專利名稱：一種治療上呼吸道感染的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療上呼吸道感染的藥物及其制備方法，特別是一種以中草藥為原料制備的治療上呼吸道感染的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
急性上呼吸道感染是臨床極為常見、多發(fā)的一類疾病，也是常見慢性疾病急性發(fā)作的誘因之一。急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection)是鼻腔、咽或咽喉部急性炎癥的概稱，約有70-80％的急性上呼吸道感染病例由病毒引起。細(xì)菌感染可直接感染或繼發(fā)于病毒感染之后，感染細(xì)菌以溶血性鏈球菌最為常見，次為肺炎球菌、葡萄球菌、流感嗜血桿菌、偶或?yàn)楦锾m氏陰性細(xì)菌，細(xì)菌感染主要表現(xiàn)為咽炎或扁桃體炎。根據(jù)病因不同，急性上呼吸道感染的臨床表現(xiàn)也不同，主要有普通感冒、病毒性咽炎、喉炎和支氣管炎、皰疹性咽峽炎、咽結(jié)膜炎和細(xì)菌性咽-扁桃體炎。
急性上呼吸道感染如不及時處理，可能合并或繼發(fā)多種嚴(yán)重感染，甚至威脅人類(尤其是兒童和老人)的生命。有資料表明，每年死于肺炎的兒童達(dá)400多萬人。因此，同下呼吸道感染一道被列為目前對人類危害最大的五種疾病之一。對于病毒所致上呼吸道感染，西醫(yī)仍以對癥處理為主，尚缺乏理想的抗病毒藥物，如有發(fā)熱、頭痛，可選用復(fù)方阿斯匹林、消炎痛等。既往療效較好的細(xì)菌感染所致者，由于近年病人過敏或體內(nèi)耐藥菌株的存在使得抗生素的運(yùn)用受到一定限制。因此，臨床上迫切需要具有抗病毒和抗菌雙重作用且起效快、用藥安全的藥物。
中醫(yī)認(rèn)為，由上呼吸道感染所致的感冒諸病，其因多以風(fēng)邪為主。風(fēng)邪為患，常與六淫中熱、寒、濕合而致病。其中風(fēng)熱合邪，為臨床常見證候之一。風(fēng)、熱外侵，肺衛(wèi)失宣。風(fēng)熱邪氣郁于肌表，邪正相爭，營衛(wèi)失和，腠理不密，則見發(fā)熱，惡風(fēng)；風(fēng)熱上受，肺失清肅，竅道不利，則見頭痛，鼻塞流濁涕，咳嗽咯稠痰。熱毒蘊(yùn)結(jié)氣道及肺系，氣血壅滯，則見咽喉等局部紅腫熱痛。中醫(yī)治療急性上呼吸道感染，歷代積累了十分豐富的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)。近代研究亦證實(shí)，多種中藥及其復(fù)方具有抗病毒、抗菌及改善患者局部和全身癥狀的綜合作用，并由此研制了一系列劑型先進(jìn)的新中成藥，如銀翹解毒片(沖劑、顆粒劑、膠囊、口服液、雙解栓等)、雙黃連口服液(粉針劑、注射液等)、銀黃口服液、抗病毒口服液、抗病毒膠囊、清熱靈沖劑、清熱解毒口服液、解熱清肺膠囊、柴胡口服液、金蓮花沖劑、小兒風(fēng)熱清口服液、感冒清熱膠囊、感冒退熱口服液、抗感解毒片、白石沖劑等，這些藥物有效地提高了上呼吸道感染的臨床療效。然而，目前開發(fā)的產(chǎn)品，或沒有具備中藥抗病毒及細(xì)菌雙重功效，或過用連芩等苦寒之品，于上感初起與肺衛(wèi)病機(jī)不盡吻合，或基本按中藥現(xiàn)代藥理作用，集解表、清里、涼血及祛風(fēng)、除濕等于一方，用藥龐雜不純等，從而在一定程度上局限了用藥范圍，甚至影響療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切的治療上呼吸道感染的中藥。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下設(shè)計方案一種治療上呼吸道感染的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分虎杖4-6份，連翹3-5份，板蘭根3-5份。
上述配方是本發(fā)明藥物的君藥和臣藥，為了加強(qiáng)本發(fā)明藥物的療效，本發(fā)明的藥物配方中還包括下述重量份數(shù)比的佐藥柴胡3-5份，敗醬草3-5份，馬鞭草3-5份，蘆根2-4份，甘草1-3份。
藥物各組分優(yōu)選的重量份數(shù)配比為虎杖5份，連翹4份，板蘭根4份，柴胡4份，敗醬草4份，馬鞭草4份，蘆根3份，甘草2份。
需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。
該藥物可以制成膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑、口服液、注射液等任何一種制劑學(xué)上可接受的藥物形式，其中，膠囊為優(yōu)選的劑型，膠囊劑的制劑輔料與藥物原料配方總量的重量份數(shù)比可以為1∶25-29。當(dāng)采用膠囊劑、片劑、粉劑、顆粒劑時，所添加的輔料可為藥用糊精、微粉硅膠、淀粉及微晶纖維素等輔料中的任意一種或幾種，例如可以為相同重量的糊精和微粉硅膠。
具體來講，所述藥物的處方可以是虎杖450g，連翹360g，板蘭根360g，柴胡360g，敗醬草360g，馬鞭草360g，蘆根270g，甘草180g，糊精50g，微粉硅膠50g，制成膠囊1000粒。
本發(fā)明的第二個目的是提供一種制備上述膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物的方法。
本發(fā)明所提供的制備方法，包括以下步驟一種制備權(quán)利要求4所述的膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物的方法，包括以下步驟1)按下述重量份數(shù)配比取料虎杖4-6份，連翹3-5份，板蘭根3-5份，柴胡3-5份，敗醬草3-5份，馬鞭草3-5份，蘆根2-4份，甘草1-3份；2)將虎杖和板蘭根粉碎成顆粒狀，加入3-7倍量體積的60-80％乙醇加熱回流提取1-3小時，濾過；收集藥渣，向藥渣中再加入1-5倍量體積的60-80％乙醇加熱回流提取0.5-1.5小時，濾過；將上述兩次回流獲得的濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1.35-1.40的稠膏，備用；3)向連翹和柴胡中加入5-9倍量體積的水，加熱回流3-5小時提取揮發(fā)油，分取分層的揮發(fā)油，備用；對藥渣和藥液進(jìn)行分離，得到的上清液和藥渣分別保存?zhèn)溆茫?)將敗醬草、馬鞭草、蘆根和甘草與步驟3)中連翹、柴胡提揮發(fā)油后的藥渣合并，加水煎煮提取，將分離后的提取上清液與步驟3)中柴胡、連翹提揮發(fā)油后的上清液合并，減壓濃縮至相對密度1.35-1.40的稠膏，得到步驟1)所述各種原料的提取物；5)將輔料加入到步驟4)獲得的原料提取物的濃縮稠膏中，攪拌均勻，干燥，噴入步驟3)中得到的揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物。
在上述制備方法中，步驟1)中各原料的量為虎杖450g，連翹360g，板蘭根360g，柴胡360g，敗醬草360g，馬鞭草360g，蘆根270g，甘草180g；所述步驟4)中的加水煎煮提取進(jìn)行兩次第一次加入18倍體積的水，提取2.0小時，粗濾，濾液離心分離；第二次加入12倍量體積的水，提取1.0小時，粗濾，濾液離心分離；所述步驟5)中的輔料為50g的糊精和50g的微粉硅膠，所述干燥方法優(yōu)選為真空干燥?？上热『臀⒎酃枘z，加入到步驟4)獲得的原料提取物的濃縮稠膏中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，鋪層，干燥，粉碎，加入糊精調(diào)整總重量至520g，噴入揮發(fā)油，過篩，混勻，裝膠囊，每粒裝0.52g，得到1000粒膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物。
上述治療上呼吸道感染的膠囊制劑成人可日服三次，每次4粒，相當(dāng)每人每天口服約32.4g生藥。
虎杖性味“苦微澀，微寒”(《滇南(《中藥大辭典》)本草》)。功效“祛風(fēng)，除濕”，“發(fā)表”(《貴州民間方藥集》)，“治一切大熱煩燥，止渴，利小便，壓一切熱毒”(《藥性論》)，“攻諸腫毒，止咽喉疼痛”(滇南本草)。
連翹“性涼，味苦”(《醫(yī)學(xué)啟源》)。功效“清熱、解毒，散結(jié)，消腫”(《中藥大辭典》)，“具升浮宣散之力，流通氣血，治十二經(jīng)血凝氣聚，為瘡家要藥。能透肌解表，清熱逐風(fēng)，又為治風(fēng)熱要藥。為其性涼而升浮，故又善治頭目之疾”(《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》)。
板藍(lán)根味苦性寒。功效“清熱、解毒、涼血”，治流感、咽腫(《中藥大辭典》)。
柴胡性味苦涼。功效和解表里，能“祛散肌表”(《藥品化義》)，“其治外邪寒熱之病，則必寒熱往來，邪氣已漸入里，不在肌表，非僅散表藥所能透達(dá)，則以柴胡之氣味輕清芳香疏泄者，引而舉之以祛邪，仍自表分而解，故柴胡亦為解表之藥，而與麻、桂、荊、防等專主肌表有別”(《本草證義》)。
敗醬草“味辛苦，微寒”(《藥性論》)。功效清熱解毒，排膿破瘀，“主暴熱火瘡”(《本經(jīng)》)，“除癰腫、結(jié)熱”(《別錄》)。
馬鞭草性味涼苦。功效清熱解毒，活血散瘀，利水消腫，治外感發(fā)熱、喉痹、癰腫瘡毒等疾?！肚Ы鸱健芬云渲巍昂肀陨罨[連頰”。
蘆根“味甘，寒”(《別錄》)，“入肺、胃二經(jīng)”(《雷公炮制藥性解》)。功效“清降肺胃，消蕩郁煩，生津止渴”(玉楸藥解)，治“喉痛”(《南京民間藥草》)。
本發(fā)明在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對上呼吸道感染治療方面的臨床研究，并參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，對篩選出的祛風(fēng)解表、清熱解毒的中草藥物合理配伍，獲得了一種治療上呼吸道感染的中成藥物。該藥能夠改善局部組織細(xì)胞缺血、缺氧，改善微循環(huán)，對傷風(fēng)、急性扁桃體炎、急性咽喉炎、急性腮腺炎等上呼吸道感染治所致的疾病具有顯著療效。在用本藥治療的五千多個風(fēng)熱癥病例中，總有效率達(dá)100％，痊愈率達(dá)98％，且無毒副作用。本發(fā)明的各組分均為常見中草藥，成本低，在減輕了患者病痛的同時，還降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，該藥具有服用方便，生產(chǎn)成本低廉的優(yōu)點(diǎn)，便于進(jìn)行推廣應(yīng)用。本發(fā)明將在上呼吸道感染及相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮巨大作用。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法，鑒定及檢測過程所用對照品及對照藥材均來源于中國藥品生物制品檢定所。
實(shí)施例1、治療上呼吸道感染的藥物的制備及檢測一、膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物的制備本發(fā)明膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物的制備方法，包括以下步驟1)稱取原料虎杖450g，連翹360g，板蘭根360g，柴胡360g，敗醬草360g，馬鞭草360g，蘆根270g，甘草180g。
2)將虎杖和板蘭根粉碎成顆粒狀，加入5倍量體積的70％乙醇加熱回流提取2.0小時，濾過；收集藥渣，向藥渣中再加入3倍量體積的70％乙醇加熱回流提取1.0小時，濾過；將上述兩次回流獲得的濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮(真空度0.065Mpa)至相對密度1.35(60℃熱測)的稠膏(約220g)，備用。
3)向連翹和柴胡中加入7倍量體積的水，加熱回流4.0小時提取揮發(fā)油，分取分層的揮發(fā)油各1mL，備用；用離心的方法對藥渣和藥液進(jìn)行粗濾，上清液和藥渣分別保存?zhèn)溆谩?br> 4)將敗醬草、馬鞭草、蘆根和甘草與步驟3)中柴胡、連翹提揮發(fā)油后的藥渣合并，加水煎煮提取兩次第一次加入18倍體積的水，提取2.0小時，粗濾，濾液離心分離；第二次加入12倍量體積的水，提取1.0小時，粗濾，濾液離心分離。將兩次離心分離后的提取上清液與步驟3)中柴胡、連翹提揮發(fā)油后的上清液合并，減壓濃縮(真空度0.065Mpa)至相對密度1.35(60℃熱測)的稠膏(約420g)，得到步驟1)所述各種原料的提取物。
5)取糊精和微粉硅膠各50g，混勻，加入到步驟4)獲得的原料提取物的濃縮稠膏中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，鋪層，真空干?真空度0.085Mpa，溫度75℃)，粉碎，加入糊精調(diào)整總重量至520g，噴入揮發(fā)油(用適量無水乙醇稀釋)，過篩，混勻，裝膠囊，每粒裝0.52g，得到1000粒膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物。
另外，依照上述方法，制備處方為虎杖450g，連翹360g和板蘭根360g，輔料為糊精50g、淀粉50g及微晶纖維素50g的膠囊。
二、治療上呼吸道感染成藥中水份、溶散時限、裝量差異和重金屬含量的檢測對用上述方法制備的6個批次的治療上呼吸道感染成藥(全組分)中的水份、溶散時限、裝量差異和重金屬含量進(jìn)行檢測。水份、溶散時限和裝量差異按常規(guī)方法進(jìn)行檢測。取用制備的6個批次的治療上呼吸道感染成藥各1g，參照文獻(xiàn)(《中國藥典》2000年版一部附錄I XE重金屬檢查法中的第二法)中記載的方法進(jìn)行鉛含量的檢測；另取用步驟二方法制備的6個批次的治療上呼吸道感染成藥各2g，參照文獻(xiàn)(《中國藥典》2000年版一部附錄I XF砷鹽檢查法中的第二法)中記載的方法進(jìn)行砷含量的檢測。各項(xiàng)檢查結(jié)果如表1所示，表明各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)。
表1各項(xiàng)檢測結(jié)果

實(shí)施例2、動物毒理試驗(yàn)一、急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)材料動物昆明種小鼠(40只)，體重22.7±1.1g，雌、雄各半Sprague-Dawley大鼠(30只)，體重103.03±11g，雌、雄各半。所有試驗(yàn)動物和飼料均由原湖南醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動物中心提供。湖南省醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物管理委員會頒發(fā)的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物合格證書(小白鼠昆明種)(醫(yī)動字第20-011號)，醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物合格證書(大鼠SD品系)(醫(yī)動字第20-010號)。
藥物實(shí)施例1中制備的全組分的藥物，現(xiàn)將該治療上呼吸道感染膠囊劑成藥命名為病毒清膠囊，規(guī)格為0.52g/粒，相當(dāng)于2.7g生藥。試驗(yàn)前剝出膠囊殼將內(nèi)容物倒出，用蒸餾水配制下述試驗(yàn)中所需濃度的混懸液。
具體試驗(yàn)方法預(yù)試驗(yàn)小鼠與大鼠急性毒性試驗(yàn)分別設(shè)對照組和病毒清處理組。在小鼠毒性試驗(yàn)，預(yù)備試驗(yàn)用138g/Kg病毒清生藥灌胃(最大濃度66.7％，最大體積0.4mL/10g，相當(dāng)于成人臨床日用量的300倍)(謝秀瓊主編，中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用，人民衛(wèi)生出版社，1994，241-246)，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。
正式試驗(yàn)為觀察更大劑量藥物有無毒性反應(yīng)，參照文獻(xiàn)(中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))1992，203-204；徐淑云等編，藥理試驗(yàn)方法學(xué)(第二版)，人民衛(wèi)生出版社，1991，201-206)的方法將給藥改為每天灌胃2次(相隔8小時)，小鼠病毒清膠囊灌胃劑量為276g/Kg(按體重計算，想當(dāng)成人臨床日用量的600倍)。小鼠給藥前禁食(不禁水)16小時。對照組用等量蒸餾水灌胃(0.4mL/10g/次)。在大鼠試驗(yàn)中，將預(yù)備試驗(yàn)單次不引起毒性反應(yīng)的病毒清(760.0g/Kg，該用量為最大濃度66.7％，最大體積2.2mL/100g，相當(dāng)于成人臨床日用量的165倍)改為每天灌胃2次，病毒清灌胃量增至152g/Kg(按體重計算相當(dāng)于成人臨床日用量的330倍)。給藥前禁食(不浸水)16小時。對照組以等量蒸餾水灌胃(2.2mL/100g/次)。兩組試驗(yàn)給藥后均立即觀察動物給藥物的反應(yīng)，連續(xù)觀察7天，記錄動物一般活動情況和死亡數(shù)。
小鼠試驗(yàn)結(jié)果如表2所示，對照組小鼠(20只)連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)異常活動及動物死亡。病毒清處理小鼠(20只)兩次給藥后均出現(xiàn)倦臥，少動，第二天恢復(fù)正常。連續(xù)觀察7天，動物的攝食、排泄及一般活動情況未見異常，也未見動物死亡。
表2病毒清小鼠最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果

大鼠試驗(yàn)結(jié)果如表3所示，對照組大鼠(10只)連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)異?；顒蛹皠游锼劳觥２《厩逄幚泶笫?20只)兩次給藥后均出現(xiàn)倦臥，少動，第二天恢復(fù)正常。連續(xù)觀察7天，動物的攝食、排泄及一般活動情況未見異常，也未見動物死亡。
上述試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠與大鼠病毒清膠囊灌胃最大耐受量分別為276g/Kg和152g/Kg，分別為臨床成人日口服量(0.46g生藥/Kg)的600倍和330倍，均不引起死亡，表明該藥的急性毒性甚小，口服安全，可供臨床使用。
表3病毒清大鼠最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果

二、長期毒性試驗(yàn)試驗(yàn)材料試驗(yàn)動物Sprague-Dawley大鼠(60只)，體重146.7±10.6g，雌、雄各半。所有試驗(yàn)動物和飼料均由原湖南醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動物中心提供。湖南省醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物管理委員會頒發(fā)的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物合格證書(小白鼠昆明種)(醫(yī)動字第20-011號)，醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動物合格證書(大鼠SD品系)(醫(yī)動字第20-010號)。
藥物實(shí)施例1中制備的全組分的藥物，現(xiàn)將該治療上呼吸道感染膠囊劑成藥命名為病毒清膠囊，規(guī)格為0.52g/粒，相當(dāng)于2.7g生藥。試驗(yàn)前剝出膠囊殼將內(nèi)容物倒出，用蒸餾水配制質(zhì)量百分濃度為33.34％和66.67％的兩種混懸液。
試驗(yàn)方法試驗(yàn)動物隨機(jī)分為對照組和高、中、低病毒清劑量組，每組大鼠20只。對照組以等量蒸餾水灌胃(2.0mL/100g)，低劑量組為42g生藥/Kg(相當(dāng)于成人日用量10倍)，中劑量組為210g生藥/Kg(相當(dāng)于成人日用量50倍)，高劑量組為420g生藥/Kg(相當(dāng)于成人日用量100倍)(均按體表面積折算)。病毒清膠囊的臨床應(yīng)用療程為3-5天。參照(中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))1992，205-207；徐淑云等編，藥理試驗(yàn)方法學(xué)(第二版)，人民衛(wèi)生出版社，1991，206-207)選定各藥物處理組每天灌胃一次，連續(xù)兩周。藥物處理期間每天觀察動物一般活動情況。動物飼養(yǎng)兩周后，頸總動脈取血測定紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、血糖、血蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇及肝功能等生化指標(biāo)；切取心、肺、肝、腎及腦組織，經(jīng)10％的福爾馬林固定后，HE染色，光鏡觀察。試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計學(xué)處理采用F檢驗(yàn)。
結(jié)果大鼠用病毒清膠囊連續(xù)灌胃期間，各藥物處理組同正常組比較，動物的毛色情況、一般活動情況、糞便性狀無異常變化。各組間動物體重增長無顯著差異(如表4所示)。兩劑量藥物處理組大鼠的臟器系數(shù)(心、肺、肝、腎及腦組織)與對照組比較無顯著異常(如表5所示)。
血液學(xué)指標(biāo)中紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白值、血小板計數(shù)、白細(xì)胞及其分類計數(shù)，三個劑量藥物處理組與對照組比較無顯著差異(如表6和表7所示)。在血液生化指標(biāo)與肝功能檢測中，低劑量病毒清膠囊能減少尿素氮水平，其他各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較無顯著差異(如表8所示)。
組織學(xué)檢查，三個劑量藥物處理組動物心、肺、肝、腎及腦組織與對照組比較，肉眼未見明顯異常。光鏡下兩劑量藥物處理組心、肺、肝、腎及腦組織未發(fā)現(xiàn)藥物所致的毒性病理組織學(xué)改變，三個劑量藥物處理組與對照組比較其組織學(xué)無差異。
本試驗(yàn)以大鼠為試驗(yàn)動物，選用42g生藥/Kg、210g生藥/Kg、420g生藥/Kg(生藥克/公斤體重)相當(dāng)于成人日用量(0.46g生藥/Kg)的10倍、50倍和100倍，連續(xù)灌藥兩周，結(jié)果大鼠體重增長，血細(xì)胞、肝、腎功能無明顯變化，心、肝、肺、腎等主要臟器無毒性病理組織學(xué)改變，表明該藥安全無毒。
表4病毒清膠囊對大鼠體重的影響

X±S，鼠數(shù)為20只，與對照組比較，*P＞0.05表5病毒清膠囊對大鼠主要臟器系數(shù)(％)的影響


X±S，鼠數(shù)為20只，與對照組比較，P＞0.01表6病毒清膠囊對大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響

X±S，鼠數(shù)為20只，與對照組比較，P＞0.05表7病毒清膠囊對大鼠各類白細(xì)胞的影響

X±S，鼠數(shù)為20只，與對照組比較，P＞0.05表8病毒清膠囊對大鼠血液生化指標(biāo)的影響

X±S，鼠數(shù)為20只，與對照組比較，**P＜0.01實(shí)施例3、藥理試驗(yàn)實(shí)施例1中制備的全組分的藥物，現(xiàn)將該治療上呼吸道感染膠囊劑成藥命名為病毒清膠囊，規(guī)格為0.52g/粒，相當(dāng)于2.7g生藥。試驗(yàn)前剝出膠囊殼將內(nèi)容物倒出，用蒸餾水配制下述試驗(yàn)中所需濃度的混懸液。
一、體外及體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)1、體外抗病毒試驗(yàn)1)對細(xì)胞的毒性試驗(yàn)用MEM eagle培養(yǎng)基將藥物(生藥5.0g/mL)稀釋成1∶100、1∶200、1∶300、1∶400、1∶500、1∶600、1∶700，分別培養(yǎng)Hela細(xì)胞，每一濃度4個培養(yǎng)管，37℃靜置培養(yǎng)，逐日觀察細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，5日后報告結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明藥物濃度≤17.3mg/mL，細(xì)胞生長正常，對細(xì)胞無毒性作用。
2)病毒TCID50試驗(yàn)將腺病毒、RSV和HSV-1病毒液分別進(jìn)行10倍稀釋，接種于已成單層Hela細(xì)胞的4個培養(yǎng)管，每管接種0.1mL，37℃吸附1小時，棄去病毒液，加MEM eagle維持液，逐日觀察CPE，第5天后報告結(jié)果。結(jié)果腺病毒為10-2濃度TCID50 0.1-1，RSV為10-2濃度TCID500.1-1，HSV-1為10-3濃度TCID500.1-1。
3)抗病毒試驗(yàn)Adv-7、RSV、HSV-1病毒液各0.1mL 100TCID50加入Hela細(xì)胞管，37℃吸附1小時后，棄液體，再換含一定濃度(見表8)的藥液，逐日觀察CPE，連續(xù)觀察5日。結(jié)果如表9所示，表明該藥能有效地控制Adv-7、RSV、HSV-1病毒，具有抗病毒功效。
表9病毒清膠囊體外抗病毒作用

4)抗流感甲3病毒試驗(yàn)a)對雞胚的毒性試驗(yàn)將不同稀釋度的病毒清膠囊藥液分別注射于10日齡雞胚的尿囊中，每一個稀釋度4個雞胚，每胚0.2mL，72小時后觀察雞胚是否死亡。結(jié)果藥物濃度≤104mg/mL(1∶50)時對雞胚無毒性作用；b)流感病毒甲3的繁殖與滴定將1∶80 0.1mL流感病毒液接種于10日齡雞胚的尿囊中，48小時后收獲囊液，用血球凝集試驗(yàn)滴定病毒。流感甲3的濃度為1∶320。
c)抗流感病毒雞胚培養(yǎng)試驗(yàn)將1∶80流感病毒液0.1mL接種于10日齡雞胚的尿囊中，35℃培養(yǎng)1小時，再注射不同稀釋度病毒清膠囊藥液0.2mL。以1∶100甘泰和病毒唑作為陽性對照藥物，48小時后收獲尿囊液，做血球凝集試驗(yàn)。結(jié)果見表8，該藥能有效地控制流感病毒甲3，具有抗病毒功效。
2、體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)1)檢測對流感病毒感染小鼠死亡的保護(hù)作用小鼠按體重分層，隨機(jī)分成7組。分組與給藥劑量見表9各組小鼠灌胃給藥，每天上、下午各一次，病毒對照和正常對照給以等容積生理鹽水。第3次灌胃后2小時，各組小鼠于乙醚淺麻醉下，以10-7至10-4病毒液滴鼻感染，每鼠0.05mL(20個LD，50攻擊量)，正常對照組在同一條件下，用生理鹽水代替病毒液滴鼻。感染后繼續(xù)給藥4天，6天內(nèi)共給藥12次。觀察動物感染后的發(fā)病癥狀，記錄感染后15天內(nèi)的死亡數(shù)。組間死亡率做X2檢驗(yàn)。結(jié)果見表10，病毒清膠囊12.6g/Kg，4.2g/Kg和抗病毒沖劑3g/Kg均能顯著降低流感病毒感染小鼠的死亡率(P＜0.05)，具有抗病毒功效；病毒唑有很強(qiáng)的抗病毒作用而使受染小鼠免于死亡。
表10病毒清膠囊對流感病毒感染小鼠死亡的保護(hù)作用

與病毒對照組比*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01。
2)檢測對小鼠流感病毒性肺炎的作用動物分組、藥物劑量、給藥方法及病毒感染量均與上述步驟1)相同。感染后繼續(xù)給藥3天，5天內(nèi)共給藥10次。最后一次給藥后小鼠禁食12小時，稱重，摘眼球取血后脫頸椎處死，解剖，肉眼觀察肺部病變，取全肺稱重。計算各鼠肺指數(shù)值[肺重(g)/體重(g)×100]和肺指數(shù)抑制率[(病毒對照組肺指數(shù)均值-藥物治療組肺指數(shù)均值)/病毒對照組肺指數(shù)均值×100％]。肺指數(shù)值大，表示肺重量大，肺病變程度嚴(yán)重。各組控制率做X2檢驗(yàn)。結(jié)果如表11所示，表明本發(fā)明的藥物對流感病毒性肺炎具有有效的抑制作用。
表11病毒清膠囊對流感病毒感染的小鼠指數(shù)的影響

與病毒對照組比*P＞0.05，**P＜0.05。
二、抗菌試驗(yàn)1、體外抗菌試驗(yàn)肉湯連續(xù)稀釋法取肉湯管10支，加肉湯0.5mL，于第1管加入待試藥液0.5mL，混勻后取出0.5mL置入第二管。照此稀釋至第9管，取出0.5mL丟棄，此時藥物在各管中的稀釋度為1/2、1/4、1/8、1/16、1/32、1/64、1/128、1/256和1/512，第10管不加藥物作對照，各管均加入經(jīng)6-8小時培養(yǎng)的新鮮菌液一接種環(huán)(0.5μl)，37℃培養(yǎng)18-24小時。以上試驗(yàn)重復(fù)2次。
結(jié)果判斷若對照管細(xì)菌生長良好，藥液管發(fā)生混濁(變黃色)即表示有細(xì)菌生長，提示此稀釋度的藥液無抑菌作用。若藥液管清亮，則表示細(xì)菌生長受到抑制，其抑制細(xì)菌生長的最大稀釋度的藥液濃度，即為該藥物對該細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)。將清亮藥液管接種于肉湯瓊脂平皿(含血清7％)。37℃培養(yǎng)18-24小時，仍無細(xì)菌生長的最小藥物濃度即為藥物的最低殺菌濃度(MBC)。結(jié)果如表12所示，表明本發(fā)明的藥物對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌及綠膿桿菌具有有效地抑制作用。
表12病毒清膠囊的抗菌作用(g/mL)

2、體內(nèi)抗菌試驗(yàn)(檢測對小鼠致死性金葡萄感染死亡的保護(hù)作用)
以0.25-0.4億金葡萄腹腔注射攻擊小鼠，觀察48小時內(nèi)死亡率；重復(fù)試驗(yàn)2次，48小時內(nèi)死亡率為55-65％，攻擊前5天起飼病毒清膠囊12.6、4.2、1.4g/Kg/天，可使死亡率降低至0-14％，死亡保護(hù)率達(dá)45-63％，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。體內(nèi)抗菌試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的藥物能顯著降低金黃色葡萄菌所致小鼠的死亡率。
三、抗炎試驗(yàn)1、對小鼠足跖腫脹形成的抑制作用取昆明小白鼠50只，隨機(jī)分為5組，分為12.6、4.2、1.4g/Kg/天、阿司匹林0.1mL/10g以及等容積生理鹽水組，以1％瓊脂為致炎劑，致炎前1小時灌胃給藥1次。用自制的容積測定儀測定致炎前后不同時間點(diǎn)的足跖容積(mL)，計算腫脹值，如表13所示，病毒清膠囊的三個劑量組與阿司匹林同樣，均在致炎后半小時就有十分明顯的抑制腫脹形成的作用，并持續(xù)到6個小時以上。
表13病毒清膠囊對小鼠足跖腫脹的影響

與對照組相比或病毒清大中劑量組與小劑量組相比***P＜0.01。
2、對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響動物分組及給藥劑量同上，給藥后1小時作皮膚毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)，取感染皮膚，剪碎，浸泡在3∶7丙酮中，24-48小時后離心，取上清液比色(波長610nm)，結(jié)果如表14所示，表明本發(fā)明的藥物可降低毛細(xì)血管的通透性。
表14病毒清膠囊對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響


與對照組相比**P＜0.05，***P＜0.01。
四、解熱試驗(yàn)家兔36只，分兩批進(jìn)行試驗(yàn)，室溫20℃。試驗(yàn)前兩天，每天測正常肛溫4次。選體溫在38.0-38.8℃及每天波動不超過0.2℃的動物供試驗(yàn)用。試驗(yàn)日晨先測動物的基礎(chǔ)體溫后隨機(jī)分成對照與病毒清膠囊12.6、4.2、1.4g/Kg四組，每組12只。以傷寒、副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗靜注后分別灌胃給藥，以后每隔1小時測肛溫一次，以不同時間所測肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值為體溫變化的指標(biāo)。對照組及大小劑量給藥組的基礎(chǔ)體溫分別為(38.4±0.14)℃、(38.3±0.17)℃、(38.4±0.27)℃。靜注菌苗后體溫上升，對照組呈典型雙峰曲線，第一高峰出現(xiàn)在均苗注射后的1小時，平均升高0.99℃，第二高峰出現(xiàn)在第3小時，平均升高1.06℃，第5小時恢復(fù)正常，給藥的小劑量組發(fā)熱反應(yīng)受到明顯抑制，體溫變化曲線基本保持雙峰性態(tài)，第2高峰比相應(yīng)的對照組下降0.63℃；中、高劑量組基本上處在正常體溫范圍內(nèi)波動，未見明顯的體溫升高。
五、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取體重20±2g的雌性小白鼠40只，按文獻(xiàn)方法隨機(jī)分為6組空白對照組(N、S)、阿司匹林組(0.15g/Kg)、病毒清膠囊組(12.6、4.2、1.4g/Kg)，按上述劑量給藥后，分別于30分鐘后腹腔注射0.6％冰醋酸0.1mL/10g，記錄注射致痛劑后10分鐘內(nèi)扭體次數(shù)，統(tǒng)計結(jié)果如表15所示，表明病毒清三個劑量組均能顯著減少醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，具有較好的鎮(zhèn)痛功效。
表15扭體次數(shù)統(tǒng)計結(jié)果

與空白對照組相比***P＜0.01，病毒清膠囊中、高劑量組與小劑量組相比**P＜0.05。
上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物能有效地抑制Adv-7、RSV、HSV-1病毒及流感病毒甲3(體外)，減少流感病毒感染小鼠死亡率；具有抗金黃葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌和綠膿桿菌的作用(體外)，并能顯著降低金黃色葡萄球菌所致小鼠死亡率；此外，還具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，可用于治療急性上呼吸道感染所致的發(fā)熱，微惡風(fēng)，咽喉局部紅腫疼痛等癥。
在本實(shí)施例中，應(yīng)用實(shí)施例1中制備的處方中只含有虎杖450g，連翹360g、板蘭根360g和輔料的膠囊進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明雖然效果與全處方藥物有差距，但對于抗病毒、抗菌及消炎均仍有較強(qiáng)的功效。
實(shí)施例4、臨床試驗(yàn)用實(shí)施例1制備的全處方治療上呼吸道感染成藥膠囊劑對急性上呼吸道感染所致的30例風(fēng)熱證患者進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)的觀察。
一、試驗(yàn)病例選擇1、診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·感冒》(1995)有關(guān)內(nèi)容制訂。
1)急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)感冒流行接觸史，臨床表現(xiàn)，X線所見與白細(xì)胞計數(shù)，及對抗生素治療的反應(yīng)進(jìn)行診斷。
①臨床表現(xiàn)咽干咽痛，鼻塞噴嚏，流涕，咳嗽，發(fā)熱，頭痛，全身酸痛，乏力納差等。
②白細(xì)胞計數(shù)正常或偏低。
③免疫熒光法病毒分離等檢查可確定病原診斷。
2)風(fēng)熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)①主癥A.身熱較?。籅.微惡風(fēng)寒；C.汗出不暢；D.頭脹痛；E.咳嗽，痰粘或黃；F.咽干，口渴欲飲；G.咽喉紅腫疼痛；H.鼻塞流黃濁涕；I.舌邊尖紅，苔白微黃；J.脈浮數(shù)。
②辨癥上述主癥A、B必備，余癥具備2項(xiàng)即可辨癥。
2、試驗(yàn)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1)納入標(biāo)準(zhǔn)①符合急性上呼吸道感染風(fēng)熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)，體溫在38℃以上，病程在48小時之內(nèi)者。
②年齡18-65歲。
③觀察前未服過以上述病證為主要適應(yīng)癥的中、西藥物以及停止采用針對上述病證的其他治療方法。
④自愿作為受試對象，并能接受觀察藥物，保證完成病程。
2)排除標(biāo)準(zhǔn)①已使用過治療藥物者。
②合并心血管、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
③妊娠、哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。
④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全，影響療效判斷和安全性判斷者。
二、臨床試驗(yàn)方案試驗(yàn)分兩組，健康對照組20例和治療組30例，治療組的病例按步驟一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。治療組男性14例，女性16例；年齡18-65歲，平均年齡31.67±12.18歲；職業(yè)體力7例，非體力23例；血象異常17例。健康對照組年齡18-65歲，平均年齡30.65±11.02歲；職業(yè)體力6例，非體力14例；血象異常11例。兩組均無明顯并發(fā)癥。治療組與對照組在性別、年齡、職業(yè)、合并癥、血象異常人數(shù)(比例)等方面大致相等(P＞0.05)，具有可比性。
治療組服用實(shí)施例1制備的治療上呼吸道感染成藥膠囊，每次4粒，每日3次，溫開水送服。對照組每次服用感冒退熱沖劑(上海中藥三廠)2包(9克)，每日3次。兩組均以3天為1個療程，1個療程結(jié)束后評定療效。
三、臨床治療1、療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)治療前后，兩組均化驗(yàn)血、尿、糞三大常規(guī)，并作肝、腎功能檢查。將主要癥狀、體征分無、輕度、中度、重度四級分別計0、2、4、6分。根據(jù)治療前后病情的改善程度、癥狀體征的積分等情況判斷療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·感冒》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)如下痊愈治療三天以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀全部消失。
顯效治療三天以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀大部分消失。治療后癥狀積分較治療前減少70％以上。
有效(好轉(zhuǎn))治療三天以內(nèi)體溫較以前降低，感冒的主要癥狀部分消失。治療后癥狀積分較治療前減少35-70％。
無效治療三天以內(nèi)體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善，治療后癥狀積分較治療前減少小于35％。
2、治療結(jié)果1)治療組與對照組的療效比較參照步驟1的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)對治療組與對照組的療效進(jìn)行比較，結(jié)果如表16所示。兩組總療效比較(Ridit分析)u＝1.58，P＞0.05，表明兩組療效無顯著差異。總顯效率比較(X2檢驗(yàn))治療組(90％)略優(yōu)于對照組(80％)，但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(較正X2＝0.1432，P＞0.05)。
總治愈率(X2檢驗(yàn))治療組(60％)優(yōu)于對照(35％)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2＝3.0，P＞0.05)。
表16治療組與對照組的療效比較結(jié)果

2)治療后兩組異常血象(WBC總數(shù)或中性、淋巴細(xì)胞異常)、體溫恢復(fù)正常情況比較治療后兩組異常血象(WBC總數(shù)或中性、淋巴細(xì)胞異常)、體溫恢復(fù)正常情況比較結(jié)果如表17所示，表明兩藥對改善白細(xì)胞異常及降低異常體溫方面，均有較好療效，治療組療效略高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其差異無顯著性意義(P＞0.05)。
表17治療后異常血白細(xì)胞及體溫恢復(fù)正常病人例數(shù)

3)兩組主要癥狀起效時間比較選擇兩組病例中具有代表性的主癥發(fā)熱、咽喉腫痛、咳嗽痰黃，計算其平均起效時間(天)，以進(jìn)一步比較其療效，結(jié)果如表18所示，治療組在治療發(fā)熱、咽喉腫痛的起效時間方面快于對照組，其差別有顯著性意義。而在治療咳嗽的起效時間方面，治療組雖略快于對照組，但其差別無顯著性意義。
表18部分主癥平均起效時間比較(天)


注發(fā)熱組間比較(T檢驗(yàn))t＝3.9057，P＜0.01；咽喉腫痛組間比較(T檢驗(yàn))t＝2.5195，p＜0.05；咳嗽組間比較(T檢驗(yàn))t＝0.6394，P＞0.05。
4)不良反應(yīng)在治療過程中，兩組均有一例患者在用藥第2天出現(xiàn)輕度“胃脹”不適的感覺，未經(jīng)處理，半天后癥狀消失。用藥過程中未見肝、腎、心等臟器及其它方面的不良反應(yīng)。表明該藥臨床運(yùn)用比較安全。
上述臨床試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥對風(fēng)熱癥具有較好的臨床療效，總有效率、總顯效率、痊愈百分率分別為96.7％、90％、60％，具有顯著的改善白細(xì)胞異常及降低異常體溫的作用。與對照藥感冒退熱沖劑比較，療效略高，其中痊愈率明顯高于對照組(35％)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理其差異無顯著性意義(可能與觀察病例尚不夠多有關(guān))。此外，該藥在改善急性上呼吸道感染風(fēng)熱癥的主癥“發(fā)熱”、“咽喉腫痛”方面，其平均起效時間明顯快于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對咳嗽痰黃的治愈亦略快于對照組，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不良反應(yīng)方面，除極少數(shù)病例有輕度胃部不適(可自動緩解)外，絕大多數(shù)病人均無明顯不良反應(yīng)，臨床運(yùn)用較安全。綜上所述，用本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥治療急性上呼吸道感染所致的風(fēng)熱癥，療效好，對主癥起效快，且安全無明顯不良反應(yīng)。
實(shí)施例5、II、III期臨床試驗(yàn)一、II期臨床試驗(yàn)采用雙盲隨機(jī)對照方法治療感冒(風(fēng)熱癥)患者240例，其中試驗(yàn)組120例，服用實(shí)施例1制備的治療上呼吸道感染成藥膠囊，每次4粒，每日3次，溫開水送服；雙黃連膠囊對照組120例，每次4粒，每日3次，溫開水送服。兩組均以3天為1個療程，1個療程結(jié)束后評定療效。
結(jié)果(1)臨床療效試驗(yàn)組痊愈率為54.95％，愈顯率為79.28％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為47.79％，愈顯率為75.22％。組間比較無顯著性差異。(2)體溫療效試驗(yàn)組痊愈率為60.00％，愈顯率為76.00％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為45.54％，愈顯率為66.34％。組間比較無顯著性差異。本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥膠囊對體溫異常患者平均起效時間為6.42(小時)，平均解熱時間為17.39(小時)。對照雙黃連膠囊對體溫異?；颊咂骄鹦r間為10.32(小時)，平均解熱時間為23.61(小時)。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)中醫(yī)癥狀療效試驗(yàn)組痊愈率為55.86％，愈顯率為79.28％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為46.90％，愈顯率為74.34％。組間比較無顯著性差異。
二、III期臨床試驗(yàn)在步驟一II期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步考察本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥治療感冒(風(fēng)熱證)的療效和安全性。具體方法為采用雙盲隨機(jī)對照方法治療感冒(風(fēng)熱證)患者480例，其中試驗(yàn)組360例，服用實(shí)施例1制備的治療上呼吸道感染成藥膠囊劑，每次4粒，每日3次，溫開水送服；雙黃連膠囊對照組120例，每次4粒，每日3次，溫開水送服。兩組均以3天為1個療程，1個療程結(jié)束后評定療效。
結(jié)果(1)疾病臨床總療效試驗(yàn)組痊愈率為48.358％，愈顯率為77.910％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為41.818％，愈顯率為72.727％。兩組比較差異無統(tǒng)計意義。(2)體溫療效試驗(yàn)組痊愈率為63.694％，愈顯率為77.070％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為61.905％，愈顯率為78.095％。兩組比較差異無統(tǒng)計意義。起效時間試驗(yàn)組中位數(shù)為3小時，雙黃連膠囊對照組中位數(shù)為3.5小時，兩組比較差異有統(tǒng)計意義；解熱時間試驗(yàn)組平均為12.5小時，雙黃連膠囊對照組平均為18小時，兩組比較差異無統(tǒng)計意義。(3)中醫(yī)癥候療效試驗(yàn)組痊愈率為47.761％，愈顯率為78.806％；雙黃連膠囊對照組痊愈率為40.909％，愈顯率為74.545％。兩組比較差異無統(tǒng)計意義。(4)中醫(yī)癥候單項(xiàng)療效判斷用藥4天后，咳嗽記分比較，試驗(yàn)組與雙黃連膠囊對照組差異具有高度統(tǒng)計意義，即在緩解咳嗽方面，本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥膠囊劑明顯優(yōu)于雙黃連膠囊。
上述II、III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的治療上呼吸道感染成藥對風(fēng)熱癥具有較好的臨床療效，在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，用藥安全，無明顯毒副作用，是一種治療感冒(風(fēng)熱癥)安全有效的口服藥物。
權(quán)利要求
1.一種治療上呼吸道感染的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分虎杖4-6份，連翹3-5份，板蘭根3-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述原料配方中還包括下述重量份數(shù)比的組分柴胡3-5份，敗醬草3-5份，馬鞭草3-5份，蘆根2-4份，甘草1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于所述藥物中各組分重量份數(shù)配比為虎杖5份，連翹4份，板蘭根4份，柴胡4份，敗醬草4份，馬鞭草4份，蘆根3份，甘草2份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊劑，所述膠囊劑的制劑輔料與藥物原料配方總量的重量份數(shù)比為1∶25-29。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述藥物中添加的輔料為糊精、微粉硅膠、淀粉及微晶纖維素中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述藥物輔料為相同重量的糊精和微粉硅膠。
7.一種制備權(quán)利要求4所述的膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物的方法，包括以下步驟1)按下述重量份數(shù)配比取料虎杖4-6份，連翹3-5份，板蘭根3-5份，柴胡3-5份，敗醬草3-5份，馬鞭草3-5份，蘆根2-4份，甘草1-3份；2)將虎杖和板蘭根粉碎成顆粒狀，加入3-7倍量體積的60-80％乙醇加熱回流提取1-3小時，濾過；收集藥渣，向藥渣中再加入1-5倍量體積的60-80％乙醇加熱回流提取0.5-1.5小時，濾過；將上述兩次回流獲得的濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1.35-1.40的稠膏，備用；3)向連翹和柴胡中加入5-9倍量體積的水，加熱回流3-5小時提取揮發(fā)油，分取分層的揮發(fā)油，備用；對藥渣和藥液進(jìn)行分離，得到的上清液和藥渣分別保存?zhèn)溆茫?)將敗醬草、馬鞭草、蘆根和甘草與步驟3)中連翹、柴胡提揮發(fā)油后的藥渣合并，加水煎煮提取，將分離后的提取上清液與步驟3)中柴胡、連翹提揮發(fā)油后的上清液合并，減壓濃縮至相對密度1.35-1.40的稠膏，得到步驟1)所述各種原料的提取物；5)將輔料加入到步驟4)獲得的原料提取物的濃縮稠膏中，攪拌均勻，干燥，噴入步驟3)中得到的揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑型的治療上呼吸道感染的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟1)中各原料的量為虎杖450g，連翹360g，板蘭根360g，柴胡360g，敗醬草360g，馬鞭草360g，蘆根270g，甘草180g；所述步驟5)中的輔料為50g的糊精和50g的微粉硅膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述步驟4)中的加水煎煮提取進(jìn)行兩次第一次加入18倍體積的水，提取2.0小時，粗濾，濾液離心分離；第二次加入12倍量體積的水，提取1.0小時，粗濾，濾液離心分離。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8或9所述的制備方法，其特征在于步驟5)中所述干燥為真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療上呼吸道感染的藥物及其制備方法。本發(fā)明治療上呼吸道感染的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分虎杖4－6份，連翹3－5份，板藍(lán)根3－5份。為了加強(qiáng)本發(fā)明藥物的療效，本發(fā)明的藥物配方中還包括下述重量份數(shù)比的佐藥柴胡3－5份，敗醬草3－5份，馬鞭草3－5份，蘆根2－4份，甘草1－3份。本發(fā)明能夠改善局部組織細(xì)胞缺血、缺氧，改善微循環(huán)，對傷風(fēng)、急性扁桃體炎、急性咽喉炎、急性腮腺炎等上呼吸道感染所致的疾病具有顯著療效。在用本藥治療的五千多個風(fēng)熱癥病例中，總有效率達(dá)100％，痊愈率達(dá)98％，且無毒副作用。該藥具有服用方便，生產(chǎn)成本低廉的優(yōu)點(diǎn)，便于推廣應(yīng)用。
文檔編號A61K9/48GK1772079SQ200510117119
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月1日
發(fā)明者張軍兵, 汪平, 武惠斌 申請人:北京羚銳偉業(yè)科技有限公司