專利名稱：治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)控方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病是威脅世界健康人群的一大頑疾，而且近年有逐步上升的趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球每3個(gè)死亡的人中就有1個(gè)死于心腦血管疾病，且其死亡率還在不斷增加，心腦血管疾病已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛高度重視。至今，已有大量中西藥面世，但由于西藥在心腦血管方面沒有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)且副作用較大，而中藥注射劑由于在提取有效成分的過程中，產(chǎn)生的其他雜質(zhì)成分對(duì)人體能產(chǎn)生不良后果，在沒有比較嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法的前提下生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性和安全性不可靠，而中藥口服制劑雖然種類繁多，可供選擇性大，但由于生物利用度低，療程較長(zhǎng)，不能迅速起效，所以研制開發(fā)療效確切，無不良反應(yīng)，同時(shí)又能有效控制制劑質(zhì)量的藥物就成為人們新的熱點(diǎn)。
現(xiàn)代研究表明，心腦血管疾病患者多有不同程度的氣虛血瘀癥候，中醫(yī)理論認(rèn)為，氣虛為本，血瘀為標(biāo)?！皻鉃檠獛?，血為氣母”氣行則血行，氣虛則血瘀。故在治療此類疾病時(shí)，補(bǔ)氣活血為基本治法。人參作為補(bǔ)氣活血的代表藥物，具有補(bǔ)氣而不留邪，活血而不破血的優(yōu)勢(shì)，已成為氣虛血瘀病癥的首選藥物。人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)作為人參的主要有效部位，具有提高心臟收縮能力和頻率，興奮心臟，加快血液流動(dòng)，活化磷脂蛋白酶，促進(jìn)磷脂的生物合成，防止冠狀動(dòng)脈和心臟動(dòng)脈血管粥樣硬化，對(duì)肝、腎及心肌細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的蛋白質(zhì)和RNA、DNA的合成有促進(jìn)作用，同時(shí)還有增強(qiáng)機(jī)體免疫，抗應(yīng)激、抗衰老等作用。主要用于冠心病、心絞痛、心率過緩、過快、室性早博、血壓失調(diào)、神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥、疲勞過度、病后、產(chǎn)后、術(shù)后身體虛弱等癥狀。雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集，具有抗血栓形成等作用，主要用于心肌缺血等病癥。臨床發(fā)現(xiàn)雙嘧達(dá)莫制劑如雙嘧達(dá)莫注射液治療心肌缺血等疾病具有較好的療效，目前與銀杏葉提取物混合制成的銀杏達(dá)莫注射液，很受醫(yī)患的歡迎。在心腦血管系統(tǒng)，人參不僅可與銀杏相媲美，而且補(bǔ)氣之力強(qiáng)于銀杏，同時(shí)補(bǔ)氣而不留邪；為此本申請(qǐng)人將人參有效部位人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)與雙嘧達(dá)莫組方進(jìn)行研究，進(jìn)而為心腦血管患者提供一種新的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控，既能抑制血小板聚集，又能益氣行血，標(biāo)本兼治，產(chǎn)生明顯協(xié)同作用，療效明顯提高；本發(fā)明的目的還在于提供該藥物組合物不同劑型的制備方法和質(zhì)控方法；針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少、血瘀等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，在實(shí)驗(yàn)篩選的基礎(chǔ)上，采用雙嘧達(dá)莫與人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝，得到的產(chǎn)品，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)表明，協(xié)同增效，較單獨(dú)的人參總皂苷制劑、雙嘧達(dá)莫制劑，療效均有顯著提高。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，它是主要由雙嘧達(dá)莫和人參總皂苷或人參莖葉總皂苷組成。按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份，人參總皂苷或人參莖葉總皂苷0.1～50份制作而成。具體講，按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份和人參總皂苷或人參莖葉總皂苷0.3～20份制作而成。優(yōu)選的是，按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份和人參總皂苷或人參莖葉總皂苷1～6份制作而成。
所述組合物劑型為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片、分散片劑、膜劑、舌下含片等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。優(yōu)選的劑型包括直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及滴丸劑、微丸劑、口服液體制劑、口腔崩解片、分散片劑、舌下含片。
所述的組合物制劑可以在將人參總皂苷或人參莖葉總皂苷和雙嘧達(dá)莫中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上制得。
人參總皂苷或人參莖葉總皂苷有效部位是市售的或采用如下方法制備的取人參或人參莖葉或人參果，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得人參或人參莖葉或人參果粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得人參總皂苷有效部位。
以重量百分比計(jì)算，口服制劑中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除雙嘧達(dá)莫量、制劑輔料量和水分量后的總固體量的50％，注射制劑中皂苷類成分的含量不低于扣除雙嘧達(dá)莫量、制劑輔料量和水分量后的總固體量的70％；雙嘧達(dá)莫含量應(yīng)為制劑標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
注射用無菌塊狀物這樣制備取雙嘧達(dá)莫，加注射用水，加酒石酸或枸櫞酸攪拌使之溶解，藥液備用；取人參總皂苷或人參莖葉總皂苷加注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓瑸V過，濾液備用；將上述兩藥液合并，煮沸后加入0.2％(W/V)的活性炭，保持微沸30分鐘，稍冷過濾，濾液調(diào)pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，加注射用水至2000ml，分裝成1000瓶，冷凍干燥，預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持2h，即得。
所述的組合物用于在制備治療心肌缺血、冠心病、心絞痛、心衰、缺血性腦中風(fēng)、腦血栓、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、肺心病、更年期綜合癥等疾病藥物中的應(yīng)用。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的質(zhì)量控制方法包括以下全部或部分內(nèi)容(1)指紋圖譜測(cè)試，包括以人參皂苷類成分特征為主的指紋圖譜；(2)人參藥材或人參莖葉藥材或人參果、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rf、雙嘧達(dá)莫中全部或部分的鑒別測(cè)試方法；(3)人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rf、總皂苷、雙嘧達(dá)莫中全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物組合物由雙嘧達(dá)莫和人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)組方，純度高、成分明確，質(zhì)量可控，同時(shí)克服了純中藥制劑療效波動(dòng)大，西藥不良反應(yīng)多的缺點(diǎn)，能確保臨床療效穩(wěn)定和用藥安全，人參補(bǔ)氣之力為諸藥之首，且無留邪之弊，人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)配以雙嘧達(dá)莫，既能抑制血小板聚集，又能益氣行血，標(biāo)本兼治，協(xié)同增效減毒，比單用人參總皂苷或雙嘧達(dá)莫療效均明顯提高。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)不同配比藥效學(xué)比較研究1、藥物法所致心肌缺血模型試驗(yàn)健康SD大鼠90只，體重200～250g，雌雄兼用，分為9組，分組見下表，每組10只，雌雄各半，按下表所示給予相應(yīng)藥物，連續(xù)7天，末次給藥后1小時(shí)，經(jīng)用戊巴比妥納30mg/kg靜脈麻醉，背位固定后用泰盟BL-420型生物機(jī)能信號(hào)系統(tǒng)記錄一段正常II導(dǎo)聯(lián)ECG，然后iv垂體后葉素1ug/kg，在給藥后15s、30s、1min、2min、3min、4min、5min、10min、15min、20min分別記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG，并以其中任何一時(shí)間的T波或ST段升高0.1mv或下降0.05mv作為心肌缺血陽(yáng)性動(dòng)物數(shù)，結(jié)果見表1。
表1 對(duì)大鼠垂體后葉素誘發(fā)急性心肌缺血的影響

由表1可知，人參總皂苷和雙嘧達(dá)莫不同配比的藥物均能明顯對(duì)抗垂體后葉素所致的心肌缺血，其中以人參總皂苷∶雙嘧達(dá)莫＝1～6∶1的處方藥理作用較強(qiáng)且用量較低。
2、對(duì)兔血小板聚集性的影響取家兔45只，體重3～5kg，雄性，分為9組，分組見下表，每組5只，按下表所示給予相應(yīng)藥物，給藥前自心臟取血測(cè)定血小板表面活性和聚集性，于耳緣靜脈注射相應(yīng)藥物或等量生理鹽水，1小時(shí)后復(fù)查血小板表面活性或聚集性。結(jié)果見表2。
表2 對(duì)血小板聚集性的影響

由表2可知，人參總皂苷和雙嘧達(dá)莫不同配比的藥物能顯著降低血小板表面活性或聚集性作用，該作用的強(qiáng)弱程度與藥物的配比有關(guān)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，人參總皂苷配伍雙嘧達(dá)莫能夠產(chǎn)生協(xié)同增效作用，藥效比單用同劑量雙嘧達(dá)莫或人參總皂苷均有明顯提高，雙嘧達(dá)莫和人參總皂苷不同配比的藥物均能顯著增加療效，但作用的強(qiáng)弱程度與藥物的配比有關(guān)；從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，人參總皂苷和雙嘧達(dá)莫的最佳配比為雙嘧達(dá)莫1份，人參總皂苷1～6份。
實(shí)驗(yàn)例2注射劑成型工藝研究2.1pH值對(duì)注射液的影響本申請(qǐng)人在研制中發(fā)現(xiàn)，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請(qǐng)人對(duì)6種不同pH值的注射液40℃放置3個(gè)月，分別考察其穩(wěn)定性。

結(jié)果表明，本發(fā)明合理的pH值范圍為5.5～7.0。
2.2pH值對(duì)凍干粉針的影響

結(jié)果表明，本發(fā)明合理的pH值范圍為6.0～7.0。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1雙嘧達(dá)莫10g人參總皂苷200g取雙嘧達(dá)莫，人參總皂苷加注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過，濾液煮沸后加入0.2％(W/V)的活性炭，保持微沸30分鐘，稍冷過濾，濾液調(diào)pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，加注射用水至全量，分裝，冷凍干燥，預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持2h，即得含有20份人參總皂苷和1份雙嘧達(dá)莫的注射用無菌塊狀物。
本發(fā)明的實(shí)施例2雙嘧達(dá)莫1g人參總皂苷50g取雙嘧達(dá)莫、人參總皂苷，加入適量注射用水置水浴上加熱溶解，按體積加入0.5％的針用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷濾過，濾液加注射用水至適量，調(diào)pH值至5.5～7.0，加聚山梨酯80溶解，煮沸，4℃冷藏過夜，加注射用水至規(guī)定量，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得含有50份人參總皂苷和1份雙嘧達(dá)莫小水針。
本發(fā)明的實(shí)施例3雙嘧達(dá)莫30g人參總皂苷180g取雙嘧達(dá)莫、人參總皂苷，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.1％的針用活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至適量，調(diào)pH值至5.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水至規(guī)定量，分裝，滅菌，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和6份人參總皂苷的葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
本發(fā)明的實(shí)施例4雙嘧達(dá)莫10g人參總皂苷10g取雙嘧達(dá)莫、人參總皂苷，加適量注射用水，攪拌使溶解，調(diào)pH值至5.5～7.0，加注射用水至全量，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，分裝到搪瓷盤中，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為1.5小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-16℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為2小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為14～16小時(shí)，保持35℃以上干燥1.5小時(shí)，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得含有雙嘧達(dá)莫1份和人參總皂苷1份的凍干注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例5雙嘧達(dá)莫10g人參莖葉總皂苷100g取雙嘧達(dá)莫、人參莖葉總皂苷，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至適量，調(diào)pH值至5.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，加注射用水至全量，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為65℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和10份人參莖葉總皂苷噴霧干燥無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例6雙嘧達(dá)莫10g人參莖葉總皂苷80g將雙嘧達(dá)莫與人參莖葉總皂苷混合均勻，加入7％的聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基淀粉和甜菊苷適量，壓制成片，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和8份人參莖葉總皂苷的口崩片。
本發(fā)明的實(shí)施例7雙嘧達(dá)莫10g人參總皂苷3g將雙嘧達(dá)莫、人參總皂苷、加入與物料比為2∶1的PEG4000混合均勻，置不銹鋼容器內(nèi)，混勻，加熱至全部熔融后，保溫30min，機(jī)械高速攪拌10min至均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～80℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門，滴入30～40℃的二甲基硅油或液體石蠟中，滴距5～6cm，滴速30～40滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油或液體石蠟，包裝，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和0.3份人參總皂苷的滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8雙嘧達(dá)莫50g人參莖葉總皂苷5g將雙嘧達(dá)莫與人參莖葉總皂苷混合均勻，按主藥∶輔料＝1∶1的比例加入硫酸鈣，按主藥∶輔料＝1∶1的比例加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素(3∶1)混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，制粒，干燥，整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和0.1份人參莖葉總皂苷分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例9雙嘧達(dá)莫3g人參總皂苷15g將雙嘧達(dá)莫與人參總皂苷混合均勻，加入2倍量淀粉和適量維晶纖維素，制粒，干燥，加硬脂酸鎂，包糖衣或薄膜衣，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和5份人參總皂苷的片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10雙嘧達(dá)莫3g人參總莖葉皂苷24g將雙嘧達(dá)莫3g與人參莖葉總皂苷24g混合均勻，加入3倍量淀粉和1倍量糊精，混合均勻，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得含有1份雙嘧達(dá)莫和8份人參莖葉總皂苷的膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11雙嘧達(dá)莫2g人參總皂苷12g將雙嘧達(dá)莫與人參總皂苷混合均勻，加入0.8倍重量的植物油和1.5％的蜂蠟，滴制法制丸，壓制即得含有1份雙嘧達(dá)莫和6份人參總皂苷軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例12雙嘧達(dá)莫10g人參總皂苷60g將人參總皂苷、雙嘧達(dá)莫混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理10min，得脂質(zhì)體混懸液，磷酸鹽緩沖液定容，過濾除菌，無菌分裝，即得脂質(zhì)體注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例13雙嘧達(dá)莫5g人參總皂苷5g將人參總皂苷、雙嘧達(dá)莫混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理8min，得脂質(zhì)體混懸液，低溫冷凍干燥后，過180目篩，無菌分裝，即得前體脂質(zhì)體粉針劑。
以上實(shí)施例中的雙嘧達(dá)莫是可直接購(gòu)買的市售商品，人參總皂苷或人參莖葉總皂苷可以用市售的或是本發(fā)明提供的人參或人參莖葉或人參果的醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超臨界萃取物等等，但是供口服的人參總皂苷中皂苷類成分的含量不低于50％，供注射用的人參總皂苷中皂苷類成分的含量不低于70％。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份，人參總皂苷或人參莖葉總皂苷0.1～50份制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份和人參總皂苷或人參莖葉總皂苷0.3～20份制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它是主要由雙嘧達(dá)莫1份和人參總皂苷或人參莖葉總皂苷1～6份制作而成。
4.按照權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組合物劑型為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片、分散片劑、膜劑、舌下含片等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組合物劑型包括直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及滴丸劑、微丸劑、口服液體制劑、口腔崩解片、分散片劑、舌下含片。
6.按照權(quán)利要求4～5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述的組合物制劑可以在將人參總皂苷或人參莖葉總皂苷和雙嘧達(dá)莫中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上制得。
7.按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參總皂苷或人參莖葉總皂苷有效部位是市售的或采用如下方法制備的取人參或人參莖葉或人參果，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得人參或人參莖葉或人參果粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得人參總皂苷有效部位。
8.按照權(quán)利要求4～6所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于以重量百分比計(jì)算，口服制劑中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除雙嘧達(dá)莫量、制劑輔料量和水分量后的總固體量的50％，注射制劑中皂苷類成分的含量不低于扣除雙嘧達(dá)莫量、制劑輔料量和水分量后的總固體量的70％；雙嘧達(dá)莫含量應(yīng)為制劑標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
9.按照權(quán)利要求1～5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于注射用無菌塊狀物這樣制備取雙嘧達(dá)莫，加注射用水，加酒石酸或枸櫞酸攪拌使之溶解，藥液備用；取人參總皂苷或人參莖葉總皂苷加注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓瑸V過，濾液備用；將上述兩藥液合并，煮沸后加入0.2％(W/V)的活性炭，保持微沸30分鐘，稍冷過濾，濾液調(diào)pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，加注射用水至2000ml，分裝成1000瓶，冷凍干燥，預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持2h，即得。
10.按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物用于制備治療心肌缺血、冠心病、心絞痛、心衰、缺血性腦中風(fēng)、腦血栓、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、肺心病、更年期綜合癥等疾病藥物。
11.按照權(quán)利要求4～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下全部或部分內(nèi)容(1)指紋圖譜測(cè)試，包括以人參皂苷類成分特征為主的指紋圖譜；(2)人參藥材或人參莖葉藥材或人參果、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rf、雙嘧達(dá)莫中全部或部分的鑒別測(cè)試方法；(3)人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rf、總皂苷、雙嘧達(dá)莫中全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)控方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。它是主要由雙嘧達(dá)莫和人參總皂苷有效部位組方，分別制成各種注射制劑及口服制劑等藥劑學(xué)上允許的劑型；本發(fā)明組合物制劑主要用于治療心肌缺血、冠心病、心絞痛、心衰、缺血性腦中風(fēng)、腦血栓、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、肺心病、更年期綜合癥等疾病，同時(shí)本發(fā)明制劑純度高，成分明確，質(zhì)量可控，療效肯定。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1969907SQ200510115030
公開日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月23日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所