專利名稱：一種治療急性卡他性結膜炎,流行性角結膜炎藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療急性卡他性結膜炎，流行性角結膜炎藥物及其制備方法，屬中藥領域。
背景技術：
“紅眼病”，中醫(yī)又叫“天行赤睛”，臨床上稱之為急性卡他性結膜炎，是結膜炎臨床癥狀表現(xiàn)最嚴重的一種結膜病沒“紅眼病”一般是由細菌或病毒感染引起的，它是侵害眼球的多發(fā)病，大面積流行周期為6-8年，每年菌在各地一定范圍內(nèi)流行。因其具有發(fā)病急、傳播快、流行性廣、傳染性強的特點，故醫(yī)學專家又稱之為夏季的眼科“瘟疫”。魚腥草辛、微寒，歸肺肝經(jīng)，具清熱解毒，消癰排膿利濕的功效。現(xiàn)代藥理研究證實，魚腥草具有良好的抗菌、抗炎作用。在現(xiàn)代醫(yī)學來看，以上諸癥屬退行性病變或亞健康狀態(tài)，沒有有效的對癥治療藥物。而在中醫(yī)來看，則屬虛證，只要補益得當，就能取得好的效果。發(fā)揮中藥治療本病的優(yōu)勢和特色，深入研究和開發(fā)對該病的治療藥物，既可改善患者的生活質(zhì)量，又可產(chǎn)生很高的經(jīng)濟效益，該類品種的開發(fā)具有廣闊的前景，必將為廣大患者帶來福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種藥物，可以治療急性卡他性結膜炎，流行性角結膜炎；本發(fā)明的目的之二是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明所研制的藥物是由鮮魚腥草制成的。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝加入藥物滲透壓調(diào)節(jié)劑或/和pH調(diào)節(jié)劑或/和防腐劑或/和藥物賦形劑，制備成滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等臨床上使用的眼用制劑。所說的藥物滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或諸如此類的物質(zhì)中的一種或一種以上的組合，將制劑成品調(diào)節(jié)至等滲或接近等滲。所說的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一種或一種以上的組合，將制劑成品的pH值調(diào)節(jié)至眼睛適宜。所說的防腐劑為苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、羥苯乙酯、聚山梨酯80、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的組合。所說的藥物賦形劑為聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、注射用水、凡士林、羊毛脂液體石蠟、硬脂酸、蜂蠟、石蠟、中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于使用的眼用制劑。
以上藥物的制備方法如下取鮮魚腥草，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集精餾液。
通過以上方法，都可以制得本發(fā)明所要的藥物組合物的提取物，經(jīng)進一步試驗，可以得到優(yōu)選的工藝取鮮魚腥草，進行水蒸氣蒸餾，收集一倍量的初餾液，再進行重蒸餾，收集二分之一量的重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集二十分之九量的精餾液，加入適宜的輔料，制成凝膠劑。
為了評價本發(fā)明藥物的療效，對其進行了藥理實驗研究，報告如下實驗例1單次給藥刺激性試驗采用同體自身對照，取新西蘭種大耳兔5只。用藥前觀察記錄角膜、虹膜、的情況，已有病變或者炎癥者，剔除不用。然后在每只兔的右眼內(nèi)分別滴入0.3ml的本發(fā)明物，左眼滴入0.3ml生理鹽水作為對照，給藥后使眼睛被動閉合10秒。觀察6、24、48、72小時至七天眼的局部反應情況。
表1家兔眼單次給藥刺激反應評分結果

試驗結果表明將本發(fā)明藥物滴入家兔右眼后，6小時檢查時有一只眼虹膜輕度充血、腫脹，角膜、結膜檢查均正常；24小時檢查時，該虹膜已基本恢復正常。故本發(fā)明物對眼無刺激性。
實驗例2重復給藥刺激性試驗取眼睛正常家兔5只，在每只兔的左右眼結膜囊內(nèi)分別滴入0.3ml本發(fā)明物和賦型劑，連續(xù)7天，每天4次，觀察眼角膜、虹膜、結膜的刺激反應情況，并將每只兔的眼角膜、虹膜、結膜的刺激反應的分值相加，然后5只兔子的總積分除以5，得出平均分值，判定刺激程度。實驗結果表明，本發(fā)明對眼睛無明顯刺激性。結果見表2。
表2家兔眼重復給藥刺激反應評分結果

實驗例3對家兔試驗性腺病毒感染性角膜炎的治療作用角膜炎模型的制備用局部麻醉藥0.5％地卡因溶液對家兔雙眼滴眼進行局部麻醉，以5號注射針頭針尖輕輕劃傷(劃“#”)角膜。然后對家兔兩只眼的下眼臉與球結膜交接處注射腺病毒(AdV8型，濃度為100TCID50)的病毒混懸液0.1ml/眼(主藥致結膜病變)后，再以腺病毒混懸液0.05ml/眼(主要致角膜病變)滴入雙眼結膜囊內(nèi)，閉合眼瞼并按摩1分鐘，同時造成病毒感染性結膜炎和角膜炎模型。
分組與給藥量將已復制成功病毒角結膜炎的家兔25只，根據(jù)病變輕重程度搭配分成5組，每只(雌雄兼用)10只眼用于試驗。分別作為(1)空白對照組生理鹽水(等體積)。(2)、(3)、(4)分別為高、中、低劑量組(5)對照組(阿昔洛韋組)。(1)-(4)兩眼同時滴藥，0.05ml/眼/次，6次/天；(5)0.4mg/kg，兩眼同時滴藥，0.05ml/眼/次，6次/天。在造模后第24小時后根據(jù)病情輕重程度搭配分組，然后開始治療，連續(xù)14日。
角膜病變程度分級評分標準角膜無渾濁0分；散在彌漫性渾濁，虹膜清晰可見1分半透明易分辨，虹膜模糊不清2分；出現(xiàn)灰白色半透明區(qū)，虹膜細節(jié)不清，瞳孔大小勉強可見3分；角膜不透明，虹膜無法辨認4分。
虹膜病變程度分級評分標準正常0分；皺褶明顯加深、充血、腫脹，角膜周圍輕度充血，瞳孔對光仍有反應1分；出血/肉眼可見壞死/對光無反應(或其中一種)2分。
結膜炎程度分級評分標準A充血血管正常0分；血管充血呈鮮紅色1分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨2分；彌漫性充血呈紫紅色3分。
B水腫無水腫0分；輕度水腫，伴有部分眼瞼外翻2分；水腫至眼瞼近半閉合3分；水腫至眼瞼超過半閉合4分。
C分泌物無分泌物0分；少量分泌物1分；分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著2分；分泌物使整個眼區(qū)和睫毛潮濕或粘著2分。
腺病毒角膜炎的炎細胞總數(shù)、炎細胞面積總和、炎細胞平均黑度總和與炎細胞積分分光密度總和的測定給藥治療結束，將家兔切斷頸總動脈放血處死，剖取家兔眼球放入FAA液浸泡48小時后，逐級酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟，石蠟包埋，將角膜組織常規(guī)切片4um，切片HE染色。
實驗結果(1)對腺病毒所致家兔角結膜炎的實驗治療作用(對角膜病變、鞏膜病變、炎癥結膜的充血、水腫和眼分泌物程度的影響)本發(fā)明對結膜的病變(結膜水腫和分泌物)均有明顯的療效，結膜水腫顯著減輕和分泌物明顯減少；角膜病變、虹膜病變和結膜充血均顯著減輕與好轉(zhuǎn)。
實驗結果(2)對腺病毒所致家兔角膜炎的實驗治療作用(對角膜炎的炎細胞的總數(shù)、炎細胞面積總和、炎細胞平均黑度總和與炎細胞積分光密度總和的影響)在各組家兔腺病毒部位的角膜切片上均選擇炎細胞最明顯區(qū)域4各視野，在中倍視野(200×)下采用MIAS2000病理圖像分析系統(tǒng)定量檢測腺病毒性角膜炎組織炎細胞的總數(shù)、面積總和、平均黑度總和與積分光密度總和。結果見3、表4。
表3對炎細胞總數(shù)和炎細胞面積總和的影響

注與空白對照組比較，*P＜0.05。
表4對炎細胞平均光密度總和與積分光密度總和的影響

注與空白對照組比較，*P＜0.05。
表3，表4試驗結果表明，本發(fā)明藥物對腺病毒(AdV8)感染所致家兔角膜炎有顯著的治療作用。能明顯低角膜炎的炎細胞總數(shù)、炎細胞面積總和、炎細胞平均光密度總和與炎細胞積分光密度總和。
實驗結果(3)對腺病毒所致家兔角膜炎的實驗治療作用(對角膜炎癥的病理形態(tài)學改善作用)在HE染色切片上，用低倍(100×)視野下觀察全片，可見腺病毒性角膜炎模型組(空白對照組)的角膜上皮和前界層有明顯的變性和壞死；角膜基質(zhì)層內(nèi)有明顯的炎細胞浸潤，以淋巴細胞和漿細胞為主，部分可見中性細胞。而本發(fā)明能對上述的炎癥病理變化程度明顯減輕。
具體實施例方式
實施例1處方鮮魚腥草2000g制法取鮮魚腥草2000g，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000ml，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000ml，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集精餾液900ml，加入氯化鈉、聚山梨酯80及羥苯乙酯適量，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，即得。
實施例2處方鮮魚腥草2000g制法取鮮魚腥草2000g，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000ml，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000ml，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集精餾液900ml，加入氯化鈉、聚山梨酯80及羥苯乙酯適量，混勻，備用。將2g卡波姆浸泡于上述液體中，放置過夜至基質(zhì)潤漲完全，攪拌均勻，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用。將上述兩種液體攪勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，加注射用水至1000ml，混勻，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
權利要求
1.一種藥物，其特征在于該藥物是由鮮魚腥草制成的。
2.如權利要求1所述的藥物，其特征在于該組合物能制成臨床或藥學所需的各種眼用劑型，如滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等。
3.如權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鮮魚腥草，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集精餾液，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
4.如權利要求3所述的藥物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鮮魚腥草，進行水蒸氣蒸餾，收集一倍量的初餾液，再進行重蒸餾，收集二分之一量的重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進行重蒸餾，收集二十分之九量的精餾液，加入適宜的輔料，制成凝膠劑。
5.如權利要求1所述的藥物在制備用于治療急性卡他性結膜炎，流行性角結膜炎藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物，屬中藥領域。該藥物是由鮮魚腥草按一定工藝制備而成，本品對急性卡他性結膜炎，流行性角結膜炎有良好的治療作用。本發(fā)明同時還公開了該藥物的制備方法。
文檔編號A61K9/00GK1943668SQ20051010784
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請人:周小明