專利名稱：抗癌藥物粒子消化道支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)藥和醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域的構(gòu)件，具體地說，是一種抗癌藥物粒子的消化道支架。
背景技術(shù)：
消化道良、惡性狹窄是臨床上常見的病癥。其中，由食管、胃、腸道、膽道惡性腫瘤等引起的消化道惡性狹窄更是消化道癌患者的高發(fā)病癥。除了外科手術(shù)切除、放療和化療方法外，常用的介入治療手段主要有球囊擴張(主要對于良性狹窄)和支架置入。對于中晚期消化道癌患者，支架置入是相當重要的姑息治療手段，能有效提高中晚期消化道癌患者的生命質(zhì)量，延長生存時間。但傳統(tǒng)金屬支架及覆膜支架至少存在兩點不足①不具備真正的局部治療作用，只起到機械支撐及短期減癥的姑息作用，對防止腫瘤生長所致的再狹窄的發(fā)生無能為力；覆膜支架雖可在一定程度上防止腫瘤的內(nèi)生長，但仍不能防止腫瘤的縱向過度生長和壓迫性再狹窄。②金屬支架植入后仍需配合全身給藥治療，但全身給藥后的癌組織血藥濃度低，難以達到有效的治療濃度；若想達到治療效果，就必須進行大劑量長期給藥治療，但多數(shù)抗癌藥物毒副作用很大，對于多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)器官病變或體質(zhì)極度衰弱的中晚期消化道癌患者來說，是不可取的。為解決此問題，通過將藥物以各種方式負載于支架上可達到局部給藥治療，減少毒副作用的目的。
經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)文獻的檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利公開號為CN2638761Y，
公開日為2004年9月8日，專利名稱為食道藥物支架，該專利自述為“一種通過輸送器植入患者食道腫瘤狹窄段的食道藥物支架、它由鎳鈦合金絲格網(wǎng)支架、包覆格網(wǎng)支架的醫(yī)用高分子薄膜，涂在醫(yī)用高分子薄膜上的抗腫瘤藥物涂層、涂附涂層上有藥物滲出孔的硅橡膠薄膜和外套管構(gòu)成。植入后的食道藥物支架，它除了保持食道支架的性能和功能外，其治療和抑制抗腫瘤藥物涂層從滲出孔緩慢滲出與食道腫瘤接觸達到治療食道腫瘤的目的。”其不足之處如下一是藥物在高分子材料中的載入量不夠(載藥量過高將會影響膜的機械性能)，二是5-氟尿嘧啶在硅橡膠藥膜中的釋放速率較為緩慢，覆以控釋膜后，藥物的釋放將更加緩慢，難以達到治療劑量；最后，帶孔的硅橡膠層作為控釋層，在支架輸送過程中極易受到破損，從而使藥物的釋放速率受到較大程度的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種抗癌藥物粒子消化道支架。使其用于治療食道及其它消化道的良惡性狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且具有局部治療作用，抗癌藥物粒子將直接釋放藥物于腫瘤組織或其它病變組織，對消化道良惡性狹窄進行治療，長久的解決消化道良惡性狹窄引起的梗阻。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明有四種結(jié)構(gòu)形式。
本發(fā)明的第一種結(jié)構(gòu)形式，包括支架和抗癌藥物粒子，抗癌藥物粒子直接攜附于支架上。
本發(fā)明的第二種結(jié)構(gòu)形式，包括支架、包膜和抗癌藥物粒子，包膜裹覆在支架表面，包膜緊貼支架，抗癌藥物粒子攜附于包膜之上。
本發(fā)明的第三種結(jié)構(gòu)形式，包括支架、抗癌藥物粒子和保護層，抗癌藥物粒子直接攜附于支架之上，保護層設(shè)置在抗癌藥物粒子層面之上。
本發(fā)明的第四種結(jié)構(gòu)形式，包括支架、包膜、抗癌藥物粒子和保護層，包膜裹覆在支架表面，包膜緊貼支架，抗癌藥物粒子攜附于包膜之上，保護層為最外層，保護層設(shè)置在抗癌藥物粒子層面之上。
所述的四種結(jié)構(gòu)形式中，抗癌藥物粒子通過物理的、化學(xué)的或者機械的方式將抗癌藥物粒子載于包膜或裸支架上。
所述的物理方式是指通過物理結(jié)合的作用將抗癌藥物粒子粘接、焊接、電鍍于支架或包膜上。
所述的化學(xué)方式是指通過化學(xué)鍵合的作用將抗癌藥物粒子搭載于支架或包膜上。
所述的機械方式是指通過外力的作用將抗癌藥物粒子通過捆綁、系接、纏繞固定于支架或包膜上。
所述的支架為任何一種適合放置于消化道腔道的支架。
所述的包膜，其材料為任何一種生物相容性材料，或幾種材料的生物相容性材料混合物。
所述的包膜尤其指以下的下的任意一種或多種材料硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、卡波母、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、泊洛沙姆、淀粉及其衍生物、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鹽。
所述的包膜可為單層，也可為多層。
所述的抗癌藥物粒子，不僅僅局限于棒狀或球形，可為任意形狀。
所述的抗癌藥物粒子覆蓋支架或包膜表面的區(qū)域不限，可為任意分布方式，最大面積可為膨脹時支架或包膜的總表面積。
所述的抗癌藥物粒子的載體材料可為任意一種生物降解性材料和非降解性材料。
所述的生物降解性材料尤其指以下材料中的一種或幾種聚乳酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己酸內(nèi)酯、殼聚糖、海藻酸鈉、明膠、葡聚糖、聚維酮。
所述的非降解性材料尤其指以下材料中的一種或幾種的混合物硅橡膠、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
所述的抗癌藥物粒子除載體材料外，還包括改變藥物釋放行為的阻滯劑、致孔劑及其它填充物質(zhì)。
所述的阻滯劑尤其指以下物質(zhì)中的一種或幾種的混合物硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、高級硬脂酸、高級脂肪醇、硬脂酸甘油酯、蟲膠。
所述的致孔劑尤其指以下物質(zhì)中的一種或幾種的混合物羥丙甲纖維素、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、鹽類。
所述的其它填充物質(zhì)是指其它一切能夠改變藥物在載體中釋放行為的生物相容性物質(zhì)。
所述的抗癌藥物粒子可載任意一種或幾種和抗腫瘤藥物。
所述的抗腫瘤藥物尤其指以下幾類烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素類、植物提取物及其衍生物類、二氧哌嗪類、鉑類、抗體治癌藥物、基因治療藥物。
所述的保護層為水溶性膜或者生物降解性膜，或者為含孔的非降解性材料膜。
所述的水溶性膜，其材料尤其指以下的任意一種或幾種聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、卡波姆、淀粉、糊精、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、白蛋白、瓊脂、聚麥芽三糖、黃原膠、瓜爾豆膠。
所述的生物降解性膜，其材料尤其指以下的任意一種或幾種聚丙交酯和聚乙交酯及其共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、泊洛沙姆、聚原酸酯、聚醚酯、天然聚糖及其改性聚糖、氧化纖維素、纖維蛋白原、纖維蛋白、膠原蛋白、明膠和生物降解性水凝膠。
所述的含孔的非降解性材料膜，是尤其指以下的任意一種或幾種硅橡膠、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
以抗癌藥物粒子為藥物載體，支架和膜的機械性能將不會受到影響，并有助于控制藥物的載藥量、溶出速度和吸收，最后在抗癌藥物粒子表面覆以不影響藥物釋放行為的保護膜，可保護抗癌藥物粒子免受污染，并順利植入體內(nèi)。
本發(fā)明的支架，能夠起到機械擴張的作用，也可攜帶抗癌藥物粒子；包膜層，可攜帶抗癌藥物粒子，也能防止藥物溶液滲出或消化道液的侵入；保護膜，可以保護抗癌藥物粒子免受污染，并完好植入體內(nèi)。保護膜層的損失和破損不會影響藥物的釋放，這是一般的控釋膜、有機促滲層或者是藥膜層本身作為保護膜所達不到的。本發(fā)明以抗癌藥物粒子為藥物載體，可提高載藥量，并有助于改善藥物的溶出行為和透膜吸收。抗癌藥物粒子附載于支架上植入人體后，在消化道腫瘤部位及其附近能夠進行靶向、緩慢及長期釋放，從而對良惡性腫瘤和其它病變引起的消化道梗阻或狹窄進行有效治療。


圖1為本發(fā)明的第一種結(jié)構(gòu)形式的正面示意圖。
圖2為本發(fā)明的第一種結(jié)構(gòu)形式截面示意圖。
圖3為本發(fā)明的第二種結(jié)構(gòu)形式正面示意圖。
圖4為本發(fā)明的第二種結(jié)構(gòu)形式截面示意圖。
圖5為本發(fā)明的第三種結(jié)構(gòu)形式正面示意圖。
圖6為本發(fā)明的第三種結(jié)構(gòu)形式截面示意圖。
圖7為本發(fā)明的第四種結(jié)構(gòu)形式正面示意圖。
圖8為本發(fā)明的第四種結(jié)構(gòu)形式截面示意圖。
圖9為本發(fā)明的第二種結(jié)構(gòu)形式的另一圖樣的正面示意圖。
具體實施例方式
實施例1如圖1和圖2所示，本發(fā)明包括支架1、抗癌藥物粒子3，抗癌藥物粒子3直接攜載于支架1上。
所述的抗癌藥物粒子3為植入劑型，所用載體材料為乙交酯/丙交酯共聚物，所述的抗癌藥物為5-氟尿嘧啶?？拱┧幬锪Ｗ?通過手術(shù)縫線系于支架1的合金絲上。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進行緩慢、長期給藥，對食道惡性腫瘤引起的狹窄進行治療。
實施例2如圖3和圖4所示，本發(fā)明包括支架1、包膜2和抗癌藥物粒子3，包膜2裹覆在支架1表面，包膜2緊貼支架1，抗癌藥物粒子3載于在包膜2之上，保護層4設(shè)在抗癌藥物粒子3層面之上。
所述的包膜2材料為聚氨酯。
所述的抗癌藥物粒子3為微球，載體材料為淀粉，抗腫瘤藥物為順鉑。抗癌藥物粒子通過丙烯酸類壓敏膠粘附于包膜2之上。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進行緩慢、長期給藥，對食道惡性腫瘤引起的狹窄進行治療。
實施例3如圖5和圖6所示，本發(fā)明包括支架1、抗癌藥物粒子3、保護層4，抗癌藥物粒子3直接攜載于支架1上。保護層4設(shè)在抗癌藥物粒子3層面之上。
所述的抗癌藥物粒子3為納米球，載體材料為白蛋白，抗腫瘤藥物為羥基喜樹堿?？拱┧幬锪Ｗ?通過醫(yī)用膠粘劑直接粘接于支架1絲上。
所述的保護層4是為水溶性膜聚乙烯基吡咯烷酮。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療膽道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進行緩慢、長期給藥，對膽道惡性腫瘤引起的狹窄進行治療。
實施例4如圖7和圖8所示，本發(fā)明包括支架1、包膜2、抗癌藥物粒子3、保護層4，包膜2裹覆在支架1表面，包膜2緊貼支架1，抗癌藥物粒子3攜附于包膜2之上，保護層4設(shè)在抗癌藥物粒子3層面之上。
所述的抗癌藥物粒子3為植入劑，載體材料為聚乳酸，抗癌藥物粒子3為紫杉醇?？拱┧幬锪Ｗ?通過熱塑彈性體壓敏膠粘接于包膜2之上。
所述的保護層4為可生物降解性膜，材料為天然聚糖。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進行緩慢、長期給藥，對膽道惡性腫瘤引起的狹窄進行治療。
實施例5如圖9所示，本發(fā)明包括支架1、抗癌藥物粒子3和保護層4，抗癌藥物粒子3直接攜載于支架1上，保護層4設(shè)在抗癌藥物粒子3層面之上。
所述的抗癌藥物粒子3為植入劑型，載體材料為硅橡膠，抗腫瘤藥物為博來霉素。植入劑通過電鍍液直接鍍接于金屬表面。
所述的保護層4是為羥丙甲纖維素。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進行緩慢、長期給藥，對食道惡性腫瘤引起的狹窄進行治療。
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥物粒子消化道支架，包括支架(1)和抗癌藥物粒子(3)，其特征在于，抗癌藥物粒子(3)直接攜附于支架(1)上；或者還包括包膜(2)，包膜(2)裹覆在支架(1)表面，包膜(2)緊貼支架(1)，抗癌藥物粒子(3)攜附于包膜(2)之上；或者還包括保護層(4)，抗癌藥物粒子(3)直接攜附于支架(1)之上，保護層(4)設(shè)置在抗癌藥物粒子(3)層面之上；或者還包括包膜(2)和保護層(4)，包膜(2)裹覆在支架(1)表面，包膜(2)緊貼支架(1)，抗癌藥物粒子(3)攜附于包膜(2)之上，保護層(4)為最外層，保護層(4)設(shè)置在抗癌藥物粒子(3)層面之上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的四種結(jié)構(gòu)形式中，抗癌藥物粒子(3)通過物理方式的、化學(xué)方式或者機械方式將抗癌藥物粒子(3)載于包膜(2)或裸支架(1)上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的物理方式是指通過物理結(jié)合的作用將抗癌藥物粒子(3)粘接、焊接、電鍍于支架(1)或包膜(2)上；所述的化學(xué)方式是指通過化學(xué)鍵合的作用將抗癌藥物粒子(3)搭載于支架(1)或包膜(2)上；所述的機械方式是指通過外力的作用將抗癌藥物粒子(3)通過捆綁、系接、纏繞固定于支架(1)或包膜(2)上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的包膜(2)，其材料為以下的下的任意一種或多種材料硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、卡波母、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、泊洛沙姆、淀粉及其衍生物、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或者4所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的包膜(2)為單層，或為多層。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的抗癌藥物粒子(3)的載體材料為任意一種生物降解性材料和非降解性材料，所述的生物降解性材料指以下材料中的一種或幾種聚乳酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己酸內(nèi)酯、殼聚糖、海藻酸鈉、明膠、葡聚糖、聚維酮；所述的非降解性材料指以下材料中的一種或幾種的混合物硅橡膠、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或者6所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的抗癌藥物粒子(3)除載體材料外，還包括改變藥物釋放行為的阻滯劑、致孔劑及其它填充物質(zhì)，所述的阻滯劑指以下物質(zhì)中的一種或幾種的混合物硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、高級硬脂酸、高級脂肪醇、硬脂酸甘油酯、蟲膠；所述的致孔劑指以下物質(zhì)中的一種或幾種的混合物羥丙甲纖維素、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、鹽類；所述的其它填充物質(zhì)是指改變藥物在載體中釋放行為的生物相容性物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的抗癌藥物粒子(3)能載任意一種或幾種和抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物指以下幾類烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素類、植物提取物及其衍生物類、二氧哌嗪類、鉑類、抗體治癌藥物、基因治療藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的保護層(4)為水溶性膜或者生物降解性膜，或者為含孔的非降解性材料膜。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌藥物粒子消化道支架，其特征是，所述的水溶性膜，其材料指以下的任意一種或幾種聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、卡波姆、淀粉、糊精、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、白蛋白、瓊脂、聚麥芽三糖、黃原膠、瓜爾豆膠；所述的生物降解性膜，其材料指以下的任意一種或幾種聚丙交酯和聚乙交酯及其共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、泊洛沙姆、聚原酸酯、聚醚酯、天然聚糖及其改性聚糖、氧化纖維素、纖維蛋白原、纖維蛋白、膠原蛋白、明膠和生物降解性水凝膠；所述的含孔的非降解性材料膜，其材料指以下的任意一種或幾種硅橡膠、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
全文摘要
一種醫(yī)藥和醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域的抗癌藥物粒子消化道支架，本發(fā)明有四種結(jié)構(gòu)形式第一種包括支架和抗癌藥物粒子，抗癌藥物粒子直接攜附于支架上。第二種包括支架、包膜和抗癌藥物粒子，包膜裹覆在支架表面，包膜緊貼支架，抗癌藥物粒子攜附于包膜之上。第三種包括支架、抗癌藥物粒子和保護層，抗癌藥物粒子直接攜附于支架之上，保護層設(shè)置在抗癌藥物粒子層面之上。第四種包括支架、包膜、抗癌藥物粒子和保護層，包膜裹覆在支架表面，包膜緊貼支架，抗癌藥物粒子攜附于包膜之上，保護層為最外層，保護層設(shè)置在抗癌藥物粒子層面之上。本發(fā)明用于治療食道及其它消化道的良惡性狹窄，不僅具有機械性擴張作用，而且具有局部治療作用。
文檔編號A61L29/00GK1792380SQ200510111800
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月22日
發(fā)明者郭圣榮, 郭慶海, 劉炯, 王忠敏 申請人:上海交通大學(xué)