專利名稱：沙棘黃酮微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的中成藥及其制備方法，尤其涉及一種以中藥沙棘為原料的沙棘黃酮微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
沙棘(醋柳，Hippophase rhamnoides L)是胡頹子科植物的成熟果實，為蒙醫(yī)和藏醫(yī)的傳統(tǒng)用藥。藏醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作《四部醫(yī)典》對其功能已有記載。沙棘果含有豐富的維生素、多種微量元素、氨基酸、脂肪酸以及黃酮類、三萜和甾體類化合物。目前，從沙棘果中提取的黃酮類化合物——醋柳黃酮已廣泛應(yīng)用于臨床。應(yīng)用醋柳黃酮治療淤血癥(冠心病心絞痛)臨床總有效率為87.13％；治療缺血性心臟病總有效率達94％；醋柳黃酮能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率，并能顯著降低血粘度、降低血漿低密度脂蛋白的濃度，這表明醋柳黃酮對冠心病的防治有重要作用。研究醋柳黃酮對血液流動力學(xué)的影響、血液流變學(xué)的影響、對大鼠心肌再灌注損傷的保護作用以及對血管平滑肌的影響結(jié)果表明醋柳黃酮能改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時能降低血脂，防止血細胞凝聚，降低毛細血管的通透性和脆性。對治療和預(yù)防多種心血管疾病均安全、有效、無明顯毒副作用。
但是，醋柳黃酮藥物的劑型通常是糖衣片劑、膠囊劑、分散片劑、滴丸劑。
片劑、膠囊劑型，生產(chǎn)工藝中通常將提取物干燥成粉末，然后配料成型。由于沙棘中的黃酮類化合物在水中不溶，體外溶出度很差，所以上述劑型必然影響藥物的有效利用。而在滴丸的生產(chǎn)工藝中，因其載藥量大，在冷凝液中成型差，丸重差異很難控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，提供一種工藝簡單，易于吸收的沙棘黃酮微丸及其制備方法。
為了達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案該沙棘黃酮微丸，包括沙棘的提取物、藥物載體。沙棘的提取物是由沙棘的乙醇浸提物通過加水沉淀干燥成的粉末，藥物載體是常用的制備藥物所用的載體，通常為固態(tài)聚乙二醇、伯洛沙姆、蜂蠟、明膠或其混合物。
上述沙棘提取物或浸膏占微丸總重的5-80％，藥物載體占微丸總重的20-95％。
本發(fā)明的沙棘黃酮微丸的制備方法，包括下列工藝步驟(1)取沙棘粉碎成粗粉，以50％以上的乙醇浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液5-12倍量(所述倍量是沙棘粗粉的倍量)，60℃以下減壓濃縮成相對密度1.1-1.3g/ml的浸膏(50℃測得)，加石油醚脫脂，加水沉淀，過濾，收集沉淀物，減壓干燥；(2)取聚乙二醇、泊洛沙姆、明膠中的一種或其混合物5-80重量份，水浴加熱，加入步驟(1)所制得的藥粉20-95重量份，攪拌均勻，冷凝后粉碎成藥粉；(3)取甲基硅油或液體石臘或植物油(非溶媒)，水浴加熱，在80℃條件下保溫，高速攪拌條件下加入上述步驟(2)所制得的藥粉，保溫攪拌10分鐘，使其充分乳化成微囊；(4)在攪拌下冷卻、微囊凝固成微丸；(5)撈出微丸后，用濾紙或紗布吸去微丸表面的液體，用石油醚洗盡非溶媒，風(fēng)干，即得成品。
由于采用了上述技術(shù)方案，與現(xiàn)有沙棘黃酮藥物相比，本發(fā)明沙棘黃酮微丸將提取物直接分散在藥物載體中，藥物成份在藥物載體中呈固體溶液或微粒子狀態(tài)，更易被人體吸收。本發(fā)明沙棘黃酮微丸的制備方法工藝簡單，制得的微丸大小較均勻，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、無粉塵等污染。
具體實施例方式
上述沙棘黃酮微丸的制備方法中，在步驟(1)中的醇提取水沉淀物含黃酮以異鼠李素計算應(yīng)為10％以上。
在步驟(2)中的水浴溫度為55℃-100℃，最佳為80℃。聚乙二醇、泊洛沙姆、明膠中的一種或其混合物優(yōu)選80重量份，水浴加熱，步驟(1)所制得的藥粉優(yōu)選20重量份。
在步驟(3)中的攪拌速度可以為100至1000轉(zhuǎn)/分鐘，最佳為600轉(zhuǎn)/分鐘。
在步驟(4)中的冷卻方法為自然降溫或水浴降溫或者加入冷的石油醚降溫。
實施例1取沙棘1000g.粉碎成粗粉。以95％乙醇浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液4500ml以上，60℃減壓濃縮浸膏(相對密度1.1-1.3g/ml，50℃測)。加入石油醚200ml充分混搖，分層后分離石油醚層，取醇層液體傾入500ml水中，攪拌，待沉淀充分，過濾，收集沉淀并減壓干燥，粉碎成粉末，測定異鼠李素含量，異鼠李素含量為12％，上述粉末作為主藥細粉備用。
稱取制備沙棘黃酮微丸的原料主藥細粉20g、聚乙二醇PEG4000 80g。80℃水浴加熱，使聚乙二醇PEG4000熔化，加入主藥細粉充分攪拌使其分散均勻，冷卻凝固，粉碎，過20目篩，作為藥粉備用。
取二甲基硅油500ml，水浴加熱，75℃保溫攪拌，緩緩加入上述藥粉，繼續(xù)保溫攪拌10分鐘，攪拌速度為600r/min，撤去水浴加熱，在攪拌下自然降溫，液體溫度降至40℃時停止攪拌，靜置降至室溫。
傾出上部二甲基硅油，過濾收集微丸，用濾紙吸盡微丸表面的二甲基硅油，加入50ml石油醚洗去殘留的二甲基硅油，40℃以下熱風(fēng)吹干。所制成的微丸粒徑在2.5mm以下，20目-40目的微丸約占80％。該制備方法制得的微丸大小較均勻。
實施例2取沙棘1000g，粉碎成粗粉，以75％的乙醇作溶劑浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液.減壓濃縮至稠膏，加入石油醚充分混搖，分層后分離石油醚層，取醇層液體傾入水中，攪拌，待沉淀充分，過濾，收集沉淀減壓干燥，粉碎成粉末，測定異鼠李素含量為13％，作為主藥細粉備用。
稱取主藥細粉20g、聚乙二醇PEG4000及聚乙二醇PEG6000的混合物共80g。70℃水浴加熱使聚乙二醇PEG4000及聚乙二醇PEG6000熔化，加入主藥細粉充分攪拌使其分散均勻，冷卻凝固，粉碎，作為藥粉備用。
取液體石蠟500ml，水浴加熱，80℃保溫攪拌，緩緩加入上述藥粉，繼續(xù)保溫攪拌15分鐘，攪拌速度為800r/min，撤去水浴加熱，在攪拌下冰浴冷卻降溫，液體溫度降至45℃時停止攪拌，靜置。
傾出上部液體石蠟，過濾收集微丸，用濾紙吸盡微丸表面的溶劑，加入100ml石油醚洗去殘留的液體石蠟，室溫干燥，即得成品。
實施例3取沙棘1000g，粉碎成粗粉，以50-80％的乙醇作溶劑浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液.減壓濃縮至稠膏，加入石油醚充分混搖，分層后分離石油醚層，取醇層液體傾入水中，攪拌，待沉淀充分，過濾，收集沉淀減壓干燥，粉碎成粉末，測定異鼠李素含量為15％，作為主藥細粉備用。
稱取主藥細粉20g、聚乙二醇PEG6000 80g。60℃以上水浴加熱使聚乙二醇PEG6000熔化，加入主藥細粉充分攪拌使其分散均勻，冷卻凝固，粉碎，作為藥粉備用。
取液體石蠟500ml，水浴加熱，80℃保溫攪拌，緩緩加入上述藥粉，繼續(xù)保溫攪拌5分鐘，攪拌速度為900r/min，撤去水浴加熱，在攪拌下滴加冷的石油醚，冷卻降溫至45℃以下時停止攪拌，靜置。
傾出上部液體石蠟，過濾收集微丸，用濾紙吸盡微丸表面的溶劑，加入60ml石油醚洗去殘留的液體石蠟，真空干燥，即得成品。
實施例4取沙棘1000g，粉碎成粗粉，以50％的乙醇作溶劑浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液.減壓濃縮至稠膏，加入石油醚充分混搖，分層后分離石油醚層，取醇層液體傾入水中，攪拌，待沉淀充分，過濾，收集沉淀減壓干燥，粉碎成粉末，測定異鼠李素含量為15％，作為主藥細粉備用。
稱取主藥細粉20g、泊洛沙姆60g。95℃水浴加熱使泊洛沙姆熔化，加入主藥細粉充分攪拌使其分散均勻，冷卻凝固，粉碎，作為藥粉備用。
取液體石蠟500ml，水浴加熱，80℃保溫攪拌，緩緩加入上述藥粉，繼續(xù)保溫攪拌10分鐘，攪拌速度為600r/min，撤去水浴加熱，在攪拌下冰浴冷卻降溫，液體溫度降至45℃時停止攪拌，靜置。
傾出上部液體石蠟，過濾收集微丸，用濾紙吸盡微丸表面的溶劑，加入50ml石油醚洗去殘留的液體石蠟，室溫干燥，即得成品。
實施例5稱取前述主藥細粉20g、蜂蠟70g。95℃水浴加熱使蜂蠟熔化，加入主藥細粉充分攪拌使其分散均勻，冷卻凝固，粉碎，作為藥粉備用。
取液體石蠟500ml，水浴加熱，80℃保溫攪拌，緩緩加入上述藥粉，繼續(xù)保溫攪拌10分鐘，攪拌速度為500r/min，撤去水浴加熱，在攪拌下冰浴冷卻降溫，液體溫度降至45℃時停止攪拌，靜置。
傾出上部液體石蠟，過濾收集微丸，用濾紙吸盡微丸表面的溶劑，加入50ml石油醚洗去殘留的液體石蠟，室溫干燥，即得成品。
實施例6稱取前述的主藥細粉20g、土溫80g、明膠15g、水300g。取明膠邊攪拌邊加入水，95℃水浴加熱，加入土溫80，1000r/min攪拌乳化，加入主藥細粉，保溫攪拌1小時，冷卻至室溫，靜置后微囊沉底，傾出上部水溶液，加入甲醛固化微囊，用水洗盡甲醛，即得成品。
本發(fā)明沙棘黃酮微丸是采用物理分散技術(shù)將沙棘提取物中的有效成份，以溶液或微粒子狀態(tài)分散或包裹于藥物載體(藥物載體也稱為基質(zhì))中，與非溶媒共融乳化形成微囊，之后冷卻凝固而成微丸。與其他劑型相比，藥物總體表面積增大，藥物成份分散均勻、釋出快、生物利用度高；該沙棘黃酮微丸可單獨服用，或裝入膠囊、制成顆粒劑，本發(fā)明沙棘黃酮微丸的制備工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、無粉塵等污染，便于貯存運輸，且攜帶使用方便；由于微丸可在口腔中部分溶解，并部分通過口腔粘膜吸收，所以特別適用于老年及吞咽困難的病人服用。
權(quán)利要求
1.一種沙棘黃酮微丸，包括沙棘提取物和藥物載體，其特征在于，該沙棘黃酮微丸由下述組份組成占微丸總重量5-80％的沙棘提取物，占微丸總重量20-95％的藥物載體，將所述沙棘提取物加入已成熔融狀態(tài)的藥物載體中，攪拌混勻，保溫加入作為非溶媒的甲基硅油或液體石蠟或植物油中，高速攪拌，靠表面張力自然形成微囊，自然冷卻或加速冷卻后凝固形成微丸。
2.如權(quán)利要求1所述的沙棘黃酮微丸，其特征在于，所述的沙棘提取物以溶液狀態(tài)或微粒子狀態(tài)均勻分散于藥物載體中。
3.如權(quán)利要求1所述的沙棘黃酮微丸，其特征在于，所述的藥物載體為固態(tài)聚乙二醇(分子量為4000-20000)、泊洛沙姆、明膠或其混合物。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的沙棘黃酮微丸，其制作方法包括如下步驟(1)準(zhǔn)確稱取沙棘100g，粉碎成粗粉，以乙醇浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液5-12倍量(所述倍量是沙棘粗粉的倍量)，回收乙醇，用石油醚脫脂，加入水進行沉淀，沉淀物在60℃以下減壓干燥，粉碎成粉末，即為沙棘提取物。(2)取聚乙二醇、泊洛沙姆、明膠或其混合物80g，水浴加熱，加入步驟(1)所制備的沙棘提取物20g，保溫攪拌均勻，冷凝，粉碎成粉末。(3)將甲基硅油或液體石臘或植物油加熱至80℃，攪拌保溫，緩慢加入步驟(2)所制得的粉末，繼續(xù)攪拌10分鐘，停止加熱，在攪拌下冷卻至50℃以下，待微丸凝固成型后停止攪拌。(4)撈出微丸后，用濾紙或紗布吸去微丸表面的冷凝劑，用冷石油醚清洗掉微丸表面的溶媒，風(fēng)干后即得成品。
5.如權(quán)利要求4所述的沙棘黃酮微丸的制備方法，其特征在于，步驟(2)中的水浴加熱溫度為50℃-100℃。
6.如權(quán)利要求4所述的沙棘黃酮微丸的制備方法，其特征在于，步驟(3)中的保溫溫度為55-100℃；冷卻方法為自然冷卻或加入石油醚冷卻或外浴冷卻。
7.一種用于治療冠心病和心肌缺血的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1、2或3所述的沙棘黃酮微丸和藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的中成藥及其制備方法，尤其涉及一種以中藥沙棘為原料的沙棘黃酮微丸及其制備方法。本發(fā)明為解決現(xiàn)有沙棘黃酮藥物體外溶出度差，不易被人體吸收的問題而發(fā)明。該沙棘黃酮微丸，包括占微丸總重的5－80％的沙棘提取物、占微丸總重的20－95％的藥物載體。沙棘的提取物是由沙棘的乙醇浸提物通過加水沉淀干燥成的粉末，藥物載體是常用的制備藥物所用的載體。將所述沙棘提取物加入已成熔融狀態(tài)的藥物載體中，攪拌混勻，保溫加入甲基硅油中，高速攪拌，自然形成微囊，冷卻后凝固形成微丸。本發(fā)明沙棘黃酮微丸將提取物直接分散在藥物載體中，藥物成份在藥物載體中呈固體溶液或微粒子狀態(tài)，更易被人體吸收。
文檔編號A61K31/352GK1981789SQ200510134389
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月16日
發(fā)明者范扶民, 范濟民, 范東民 申請人:江洋