專利名稱：止血調(diào)經(jīng)顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)國家計劃生育委員會資料統(tǒng)計2000年全國已婚育齡婦女為3.52億，其中采取避孕措施的人數(shù)約為2.27億，采取宮內(nèi)節(jié)育器的約為1.05億人(其中，每年新增采取宮內(nèi)節(jié)育器的約為300萬人)，而采取宮內(nèi)節(jié)育器的人中60％的人會出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、不規(guī)則出血以及其他副反應。
國外的情況是目前全球約有9000萬婦女把宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)作為首選的避孕方法，然而使用IUD 80％使用者有月經(jīng)紊亂。出血過多者占15％-40％，有的甚至達到60％；某些惰性IUD所致的出血量可增加到50-100％。帶銅IUD的避孕效果雖好，但出血副反應發(fā)生率高，出血量比不置器者增加20％-50％。大量、長期或不規(guī)則出血是IUD停用的主要原因。近30年來，西醫(yī)學對其機理作了廣泛的研究，但遠未闡明IUD引起子宮異常出血的有關(guān)問題。為了防治IUD所致的出血副作用，從出血機理的若干環(huán)節(jié)著手，發(fā)展了含藥IUD，但由于所帶藥物存在一系列副作用亦難以在臨床廣泛應用。
中醫(yī)藥有關(guān)這方面的報告有很多，但大多仍局限于湯劑，服用不便、劑型落后，盡管中成藥如驢膠補血沖劑、復方固環(huán)止血沖劑、宮血寧、婦科千金片等有一定治療效果，但均各有其偏重和不足之處，如婦科千金片偏于清熱，無補血止血之功；復方固環(huán)止血沖劑偏于固腎氣安血海，清熱止血，無補益氣血之效；驢膠補血沖劑偏于補血，調(diào)經(jīng)止血之力弱；宮血寧偏于止血，補血調(diào)經(jīng)之力遜。另外，目前的藥品還具有價格高的缺點，也限制了采取宮內(nèi)節(jié)育器的婦女應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑，具有益氣、補血、止血、止痛及調(diào)經(jīng)作用。
本發(fā)明的另一個目的還在于提供一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑的制備方法，采用獨特的生產(chǎn)工藝，使止血調(diào)經(jīng)顆粒劑的生產(chǎn)工藝比較簡單，生產(chǎn)成本較低。
本發(fā)明提供的止血調(diào)經(jīng)顆粒劑，由下述重量份的原料制黃芪320份、阿膠320份、黨參300份、白芍100份、當歸80份、仙鶴草320份、茜草160份、佛手80份、續(xù)斷80份，以及輔料。
其功能主治為益氣補血，止血調(diào)經(jīng)。用于治療上環(huán)所致的月經(jīng)不調(diào)證屬氣血兩虛者，證見月經(jīng)量多、經(jīng)期延長、月經(jīng)色淡質(zhì)稀、頭昏眼花、心悸氣短、神疲乏力、面色蒼白、小腹附脹、腰骶酸痛、舌淡、苔薄白、脈細弱。
藥品藥理毒理研究情況①益氣作用本品能明顯延長小鼠游泳存活時間，具有明顯的抗疲勞作用；能明顯增強小鼠的耐寒能力，提示本品有較好的益氣作用。
②補血作用本品能明顯增加失血性小鼠的血紅蛋白值，具有明顯的補血作用。
③止血作用本品能明顯提高家兔在體子宮的肌張力，促進止血；對抗肝素體內(nèi)抗凝血作用，而對正常小鼠出凝血時間無明顯影響，提示本品對凝血活性低的狀態(tài)有促進血液凝固作用；本品對動情大鼠血6-K-PGF1α含量及子宮肌肉的6-K-PGF1α含量均有降低趨勢或降低作用，提示其有抗炎、止痛、促進血管收縮、止血等功效；對血清纖溶蛋白降解產(chǎn)物(FDP)含量有降低作用，表明本品對纖溶活性過高引起的經(jīng)血過多有一定對抗作用。
④調(diào)經(jīng)方面本品對雌孕激素水平有一定的雙向調(diào)節(jié)作用或趨勢，從而起到調(diào)經(jīng)作用。
⑤止痛作用小鼠熱板法及醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實驗表明本品有較好的鎮(zhèn)痛作用。
這種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑中，主藥阿膠是補血止血要藥，由膠原及十幾種氨基酸組成，其中含有賴氨酸10％、精氨酸7％、組氨酸2％及胱氨酸等，阿膠還具有增加血紅蛋白含量、抗出血性休克及高血壓等。另外，這種“宮環(huán)養(yǎng)血顆粒劑”中還含有鋅、鈣、鎂、鐵等多種微量元素。國內(nèi)外研究報導鋅可能是引起上環(huán)出血的重要因素，鋅缺乏不僅可能引起免疫低下，更重要的是鋅缺乏可導致血小板功能受到抑制，影響機體凝血功能。本發(fā)明的這種顆粒劑能夠通過補鋅以增強免疫、促進組織修復，有利于機體止血。其中的鈣有利于凝血止血，鐵可以補血。針對宮內(nèi)節(jié)育器所致月經(jīng)紊亂，出血過多是由沖任兩脈受損而致血虛氣弱這一致病機理，這種止血調(diào)經(jīng)顆粒具有益氣補血、止血調(diào)經(jīng)功能，通過益氣補血使臟腑和調(diào)、沖任二脈功能正常、月經(jīng)得以恢復如常。經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)學院附二醫(yī)院及湖南省計劃生育研究所等單位驗證，結(jié)果表明這種止血調(diào)經(jīng)顆粒對上環(huán)、皮埋及其他計劃生育手術(shù)等引起的月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、月經(jīng)先期等屬于氣血兩虛證的患者有效率達89.29％，且不影響避孕效果。
本發(fā)明還提供了一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑的制備方法，該方法包括如下步驟(1)將當歸、佛手加6倍量水蒸餾4小時，得揮發(fā)油備用，水提取液與藥渣另置；(2)將阿膠粉碎成中粉，備用；(3)將一半量的黃芪粉碎，得極細粉60克，備用，剩余的粗粉與當歸、佛手藥渣及余藥加水煎煮兩次，第一次加10倍水，煎煮1.5小時，第二次加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與當歸、佛手水提取液合并，濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入輔料預膠化淀粉，在進風溫度180～290℃，出風溫度80～90℃下進行噴霧干燥，得藥粉；(4)向干燥后的藥粉中加入(2)是制得的阿膠中粉、(3)中制得的黃芪極細粉以及輔量蔗糖粉及預膠化淀粉，混勻，用流化床進行一步制粒，于60～80℃下干燥，過篩整粒，噴入當歸、佛手揮發(fā)油，然后分裝。
本發(fā)明的這種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑的制備方法，同傳統(tǒng)的中藥提取工藝相比，工藝簡單，成本低。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的止血調(diào)經(jīng)顆粒及其制備方法作進一步說明。
實施例1止血調(diào)經(jīng)顆粒劑是由下述重量份的原料制成的顆粒劑黃芪320g、阿膠320g、黨參300g、白芍100g、當歸80g、仙鶴草320g、茜草160g、佛手80g、續(xù)斷80g，輔料為蔗糖、預膠化淀粉。
其制備方法包括如下步驟(1)將當歸、佛手加6倍量水蒸餾4小時，得揮發(fā)油約0.29克備用，水提取液與藥渣另置；(2)將阿膠粉碎成中粉，備用；(3)將一半量的黃芪粉碎，得極細粉60克，備用，剩余的粗粉與當歸、佛手藥渣及余藥加水煎煮兩次，第一次加10倍水，煎煮1.5小時，第二次加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與當歸、佛手水提取液合并，濃縮至相對密度為1.10(80℃)的清膏，加入輔料預膠化淀粉60克，在進風溫度180～290℃，出風溫度80～90℃下進行噴霧干燥，得藥粉；(4)向干燥后的藥粉中加入(2)是制得的阿膠中粉、(3)中制得的黃芪極細粉以及輔量蔗糖粉及預膠化淀粉，蔗糖粉及預膠化淀粉用量共80克，混勻，用流化床進行一步制粒，于60～80℃下干燥，過篩整粒，噴入當歸、佛手揮發(fā)油，然后分裝，每袋裝8克。
溫開水沖服，一次1袋，一日2次。
1.1.1月經(jīng)不調(diào)療效的統(tǒng)計結(jié)果1.經(jīng)期延長病例月經(jīng)不調(diào)療效，見表1表1止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)不調(diào)(經(jīng)期延長)療效


統(tǒng)計量＝3.23，P＝0.0012含中心效應CMH檢驗(單項有序)統(tǒng)計量＝10.76，P＝0.00102.月經(jīng)過多病例月經(jīng)不調(diào)療效，見表2表2止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)不調(diào)(月經(jīng)過多證)療效(PP)

統(tǒng)計量＝2.81，P＝0.0050含中心效應CMH檢驗(單項有序)統(tǒng)計量＝7.20，P＝0.0073表3止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)不調(diào)(月經(jīng)過多)療效(ITT)

統(tǒng)計量＝2.81，P＝0.0050含中心效應CMH檢驗(單項有序)統(tǒng)計量＝7.41，P＝0.00653.月經(jīng)不調(diào)療效，見表4表4止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)不調(diào)療效(PP)

統(tǒng)計量＝4.45，P＝0.0000含中心效應CMH檢驗(單項有序)統(tǒng)計量＝17.40，P＜0.0001
表5止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)不調(diào)療效(ITT)

統(tǒng)計量＝4.46，P＝0.0000含中心效應CMH檢驗(單項有序)統(tǒng)計量＝17.64，P＜0.00011.1.2月經(jīng)經(jīng)期治療前后變化1.經(jīng)期延長病例月經(jīng)經(jīng)期，見表6表6止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)經(jīng)期治療前后變化(經(jīng)期延長)

組內(nèi)比較試驗組T＝25.24，P＝0.0000組間比較療前(N)統(tǒng)計量＝0.10，P＝0.9221療后(N)統(tǒng)計量＝0.81，P＝0.4182差值(N)統(tǒng)計量＝-1.76，P＝0.07842.月經(jīng)過多病例月經(jīng)經(jīng)期，見表7表7止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)經(jīng)期治療前后變化(月經(jīng)過多)

組內(nèi)比較治療組T＝9.40，P＝0.0000
組間比較療前(N)統(tǒng)計量＝0.21，P＝0.8370療后(N)統(tǒng)計量＝1.41，P＝0.1574差值(N)統(tǒng)計量＝-0.49，P＝0.62643.月經(jīng)經(jīng)期，見表7表8止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗月經(jīng)經(jīng)期治療前后變化

組內(nèi)比較治療組T＝20.50，P＝0.0000組間比較療前(N)統(tǒng)計量＝-0.03，P＝0.9763療后(N)統(tǒng)計量＝1.33，P＝0.1845差值(N)統(tǒng)計量＝-1.87，P＝0.06091.1.3血經(jīng)不調(diào)主要癥狀療前異常者療后統(tǒng)計結(jié)果1.經(jīng)期療前異常者療后統(tǒng)計結(jié)果，見表9表9止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗經(jīng)期

統(tǒng)計量＝3.05，P＝0.00232.經(jīng)量療前異常者療后統(tǒng)計結(jié)果，見表10表10止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗經(jīng)量

統(tǒng)計量＝3.07，P＝0.0022
3.經(jīng)色療前異常者療后統(tǒng)計結(jié)果，見表11表11止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗經(jīng)色

統(tǒng)計量＝2.41，P＝0.01604.經(jīng)質(zhì)療前異常者療后統(tǒng)計結(jié)果，見表12表12止血調(diào)經(jīng)顆粒III期臨床試驗經(jīng)質(zhì)

統(tǒng)計量＝1.57，P＝0.1169上環(huán)所所致月經(jīng)不調(diào)患者治療后月經(jīng)的變化

權(quán)利要求
1.一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑，其特征是所述的止血調(diào)經(jīng)顆粒劑由下述重量份的原料制黃芪320份、阿膠320份、黨參300份、白芍100份、當歸80份、仙鶴草320份、茜草160份、佛手80份、續(xù)斷80份，以及輔料。
2.一種權(quán)利要求1所述的止血調(diào)經(jīng)顆粒劑的制備方法，其特征是該方法包括如下步驟(1)將當歸、佛手加6倍量水蒸餾4小時，得揮發(fā)油備用，水提取液與藥渣另置；(2)將阿膠粉碎成中粉，備用；(3)將一半量的黃芪粉碎，得極細粉60克，備用，剩余的粗粉與當歸、佛手藥渣及余藥加水煎煮兩次，第一次加10倍水，煎煮1.5小時，第二次加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與當歸、佛手水提取液合并，濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入輔料預膠化淀粉，在進風溫度180～290℃，出風溫度80～90℃下進行噴霧干燥，得藥粉；(4)向干燥后的藥粉中加入(2)是制得的阿膠中粉、(3)中制得的黃芪極細粉以及輔量蔗糖粉及預膠化淀粉，混勻，用流化床進行一步制粒，于60～80℃下干燥，過篩整粒，噴入當歸、佛手揮發(fā)油，然后分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑，一種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑，其特征是所述的止血調(diào)經(jīng)顆粒劑由下述重量份的原料制黃芪320份、阿膠320份、黨參300份、白芍100份、當歸80份、仙鶴草320份、茜草160份、佛手80份、續(xù)斷80份，以及輔料。本發(fā)明的這種止血調(diào)經(jīng)顆粒劑具有止血調(diào)經(jīng)效果。其制備工藝簡單、成本低。
文檔編號A61K9/16GK1813994SQ20051012409
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者高尚 申請人:佘定國