專利名稱：鹿精培元膠囊作為治療前列腺疾病藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹿精培元膠囊的新用途，特別涉及其在制備治療前列腺疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
鹿精培元膠囊是由手掌參、烈香杜鵑、黃精、迷果芹、天冬、蒺藜、喜馬拉雅紫茉莉、枸杞子、冬蟲夏草和鹿茸按照一定重量配比制成的。在國家藥品監(jiān)督管理局2002年出版的《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上述國家標(biāo)準(zhǔn)部分)中有收錄。原來的功能主治為滋肝補(bǔ)腎，益精培元。用于精血虧虛所致的疲勞綜合癥，腰膝酸痛、畏寒肢冷，心悸煩熱、頭痛失眠等病癥，是一種抗疲勞、抗衰老、抗房勞的有效產(chǎn)品。
前列腺增生和前列腺炎是常見的男性病。據(jù)報(bào)道成年男性四成患有前列腺病，我國前列腺疾病的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，已成為嚴(yán)重危害男性身體健康和生活質(zhì)量的疾病。目前西醫(yī)除手術(shù)外，其保守治療多無明顯效果。大量臨床資料已證實(shí)，中藥在治療前列腺疾病中有獨(dú)到之處，并已日益受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視。我們通過大量的試驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，鹿精培元膠囊用于治療男性前列腺增生(肥大)及前列腺炎具有顯著的療效，能明顯改善前列腺疾病引發(fā)的尿頻、尿急、尿痛、尿無力等各種病癥癥狀。因此，鹿精培元膠囊可作為治療前列腺增生和前列腺炎的理想藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹿精培元膠囊的新用途，即鹿精培元膠囊在制備治療前列腺疾病的藥物中的新應(yīng)用，特別是在制備治療前列腺增生和前列腺炎的藥物中的應(yīng)用。
實(shí)際上，本發(fā)明涉及鹿精培元膠囊在制備或作為治療前列腺疾病的藥物的應(yīng)用。
所述的治療前列腺疾病的藥物包括治療細(xì)菌性前列腺炎藥物、治療非細(xì)菌性前列腺炎藥物，治療慢性前列腺炎藥物，治療前列腺增生藥物等。
具體實(shí)施例方式
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究根據(jù)鹿精培元膠囊的功能主治，選用正常動(dòng)物和疾病動(dòng)物模型，全面評(píng)價(jià)鹿精培元膠囊用于治療尿頻、尿急、尿痛、尿無力等前列腺增生(肥大)及前列腺炎引發(fā)的病癥的療效，為其臨床研究提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下對(duì)實(shí)驗(yàn)性前列腺增生的影響取體重22~26g雄性小鼠，60只，隨機(jī)分為6組，除空白對(duì)照組外，其余各組小鼠皮下注射5mg/kg丙酸睪丸素，每d1次，造成前列腺增生模型，并分別灌胃給藥。2組為鹿精培元膠囊小劑量組5g/kg，3組為鹿精培元膠囊大劑量組10g/kg，4組為前列康組，5組為安尿通組0132g/kg，6組為造型對(duì)照組，灌胃等容積生理鹽水，每d1次，連續(xù)給藥3W后，處死小鼠取前列腺及睪丸稱重并計(jì)算其指數(shù)。
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，模型組前列腺與空白對(duì)照組間差異非常顯著P＜0.01，鹿精培元膠囊大劑量組與前列康組相比抑制作用較強(qiáng)，但二組間差異不顯著P＞0.05，與安尿通組間差異亦不顯著，與模型組間差異非常顯著P＜0.01。表明鹿精培元膠囊對(duì)前腺增生有明顯抑制作用，各給藥組睪丸重量均低于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性前列腺增生小鼠尿量的影響取體重22~26g雄性昆明種小鼠40只，隨機(jī)分為4組，各組均按前法用皮下注射50mg/kgTP造型，2、3組分別灌胃鹿精培元膠囊5g/kg，10g/kg，4組灌胃前列康10g/kg，連續(xù)2W，觀察對(duì)尿量的影響。
結(jié)果表明，3種樣品均有明顯的利尿作用，鹿精培元膠囊大劑量組與前列康組間差異不顯著，但其作用強(qiáng)于后者。
對(duì)小鼠血清睪酮含量的影響取22~26g雄性昆明種小鼠40只，同前方法分組，給藥21d后，摘眼球采血，分離血清，采用I125標(biāo)記的血清睪酮放射免疫測定藥盒，由專人負(fù)責(zé)直接測定血清中總睪酮含量(mg/dl)，結(jié)果表明鹿精培元膠囊5g/kg，10g/kg組及前列康組分別較模型對(duì)照組血清睪丸酮含量低70.1％、75.3％、77.4％，P值均小于0.01，鹿精培元膠囊與前列康組間無明顯差異，表明二藥作用相近。
對(duì)雌性小鼠性器官重量的影響灌胃鹿精培元膠囊10g/kg及前列康14d，子宮及卵巢等濕重分別較對(duì)照增加56.2mg/100g，39.7mg/100g，P＜0.01。給藥組組間差異不顯著，表明二藥均有雌激素樣作用。
對(duì)二甲苯所致炎癥的影響取體重18~22g昆明種小鼠50只，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，均灌胃給藥7d，對(duì)照組給予等容積生理鹽水，末次給藥30min后用二甲苯涂耳致炎，15min后處死小鼠，切取左右耳片稱重，計(jì)算腫脹度及腫脹抑制率。
結(jié)果表明鹿精培元膠囊具有明顯的抗炎作用。
結(jié)論前列腺增生癥和前列腺炎的病因至今尚未完全清楚，但已肯定了與雄激素的依存關(guān)系，臨床廣泛用雌激素治療，近報(bào)道雌激素及孕激素能抑制垂體促性腺激素的分泌，從而限制雄激素的合成。本實(shí)驗(yàn)證明，鹿精培元膠囊具有明顯地抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增生的作用，以及利尿、抗炎作用，并能降低小鼠血清睪酮含量，實(shí)驗(yàn)還證明鹿精培元膠囊具有雌激素樣作用。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)均與陽性對(duì)照藥間無顯著差異，鹿精培元膠囊大劑量組更為明顯。
鹿精培元膠囊治療前列腺增生臨床觀察1、觀察對(duì)象與方法病例選擇本組72例病人，均為男性，年齡60-69歲53例；70-79歲16例；80-89歲3例。病史最長者11年，最短者3個(gè)月；不足1年者6例，1-4年者48例，5-10年者14例，大于10年者4例。前列腺腫大I度者12例，II度者44例，III度者16例。合并膀胱結(jié)石者4例，尿路感染者6例。
觀察方法根據(jù)病人年齡、病程和病情輕重隨機(jī)分為兩組。
(1)對(duì)照組 36例病人，用前列康片，每次4片，每日3次，口服。
(2)治療組 36例病人，用鹿精培元膠囊，每次2粒，每日2次，口服。
用藥前后分別觀察病人全身癥狀與局部癥狀。全身癥狀均為腎氣虛，腎陽虛，其標(biāo)準(zhǔn)按中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)。局部癥狀以夜間尿頻、排尿費(fèi)力、尿流變細(xì)、尿后滴瀝、尿痛、尿急為主。根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分，觀察治療前后積分值的變化。直腸指診和B超檢查以觀察前列腺腫大恢復(fù)情況。
2、療效判斷定根據(jù)局部癥狀用藥前積分差值與用藥后積分差值的比值和前列腺恢復(fù)情況判定療效。痊愈，積分比值為1，前列腺腫大恢復(fù)正常。顯效，積分比值≥2/3，前列腺腫大明顯改善。有效，積分比值在2/3-1/3間，前列腺腫大改善。無效，積分比值＜1/3，前列腺腫大無變化。
3、結(jié)果與分析
(1)對(duì)照組用藥前后腎虛癥狀積分值無明顯變化(P＞0.05)，而治療組有顯著性改變(P＜0.001)，用藥后兩組間積分比值有極顯著性意義(P＜0.001)。
(2)對(duì)照組用藥前后局部癥狀積分值有顯著性差異(P＞0.05)，而治療組則有極顯著性改變(P＜0.001)，兩組間治療后局部癥狀積分值有明顯變化(P＜0.05)，治療組低于對(duì)照組。
(3)對(duì)照組36例中，痊愈、顯效、有效、無效分別為4、10、6和16例，總有效者26例(52.78％)，而治療組中，痊愈12例，顯效16例，有效6例，無效2例，總有效者34例(99.44％)，兩組間臨床療效比較有極顯著性差異(P＜0.01)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。
鹿精培元膠囊治療前列腺炎臨床觀察我們用鹿精培元膠囊治療慢性前列腺炎200例，并于前列康對(duì)照31例，療效滿意，顯以上效率為78.5％?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
1、病例選擇231例，均為門診隨機(jī)收治確診為慢性前列腺炎。年齡60以上213例，60以下20例。病程2-6個(gè)月54例，7-12個(gè)月73例，12-36個(gè)月61例，3年以上43例。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)主癥 會(huì)陰部、尾骶部隱痛，尿道滴白，余瀝；尿頻，尿痛，小腹、睪丸脹痛；尿不凈，排尿困難等。
(2)肛門指診 前列腺有觸壓痛，腺體飽滿、質(zhì)軟；或腺體縮小、質(zhì)軟、局部有硬結(jié)及條束狀腫塊。
(3)前列腺液檢查 卵磷脂小體減少(低于50％)，白細(xì)胞(膿細(xì)胞)數(shù)量增多，每高倍鏡視野超過10個(gè)或有集團(tuán)。
以上3項(xiàng)具備2項(xiàng)，即可確診為慢性前列腺炎。
3、治療方法治療組投以青海央宗藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹿精培元膠囊(批號(hào) 041228)，口服，一次2粒，一日2次，療程15天。服藥期間停用其它藥物。
對(duì)照組對(duì)照組投以浙江蘭溪云山制藥廠生產(chǎn)的前列康片，(批號(hào)041201)，口服，一次4片，一日3次，療程15天。服藥期間停用其它藥物。
療程1個(gè)月為1個(gè)療程，每個(gè)療程檢查化驗(yàn)，與治療前對(duì)照，轉(zhuǎn)為正常者應(yīng)再復(fù)查1次。若未轉(zhuǎn)正常，休息1周，繼續(xù)按療程治療。
禁忌 服藥期間忌服煙、酒、生姜、大蒜等辛辣、炙烤及溫補(bǔ)之品，并避免長途騎自行車。
4、治療效果與分析(1)療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀、體征消失，前列腺液中卵磷脂小體達(dá)80％以上，白細(xì)胞低于每高倍鏡視野10個(gè)；顯效體征基本消失，前列腺液中白細(xì)胞減少未至正常范圍，卵磷脂小體增加未達(dá)到70％以上；無效癥狀與體征改善不明顯，檢查基本無變化。
(2)治療結(jié)果(均為3個(gè)療程)鹿精培元膠囊治療200例，其中痊愈121例，占60.5％；顯效46例，占23％；好轉(zhuǎn)30例，占15％；無效3例，占1.5％，總有效率為98.5％。
前列康片治療31例，其中痊愈3例，占9.67％；顯效3例，占9.67％；好轉(zhuǎn)16例，占51.6％；無效9例，占29％，總有效率為71％。
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，鹿精培元膠囊療效比前列康片顯著(P＜0.01)。
鹿精培元膠囊急性毒性試驗(yàn)鹿精培元膠囊小鼠最大耐受量測定取健康昆明種小鼠20只，體重為18-22g，雌雄各半，試驗(yàn)前禁食12小時(shí)，不禁水。然后每只小鼠灌胃給藥，0.3ml/10g，一日二次后，觀察7日。記錄小鼠活動(dòng)和中毒情況。小鼠于灌藥后，出現(xiàn)聚集不動(dòng)的現(xiàn)象，無嚴(yán)重中毒反應(yīng)，7日內(nèi)無一只鼠死亡。
鹿精培元膠囊小鼠最大耐受量21600mg/kg，人臨床每日用量為20mg/kg，小鼠最大耐受量相當(dāng)于人用量的1080倍以上。
鹿精培元膠囊長期毒性試驗(yàn)客觀地評(píng)價(jià)鹿精培元膠囊的長期用藥安全性，為臨床用藥提供參考依據(jù)。
1、動(dòng)物分組及飼養(yǎng)取Wistar大鼠40只，體重80±10g，雌雄各半。動(dòng)物在試驗(yàn)室飼養(yǎng)3天后，隨機(jī)分為4組，每組雌雄各10只，試驗(yàn)室溫度18-22℃。
2、劑量分組及給藥方式試驗(yàn)設(shè)2個(gè)劑量組，其中高劑量組為1000mg/kg，為人體實(shí)際用量的50倍，人體重以60kg計(jì)；低劑量組為100mg/kg，為人實(shí)際用量的5倍。所有動(dòng)物每日給藥一次，灌胃容積為1ml/100g，共三個(gè)月?？瞻讓?duì)照組按相同方式給予等體積的蒸餾水。試驗(yàn)期間每周稱一次體重，并按體重調(diào)整給藥劑量。
3.檢測指標(biāo)及時(shí)間整個(gè)實(shí)驗(yàn)期，密切觀察動(dòng)物體征及行為活動(dòng)，記錄動(dòng)物糞便、食量及體重變化。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到3個(gè)月時(shí)，于末次給藥后24小時(shí)，每組取雌雄各5只動(dòng)物，取血做血液學(xué)、血生化學(xué)指標(biāo)的檢查。然后處死動(dòng)物，取心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸、子宮(以上各臟器稱重，計(jì)算臟器系數(shù))、胃、十二指腸、卵巢、腎上腺、前列腺等臟器用10％甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，于光鏡下觀察各組臟器的組織學(xué)變化。剩余動(dòng)物停藥后繼續(xù)喂養(yǎng)兩周，然后處死動(dòng)物，檢測上述指標(biāo)。
試驗(yàn)結(jié)果1.對(duì)動(dòng)物一般狀況的觀察所有各組動(dòng)物在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期內(nèi)，無躁動(dòng)、無脫毛，飲食及二便正常，各組動(dòng)物均存活至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
2.對(duì)動(dòng)物體重的影響連續(xù)給三個(gè)月，各組動(dòng)物體重增長隨時(shí)間而遞增，給藥各組與空白對(duì)照組之間體重?zé)o顯著性差別(t檢驗(yàn)，P＞0.05)。
3.對(duì)血液學(xué)指標(biāo)的影響連續(xù)給藥三個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，各給藥組與空白對(duì)照組相比，無顯著性差異(t檢驗(yàn)，P＞0.05)。
4.對(duì)各主要臟器的影響連續(xù)給藥三個(gè)月后，各給藥組動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸(子宮)臟器系數(shù)(臟器重量/100g體重)與空白對(duì)照組相比，差別不顯著(t檢驗(yàn)，P＞0.05)，。對(duì)心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸、子宮、胃、十二指腸、卵巢、胸腺、腎上腺、前列腺等主要臟器進(jìn)行的病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，肉眼及光鏡均未見到病理性改變改變。
5.恢復(fù)期觀察結(jié)果連續(xù)給藥三個(gè)月，停藥兩周后，重復(fù)測定血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)，見到各組觀察值均在正常值范圍內(nèi)，給藥各組與空白對(duì)照組之間無顯著性差異(t檢驗(yàn)，P＞0.05)。
試驗(yàn)結(jié)論鹿精培元膠囊連續(xù)給大鼠經(jīng)口灌胃三個(gè)月，各項(xiàng)生理指標(biāo)如體重、臟器系數(shù)以及血液學(xué)、其它血液生化學(xué)等各項(xiàng)測定指標(biāo)與空白對(duì)照組相比，均無顯著性差異；各重要臟器也未見明顯病理組織學(xué)改變。附圖
為工藝流程圖。
權(quán)利要求
1.鹿精培元膠囊在制備治療前列腺疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的治療前列腺疾病的藥物為治療前列腺炎藥物或治療前列腺增生藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹿精培元膠囊在制備治療前列腺藥物領(lǐng)域中的新用途。鹿精培元膠囊是由手掌參、烈香杜鵑、黃精、迷果芹、天冬、蒺藜、喜馬拉雅紫茉莉、枸杞子、冬蟲夏草和鹿茸制成的。本發(fā)明涉及鹿精培元膠囊用于治療前列腺疾病的新用途。據(jù)臨床試驗(yàn)和觀察，鹿精培元膠囊在治療精血虧虛所致的尿頻、尿急、尿痛、尿無力等前列腺增生及前列腺炎引發(fā)的諸癥具有顯著療效，能夠明顯的改善癥狀，縮短病程提高療效。
文檔編號(hào)A61P13/08GK1799608SQ200510105898
公開日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2005年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月9日
發(fā)明者張玲 申請(qǐng)人:張玲