.1ml抗凝，皮下注射于背部脫毛處，形成皮下血斑。將制成皮下血斑模型的60只NIH小鼠，雌雄各半，隨機均分5組，即空白基質(zhì)組、本發(fā)明軟膏低、中、高劑量組三個劑量組、正骨水陽性組。4小時后，測定血斑面積，作為給藥前血斑面積。立即給藥，每日在血斑上部涂藥，一天兩次，連續(xù)7天。并每天測定血斑面積1次，直至血斑消失，7天仍未消失者，按7天計。第4天開始即有部分小鼠的血斑消失。故只比較血斑消失時間和第1、第2、第3、第4天的血斑面積，結(jié)果見表8。
表8本發(fā)明軟膏對小鼠皮下血斑吸收的影響(X±S n＝13)

與空白基質(zhì)組比較*p＜0.05；**p＜0.01；t檢驗表8可見，本發(fā)明軟膏能顯著減少血斑面積并縮短血斑消失時間。并呈劑量依賴性。提示本發(fā)明軟膏具有祛瘀消腫作用。
實驗四、對血液流變學(xué)的影響4.l試驗材料4.1.1藥物與試劑本發(fā)明軟膏0.224g生藥/g 軟膏；批號BN20040809；由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供。陽性對照藥正骨水廣西玉林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號421117。鹽酸腎上腺素注射液，北京市永康制藥廠生產(chǎn)，批號20010406。肝素南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號030101。
4.1.2試驗劑量本發(fā)明軟膏(0.224g生藥/g)，成人臨床每日4次，一次2g，即每天最大用量為1.79g生藥/d，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為0.0299生藥/kg/d。本大鼠低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.15、0.3、0.6g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的5、10、20倍(按體重計算)。
4.1.3動物SD大鼠(合格證號20030001)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。SPF級，正常飼養(yǎng)三天后供試。
4.1.4儀器LBY-N6B旋轉(zhuǎn)式血粘度計(普利生)4.2方法與結(jié)果取SD大鼠60只，隨機分為6組，即正常對照組、血淤模型組對照組、正骨水陽性藥物組、本發(fā)明軟膏低、中、高劑量組。每天涂藥一次，對照組給予等量空白基質(zhì)，除正常對照組外，各組每天用冷開水灌胃(5ml/只)，連續(xù)7天。于第七天除正常對照外，其余各組皮下注射腎上腺素(0.08ml/100g)，共2次，間隔4h.在二次注射腎上腺素之間(前后各間隔2小時)將大鼠浸入冰水中5min，處置后禁食不禁水，于第八天各組動物眼眶取血，肝素抗凝，分別測定全血粘度、血漿粘度。結(jié)果見表9。
從表9可見，大鼠皮下注射腎上腺素后，全血粘度和血漿粘度均有所增高，這表明“血淤(高血液粘度)”模型的形成。本發(fā)明軟膏不同劑量組均可降低全血粘度和血漿粘度。提示本發(fā)明軟膏具有活血化淤作用。
表9本發(fā)明軟膏對大鼠血液流變學(xué)的影響(X±S)

注與正常對照組比較P＜0.05，P＜0.01；與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01，t檢驗實驗五、對微循環(huán)的影響5.1試驗材料5.1.1藥物與試劑本發(fā)明軟膏0.224g生藥/g 軟膏；批號BN20040809；由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥中心提供。陽性對照藥正骨水廣西玉林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號421117。
5.1.2試驗劑量本發(fā)明軟膏(0.224g生藥/g)，成人臨床每日3次，一次2g，即每天最大用量為1.79g生藥/d，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為0.0299生藥/kg/d。本試驗新西蘭家兔低、中、高三個劑量組，分別設(shè)為0.15、0.3、0.6g生藥/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的5、10、20倍(按體重計算)。
5.1.3動物新西蘭家兔，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，(合格證號20030001)普通級。
5.2方法與結(jié)果取體重1.2~1.5kg新西蘭家兔50只，隨機分為5組，即空白對照組、正骨水陽性藥物組、本發(fā)明軟膏低、中、高劑量組。將各組動物實驗前用40％烏拉坦2ml/kg腹腔注射麻醉后，用醫(yī)用橡皮膏貼在耳廓上去毛，將家兔腹向下固定在兔觀察臺上，耳廓表面滴加少許液體石蠟。將觀察臺置于解剖顯微鏡載物臺上，在透射光下，用15×5倍鏡觀察耳廓涂抹本發(fā)明軟膏前后同一部位耳廓微循環(huán)毛細管口徑的變化。結(jié)果見表10。
表10本發(fā)明軟膏對新西蘭家兔耳廓靜脈毛細管口徑的影響(X±S，μm)

注與空白對照組比較**P＜0.01，t檢驗從表10可見，給本發(fā)明軟膏后新西蘭家兔耳廓靜脈血管口徑增大，與對照組比較有非常顯著的差異。結(jié)果表明本發(fā)明軟膏有明顯改善新西蘭家兔耳廓微循環(huán)的作用。
實驗六、本發(fā)明軟膏毒理研究6.1、急性毒性實驗應(yīng)用大鼠、小鼠進行急性毒性實驗表明大鼠正常皮膚、損傷皮膚給予最高濃度的本發(fā)明軟膏局部用藥4.48g生藥/kg，一天2次(最大給藥量為8.96g生藥/kg/d，是臨床成年人用量的600倍)，連續(xù)觀察七天。結(jié)果表明各組動物全身反應(yīng)均無異常，體重增長、攝食、飲水、活動均正常，無一動物死亡。小鼠口服灌胃本發(fā)明LD50為4.93g生藥/kg(95％可信限為4.02～6.04g生藥/kg)，口服灌胃本發(fā)明后5分鐘開始出現(xiàn)中毒癥狀，中毒癥狀表現(xiàn)為呼吸急促、步態(tài)不穩(wěn)、翻正反射消失，中毒程度與劑量相關(guān)，動物最后因呼吸抑制而死亡，死亡時間多數(shù)在20～30分鐘內(nèi)，少數(shù)在1～2小時內(nèi)，個別小鼠在24小時內(nèi)。尸檢未發(fā)現(xiàn)組織器官有明顯異常。存活小鼠在觀察期間內(nèi)飲食、攝水、活動正常。本品臨床應(yīng)用為外用局部給藥，給藥量以及可吸收至全身的量較少，故可認為本品臨床外用較安全。
6.2、慢性毒性實驗選用SD大鼠，給予不同濃度(0.6、1.8、3.6g生藥/kg)的本發(fā)明軟膏，每天背部皮膚涂搽一次，連續(xù)30天，末次給藥后24小時各組活殺10只動物(雌雄各半)，其余10只動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、體重變化，給藥后30天和停藥2周進行血液學(xué)(RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、HB、PLT、CT、WBC及分類、網(wǎng)織紅細胞、凝血時間)和血清生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、GLOB、A/G、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗結(jié)果表明各組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織未見與藥物相關(guān)的病理學(xué)變化。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的120、60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果表明本發(fā)明軟膏低、中、高三個劑量(0.6、1.8、3.6g生藥/kg)連續(xù)30天給藥對大鼠無明顯影響，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本品臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
6.3、局部給藥毒性試驗選用新西蘭家兔和豚鼠，研究了本發(fā)明軟膏對正常及破損皮膚刺激試驗、過敏試驗。結(jié)果表明新西蘭家兔給予本發(fā)明軟膏，未發(fā)現(xiàn)組織異常，證明本發(fā)明軟膏對家兔正常及破損皮膚無明顯刺激性。同時豚鼠過敏實驗結(jié)果也顯示皮膚用藥不引起過敏反應(yīng)，提示本發(fā)明軟膏臨床用藥較安全。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明的藥物組合物的外用軟膏劑的制備方法a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成20目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與50g甘油、5g苯甲酸鈉35g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將30g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，稱重，加純化水適量，混勻，得到外用軟膏。
實施例2本發(fā)明的藥物組合物霧化劑的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成40目粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與30g甘油、10g苯甲酸鈉、40g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；
e)、將40g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，加入拋射劑，制成霧化劑。
實施例3本發(fā)明的藥物組合物搽劑的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與80g甘油、10g苯甲酸鈉、50g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將50g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，加入40～80％濃度的乙醇適量，制成搽劑。
實施例4本發(fā)明的藥物組合物散劑的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g，其中的獨活、當(dāng)歸、干姜、虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒粉碎成100目的細粉；b)、將氮酮與松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油等混合，成油相；c)、將油相與藥材細粉混勻，制成散劑。
實施例5本發(fā)明的藥物組合物膜劑的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與80g甘油、10g苯甲酸鈉、50g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將50g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，加入適量聚乙烯醇或丙烯酸樹脂或纖維素等高分子材料，制成膜劑。
實施例6本發(fā)明的藥物組合物軟膏的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，干姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與60g甘油、5g苯甲酸鈉、40g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將40g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，稱重，加適量純化水，混勻，得到軟膏。
實施例7本發(fā)明的藥物組合物凝膠劑的制備a)、取三七25g，虎杖25g，川烏20g，天南星20g，獨活16g，當(dāng)歸10g，續(xù)斷10g，于姜10g，辣椒10g，丁香羅勒油10g，松節(jié)油16g，薄荷腦26g，樟腦13g，冰片13g共十四味原料藥，取其中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與60g甘油、10g苯甲酸鈉、50g卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將50g氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得半固體狀藥物，稱重，加卡波姆等輔料適量，混勻，得到凝膠劑。
實施例8本發(fā)明的藥物組合物散劑的制備a)、取三七5g，虎杖5g，川烏5g，天南星5g，獨活6g，當(dāng)歸5g，續(xù)斷5g，干姜5g，辣椒5g，丁香羅勒油5g，松節(jié)油5g，薄荷腦5g，樟腦5g，冰片5g，其中的獨活、當(dāng)歸、干姜、虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒粉碎成200目的細粉；b)、將氮酮與松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油等混合，成油相；c)、將油相與藥材細粉混勻，制成散劑。
實施例9本發(fā)明的藥物組合物散劑的制備a)、取三七45g，虎杖45g，川烏40g，天南星40g，獨活46g，當(dāng)歸50g，續(xù)斷50g，干姜50g，辣椒50g，丁香羅勒油50g，松節(jié)油50g，薄荷腦50g，樟腦50g，冰片50g，其中的獨活、當(dāng)歸、干姜、虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒粉碎成200目的細粉；b)、將氮酮與松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油等混合，成油相；c)、將油相與藥材細粉混勻，制成散劑。
權(quán)利要求
1.一種用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成的三七1～50份，虎杖1～50份，川烏1～50份，天南星1～50份，獨活1～50份，當(dāng)歸1～50份，續(xù)斷1～50份，干姜1～50份，辣椒1～50份，丁香羅勒油1～50份，松節(jié)油1～50份，薄荷腦1～50份，樟腦1～50份，冰片1～50份。
2.權(quán)利要求1所述的一種用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述原料藥的重量份為三七25份，虎杖25份，川烏20份，天南星20份，獨活16份，當(dāng)歸10份，續(xù)斷10份，干姜10份，辣椒10份，丁香羅勒油10份，松節(jié)油16份，薄荷腦26份，樟腦13份，冰片13份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以及提取物或精制物可以加入促皮吸收劑、基質(zhì)和防腐劑輔料或賦形劑制成臨床可接受的外用膏劑、霧化劑、搽劑、膜劑或凝膠劑以及制成散劑。
4.一種制備如權(quán)利要求1所述的用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物的方法，其特征在于它包括如下步驟a)、取以上十四味原料藥中的獨活、當(dāng)歸、干姜，粉碎成20～60目的粗粉，用6～8倍量80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～5ml的速度滲漉，收集初漉液1～3倍量，另器保存，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，續(xù)漉液在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液，用80％乙醇稀釋至3倍量，得乙醇提取液，置潔凈容器中備用；b)、取虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒，用6倍量50～80％乙醇回流提取3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并提取液，回收乙醇，濃縮至50℃相對密度1.10～1.25的稠膏；c)、取稠膏與獨活、當(dāng)歸、干姜的乙醇提取液混合調(diào)整體積至3倍量，混勻；d)、將上述混和液與10～80份的甘油、1～10份的苯甲酸鈉、10～50份的卡波姆的水溶液混合，加熱至60℃，成水相，用20％三乙醇胺水溶液調(diào)水相pH至6.5-7.0；e)、將5～50份的氮酮和乳化劑聚山梨酯80混合，加熱至60℃，成輔料油相，加入松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油混合成油相；f)、將油相加入水相中攪拌至室溫，得到半固體狀藥物。
5.如權(quán)力要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取所得的半固體狀藥物，稱重，加適量輔料，混勻，得到外用軟膏。
6.如權(quán)力要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取得到的半固體狀藥物，加入適量輔料，制成霧化劑。
7.如權(quán)力要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取得到的半固體狀藥物，加入適量輔料，制成搽劑
8.如權(quán)力要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取得到的半固體狀藥物，加入適量輔料，制成膜劑。
9.如權(quán)力要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取得到的半固體狀藥物，加入適量輔料，制成凝膠劑。
10.一種制備如權(quán)力要求1所述的用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物的制備方法，其特征在于a)、取以上十四味藥，將其中的獨活、當(dāng)歸、干姜、虎杖、三七、天南星、川烏、續(xù)斷、辣椒粉碎成100～200目的細粉；b)、將氮酮與松節(jié)油、薄荷腦、冰片、樟腦、丁香羅勒油等混合，成油相；c)、將油相與藥材細粉混勻，制成散劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病的藥物組合物，該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成三七1～50份，虎杖1～50份，川烏1～50份，天南星1～50份，獨活1～50份，當(dāng)歸1～50份，續(xù)斷1～50份，干姜1～50份，辣椒1～50份，丁香羅勒油1～50份，松節(jié)油1～50份，薄荷腦1～50份，樟腦1～50份，冰片1～50份。本發(fā)明的藥物組合以及制成的制劑具有活血散瘀，疏經(jīng)活絡(luò)，消腫止痛等功效，用于治療筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病引起的腫脹疼痛等癥，且所制成的藥物呈淡黃色半固體，氣清香，膏體細膩，易于涂布，易于清洗，不會污染衣物。
文檔編號A61P19/00GK1772136SQ200510100528
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日
發(fā)明者蘇子仁, 周南平, 曾惠芳, 葉木榮, 賴小平, 黃琳 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)