專利名稱：一種用于治療小兒厭食癥的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療小兒厭食癥的中藥組合物，屬中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒厭食癥是目前兒科常見病證。小兒厭食癥究其病因多以饑飽失節(jié)，勞倦過(guò)度而致脾胃受病。中醫(yī)理論認(rèn)為，脾胃氣虛則消化不良，胃脘痞滿，脹悶不舒，按之柔軟，食后或勞累則加重，納少乏力，呃逆噯氣，口淡不渴，面色萎黃，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱或虛緩。治療時(shí)以和胃益氣，調(diào)肝健脾為指導(dǎo)。
小兒厭食發(fā)病機(jī)理研究中，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的Ghrelin尤其應(yīng)當(dāng)重視。因?yàn)樗墙陙?lái)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種在胃內(nèi)分泌的生長(zhǎng)激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體，它能增強(qiáng)食欲，調(diào)節(jié)能量平衡，其濃度增加可引起覓食行為。作為主要臨床表現(xiàn)的食欲減退可以攝食量及體重變化來(lái)評(píng)估，但有時(shí)攝食量的變化是因?yàn)樘刂剖澄锬烁叩鞍资澄?，少量即可提供足夠能量需求，不能直接反映食欲情況；本實(shí)驗(yàn)表明，模型組餐前Ghrelin水平明顯低于對(duì)照組，與以上評(píng)價(jià)指標(biāo)是一致的，故而認(rèn)為Ghrelin水平變化可佐證食欲變化情況。
小兒厭食癥是由于喂養(yǎng)不當(dāng)、膳食結(jié)構(gòu)不合理，致使小兒長(zhǎng)期見食不貪、不欲進(jìn)食，形體偏瘦而無(wú)其他臨床表現(xiàn)的一種疾病。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Ghrelin在胃內(nèi)分泌、在餐前2小時(shí)分泌達(dá)高峰，從而刺激食欲增加的一種多肽激素，通過(guò)病因模擬法制作厭食癥動(dòng)物模型，以食欲、體重減退及影響食欲的Ghrelin水平變化為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，更為準(zhǔn)確、科學(xué)。中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒為稚陰稚陽(yáng)之體，肌膚柔弱，肺脾常見不足，而脾胃為營(yíng)衛(wèi)之源，脾胃虛弱，運(yùn)化無(wú)力，化源不足，而致營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，氣血虛少，癥見面色少華，盜汗易感，脾陽(yáng)不振，失于溫煦推動(dòng)，故見腹痛，納呆。祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)本病完整的記載，屬中醫(yī)“痞滿”、“胃脘痛”、“嘈雜”、“納呆”、“胃痞”等范疇。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為其病位以脾胃為中心，影響肝、腎等臟，病性分為虛實(shí)兩個(gè)方面，病機(jī)特點(diǎn)虛實(shí)夾雜，氣血兩虛，熱毒內(nèi)結(jié)，瘀血內(nèi)停，。
小兒脾胃虛弱，心脾兩虛，脾腎兩虛，因其為虛癥，治療一般遵循健脾養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)腎、溫陽(yáng)補(bǔ)虛等。但近年因兒童喂養(yǎng)不當(dāng)而致食滯不消，飲食不進(jìn)，氣血生化無(wú)源，即虛中夾實(shí)之貧血漸多。經(jīng)臨床使用證明本藥服后可迅速糾正本癥的主征一厭食，調(diào)節(jié)機(jī)體自身的造血功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，并可預(yù)防繼發(fā)癥的發(fā)生，且對(duì)不同年齡兒童使用，無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。
小兒厭食是常見的攝食行為異常，發(fā)生率約為12％～34％，對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育影響較大，近年來(lái)，在“脾主運(yùn)化”及“脾健不在補(bǔ)貴在運(yùn)”等中醫(yī)理論指導(dǎo)下，我們采用病因模擬法成功建立了幼齡大鼠厭食模型并發(fā)現(xiàn)該模型下丘腦和外周cck等多種與攝食控制相關(guān)的腦腸肽水平異常，食欲中樞下丘腦外側(cè)區(qū)(VMN)和下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)(LHA)神經(jīng)元自發(fā)放電頻率改變；臨床治療小兒厭食有可靠療效的運(yùn)脾藥物不僅可調(diào)節(jié)外周血中與攝食有關(guān)的肽類激素水平，而且能調(diào)節(jié)下丘腦食欲中樞神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率，治療小兒厭食癥取得了良好效果。
因此本發(fā)明健脾和胃與理氣消食相結(jié)合，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，充分考慮到各器官之間的聯(lián)系，從根本上解決問(wèn)題，本發(fā)明人參、白術(shù)補(bǔ)氣健脾，山楂健胃消食，山藥、干姜溫中養(yǎng)胃，砂仁溫脾化濕，胡黃連燥濕瀉火，檳榔消積下食，行氣除脹，宣利五臟六腑壅滯，補(bǔ)五勞七傷，健脾調(diào)中更具輕瀉之功，可導(dǎo)積滯從大腸而出。因此本發(fā)明具有健脾和胃與理氣消食之功效。當(dāng)為治療小兒厭食的良藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物是由下列組份制成的人參25-75重量份 山藥30-120重量份 山楂30-120重量份 干姜10-40重量份檳榔25-75重量份 白術(shù)30-120重量份 胡黃連10-40重量份 砂仁20-60重量份本發(fā)明所述的藥物最佳重量份配比是人參50重量份 山藥75重量份 白術(shù)75重量份 山楂75重量份檳榔50重量份 干姜30重量份 胡黃連25重量份 砂仁40重量份以上原料藥可以根據(jù)需要制成多種劑型，包括軟口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑等臨床常用劑型。這些劑型都要經(jīng)過(guò)前期的提取精制，此過(guò)程如下人參粉碎成粗粉，用10％-50％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時(shí)后，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁通水蒸氣蒸餾0.5-2小時(shí)，收集蒸餾液；藥渣與的山藥、山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮1-3次，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)30％～90％，充分?jǐn)嚢瑁o置，取上清液，沉淀再加30％-90％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；加入水蒸氣蒸餾液濃縮得浸膏，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
優(yōu)選后的工藝為人參粉碎成粗粉，用30％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每公斤藥材3～5ml/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁加水3倍量，通水蒸氣蒸餾1小時(shí)，收集蒸餾液，備用；藥渣與山藥山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮2次，每次加水6倍量煎煮1.5小時(shí)，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)65～70％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)以上，取上清液，沉淀再加65％乙醇洗滌，并濃縮成流浸膏；再加乙醇，如上法處理一次得流浸膏。將蜂蜜500g加熱85℃～90℃，保溫30分鐘，加入上述流浸膏及檸檬酸2.5克，并加水適量，充分?jǐn)嚢瑁洳?8小時(shí)以上，濾過(guò)，取上清液煮沸30分鐘，冷后加入香精2.5ml、山梨酸1.0g及水蒸氣蒸餾液，充分?jǐn)嚢?，冷?8小時(shí)以上，濾過(guò)，加水調(diào)至1000ml攪勻，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
本品可用于治療小兒厭食等癥，為確定藥效，對(duì)本品進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)研究，試驗(yàn)中所用受試藥物是根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)配比和最佳工藝制備而得。
具體試驗(yàn)如下受試藥物本發(fā)明口服液試驗(yàn)一 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃腸蠕動(dòng)能力的影響1.1材料 SD大鼠60只，35～40日齡，體質(zhì)量(60±10)g，雌雄各半。常規(guī)鼠飼料由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，特制飼料用奶粉、雞蛋、魚松、豆粉、玉米粉、豬油等按一定比例配制。
1.2方法 用特制飼料喂養(yǎng)法造模。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、受試量組3組，每組20只，雌雄各半。空白對(duì)照組喂常規(guī)鼠飼料，其余各組喂特制飼料。所有大鼠均單籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食水。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每日記錄動(dòng)物進(jìn)食量，結(jié)果見表1。
表1 受試藥液對(duì)幼齡厭食大鼠攝食量的影響

實(shí)驗(yàn)表明，模型組與空白組比較，具有非常顯著性的差異；受試藥液與模型組比較具有顯著性差異，與空白組無(wú)顯著差異，提示本品具有促進(jìn)幼齡厭食大鼠攝食量的作用。
試驗(yàn)二 對(duì)幼齡厭食大鼠胃泌素的影響造模第8日開始灌胃?？瞻讓?duì)照組和模型對(duì)照組灌生理鹽水，受試組灌胃受試藥液(5ml/g).d，28天起禁食，29天處死。
將大鼠斷頭處死，立即取出全腦和胃，入沸生理鹽水中煮5min，分離下丘腦，刮取胃竇部粘膜，用分析天平稱質(zhì)量后置玻璃勻漿管內(nèi)，加入1mol·L-1NAC1mL，充分勻漿后倒入塑料試管內(nèi)，于室溫下放置100min，加入1mol·L-1NaOH1mL，4000r·min-1低溫離心10min，取上清液于-70℃保存待測(cè).測(cè)胃竇部胃泌素含量。結(jié)果見表2。
表2 受試藥液對(duì)幼齡厭食大鼠胃竇部胃泌素分泌的影響

結(jié)果表明 模型組胃竇部胃泌素含量明顯低于空白組(P＜0.05)，受試組胃竇部胃泌素含量回升，明顯高于模型組(P＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，提示本品具有促進(jìn)幼齡厭食大鼠胃竇部胃泌素分泌的作用；以下以具體實(shí)施方式
來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本申請(qǐng)所要保護(hù)的范圍并不僅限于實(shí)施例中所述劑型。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例處方人參50重量份 山藥75重量份 白術(shù)75重量份山楂75重量份檳榔50重量份 干姜30重量份 胡黃連25重量份 砂仁40重量份制法人參粉碎成粗粉，用30％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每公斤藥材3～5ml/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁加水3倍量，通水蒸氣蒸餾1小時(shí)，收集蒸餾液，備用；藥渣與山藥山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮2次，每次加水6倍量煎煮1.5小時(shí)，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)65～70％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)以上，取上清液，沉淀再加65％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；加入水蒸氣蒸餾液濃縮干燥得干膏，加入適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實(shí)施例處方人參50重量份 山藥75重量份 白術(shù)75重量份山楂75重量份檳榔50重量份 干姜30重量份 胡黃連25重量份 砂仁40重量份制法人參粉碎成粗粉，用30％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每公斤藥材3～5ml/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁加水3倍量，通水蒸氣蒸餾1小時(shí)，收集蒸餾液，備用；藥渣與山藥山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮2次，每次加水6倍量煎煮1.5小時(shí)，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)65～70％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)以上，取上清液，沉淀再加65％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；加入水蒸氣蒸餾液濃縮干燥得干膏，加入適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例處方人參50重量份 山藥75重量份 白術(shù)75重量份山楂75重量份檳榔50重量份 干姜30重量份 胡黃連25重量份 砂仁40重量份制法人參粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IO)，用30％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每公斤藥材3～5ml/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液500ml，減壓回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、焦白術(shù)、砂仁酌予碎斷，加水3倍量，通水蒸氣蒸餾1小時(shí)，收集蒸餾液150ml，備用。藥渣與其余酌予碎斷的山藥等五味，加水煎煮二次，每次加水6倍量煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)65～70％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)以上，取上清液，沉淀再加65％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至流浸膏；再加乙醇，如上法處理一次得流浸膏。將蜂蜜500g加熱85℃～90℃，保溫30分鐘，加入上述流浸膏及檸檬酸2.5克，并加水適量，充分?jǐn)嚢?，冷?8小時(shí)以上，濾過(guò)，取上清液煮沸30分鐘，冷后加入香精2.5ml、山梨酸1.0g及水蒸氣蒸餾液，充分?jǐn)嚢?，冷?8小時(shí)以上，濾過(guò)，加水調(diào)至1000ml攪勻，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量份的原料藥制成人參25-75重量份 山藥30-120重量份 山楂30-120重量份 干姜10-40重量份檳榔25-75重量份 白術(shù)30-120重量份 胡黃連10-40重量份 砂仁20-60重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成人參50重量份 山藥75重量份 白術(shù)75重量份山楂75重量份檳榔50重量份 干姜30重量份 胡黃連25重量份 砂仁40重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑等臨床常用劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于是經(jīng)過(guò)如下過(guò)程人參粉碎成粗粉，用10％-50％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時(shí)后，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁通水蒸氣蒸餾0.5-2小時(shí)，收集蒸餾液；藥渣與的山藥、山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮1-3次，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)30％～90％，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，沉淀再加30％-90％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；加入水蒸氣蒸餾液濃縮得浸膏，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于是由以下方法制備人參粉碎成粗粉，用30％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每公斤藥材3～5ml/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；干姜、白術(shù)、砂仁加水3倍量，通水蒸氣蒸餾1小時(shí)，收集蒸餾液，備用；藥渣與山藥山楂、胡黃連、檳榔加水煎煮2次，每次加水6倍量煎煮1.5小時(shí)，濾液濃縮成流浸膏，與人參流浸膏合并，加乙醇使含醇量達(dá)65～70％，充分?jǐn)嚢瑁o止24小時(shí)以上，取上清液，沉淀再加65％乙醇洗滌，洗滌液與上清液合并，回收乙醇，并濃縮成流浸膏；再加乙醇，如上法處理一次得流浸膏。將蜂蜜500g加熱85℃～90℃，保溫30分鐘，加入上述流浸膏及檸檬酸2.5克，并加水適量，充分?jǐn)嚢?，冷?8小時(shí)以上，濾過(guò)，取上清液煮沸30分鐘，冷后加入香精2.5ml、山梨酸1.0g及水蒸氣蒸餾液，充分?jǐn)嚢瑁洳?8小時(shí)以上，濾過(guò)，加水調(diào)至1000ml攪勻，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備治療用于小兒厭食癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療兒童厭食、消化不良等癥的中藥組合物，該組合物是由一定比例的人參、山藥、白術(shù)、山楂、檳榔、干姜、胡黃連、砂仁按一定工藝制備而得，對(duì)脾胃不和，食滯難消引起的厭食、消化不良等癥有明顯的治療作用。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1943772SQ200510105959
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者劉國(guó)飛 申請(qǐng)人:劉國(guó)飛