專利名稱：一種左旋沙丁胺醇緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及呼吸系統(tǒng)藥物領(lǐng)域，具體涉及一種左旋沙丁胺醇緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)是國外剛上市而我國尚未上市的的治療哮喘新藥。左旋沙丁胺醇，Levalbuterol，(C13H21NO3)，是目前國內(nèi)使用的外消旋體沙丁胺醇的其中一個對映異構(gòu)體。它是一種β-腎上腺素受體激動劑，能刺激支氣管平滑肌的β2腎上腺受體，選擇性松弛支氣管平滑肌，具有支氣管擴張作用，用于治療哮喘，喘息性支氣管炎，肺氣腫患者的支氣管痙攣。左旋沙丁胺醇的藥效是目前常用的外消旋沙丁胺醇的4倍，副作用減少，將是目前沙丁胺醇的替代產(chǎn)品。本發(fā)明涉及的左旋沙丁胺醇是包括其硫酸鹽、鹽酸鹽、酒石酸鹽。
隨著時間生物學(xué)和時辰藥理學(xué)的發(fā)展，藥物釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化的口服時間控制釋藥系統(tǒng)近年來引起人們的關(guān)注?？诜r間控制釋藥系統(tǒng)是以時辰藥物治療學(xué)為指導(dǎo)，時辰藥理學(xué)原理為設(shè)計依據(jù)，根據(jù)人體生物節(jié)律變化的特點，利用相關(guān)控制釋放技術(shù)和高分子輔料調(diào)節(jié)制劑的釋藥行為，按照生理和治療需要而研究成定時、定量釋藥的一種新型給藥體系。
沙丁胺醇的傳統(tǒng)給藥方式多采用霧化吸入及口服給藥，有效的維持時間短(6～8小時)，難于保證發(fā)作高峰期在凌晨3～4點的哮喘治療，傳統(tǒng)給藥往往白天血藥濃度高，與疾病晝夜節(jié)律不吻合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述沙丁胺醇的傳統(tǒng)給藥方式存在有效維持時間短的問題，提供一種能維持有效、長效血藥濃度的左旋沙丁胺醇緩釋片。
本發(fā)明的另一目的是提供上述左旋沙丁胺醇緩釋片的制備方法。
本發(fā)明的發(fā)明目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，利用藥物加上高分子阻滯材料、致孔材料等輔料的“智能”特性，正交調(diào)節(jié)高分子聚合物(POLYMER)材料的比例，通過流化制粒、壓片、高分子膜控釋包衣、體內(nèi)藥動評價等工藝技術(shù)制成一級緩慢釋放的新型釋藥體系。
本發(fā)明的左旋沙丁胺醇緩釋片，由如下組分及重量百分?jǐn)?shù)組成左旋沙丁胺醇或其鹽類1～5％ 填充劑55～80％粘合劑5～10％ 潤滑劑1～5％高分子緩釋材料5～20％ 致孔材料1～5％上述填充劑為微晶纖維素MCC或乳糖、羥丙甲基纖維素HPMC。
上述粘合劑為聚維酮K30或羥丙甲基纖維素。
上述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
上述高分子緩釋材料為乙基纖維素或丙烯酸樹脂。
上述致孔材料為羥丙甲基纖維素。
上述左旋沙丁胺醇緩釋片的制備方法，具體如下(1)將左旋沙丁胺醇與填充劑、過80目，然后混合均勻，得混合物；(2)將聚維酮K30或羥丙甲基纖維素溶于乙醇中作為粘合劑，質(zhì)量百分濃度為5～20％；(3)將粘合劑加至步驟(1)所得的混合物中，制軟材，再制整粒；(4)烘箱內(nèi)50～80℃干燥；(5)采用16～20目篩網(wǎng)整粒；(6)整粒后的干顆粒與潤滑劑混合均勻，作為終混物料；(7)壓片；(8)將高分子緩釋材料、致孔材料、增塑劑混合溶于乙醇中，包衣。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明的左旋沙丁胺醇緩釋片是左旋沙丁胺醇與適宜藥用高分子材料制備而成的控釋制劑，與普通制劑相比，沙丁胺醇的傳統(tǒng)給藥方式多采用霧化吸入及口服給藥，有效的維持時間短(6～8小時)，難于保證發(fā)作高峰期在凌晨3～4點的哮喘治療，傳統(tǒng)給藥往往白天血藥濃度高，與疾病晝夜節(jié)律不吻合。新型緩釋給藥體系根據(jù)人體生物時間節(jié)律特點，利用高分子輔料及控釋工藝，設(shè)計了在夜晚或睡前給藥，維持有效、長效的血藥濃度，有效的維持時間延長(可達12小時)，而保證凌晨釋藥穩(wěn)定，從而達到合理科學(xué)地治療哮喘，也可以減少給藥次數(shù)，由傳統(tǒng)的一天3～4次變?yōu)橐惶旆?次，其片釋放度為1小時8％～20％；4小時35％～60％；8小時70％以上。
具體實施例方式
實施例1將左旋沙丁胺醇5g與乳糖60g、羥丙甲基纖維素10g過80目后，混合均勻，得混合物；將羥丙甲基纖維素5g溶于100ml乙醇中作為粘合劑；將粘合劑加至混合物中，制軟材，再制整粒。烘箱內(nèi)55℃干燥；采用16目篩網(wǎng)整粒；整粒后的干顆粒與硬脂酸鎂5g混合均勻，作為終混物料，壓片得素片。將乙基纖維素10g、羥丙甲基纖維素5g溶于200ml乙醇中，使之混懸均勻。將素片進行包衣。包衣后進行鋁塑包裝，經(jīng)檢驗合格后出廠。
實施例2將左旋沙丁胺醇1g與微晶纖維素MCC 50g、羥丙甲基纖維素20g過80目后，混合均勻，得混合物；將聚維酮K30 10g溶于100ml乙醇中作為粘合劑；將粘合劑加至混合物中，制軟材，再制整粒。烘箱內(nèi)50℃干燥；采用16目篩網(wǎng)整粒；整粒后的干顆粒與硬脂酸鎂1g混合均勻，作為終混物料，壓片得素片。將丙烯酸樹脂17g、羥丙甲基纖維素1g溶于200ml乙醇中，使之混懸均勻。將素片進行包衣。包衣后進行鋁塑包裝，經(jīng)檢驗合格后出廠。
實施例3將左旋沙丁胺醇3g與乳糖70g、MCC 10g、過80目后，混合均勻，得混合物；將羥丙甲基纖維素8g溶于100ml乙醇中作為粘合劑；將粘合劑加至混合物中，制軟材，再制整粒。烘箱內(nèi)50℃干燥；采用16目篩網(wǎng)整粒；整粒后的干顆粒與硬脂酸鎂3g混合均勻，作為終混物料，壓片得素片。將乙基纖維素5g、羥丙甲基纖維素1g溶于200ml乙醇中，使之混懸均勻。將素片進行包衣。包衣后進行鋁塑包裝，經(jīng)檢驗合格后出廠。
實施例4釋放度實驗利用常規(guī)技術(shù)對本發(fā)明的左旋沙丁胺醇緩釋片進行釋放度實驗，結(jié)果如表1所示。
表1

結(jié)果顯示，本發(fā)明的左旋沙丁胺醇緩釋片比傳統(tǒng)方式給藥的釋放度延長了，表明該左旋沙丁胺醇緩釋片能維持長時間的有效血藥濃度。
權(quán)利要求
1.一種左旋沙丁胺醇的緩釋片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于由如下組分及重量百分?jǐn)?shù)組成左旋沙丁胺醇或其鹽類1～5％ 填充劑55～80％粘合劑5～10％ 潤滑劑1～5％高分子緩釋材料5～20％ 致孔材料1～5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述左旋沙丁胺醇鹽類為左旋沙丁胺醇的硫酸鹽、鹽酸鹽或酒石酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素(MCC)或乳糖、羥丙甲基纖維素(HPMC)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述粘合劑為聚維酮K30或羥丙甲基纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述高分子緩釋材料為乙基纖維素或丙烯酸樹脂。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋沙丁胺醇緩釋片，其特征在于所述致孔材料為羥丙甲基纖維素。
9.一種權(quán)利要求2所述左旋沙丁胺醇緩釋片的制備方法，其包括以下步驟(1)將左旋沙丁胺醇與填充劑、過80目，然后混合均勻，得混合物；(2)將聚維酮K30或羥丙甲基纖維素溶于乙醇中作為粘合劑，質(zhì)量百分濃度為5～20％；(3)將粘合劑加至步驟(1)所得的混合物中，制軟材，再制整粒；(4)烘箱內(nèi)50～80℃干燥；(5)采用16～20目篩網(wǎng)整粒；(6)整粒后的干顆粒與潤滑劑混合均勻，作為終混物料；(7)壓片；(8)將高分子緩釋材料、致孔材料混合溶于乙醇中，包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種左旋沙丁胺醇緩釋片及其制備方法。將左旋沙丁胺醇與填充劑混合后，加入粘合劑制軟材，制粒，干燥后壓片，包上一層薄膜包衣層，即制左旋沙丁胺醇緩釋片。本發(fā)明使用常規(guī)設(shè)備，制備工藝簡單，效果好，質(zhì)量穩(wěn)定。根據(jù)人體生物時間節(jié)律特點，利用高分子輔料及控釋工藝，設(shè)計了在夜晚或睡前給藥，維持有效、長效的血藥濃度，有效的維持時間延長(可達12小時)，而保證凌晨釋藥穩(wěn)定，從而達到合理科學(xué)地治療哮喘，也可以減少給藥次數(shù)，由傳統(tǒng)的一天3～4次變?yōu)橐惶旆?次，方便患者長期治療。
文檔編號A61K9/22GK1813696SQ20051010128
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者林華慶, 張蜀, 鄧紅, 李聞, 劉少梅 申請人:廣東藥學(xué)院