專利名稱：鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療由需氧G+菌和厭氧菌以及衣原體、原蟲等引起的種感染性疾病的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是由普強(qiáng)(Upjohn)公司開發(fā)成功的一種抗菌藥物，商品名為Cleocin Pediatric，國外口服劑型主要是干糖漿劑。國內(nèi)于九十年代開發(fā)出本品顆粒劑，二十世紀(jì)初開發(fā)出本品分散片劑型。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，是克林霉素的前體藥物，口服后迅速吸收并在體內(nèi)水解為活性母體而發(fā)揮療效。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不受β-內(nèi)酰胺酶的影響，對(duì)部份耐青霉素、頭孢菌素、紅霉素、四環(huán)素的耐藥菌株仍然有效，作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯抗菌作用強(qiáng)，對(duì)需氧G+菌和厭氧菌以及衣原體、原蟲都有強(qiáng)大的抗菌作用。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯優(yōu)良的吸收和廣泛組織分布特性，臨床廣泛用于肺部感染、骨關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉感染、腹腔感染、盆腔感染、原蟲感染及牙周病、皮膚軟組織感染，均有較好的療效。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯在國外的同類藥物已收載入歐美發(fā)達(dá)國家藥典，有著很好的安全性，對(duì)青霉素、頭孢菌素過敏的患者尤為適用。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與克林霉素相比，適應(yīng)癥基本相同，通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯已無克林霉素的苦味，且更容易吸收，副作用較鹽酸克林霉素更小，病人耐受性好，故尤適宜于兒童和老年患者用藥。目前，國內(nèi)僅有西南合成制藥廠生產(chǎn)的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒(商品名可兒生)和重慶凱林制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片(商品名凱萊克林)面市，劑型單一。為了豐富鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的品種，使患者有更多的劑型選擇余地，由此可見，本發(fā)明將有廣闊的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯口服劑型單一的缺點(diǎn)；改善其生物利用度；使患者有更多的劑型選擇余地；降低藥物的毒副作用是本發(fā)明研制鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的目的。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的(a)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯過40-60目篩，所用輔料過60-80目篩，備用；(b)稱取處方量的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯和輔料；(c)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、甘露醇、糖粉、增溶劑、矯味劑、滑石粉等置于混合器中混合至均勻，用滾碾擠壓法制粒，過10-40目篩整粒，得干顆粒；(d)在(c)制得的顆粒中加入硬酯酸鎂和香精，混合均勻后，密閉0.5-3小時(shí)后壓片，制得咀嚼片。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明由于加入了如泊洛沙姆、PEG4000等增溶劑，使鹽酸克林霉素棕櫚酸酯更充分地溶出，使人體吸收快、生物利用度高；2、便于病人服用，咀嚼、吮服或吞服，患者不用水也可服用，特別適用于吞服普通片劑有困難的病人，本發(fā)明經(jīng)調(diào)味后香甜可口，便于病人使用，順應(yīng)性好；3、它解決了口服劑型單一，僅有顆粒劑和分散片的問題，豐富了醫(yī)生、患者的劑型選擇余地；4、采用干法制粒，最大限度地保存了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的活性，且易于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡(jiǎn)便。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施例方式
在以下實(shí)施例中將進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒有限制。
實(shí)施例11、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(37.5mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯37.5g(以克林霉素計(jì))甘露醇 250g糖粉50g泊洛沙姆10g甜菊素 5g滑石粉 10g硬酯酸鎂15g香精20ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法如下(a)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯過40-60目篩，所用輔料過60-80目篩，備用；(b)稱取處方量的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯和輔料；(c)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、甘露醇、糖粉、增溶劑、矯味劑、滑石粉等置于混合器中混合至均勻，用滾碾擠壓法制粒，過10-40目篩整粒，得干顆粒；(d)在(c)制得的顆粒中加入硬酯酸鎂和香精，混合均勻后，密閉0.5-3小時(shí)后壓片，制得咀嚼片。
然后取樣、檢測(cè)含量和溶出度及硬度，均符合相關(guān)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例21、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(75mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯75g(以克林霉素計(jì))甘露醇 200g糖粉40g泊洛沙姆15g甜菊素 5g滑石粉 10g硬酯酸鎂15g香精25ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法一、二同實(shí)施例1。
實(shí)施例31、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(150mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯150g(以克林霉素計(jì))甘露醇 160g糖粉40g泊洛沙姆30g甜菊素 6g滑石粉 10g硬酯酸鎂15g香精30ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法一、二同實(shí)施例1。
實(shí)施例41、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(300mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯300g(以克林霉素計(jì))甘露醇 120g糖粉30g泊洛沙姆35g甜菊素 8g滑石粉 15g硬酯酸鎂20g香精40ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法一、二同實(shí)施例1。
實(shí)施例51、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(75mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯75g(以克林霉素計(jì))山梨醇 200g糖粉40g泊洛沙姆15g甜菊素 5g滑石粉 10g
硬酯酸鎂15g檸檬香精25ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法一、二同實(shí)施例1。
實(shí)施例61、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的處方組成如下(75mg規(guī)格的以1000片計(jì))，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯75g(以克林霉素計(jì))山梨醇 200g糖粉40g泊洛沙姆15g阿司帕坦5g滑石粉 10g硬酯酸鎂15g甜橙香精25ml2、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片制備方法一、二同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于每片含有相當(dāng)于30-350mg(以克林霉素計(jì))的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯；還包含其它的藥用輔料，包括填充劑、增溶劑、矯味劑、黏合劑、潤滑劑等。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于所述增溶劑為泊洛沙姆、PEG-4000等。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于所述矯味劑為甜菊素、阿司帕坦等。
4.如權(quán)利要求1至3的任一鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯30g-350g(以克林霉素計(jì))甘露醇 50-300g糖粉30-100g增溶劑 10-50g矯味劑 5-20g滑石粉 10-30g硬酯酸鎂10-30g香精10-50ml。
5.如權(quán)利要求1至4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于每片含所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的劑量以克林霉素計(jì)為37.5mg。
6.如權(quán)利要求1至4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于每片含所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的劑量以克林霉素計(jì)為75mg。
7.如權(quán)利要求1至4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于每片含所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的劑量以克林霉素計(jì)為150mg。
8.如權(quán)利要求1至4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片，其特征在于每片含所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的劑量以克林霉素計(jì)為300mg。
9.如權(quán)利要求1至8所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片的制備方法，其特征在于包括如下步驟(a)稱取處方量的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯和輔料；(b)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、甘露醇、糖粉、增溶劑、矯味劑、滑石粉等置于混合器中混合至均勻，用滾碾擠壓法制粒；(c)在(b)制得的顆粒中加入硬酯酸鎂和香精，混合均勻后，密閉0.5-3小時(shí)后壓片，制得咀嚼片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片及其制備方法。本產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)是具有易于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡(jiǎn)便，采用干法制粒，最大限度地保存了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的活性；便于病人服用，咀嚼、吮服或吞服，患者不用水也可服用，特別適用于吞服普通片劑有困難的病人，本發(fā)明經(jīng)調(diào)味后香甜可口，便于病人使用，順應(yīng)性好；它解決了鹽酸克林霉素棕櫚酸劑型單一，目前上市僅有顆粒劑、分散片的問題，豐富了醫(yī)生、患者的劑型選擇余地。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1977856SQ20051012985
公開日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者張文靜 申請(qǐng)人:張文靜