專利名稱：一種注射用鴨膽子油凍干粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的純中藥鴨膽子油注射劑型藥物，特別是一種注射用鴨膽子油凍干粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
鴨膽子為苦木科鴉膽子屬植物鴉膽子(別名苦參子)果實，常綠大灌木或小喬木，高達3米，全株均被黃色柔毛。單數(shù)羽狀復(fù)葉，互生，長10-30厘米，有長柄；小葉5-11枚，對生，長卵狀披針形，長5-10厘米，寬2-4厘米，先端漸尖，基部楔形或兩側(cè)不對稱的斜圓形，邊緣有三角形粗齒，上面綠色，下面淡綠色。圓錐聚傘花序腋生，雌雄異株，雄花序長10-30厘米，雌花序長4-18厘米；花極小，紅黃色；雄花萼片4，披針形，花瓣4，線狀披針形，雄蕊3，雌花萼片4，三角形，花瓣4，長圓狀披針形，子房由4心皮組成，大部離生，下部被花盤包圍，花柱下彎，柱頭長尖形。核果長卵形，先端略向外彎，成熟時黑色，具突起的網(wǎng)紋?；ㄆ?-8月。果期4-9月(海南島、廣西)。生長在草地、灌木叢中及路旁向陽處。分布福建、廣西、云南、臺灣、廣東等地。干燥成熟的果實呈長圓形或卵形，兩頭稍尖，長6-10毫米，直徑3-7毫米。表面灰黑色，有不規(guī)則多角形的網(wǎng)紋，底端有凹陷的果柄痕。外殼質(zhì)硬而脆，破開后內(nèi)面灰紅色或灰黃色，光滑而油潤。內(nèi)有黃白色種仁，呈卵形，長4-7毫米，直徑3-5毫米，外包抽皺的薄膜，富有油性。無臭，味極苦。以質(zhì)堅、仁白、油性足者為佳。
鴨膽子很早就在我國民間應(yīng)用，具有清熱，燥濕，殺蟲，解毒的功效。治痢疾，久瀉，瘧疾，痔瘡，疔毒，贅疣，雞眼。《生草藥性備要》記載鴨膽子“涼血，去脾家瘡，理跌打?！毒V目拾遺》記載鴨膽子“治痢，痔。”《廣西中藥志》記載鴨膽子“治疳。外用(油亦可)治皮膚瘤?！?950年以來，不少學(xué)者用鴨膽子油治療外耳道乳頭狀瘤、喉乳頭狀瘤、宮頸瘤等。1972年有報道應(yīng)用鴨膽子治療宮頸瘤獲得成功。隨后幾十年科學(xué)界對鴨膽子進行了大量的研究，現(xiàn)代研究結(jié)果表明鴨膽子的脂溶性成分鴨膽子油為有效成分，其中油酸、亞油酸被認(rèn)為是抗腫瘤的活性成分；鴨膽子溶于水、具苦味的部分是其有毒成分。
臨床開發(fā)的鴨膽子油乳靜脈注射劑具有較強的抗癌效果，適用于肺癌、轉(zhuǎn)移性腦瘤、肝癌、婦科腫瘤、乳腺癌等多種惡性腫瘤。市場上現(xiàn)在有廣州明星制藥廠的鴨膽子油乳注射液臨床使用，專利申請?zhí)?3156023、申請?zhí)?00310108330和申請?zhí)?00310108329的專利申請也對其制備方法作了描述，但是因為技術(shù)手段的限制，現(xiàn)在的鴨膽子油乳注射液和制備方法還存在著如下的問題1)油乳制劑不可避免的存在著穩(wěn)定性不佳的問題，在儲存過程中可能出現(xiàn)油水分層，造成不安全隱患。
2)注射液儲存運輸不方便，制備過程中需要高溫滅菌，造成大量不飽和脂肪酸等有效成分的損失。
3)油乳制劑臨床使用過程中不利于和其它水溶性藥物配伍，造成使用上的不方便。
4)現(xiàn)有的鴨膽子油精制方法仍不能更有效的去除鴨膽子油中的毒性成分，造成現(xiàn)在鴨膽子油乳注射液的臨床不良事故時有發(fā)生。
可見，開發(fā)新的鴨膽子油的劑型和提供更安全的精制鴨膽子油的制備方法，對鴨膽子在抗腫瘤中的應(yīng)用具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是克服現(xiàn)有鴨膽子油制備工藝上的不足，提供一種去除毒性成分更徹底的精制鴨膽子油。本發(fā)明的另一個目的是提供一種注射用鴨膽子油凍干粉，克服現(xiàn)有乳劑的各種問題。本發(fā)明的另一個目的是提供一種注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法。
為了達到上述目的，本發(fā)明采取了如下的技術(shù)手段一種注射用鴨膽子油凍干粉，由精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物和藥學(xué)上可接受量的凍干輔料組成。
所述的環(huán)糊精優(yōu)選β-環(huán)糊精，更優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
所述的凍干輔料優(yōu)選甘露醇。
提供一種精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物，是由以下步驟制備的(1)取適量鴨膽子果實粉碎成粗粉，至提取罐中；(2)加入石油醚，在密閉容器中浸泡提取兩次，每次鴨膽子果實重量的8倍量，提取6-9小時，過濾，合并濾液；(3)所得濾液蒸餾，回收石油醚至盡，得鴨膽子粗油；(4)將鴨膽子粗油以每個床體積5個小時的流速過強極性大孔吸附樹脂(南開大學(xué)合成公司生產(chǎn)的ADS-7大孔吸附樹脂)，收集流出液，流出液在105℃的條件下減壓通氮3個小時，得精制鴨膽子油；(5)在精制鴨膽子油中加入等體積的無水乙醇充分混合均勻，緩慢加入到10％-40％的環(huán)糊精水溶液中，超聲或者高速剪切機剪切的條件下包合6-10個小時，所得混合溶液減壓濃縮至盡，注射用水洗滌所得浸膏，水洗液去除油層后濃縮并真空干燥，即得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物。
上面所述步驟(5)中環(huán)糊精水溶液優(yōu)選30％濃度的羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液，所述包合的溶液減壓濃縮至盡后，優(yōu)選加入10倍量的注射用水洗滌兩次，每次5倍量，水洗液合并后加入熔融石蠟，至冷庫中過夜，去除蠟層，水溶液濃縮并真空干燥，即得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物。
本發(fā)明也提供了一種注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法，是由以下步驟制備的
(1)取處方量精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物充分溶解于注射用水中后，加入適量凍干輔料，充分溶解；(2)加注射用水調(diào)整至所需體積，調(diào)整酸堿度至6.0-7.0；(3)加熱到80℃后加入0.05％活性炭，保持30分鐘；(4)凍干常規(guī)方法脫碳，精濾，分裝，加塞，凍干，壓蓋，即得。
步驟(1)中加入的凍干輔料優(yōu)選3％濃度的甘露醇。
本發(fā)明注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法，通過環(huán)糊精包合的技術(shù)解決了鴨膽子油制劑的水溶性問題，為臨床使用提供了方便。凍干粉的劑型更利于制劑的儲存、運輸和使用。強極性大孔吸附樹脂的使用對去除色素和毒性水溶性成份更有利，并且進一步純化了鴨膽子油，使指標(biāo)成分達到了總油量的80％以上，符合中藥注射液的技術(shù)要求。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的注射用鴨膽子油凍干粉比原鴨膽子油乳注射液更好的保留了油酸等有效成份，制劑更安全使用方便。
具體實施例實施例1精制鴨膽子油環(huán)糊精包合物的制備取5kg鴨膽子果實粉碎成粗粉，至提取罐中；加入40L石油醚，在密閉容器中攪拌條件下浸泡提取7小時，過濾放出提取液。藥渣再加入40L石油醚攪拌浸泡提取7小時，過濾，合并濾液。所得濾液至濃縮罐中，回收石油醚至盡，得鴨膽子粗油620ml。將鴨膽子粗油過預(yù)處理好的強極性大孔吸附樹脂(南開大學(xué)合成公司生產(chǎn)的ADS-7大孔吸附樹脂)，流速為每個床體積5個小時，收集流出液，流出液在105℃的條件下減壓通氮3個小時，得精制鴨膽子油480ml；在精制鴨膽子油中加入480ml無水乙醇充分混合均勻，混合溶液在高速剪切機剪切條件下緩慢加入到16L 30％的β-環(huán)糊精水溶液中，并繼續(xù)包合8個小時，所得混合溶液減壓濃縮至盡，得混合浸膏，加入2000ml注射用水洗滌所得浸膏，加入熔融的石蠟200ml，充分?jǐn)嚢?，放冷后至冷庫中放置過夜，去除蠟層過濾，濾液減壓濃縮并真空干燥，得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物1080g，批號040723。
實施例2精制鴨膽子油環(huán)糊精包合物的制備取5kg鴨膽子果實粉碎成粗粉，至提取罐中；加入40L石油醚，在密閉容器中攪拌條件下浸泡提取8小時，過濾放出提取液。藥渣再加入40L石油醚攪拌浸泡提取8小時，過濾，合并濾液。所得濾液至濃縮罐中，回收石油醚至盡，得鴨膽子粗油630ml。將鴨膽子粗油過預(yù)處理好的強極性大孔吸附樹脂(南開大學(xué)合成公司生產(chǎn)的ADS-7大孔吸附樹脂)，流速為每個床體積5個小時，收集流出液，流出液在105℃的條件下減壓通氮3個小時，得精制鴨膽子油475ml；在精制鴨膽子油中加入475ml無水乙醇充分混合均勻，混合溶液在高速剪切機剪切條件下緩慢加入到22.8L 25％的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，并繼續(xù)包合8個小時，所得混合溶液減壓濃縮至盡，得混合浸膏，加入2000ml注射用水洗滌所得浸膏，加入熔融的石蠟200ml，充分?jǐn)嚢瑁爬浜笾晾鋷熘蟹胖眠^夜，去除蠟層過濾，濾液減壓濃縮并真空干燥，得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物1120g，批號040802。
實施例3注射用鴨膽子油凍干粉的制備取實施例2制備的批號050802精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物280g，置配液罐中加入2000ml注射用水，攪拌充分溶解，冷卻后放入冷庫中冷藏24小時。取出后過濾器過濾，濾液加入30g甘露醇，加熱攪拌充分溶解。加注射用水調(diào)整至2500ml，用20％氫氧化鈉調(diào)整酸堿度至6.0-7.0(實測6.4)。加熱到80℃后加入1.25g活性炭，保持溫度30分鐘，鈦棒脫碳，0.22微米微孔濾膜除菌過濾，分裝于10ml西林瓶中，每只4ml，加塞，凍干，壓蓋，即得，批號040905。
實施例4注射用鴨膽子油凍干粉的制備取實施例2制備的批號050802精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物280g，置配液罐中加入2000ml注射用水，攪拌充分溶解，冷卻后放入冷庫中冷藏24小時。取出后過濾器過濾，濾液加入30g甘露醇，加熱攪拌充分溶解。加注射用水調(diào)整至2500ml，用20％氫氧化鈉調(diào)整酸堿度至6.0-7.0(實測6.6)。加熱到80℃后加入1.25g活性炭，保持溫度30分鐘，鈦棒脫碳，0.22微米微孔濾膜除菌過濾，分裝于10ml西林瓶中，每只4ml，加塞，凍干，壓蓋，即得，批號040917。
實施例5注射用鴨膽子油凍干粉的制備取實施例2制備的批號050802精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物280g，置配液罐中加入2000ml注射用水，攪拌充分溶解，冷卻后放入冷庫中冷藏24小時。取出后過濾器過濾，濾液加入30g甘露醇，加熱攪拌充分溶解。加注射用水調(diào)整至2500ml，用20％氫氧化鈉調(diào)整酸堿度至6.0-7.0(實測6.3)。加熱到80℃后加入1.25g活性炭，保持溫度30分鐘，鈦棒脫碳，0.22微米微孔濾膜除菌過濾，分裝于10ml西林瓶中，每只4ml，加塞，凍干，壓蓋，即得，批號040929。
實施例6對比本品注射用鴨膽子油凍干粉和市售鴨膽子油乳注射液一含量測定1)三油酸甘油酯檢測方法精密量取本品1g，置25ml量瓶中，加入石油醚(60-70℃)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取三油酸甘油酯對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl、對照品溶液1μl、2μl，分別交叉點于同一硅膠G波曾半響，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(16∶1)為展開劑，展開，取出，兩桿，置碘蒸汽中熏至半點清晰，取出，于105℃干燥2-3分鐘，取出，在薄層板上覆蓋相同大小的玻璃板，四周用膠布蜜蜂，照薄層色譜法進行掃描，波長λS＝400nm，λr＝650nm，測量供試品與對照品戲首都記分制，計算，即得。
2)油酸檢測方法照氣相色譜法測定色譜條件以5％苯基95％甲基聚硅氧烷為固定相，毛細(xì)管柱(25m*0.25μm(交聯(lián))柱溫為250℃。理論塔板數(shù)按油酸峰計算，應(yīng)不低于2500，油酸與內(nèi)標(biāo)物的分離度應(yīng)大于2。
測定法精密稱取本品1g，至10ml容量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻。量取0.5μl諸如氣相色譜儀中，測定，計算，即得。
3)亞油酸檢測方法照氣相色譜法測定色譜條件以10％苯基90％甲基聚硅氧烷為固定相，毛細(xì)管柱(25m*0.25μm(交聯(lián))柱溫為250℃。理論塔板數(shù)按油酸峰計算，應(yīng)不低于2500，亞油酸與內(nèi)標(biāo)物的分離度應(yīng)大于2。
測定法精密稱取本品0.5g，至10ml容量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻。量取0.5μl諸如氣相色譜儀中，測定，計算，即得。
結(jié)果取本品和市售鴨膽子油乳注射液(廣州明興制藥有限公司)分別檢測三油酸甘油酯、油酸和亞油酸的含量，見表1表1含量測定比較結(jié)果


由試驗結(jié)果顯示通過本發(fā)明制備的注射用鴨膽子油凍干粉(三批)，活性成分油酸及亞油酸的量均明顯高于市售產(chǎn)品，且指標(biāo)成分三油酸甘油酯的量較高，符合中藥注射液技術(shù)要求中關(guān)于指標(biāo)成分占固形物含量的限制。并且三批樣品結(jié)果顯示工藝穩(wěn)定，重復(fù)性好。
二注射液常規(guī)檢查項檢查澄明度照《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定檢查，每瓶內(nèi)容物加注射用水4ml使溶解，應(yīng)符合規(guī)定。
水分取本品，依法測定(中國藥典2000年版一部附錄IXH水分測定法第一法)，含水量不得過5.0％。
蛋白質(zhì)取本品一瓶，加注射用水4ml使溶解，量取1ml，加鞣酸試液1～3滴，不得出現(xiàn)混濁。
鞣質(zhì)取本品一瓶，加注射用水3ml使溶解，量取1ml，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，搖勻，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
熾灼殘渣取本品2瓶，精密加水6ml使溶解，精密量取4ml，置已熾灼至恒重的坩堝中，蒸干，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄IXJ)。遺留殘渣不得過1.5％(g/ml)。
不溶性微粒取本品4瓶內(nèi)容物，加注射用水12ml使溶解，照顯微計數(shù)法(中國藥典2000年一部附錄IXR)，每1ml中含10μm以上微粒不得過20粒，含25μm以上微粒不得過2粒。
重金屬取本品1g，照熾灼殘渣測定法(《中國藥典》2000年版一部附錄IXJ)操作所得的遺留殘渣，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄IXE第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽 取本品1g，照熾灼殘渣測定法(《中國藥典》2000年版一部附錄IXJ)操作所得的遺留殘渣，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄IXF第一法)，含砷量不得過百萬分之二。
樹脂 取本品2瓶內(nèi)容物，加注射用水6ml使溶解，量取5ml，加氯仿10ml振搖提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。
草酸鹽 取本品一瓶，加注射用水3ml使溶解，量取2ml，依法檢查《中國藥典》2000年版一部附錄I XS)，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
無菌 取本品一瓶，加注射用水3ml使溶解，取1ml，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄XIII B)，應(yīng)符合規(guī)定。
熱原 取本品一瓶內(nèi)容物，加生理鹽水注射液10ml使溶解，按家兔體重每1kg注射2ml，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄XIII A)，應(yīng)符合規(guī)定。
異常毒性 取本品一瓶內(nèi)容物，加生理鹽水注射液10ml使溶解，依法檢查(《中國藥典》2000年版二部附錄XIC)。按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。
鉀離子 取本品一瓶，加注射用水3ml使溶解，精密量取2ml，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄IXS)，應(yīng)符合規(guī)定。
其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(《中國藥典》)2000年版一部附錄IU)。
實驗結(jié)果見表2表2注射用鴨膽子油凍干粉檢查結(jié)果


實驗結(jié)果顯示，通過本發(fā)明制備的注射用鴨膽子油凍干粉符合中藥注射液常規(guī)檢測項的要求，質(zhì)量穩(wěn)定。
實施例7鴉膽子油對人胃癌細(xì)胞BGC-A23體外毒性作用實驗藥物鴉膽子粉針(0.5ml鴉膽子油/支)生理鹽水人胃癌細(xì)胞(BGC-A23)實驗方法將狀態(tài)良好，生長至對數(shù)生長期的BGC-A23細(xì)胞以臺盼藍排斥法進行細(xì)胞計數(shù)，根據(jù)計數(shù)的細(xì)胞數(shù)目，將細(xì)胞用完全培養(yǎng)基調(diào)成5×104個/孔接種于96孔培養(yǎng)板中培養(yǎng)24h后棄培養(yǎng)液。實驗組加入不同濃度的鴉膽子油，設(shè)定的6個濃度，分別為0.01ml/L、0.05ml/L，0.10ml/L，0.25ml/L，0.50ml/L，1.00ml/L；空白對照組僅加入與藥物等量的培養(yǎng)液；調(diào)零組為等量培養(yǎng)液，不含細(xì)胞及藥物。每組設(shè)6個復(fù)孔分別培養(yǎng)8h，20h，44h，68h，92h后棄培養(yǎng)液，每孔加入MTT(1g/L)50ul，繼續(xù)培養(yǎng)4h，棄上清液，每孔加入10％SDS100ul，37℃孵育30min，酶標(biāo)儀測定各孔于570nm波長處的吸光度值A(chǔ)(OD值)，用以下公式計算抑制率(IR)IR(％)＝[(OD對照-OD用藥)/OD對照]×100％。結(jié)果見表3。
表3鴉膽子油對人胃癌細(xì)胞BGC-A23體外毒性作用

實施例8鴉膽子油對人胃癌細(xì)胞BGC-A23體內(nèi)的抑制作用鴉膽子粉針(0.5ml鴉膽子油/支)生理鹽水氟尿嘧啶組(5-FU)人胃癌細(xì)胞(BGC-A23)實驗動物昆明種小鼠60只，雌雄各半。
實驗方法取凍存BGC-A23細(xì)胞，復(fù)蘇后用生理鹽水制成細(xì)胞懸液，臺盼蘭排斥法計數(shù)活細(xì)胞數(shù)目，按2×106細(xì)胞接種于10只小鼠腹腔內(nèi)，約7～10天后，小鼠出現(xiàn)明顯腹水。取上述腹腔接種腫瘤細(xì)胞的小鼠，消毒腹部，無菌抽取腹腔液，以1000r/min轉(zhuǎn)速離心5分鐘，棄去上清，生理鹽水洗兩次，臺盼蘭排斥法計數(shù)活細(xì)胞數(shù)目。以生理鹽水配成1×107細(xì)胞/ml細(xì)胞懸液，小鼠右側(cè)腋下皮下注射0.2ml/只。小鼠皮下接種第二天，將其隨機分為5組，每組10只，鴉膽子油高、中、低劑量組，分別按0.6ml/kg，0.4ml/kg，0.2ml/kg灌胃給予相應(yīng)濃度的鴉膽子油混懸液。每天1次，連續(xù)10天；氟尿嘧啶組(5-FU)按20mg/kg劑量腹腔注射，每天1次，連續(xù)7天。空白對照組連續(xù)10天灌胃給予相同體積的生理鹽水。末次給藥后第二天，分離腫瘤塊，稱重，計算抑瘤率。抑瘤率(％)＝[(瘤重對照一瘤重用藥)/瘤重對照]×100％結(jié)果見表4。
表4鴉膽子油對人胃癌細(xì)胞BGC-A23體內(nèi)的抑制作用

注與空白組對照**P＜0.0權(quán)利要求
1.一種注射用鴨膽子油凍干粉，由精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物和藥學(xué)上可接受量的凍干輔料組成。
2.如權(quán)力要求1所述的注射用鴨膽子油凍干粉，其特征是所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精。
3.如權(quán)力要求1或2所述的注射用鴨膽子油凍干粉，其特征是凍干輔料為甘露醇。
4.如權(quán)力要求3所述的注射用鴨膽子油凍干粉，其特征是甘露醇在凍干前的濃度為2％-5％。
5.一種注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法，是由以下步驟制備的(1)取處方量精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物充分溶解于注射用水中后，加入適量凍干輔料，充分溶解；(2)加注射用水調(diào)整至所需體積，調(diào)整酸堿度至6.0-7.0；(3)加熱到80℃后加入0.05％活性炭，保持30分鐘；(4)凍干常規(guī)方法脫碳，精濾，分裝，加塞，凍干，壓蓋，即得。
6.如權(quán)力要求5所述的注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法，其特征是所述的原料為精制鴨膽子油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
7.如權(quán)力要求5或6所述的注射用鴨膽子油凍干粉的制備方法，其特征是加入的凍干輔料為3％濃度的甘露醇。
8.一種精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物，是由以下步驟制備的(1)取適量鴨膽子果實粉碎成粗粉，至提取罐中；(2)加入石油醚，在密閉容器中浸泡提取兩次，每次加入鴨膽子果實重量的8倍量，提取6-9小時，過濾，合并濾液；(3)所得濾液蒸餾，回收石油醚至盡，得鴨膽子粗油；(4)將鴨膽子粗油以每個床體積5個小時的流速過強極性大孔吸附樹脂，收集流出液，流出液在105℃的條件下減壓通氮3個小時，得精制鴨膽子油；(5)在精制鴨膽子油中加入等體積的無水乙醇充分混合均勻，緩慢加入到10％-40％的環(huán)糊精水溶液中，超聲或者高速剪切機剪切的條件下包合6-10個小時，所得混合溶液減壓濃縮至盡，注射用水洗滌所得浸膏，水洗液去除油層后濃縮并真空干燥，即得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物。
9.如權(quán)力要求8所述的精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物，其特征是步驟(5)中所述的環(huán)糊精水溶液為30％濃度的β-環(huán)糊精的水溶液。
10.如權(quán)力要求8所述的精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物，其特征是步驟(5)中所述的環(huán)糊精水溶液為30％濃度的羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液。
11.如權(quán)力要求8或10所述的精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物，其特征是步驟(5)所述包合的溶液減壓濃縮至盡后，加入10倍量的注射用水洗滌兩次，每次5倍量，水洗液合并后加入熔融石蠟，至冷庫中過夜，去除蠟層，水溶液濃縮并真空干燥，即得精制鴨膽子油的環(huán)糊精包合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用鴨膽子油凍干粉，其特征是通過新型大孔吸附樹脂的應(yīng)用對鴨膽子油進行了進一步的純化，有效的去除鴨膽子油中的毒性成分，并運用環(huán)糊精包合技術(shù)和凍干技術(shù)制成注射用鴨膽子油凍干粉，解決了以往油乳制劑的諸多問題。本發(fā)明提供的注射用鴨膽子油凍干粉工藝步驟簡單，新型大孔吸附樹脂的使用提高了活性成分油酸和亞油酸的轉(zhuǎn)移率，更有效的去除了鴨膽子油中的毒性成分，提高了安全性。本發(fā)明提供的注射用鴨膽子油凍干粉質(zhì)量穩(wěn)定，利于運輸和保存，工藝先進療效確切。
文檔編號A61K9/19GK1813828SQ20051010184
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月6日
發(fā)明者王偉, 劉二偉 申請人:廣東大光藥業(yè)有限公司