專利名稱：一種治療失眠、功能性消化不良和便秘的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及中藥組合物，具體是涉及一種治療失眠、功能性消化不良和便秘的中藥組合物。
背景技術(shù)：
失眠、功能性消化不良和便秘均是現(xiàn)代社會的常見疾病。
生活節(jié)奏或環(huán)境的改變、情緒刺激或焦慮癥、抑郁癥以及胃腸功能紊亂等因素均可以導(dǎo)致失眠癥。盡管目前上市的苯二氮卓類或非苯二氮卓類催眠藥治療失眠的臨床療效較好，但大多存在殘留效應(yīng)、容易成癮、停藥后出現(xiàn)戒斷反應(yīng)和反彈性失眠等缺點，用藥期間容易發(fā)生嗜睡、便秘、口干、口苦、惡心嘔吐、頭昏、頭痛等多種不良反應(yīng)，所以多數(shù)患者不樂意接受此類藥物的治療。應(yīng)用于臨床的多種中藥制劑或中藥保健食品(如七葉神安片、甜夢膠囊等)治療方法單一，或是養(yǎng)心安神、或是重鎮(zhèn)安神、或是疏肝解郁等，它們各自僅對極少數(shù)患者有一定的療效，且起效緩慢、使用劑量大，對絕大多數(shù)失眠患者沒有明顯的臨床療效。
功能性消化不良的形成涉及精神、神經(jīng)、胃腸動力障礙和幽門螺旋桿菌感染等多種因素的影響，是常見的消化系統(tǒng)功能性疾病，主要表現(xiàn)是上腹痛、上腹脹、噯氣、早飽、食欲缺乏、惡心、嘔吐、燒心、反胃等上腹不適癥狀，目前，嗎丁啉、莫沙必利等促胃腸動力藥的使用是其重要的藥物治療方法，但患者長期使用這類藥物容易出現(xiàn)耐受現(xiàn)象等不良反應(yīng)。目前中藥界對“功能性消化不良”這一疾病還沒有給予足夠的重視，獲準(zhǔn)上市的中藥制劑還很少，其臨床療效尚待更長時間的驗證。
便秘是常見的消化道病癥，它可以是腸道器質(zhì)性疾病的表現(xiàn)，但更多見于腸道非器質(zhì)性疾病。功能性便秘(fuctionalconstipation，F(xiàn)C)即慢性便秘和特發(fā)性便秘發(fā)病率較高。對一些常用嗎啡、阿托品等鎮(zhèn)痛藥物來治療癌性疼痛或肌肉疼痛等的患者來說，便秘是他們經(jīng)常遇到的一種嚴(yán)重不良反應(yīng)。包括番瀉葉、磺琥辛酯鈉和氧化鎂等在內(nèi)的刺激劑、緩瀉劑或清潔灌腸方法不僅療效欠佳、而且副作用多(如長期使用會加重原有的便秘)或使用極不方便，以致一些患者不得不用手掏便以解決便秘問題。盡管便秘的中醫(yī)治法很多，包括益氣、潤腸、行氣、祛痰、活血、峻下等，但開發(fā)成制劑的通便藥主要是由大黃、番瀉葉、芒硝、火麻仁、決明子等峻下或潤腸之品組成的，著重于解決大便在腸道的局部滯留，盡管短期使用能迅速排除大便，但長期使用會產(chǎn)生耐受現(xiàn)象，一旦停藥則便秘復(fù)發(fā)或較原來更嚴(yán)重，原因在于這些藥物不是從整體上調(diào)節(jié)患者的胃腸功能。
頑固性的失眠、便秘和納差還是阿片類精神藥物或毒品(如海洛因)濫用者的常見問題。盡管美沙酮等藥物可以幫助吸毒患者脫毒，但頑固性的失眠、便秘和納差仍是其主要的稽延性癥狀。除針對失眠、便秘分別使用如上所述的鎮(zhèn)靜劑或瀉藥進(jìn)行對癥處理外，至今尚無中、西藥物能夠迅速、有效地解決這一系列稽延性癥狀，許多人因不堪忍受此類痛苦而再次吸毒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物。
本發(fā)明另一目的是提供一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明另一目的是提供中藥組合物在制備治療失眠、功能性消化不良和便秘藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成為香附3-15重量份，佛手3-30重量份，酸棗仁5-60重量份，茯苓10-40重量份，厚樸5-20重量份，麥芽10-40重量份，黃芩3-25重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成優(yōu)選為香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸棗仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚樸8-15重量份，麥芽15-30重量份，黃芩8-18重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成優(yōu)選為香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物還可以含有旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。
本發(fā)明所述的甘草用量較佳5-20重量份，最佳10重量份。
本發(fā)明所述的旋覆花用量較佳6-18重量份，最佳15重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成進(jìn)一步是香附3-15重量份，佛手3-30重量份，酸棗仁5-60重量份，茯苓10-40重量份，厚樸5-20重量份，麥芽10-40重量份，黃芩3-25重量份，旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成較好是香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸棗仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚樸8-15重量份，麥芽15-30重量份，黃芩8-18重量份，甘草5-20重量份，旋覆花6-18重量份。
本發(fā)明一種具有催眠和促胃腸動力作用的中藥組合物，組成優(yōu)選為香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份，甘草10重量份，旋覆花15重量份。
本發(fā)明所述的香附、佛手、厚樸、麥芽共為君藥，疏肝解郁、和胃導(dǎo)滯；以茯苓、酸棗仁、黃芩為臣藥，茯苓和酸棗仁養(yǎng)心安神、黃芩清肝胃之郁熱；上述7味為主要藥物。旋覆花、甘草共為佐使，旋覆花清肝降氣、甘草調(diào)和諸藥；此2味為輔助藥物。
本發(fā)明所述的香附是Cyperusrotundus L.；佛手是Citrusmedica L.var.sarcodactylisSwingle；酸棗仁是Ziziphus jujuba Mill.Var.spinosa(Bunge.)Hu ex H.F.Chou；黃芩是Scutellaria baicalensis Georgi；旋覆花是Inula japonica Thunb.；甘草是Glycyrrhizauralensis Fisch.；厚樸是Magnolia officinalis Rehd.et Wils.；麥芽是Hordeum vulgareL.；茯苓是Poria cocos(Schw.)Wolf。
失眠，即不寐，中國古代醫(yī)籍又稱“不得眠”、“目不瞑”、“不得臥”等。失眠的病因十分復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為“心主神明”，失眠是“神明被擾”所致，所以學(xué)者們均將其列為心系疾病(或腦病)的范疇，治療時也始終不忘“寧心安神”等法，甚至動輒使用重鎮(zhèn)安神、滋陰降火等品；但我們在近年的?？圃\治工作中發(fā)現(xiàn)，諸如此類治法僅對肝血不足，陰虛內(nèi)熱之證有較好療效，而多數(shù)患者并不在此列?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，失眠癥是由社會動蕩、經(jīng)濟(jì)蕭條、失業(yè)、抑郁、焦慮等多種社會、心理因素或軀體疾病所致的一種睡眠障礙表現(xiàn)；中醫(yī)認(rèn)為“肝為剛臟”、“喜條達(dá)，惡拂郁”、“司疏泄”，《素問·逆調(diào)論》有“胃不和則臥不安”之論。本專利發(fā)明人也發(fā)現(xiàn)，與情緒穩(wěn)定、從事體力勞動者或生活貧困者相比，“失眠”更多發(fā)于情緒易激動、物質(zhì)生活富裕者，后者具有少勞而多拂郁、少饑而多飽滿等特點，更易出現(xiàn)情志不遂、納呆、噯氣、腹脹、便秘或大便溏結(jié)不調(diào)等肝胃不和之證。
中醫(yī)認(rèn)為胃“主受納、腐熟水谷”，司“傳導(dǎo)之職”，胃氣“以降為和”，飲食不節(jié)，少勞多逸則胃氣不能通降，大腸不能傳導(dǎo)而致腹脹、便秘；反之，腸道傳導(dǎo)無力而致便秘，胃之“和降”也必然受到影響，因此，功能性消化不良或便秘者常常伴見脘腹脹滿、納呆、噯氣等癥狀。因一身之氣的疏泄均由肝所主，一身之氣機(jī)阻滯也必然導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，表現(xiàn)為情志不舒、脅肋脹滿等癥。所以功能性消化不良或便秘者也往往出現(xiàn)肝胃不和之證。
肝胃不和，則飲食物不能得到正常的消化、吸收和排泄，一方面導(dǎo)致氣、血、痰、水停留，化生郁熱之實；另一方面會因水谷之精微吸收不足而出現(xiàn)營、血之虛。所以治療此類疾病時，應(yīng)以疏肝解郁、和胃導(dǎo)滯為主，但也不能忽視行氣活血、行水下氣、清解肝胃郁熱、養(yǎng)血等法。
本發(fā)明復(fù)方中藥制劑有疏肝、養(yǎng)血、解郁、和胃導(dǎo)滯、行氣活血、行水下氣、清解肝胃郁熱等功能，主要用于治療失眠、由胃腸動力障礙所致的功能性消化不良和便秘，療效確切。其主要藥理作用是催眠和促胃腸動力作用。
本發(fā)明中藥組合物可以采用中藥制劑中常用的制備方法。例如依據(jù)配方對組分分別使用醇提取法或水提取法或二氧化碳超臨界萃取法提取，然后將提取物混合。本發(fā)明還可以依據(jù)配方將組分混合后使用醇提取法或水提取法或二氧化碳超臨界萃取法提取。
本發(fā)明所述的中藥組合物加入常規(guī)輔料或賦形劑制成任何常規(guī)注射劑或口服制劑，如片劑、丸劑、膠囊、口服液、合劑、顆粒劑、散劑、沖劑、丸劑、膏劑等。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法，可以將香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、甘草、旋覆花、黃芩前處理后用水清洗，切制成小段、干燥；然后用水或醇提取，后濃縮過濾烘干制備成所需要的劑型。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法，可以是將這些原料藥材研成藥粉混合均勻制成散劑沖服。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備散劑。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法，可以是可以將這些原料藥材混合水煎，濃縮，離心，噴霧干燥，加入常規(guī)輔料或賦形劑制成顆粒劑，裝入膠囊或壓成片劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法得到輔料或賦形劑優(yōu)選的使用用量和形式。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法，可以是依據(jù)配方將組分混合用醇提取，回收醇，濃縮，離心噴干，加入常規(guī)輔料或賦形劑制成顆粒劑，裝入膠囊、壓成片劑或制成丸劑。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法，可以用二氧化碳超臨界法萃取香附、厚樸、佛手、酸棗仁，萃取物包結(jié)后與其他藥材的水煎或醇提物混合，加入常規(guī)輔料或賦形劑制成顆粒劑，裝入膠囊或壓成片劑。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法可以是將香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、甘草、旋覆花、黃芩水清洗，再切制成小段、干燥；然后茯苓、麥芽、旋覆花、甘草用水提取，濃縮，離心，噴霧干燥；香附、厚樸、酸棗仁、黃芩、佛手用醇提取，回收乙醇，濃縮，離心噴干；兩種干粉混合，加入常規(guī)輔料或賦形劑制成片劑、顆粒劑、膠囊等口服制劑。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法最好是將香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用；將茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用；合并兩種干粉。在上述混合干粉中加入常規(guī)輔料或賦形劑制成任何常規(guī)注射劑或口服制劑，如片劑、丸劑、膠囊、口服液、合劑、顆粒劑、散劑、沖劑、丸劑、膏劑等。
本發(fā)明所述的中藥組合物制備方法最好是將香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用；將旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用；合并兩種干粉。在上述混合干粉中加入常規(guī)輔料或賦形劑制成任何常規(guī)注射劑或口服制劑，如片劑、丸劑、膠囊、口服液、合劑、顆粒劑、散劑、沖劑、丸劑、膏劑等。
本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法，可以是依據(jù)配方配置原料，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干得到。
本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法，可以是依據(jù)配方配置原料，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮得到。
本發(fā)明所述的溶劑用量中的倍量是指溶劑體積(ml)為原料藥質(zhì)量(g)的倍數(shù)。
為了更好的理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明藥物藥理試驗及結(jié)果來說明其在治療失眠、促胃腸動力等藥物領(lǐng)域中的用途。
為了表明本發(fā)明藥物治療效果，動物和臨床研究方法如下1)催眠和促胃腸動力作用實驗研究a)對閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響取體重18-22g雄性小鼠80只，隨機(jī)分為5組(每組16只)空白對照組(給予等容積的蒸餾水)、低劑量組(3.722g生藥/Kg)、中劑量組(7.444g生藥/Kg)、高劑量組(14.889g生藥/Kg)、陽性對照組(艾司唑侖，5mg/Kg)，低、中、高劑量組分別相當(dāng)于臨床劑量(0.744g生藥/Kg)的5、10、20倍。灌胃給藥，每天1次，每次給藥0.4ml，連續(xù)3天。末次給藥后1小時腹腔注射戊巴比妥鈉(50mg/Kg)，以注射戊巴比妥鈉開始至小鼠翻正反射消失為睡眠潛伏期，以翻正反射消失至恢復(fù)時間為睡眠持續(xù)時間。統(tǒng)計時剔除數(shù)據(jù)偏離超過標(biāo)準(zhǔn)差3倍(3s)的動物，比較給藥組與對照組之間睡眠潛伏期及睡眠時間(見表1)表1對閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響(x±s)


注與空白對照組比較，***P＜0.001。
結(jié)果顯示，復(fù)方制劑中、高劑量組的睡眠潛伏時間略短于空白對照組，但與后者相比無統(tǒng)計學(xué)差異；中、高劑量組的睡眠持續(xù)時間明顯長于空白對照組(P＜0.001)，提示復(fù)方制劑有明顯延長睡眠時間的作用。
b)對閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率的影響取體重18-22g雄性小鼠100只，隨機(jī)分為5組(每組20只)，分組如上。灌胃給藥(劑量同上)，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥后1小時腹腔注射戊巴比妥鈉(30mg/Kg)，30分鐘內(nèi)動物翻正反射消失(睡眠)達(dá)1分鐘以上者，表明發(fā)生了睡眠。統(tǒng)計時剔除數(shù)據(jù)偏離超過標(biāo)準(zhǔn)差3倍(3s)的動物，x2檢驗比較各組動物入睡數(shù)(見表2)表2對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠的影響

注與空白對照組比較，*P＜0.05，***P＜0.001。
結(jié)果顯示，復(fù)方制劑中、高劑量組的小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量的入睡率明顯高于空白對照組(P＜0.05)；盡管無統(tǒng)計學(xué)差異，但低劑量組的入睡率也高于空白對照組，提示復(fù)方制劑有提高閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率作用。
c)對正常及硫酸阿托品致胃腸麻痹模型小鼠排便的影響取體重18-22g小鼠90只，雌雄各半，隨機(jī)分為9組(每組10只)空白對照組、空白+低劑量組、空白+中劑量組、空白+高劑量組、模型組、模型+低劑量組、模型+中劑量組、模型+高劑量組、模型+陽性對照組(莫沙必利，劑量1.8mg/kg)，各給藥組劑量同上，低、中、高劑量組分別相當(dāng)于臨床劑量(0.744g生藥/Kg)的5、10、20倍。灌胃給藥每天1次，每次給藥0.4ml，連續(xù)3天。第3天實驗前禁食不禁水20小時，模型組、模型+低劑量組、模型+中劑量組、模型+高劑量組、模型+陽性對照組(莫沙必利)均腹腔注射硫酸阿托品(0.3mg/kg)，20min后，各組動物灌胃給予相應(yīng)劑量的受試藥物(均用10％一得閣墨水配制)，給藥后將每只小鼠分置于鋪有濾紙的鼠籠或罩下，觀察每只小鼠4小時內(nèi)排便情況，記錄首次出現(xiàn)含碳粉糞便的潛伏期及4h內(nèi)含碳粉糞便顆?？倲?shù)(見表3)
表3對正常及硫酸阿托品致胃腸麻痹模型小鼠排便的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001。
由表3可見，復(fù)方制劑對正常及硫酸阿托品致胃腸麻痹模型小鼠排便均有明顯的促進(jìn)作用，能明顯縮短排便時間，增加排便量(P＜0.001，0.01或0.05)，且對模型動物的作用隨劑量提高而增強(qiáng)。
d)對正常及硫酸阿托品致胃腸麻痹模型小鼠小腸推進(jìn)的影響取體重18-22g小鼠90只，雌雄各半，隨機(jī)分為9組，分組及給藥劑量同上，每天1次，連續(xù)5天。第5天實驗前禁食不禁水20小時，模型組、模型+低劑量組、模型+中劑量組、模型+高劑量組、模型+陽性對照組(莫沙必利)均腹腔注射硫酸阿托品(0.3mg/kg)，20min后，各組動物經(jīng)口給予相應(yīng)劑量的受試藥物(均用10％一得閣墨水配制)，給藥30分鐘后處死，測量幽門至回盲部全長以及幽門至炭末前沿距離，計算炭末推進(jìn)率。比較各組的炭末推進(jìn)率(見表4)
表4對正常及硫酸阿托品致胃腸麻痹模型小鼠小腸推進(jìn)的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與模型組比較，△P＜0.05，△△△P＜0.001。
結(jié)果顯示，復(fù)方制劑有明顯促進(jìn)正常及硫酸阿托品造模小鼠小腸推進(jìn)作用(P＜0.001，0.01或0.05)，且呈一定的量一效關(guān)系，隨劑量增加作用愈明顯。中、高劑量對模型組的作用均優(yōu)于陽性對照藥莫沙必利，各劑量均能使模型組的炭末推進(jìn)率恢復(fù)到正常水平(與空白組相當(dāng))。
e)對鹽酸嗎啡致便秘模型小鼠糞便重量和小腸推進(jìn)作用的影響取體重18-22g小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為空白對照組、模型對照組、模型+低劑量組、模型+中劑量組、模型+高劑量組、模型+陽性對照組(莫沙必利)等6組，每組10只，模型組和各給藥組小鼠每天皮下注射鹽酸嗎啡2.5mg/(kg)，空白組皮下注射等量的生理鹽水，各給藥組的給藥劑量同上，共30天。收集第30天24h內(nèi)的糞便，稱重，然后禁食不禁水20小時，各組動物經(jīng)口給予相應(yīng)劑量的受試藥物(均用10％一得閣墨水配制)，給藥30分鐘后處死，測量幽門至回盲部全長以及幽門至炭末前沿距離，計算炭末推進(jìn)率。比較各組的炭末推進(jìn)率(見表5)
表5對鹽酸嗎啡致便秘模型小鼠糞便重量和小腸推進(jìn)作用的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，***P＜0.001；與模型組比較，△P＜0.05，△△△P＜0.001。
結(jié)果顯示，模型組糞便重量減輕，小腸推進(jìn)減弱，復(fù)方制劑能明顯提高模型小鼠排便量和促進(jìn)小腸推進(jìn)(P＜0.001或0.05＝，且呈一定的量-效關(guān)系，隨劑量增加作用愈明顯。中、高劑量對模型組的作用均優(yōu)于陽性對照藥莫沙必利，各劑量均能使模型組小鼠的排便量和炭末推進(jìn)率恢復(fù)到正常水平(與空白組相當(dāng))。
2)治療失眠的臨床研究入組對象均為在失眠癥?？凭驮\的患者，性別不限，年齡18-65歲。
納入標(biāo)準(zhǔn)(1)“失眠”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)以睡眠障礙(包括入睡困難、經(jīng)常醒轉(zhuǎn)或多夢、清晨早醒、醒后不易再睡等)為主要癥狀，每周至少發(fā)生3次，病程持續(xù)1個月以上者。
(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)(1)，且辨證屬于標(biāo)準(zhǔn)(2)之心脾兩虛、肝郁血虛、心虛膽怯、痰熱內(nèi)擾或胃氣不和等五證之一的患者均可納入。
排除標(biāo)準(zhǔn)(1)藥物或酒精引起的失眠；(2)已知酗酒或藥物依賴者；(3)因疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)、外界環(huán)境干擾因素等引起的失眠患者；(4)懷孕、哺乳或在研究中可能懷孕不能采取有效避孕措施的婦女；(5)伴心、肝、腎、呼吸功能受損者或其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。按1∶5比例將所有入組患者隨機(jī)分為安慰劑對照組與復(fù)方制劑治療組。
治療方法安慰劑組給予由維生素C和復(fù)合維生素B組合而成的安慰劑，治療組給予中藥組合物，中午及晚上臨睡前2小時各服3g(含22.33g生藥)；入組病例在試驗開始前接受3天的洗脫期，然后開始治療，洗脫期和治療期間均不得使用其它具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中西藥物。療程7天。
療效觀察指標(biāo)填寫自制的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表，計算PSQI指數(shù)積分。
療效評價方法1、比較安慰劑組和治療組間、治療組各證型間患者PSQI指數(shù)積分的變化。2、根據(jù)PSQI量表，按《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》評價安慰劑組和治療組間、治療組各證型間的綜合療效(1)臨床控制睡眠時間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時間在6h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；(2)顯效睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3h以上，睡眠深度增加；(3)有效癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3h；(4)無效治療后失眠無明顯改善或反加重者。
不良反應(yīng)記錄治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)、處理措施和結(jié)果，并判斷不良反應(yīng)與本研究所使用的對照藥或治療藥的關(guān)系無關(guān)、可能無關(guān)、可能有關(guān)、有關(guān)、無法判斷。試驗共入組86例(安慰劑組15例，治療組71)，治療期間后，安慰劑組脫落4例，治療組脫落8例，脫落率11.54％，參加統(tǒng)計的各組患者間的性別構(gòu)成比和年齡均具可比性。見表6表6受試患者一般資料

四格表x2檢驗對照組與治療組間性別構(gòu)成比無顯著性差異，P＞0.05；R×C列聯(lián)表x2檢驗治療組內(nèi)各證型間性別構(gòu)成比無顯著性差異，P＞0.05；方差分析對照組與治療組間、治療組內(nèi)各證型間相同性別的年齡均相當(dāng)，P＞0.05。
治療后的綜合療效治療組有效2例，9例無效；治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。而治療組內(nèi)各證型間的臨床療效相當(dāng)。見表7表7受試患者治療后綜合療效

秩和檢驗治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.001)；而治療組內(nèi)各證型間的臨床療效無明顯差異(P＜0.05)。
本發(fā)明所述中藥組合物提供了一種既具有催眠、又具有促胃腸動力作用的藥物組合，有別于目前市場上單一作用的催眠藥物和單一作用的促胃腸動力作用藥物。本發(fā)明所述藥物組合適宜于許多具有失眠或胃腸動力障礙的疾病患者。本發(fā)明所述中藥組合物所具有的催眠和促胃腸動力作用雙重作用上，又表現(xiàn)在它起效迅速、作用突出、適用患者廣泛(如可以用于治療失眠、便秘、功能性消化不良、阿片類精神藥物或海洛因等毒品濫用者的戒斷綜合征)等方面。
具體實施例方式
以下是本發(fā)明所述技術(shù)方案的非限制性實施例。
實施例1依據(jù)下述配比香附3重量份，佛手3重量份，酸棗仁5重量份，茯苓10重量份，厚樸5重量份，麥芽10重量份，黃芩3重量份，旋覆花3重量份，甘草3重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用。取處上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用。合并兩種干粉，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒。分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例2依據(jù)下述配比香附15重量份，佛手30重量份，酸棗仁60重量份，茯苓40重量份，厚樸20重量份，麥芽40重量份，黃芩25重量份，旋覆花20重量份，甘草25重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮。取處上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮。合并兩種濃縮液，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例3依據(jù)下述配比香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁30重量份，茯苓25重量份，厚樸12重量份，麥芽25重量份，黃芩12重量份，旋覆花12重量份，甘草12重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用。取處上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用。合并兩種干粉，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒。分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例4依據(jù)下述配比香附3重量份，佛手3重量份，酸棗仁5重量份，茯苓10重量份，厚樸5重量份，麥芽10重量份，黃芩3重量份，旋覆花3重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用。取處上述配方所述量的旋覆花、茯苓、麥芽加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用。合并兩種干粉，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒。分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例5依據(jù)下述配比香附15重量份，佛手30重量份，酸棗仁60重量份，茯苓40重量份，厚樸20重量份，麥芽40重量份，黃芩25重量份，甘草25重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮。取處上述配方所述量的甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮。合并兩種濃縮液，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例6依據(jù)下述配比香附3重量份，佛手3重量份，酸棗仁5重量份，茯苓10重量份，厚樸5重量份，麥芽10重量份，黃芩3重量份，旋覆花3重量份，甘草3重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、甘草、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒，分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例7香附5重量份，佛手10重量份，酸棗仁15重量份，茯苓12重量份，厚樸8重量份，麥芽15重量份，黃芩30重量份，旋覆花6重量份，甘草5重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取處上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、甘草、旋覆花加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例8依據(jù)下述配比香附15重量份，佛手30重量份，酸棗仁60重量份，茯苓40重量份，厚樸20重量份，麥芽40重量份，黃芩25重量份，甘草25重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、甘草加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒，分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例9香附12重量份，佛手25重量份，酸棗仁40重量份，茯苓35重量份，厚樸15重量份，麥芽30重量份，黃芩18重量份，旋覆花18重量份，甘草6重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取處上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、旋覆花加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例10依據(jù)下述配比
香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁30重量份，茯苓25重量份，厚樸12重量份，麥芽25重量份，黃芩12重量份，旋覆花12重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒，分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例11依據(jù)下述配比香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取處上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例12依據(jù)下述配比香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份，旋覆花10重量份，甘草15重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取處上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、旋覆花，甘草加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，加入調(diào)味劑1重量份(檸檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封裝。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。
實施例13依據(jù)下述配比香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份，旋覆花10重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法
取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、茯苓、厚樸、麥芽、黃芩、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒，分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
實施例14依據(jù)下述配比香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份，甘草15重量份。
本發(fā)明所述中藥組合物制備方法取上述配方所述量的香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用。取處上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用。合并兩種干粉，加入β-環(huán)糊精2重量份，混勻制顆粒。分別制成膠囊劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑500g、丸劑500g；每天2次，每次膠囊2粒，片劑2片，顆粒劑、散劑或沖劑或丸劑6g。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是含有下列重量份的原料藥香附3-15重量份、佛手3-30重量份、酸棗仁5-60重量份、茯苓10-40重量份、厚樸5-20重量份、麥芽10-40重量份、黃芩3-25重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是含有下列重量份的原料藥香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸棗仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚樸8-15重量份，麥芽15-30重量份，黃芩8-18重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是含有下列重量份的原料藥香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥組合物，其特征在于原料藥含有旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是含有下列重量份的原料藥香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸棗仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚樸8-15重量份，麥芽15-30重量份，黃芩8-18重量份，甘草5-20重量份，旋覆花6-18重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是含有下列重量份的原料藥香附10重量份，佛手15重量份，酸棗仁20重量份，茯苓20重量份，厚樸10重量份，麥芽20重量份，黃芩10重量份，甘草10重量份，旋覆花15重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3其中之一所述的中藥組合物的制備方法，是將香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用；將茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用；合并兩種干粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至6其中之一所述的中藥組合物的制備方法，是將香附、佛手、酸棗仁、厚樸、黃芩，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干備用；將旋覆花、甘草、茯苓、麥芽，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮，離心，噴干備用；合并兩種干粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6其中之一所述的中藥組合物的制備方法，是依據(jù)配方配置原料，加入6倍量70％乙醇回流提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮，離心，噴干得到。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6其中之一所述的中藥組合物的制備方法，是依據(jù)配方配置原料，加入8倍量水提取兩次，每次兩小時，合并提取液，過濾，濃縮得到。
11.一種藥物組合物，含有治療有效量的權(quán)利要求1至6其中之一所述的中藥組合物和藥學(xué)上可以接受的輔料。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至6其中之一所述的中藥組合物在制備治療失眠、由胃腸動力障礙所致的功能性消化不良和便秘藥物的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物在制備治療失眠、由胃腸動力障礙所致的功能性消化不良和便秘藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明中藥領(lǐng)域，特別涉及中藥組合物，具體是涉及一種治療失眠、功能性消化不良和便秘的中藥組合物。本發(fā)明藥物組合物是由如下原料藥組成香附3～15重量份、佛手3～30重量份、酸棗仁5～60重量份、茯苓10～40重量份、厚樸5～20重量份、麥芽10～40重量份、黃芩3～25重量份、旋覆花3～20重量份、甘草3～25重量份；其特征在于上述藥物組合物以及提取物和精制物可以加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成臨床可以接受的任何常規(guī)注射劑或口服制劑，如片劑、丸劑、膠囊、口服液、合劑、顆粒劑、散劑、沖劑、丸劑、膏劑等。本發(fā)明藥物組合物有疏肝、養(yǎng)血、解郁、和胃導(dǎo)滯、行氣活血、行水下氣、清解肝胃郁熱等功能，有催眠和促胃腸動力作用，用于治療失眠、由胃腸動力障礙所致的功能性消化不良和便秘。
文檔編號A61P25/20GK1824185SQ200510120608
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日
發(fā)明者趙學(xué)軍 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)