專利名稱:一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,確切地說本發(fā)明涉及一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù):
國(guó)際最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,世界上每12秒鐘就有1位腦卒中新發(fā)病者,每21秒鐘就有1人死于腦卒中。卒中,又稱中風(fēng),即腦血管病,大致分為缺血性卒中(腦梗死)和出血性卒中。腦中風(fēng)是中老年人常見病,發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng),近年來40歲以下人群亦有發(fā)病,且漸增,多有上升趨勢(shì)。目前,腦中風(fēng)肆虐全球,已成為威脅人體健康的頭號(hào)殺手;由腦中風(fēng)引起的后遺癥也嚴(yán)重的影響了人們的生活質(zhì)量。
目前,市售的治療腦中風(fēng)的藥物有“二十五味珍珠丸”、“七十味珍珠丸”、“中風(fēng)回春丸”、“再造丸”、“腦得生片”、“地奧心血康”、“普爾泰心血活力液”、“舒絡(luò)清腦靈”,臨床實(shí)踐證明,它們都存在療效差,治愈率低、療程長(zhǎng)等諸多缺陷。
中藥在治療腦中風(fēng)及后遺癥方面應(yīng)用越來越多,目前市售的還有復(fù)方丹參片,復(fù)方丹參片由上海中藥二廠于1975年研制,中國(guó)藥典1977年版、1985年版、1995年版、2000年版和2005年版均有收載。在復(fù)方丹參片基礎(chǔ)上研制出的劑型有復(fù)方丹參膠囊、復(fù)方丹參顆粒、復(fù)方丹參口服液、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參氣霧劑,雖然在臨床上其療效確切,但療效慢,治愈期長(zhǎng),依然不能滿足腦中風(fēng)急重病者的需求。
基于現(xiàn)有技術(shù)的狀況,醫(yī)學(xué)工作者仍在不斷地研究藥效迅速、作用可靠、治愈率高、穩(wěn)定性好的新的藥物或劑型,為臨床治療腦中風(fēng)提供新的用藥途徑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是克服現(xiàn)有復(fù)方丹參藥物劑型存在的缺陷,提供一種供注射用的治療腦中風(fēng)及后遺癥的新藥物劑型,即凍干粉針劑,其具有起效迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、治愈率高、澄明度好和臨床應(yīng)用方便等特點(diǎn)。
本發(fā)明的一個(gè)目的就是提供一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備所述的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑的方法。
本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其特征在于其每劑量單位中包含丹參總酚酸鈉鹽50-600mg三七總皂苷6-100mg冰片 3-24mg增溶劑10-300mg。
優(yōu)選,本發(fā)明的一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其特征在于其每劑量單位中包含丹參總酚酸鈉鹽50-300mg三七總皂苷10-80mg冰片 3-15mg增溶劑10-200mg。
本發(fā)明凍干粉針劑中的有效成分丹參總酚酸鈉鹽是由丹參經(jīng)水煎、水提醇沉等一系列步驟制得。丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參的根,味苦,性微寒,具有活血化瘀,養(yǎng)血安神,涼血排癰和排毒生肌的功效,是中藥活血化瘀的常用藥物。丹參藥材主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸類成分,尚含有黃酮類、三萜類、甾醇等其他成分。水溶性酚酸類單體化合物的藥理作用主要有抗血栓作用包括抗血小板作用、抗凝作用、抗血栓形成作用;改善血液循環(huán)作用;抗氧化損傷作用。本發(fā)明采用的丹參提取工藝,最大可能地提取了酚酸類有效成分,但酚酸類成分,性質(zhì)不穩(wěn)定,因此,本發(fā)明在丹參的提取與精制步驟中將其制成酚酸鈉鹽,提高了其穩(wěn)定性。本發(fā)明凍干粉針劑的每劑量單位中,丹參總酚酸鈉鹽的含量為50-600mg,優(yōu)選50-300mg,更優(yōu)選80-200mg。
本發(fā)明凍干粉針劑中的有效成分三七總皂苷是由三七經(jīng)醇提取、樹脂吸附和萃取等一系列步驟制得。本發(fā)明凍干粉針劑的每劑量單位中,三七總皂苷的含量為6-100mg,優(yōu)選10-80mg,更優(yōu)選10-30mg。
本發(fā)明凍干粉針劑中的有效成分冰片,本發(fā)明凍干粉針劑的每劑量單位中,冰片的含量為3-24mg,優(yōu)選3-15mg,更優(yōu)選3-10mg。
本發(fā)明凍干粉針劑中的增溶劑可采用聚山梨酯-80、聚氧乙烯蓖麻油的一種或兩種的任意混合物,其能使冰片在水中的溶解性提高,從而提高注射劑的澄明度。按本發(fā)明凍干粉針劑的每單位劑量計(jì),增溶劑的含量為10-300mg,優(yōu)選10-200mg,更優(yōu)選30-100mg。
本發(fā)明凍干粉針劑還可以含有凍干賦形劑,其可以是右旋糖苷、甘露醇、乳糖、葡萄糖的一種或幾種的任意混合物。
本發(fā)明還提供了制備所述的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑的方法,其包括以下步驟1.丹參提取物的制備取丹參藥材300-600重量份,加水煎煮,將煎煮液濾過,濃縮濾液,加入乙醇使含醇量為40-60%,冷藏靜置20-60小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮,加入乙醇至含醇量為70-90%,冷藏靜置20-60小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮,將濃縮液調(diào)PH至1-2,用乙酸乙酯萃取1-4次,合并酯液,回收乙酸乙酯,得酯濃縮液,用15-25%碳酸鈉溶液萃取該酯濃縮液1-4次,合并堿液,調(diào)PH至1-2,再用乙酸乙酯萃取該酸化液1-4次,合并酯液,回收乙酸乙酯制成流浸膏,調(diào)流浸膏的PH至6.5-7.0,減壓干燥,即得;2.三七提取物的制備取三七藥材100-300重量份,用乙醇提取,將提取液濾過,回收乙醇,濃縮,向濃縮液中加入蒸餾水,過大孔樹脂柱,蒸餾水洗柱至流出液近無色,再用乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮至無醇味,再用水飽和正丁醇萃取1-4次,合并正丁醇層,回收正丁醇,得稠膏,減壓干燥,即得;3.注射用凍干粉針劑的制備取冰片6-12重量份,用增溶劑30-180重量份增溶,取丹參、三七提取物加注射用水溶解,再與用增溶劑增溶的冰片混合,加針用活性炭,于30~60℃加熱15~45分鐘,抽濾后,加入凍干賦形劑,加注射用水,調(diào)PH值7.0-8.0,除菌濾過,分裝,凍干,即得。
在上述的丹參提取物的制備步驟中,用于調(diào)節(jié)pH的試劑包括鹽酸、氫氧化鈉。
在上述的三七提取物的制備步驟中,所用的大孔樹脂柱包括D101,D21、AB-8等型號(hào)的大孔樹脂柱。
本發(fā)明的治療腦中風(fēng)及后遺癥的注射用凍干粉針劑由于采取了特定的工藝步驟諸如對(duì)丹參采用了水煎煮、水提醇沉、鹽化處理等步驟;對(duì)三七采取了醇提、樹脂吸附和萃取等步驟,得到了含量較高的水溶性有效成分,同時(shí)提高了其穩(wěn)定性,并且最后將其制成凍干粉針劑,又使其穩(wěn)定性得到了顯著提高。對(duì)冰片用少量增溶劑增溶,提高了其穩(wěn)定性及其注射劑的澄明度。
本發(fā)明的治療腦中風(fēng)及后遺癥的注射用凍干粉針劑具有以下優(yōu)點(diǎn)質(zhì)量穩(wěn)定,避免了藥品高熱分解,產(chǎn)品質(zhì)地疏松,加水迅速溶解,含水量低,澄明度高、不易氧化,有利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存,產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確,外觀優(yōu)良,污染機(jī)會(huì)少。本發(fā)明的供注射用的凍干粉針劑改變了傳統(tǒng)復(fù)方丹參中藥的給藥方式,藥物直接進(jìn)入肌肉或血液,發(fā)揮藥效較快,作用可靠、便于臨床應(yīng)用,尤其是對(duì)急重癥患者治療更為有利。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例是為了進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明,而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑原料處方丹參360g 三七200g 冰片6g 聚山梨酯-80 60g 甘露醇800g取丹參藥材,加水煎煮三次,第一次加8倍量水,煎煮2小時(shí),第二、三次各加6倍量、5倍量水,每次煎煮1.5小時(shí),合并煎煮液,濾過,濾液濃縮至每毫升含藥材1.5-2g,加入乙醇使含醇量為50%,邊加邊攪拌,冷藏靜置40小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材1g左右,加入乙醇至含醇量為85%,邊加邊攪拌,冷藏靜置40小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材1g左右,濃縮液加適量鹽酸調(diào)PH至1-2,用乙酸乙酯萃取4次,其用量分別為2、1、1、1倍,合并酯液,回收乙酸乙酯,得酯層濃縮液,用濃度15%碳酸鈉溶液萃取酯濃縮液4次,其用量分別為酯濃縮液的1、1/2、1/4、1/4倍,合并堿液,立即加適量鹽酸調(diào)PH至1-2,再用乙酸乙酯萃取酸化液4次,其用量分別為酸化液的2、1、1、1倍,合并酯液,回收乙酸乙酯制成流浸膏,流浸膏中加適量氫氧化鈉調(diào)PH至6.8,減壓干燥,即得;取三七藥材,粉碎為粗粉,分別加8、6、6倍量75%乙醇提取三次,第一次1.5小時(shí),二、三次為1小時(shí),合并提取液,濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材約3g,濃縮液加適量蒸餾水,過D101大孔樹脂柱,蒸餾水洗柱至流出液近無色,再用70%乙醇洗脫,收集醇洗脫液,回收乙醇,濃縮至無醇味,再用水飽和正丁醇萃取4次,其用量分別為2、1、1、1倍量,合并正丁醇層,回收正丁醇,得稠膏,減壓干燥,即得;取冰片,加入聚山梨酯-80,取丹參、三七提取物加適量注射用水溶解,再與用聚山梨酯-80增溶的冰片混合,加0.1%針用活性炭,于60℃加熱15分鐘,抽濾后,加入甘露醇,加注射用水至2500ml,調(diào)PH值7.0-8.0,除菌濾過,分裝,凍干,即得。
實(shí)施例2一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑原料處方 丹參500g 三七250g 冰片10g 聚山梨酯-8060g 甘露醇850g
取丹參藥材,加水煎煮三次,第一次加6倍量水,煎煮2小時(shí),第二、三次各加4倍量、3倍量水,每次煎煮1.5小時(shí),合并煎煮液,濾過,濾液濃縮至每毫升含藥材1.5-2g,加入乙醇使含醇量為60%,邊加邊攪拌,冷藏靜置30小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材1g左右,加入乙醇至含醇量為90%,邊加邊攪拌,冷藏靜置50小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材1g左右,濃縮液加適量鹽酸調(diào)PH至1-2,用乙酸乙酯萃取4次,其用量分別為2、1、1、1倍,合并酯液,回收乙酸乙酯,得酯層濃縮液,用濃度25%碳酸鈉溶液萃取酯濃縮液4次,其用量分別為酯濃縮液的1、1/2、1/4、1/4倍,合并堿液,立即加適量鹽酸調(diào)PH至1-2,再用乙酸乙酯萃取酸化液4次,其用量分別為酸化液2、1、1、1倍,合并酯液,回收乙酸乙酯制成流浸膏,流浸膏中加適量氫氧化鈉調(diào)PH至6.8,減壓干燥,即得;取三七藥材,粉碎為粗粉,分別加8、6、6倍量80%乙醇提取三次,第一次1.5小時(shí),二、三次為1小時(shí),合并提取液,濾過,回收乙醇,濃縮至每毫升含藥材約3g,濃縮液加適量蒸餾水,過AB-8大孔樹脂柱,蒸餾水洗柱至流出液近無色,再用70%乙醇洗脫,收集醇洗脫液,回收乙醇,濃縮至無醇味,再用水飽和正丁醇萃取4次,其用量分別為2、1、1、1倍量,合并正丁醇層,回收正丁醇,得稠膏,減壓干燥,即得;取冰片,加入聚山梨酯-80,取丹參、三七提取物加適量注射用水溶解,再與用聚山梨酯-80增溶的冰片混合,加0.5%針用活性炭,于50℃加熱45分鐘,抽濾后,加入甘露醇,加注射用水至2500ml,調(diào)PH值7.0-8.0,除菌濾過,分裝,凍干,即得。
藥效學(xué)實(shí)施例以下通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑的效果對(duì)家兔頸總動(dòng)脈血栓的作用取家兔24只,體重2.0~2.7kg,雌雄兼用,隨機(jī)分為4組對(duì)照組、本發(fā)明實(shí)施例1的注射用凍干粉針劑(注射用復(fù)方丹參)高、中、低劑量組(60、30、15mg/kg)。各組每天給藥1次,對(duì)照組靜脈注射0.9%氯化鈉溶液,給藥容積為5ml/kg體重,其余各組按相等容積靜脈注射給相應(yīng)藥物。連續(xù)七天給藥,末次給藥后10分鐘,按文獻(xiàn)方法對(duì)家兔實(shí)施頸總動(dòng)脈血栓手術(shù),術(shù)后2小時(shí)取出并稱量所形成血栓的濕重。
試驗(yàn)結(jié)果表1所示家兔注射用復(fù)方丹參(60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg),2小時(shí)后中、高劑量組動(dòng)物形成的血栓重量明顯減少,與對(duì)照組比較,有非常顯著性差異。
表1注射用復(fù)方丹參對(duì)家兔頸總動(dòng)脈血栓形成的影響(n=6,x±s)
與對(duì)照組比較**p<0.01對(duì)ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集性的影響取家兔24只,體重2.0~3.0kg,雌雄兼用,隨機(jī)分為4組正常對(duì)照組、本發(fā)明實(shí)施例1的注射用凍干粉針劑(注射用復(fù)方丹參)高、中、低劑量組(60、30、15mg/kg)。各組每天給藥1次,對(duì)照組靜脈注射0.9%氯化鈉溶液,給藥后10分鐘耳緣靜脈取血2mL,用3.8%枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝,對(duì)照組血小板聚集率為50±10%聚集劑ADP濃度為2.2μM,常規(guī)制備PRP、PPP,用PAM-3型雙通道血小板聚集儀測(cè)定各組血小板聚集率,并求出聚集抑制率。
聚集抑制率%=(對(duì)照組聚集%-給藥組聚集%)/對(duì)照組聚集%×100%以聚集率為指標(biāo)進(jìn)行組間比較,顯著性檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果如表2所示,家兔注射用復(fù)方丹參(60、30、15mg/kg)后10分鐘,與正常對(duì)照組間比較,對(duì)ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集有非常顯著的抑制作用。
表2注射用復(fù)方丹參對(duì)ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集性的影響(n=6,x±s)
與對(duì)照組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響取大鼠50只,體重250~380g,雌雄各半,隨機(jī)分成5組正常對(duì)照組、急性血瘀模型組、本發(fā)明實(shí)施例1的注射用凍干粉針劑(注射用復(fù)方丹參)高、中、低劑量組(100、50、25mg/kg)。各組每天給藥1次。正常對(duì)照組和急性血瘀模型組每天靜脈注射0.9%氯化鈉溶液,給藥容積為1ml/100g,其余各組按等容積注射給相應(yīng)藥物,連續(xù)給藥7天,第六天除空白組外均皮下注射腎上腺素0.08mL/100g,共注射兩次,間隔6小時(shí)。末次給藥后1分鐘,在水合三氯乙醛麻醉下,固定,開胸,心臟取血5mL,測(cè)各組各只動(dòng)物血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。
試驗(yàn)結(jié)果如表3a、3b所示,大鼠注射用復(fù)方丹參(100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg),能顯著降低全血粘度及血漿粘度,縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間,與模型組比較,有顯著或非常顯著性差異。
表3a注射用復(fù)方丹參對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響(n=10,x±s)
與對(duì)照組比較***p<0.001與模型組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001表3b注射用復(fù)方丹參對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影(n=10,x±s)
與對(duì)照組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001與模型組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001對(duì)大鼠體外血小板粘附的影響取大鼠40只,體重250~380g,雌雄各半。按體重隨機(jī)分為4組,分別為0.9%NaCl對(duì)照組,本發(fā)明實(shí)施例1的注射用凍干粉針劑(注射用復(fù)方丹參)高、中、低劑量組(100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg)靜脈給藥組。各給藥組均于給藥前用0.9%NaCl配制所需濃度藥液,各組給藥容積均為10ml/kg。連續(xù)7天靜脈注射給藥,末次給藥后10min,在水合氯醛(350mg/kg)麻醉狀態(tài)下,將大鼠仰臥固定于固定板上,剪開胸腔、用一次性注射器心臟取血2mL,以3.8%枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝,500rpm/min離心5min,取10μL血漿加0.38mL草酸銨稀釋液混勻后,取血小板懸液一滴注入記數(shù)池內(nèi)靜置10-15min,使血小板下沉,用10×40顯微鏡記數(shù)中央一個(gè)大方格內(nèi)血小板數(shù),乘以0.2×109即為每升血液中血小板數(shù)。另取1mL血漿置于粘附瓶?jī)?nèi),置于粘附儀中17rpm/min離心15分鐘,取出10μL同上述方法記數(shù)血小板數(shù),計(jì)算出血小板粘附率血小板粘附率%=(粘附前血小板數(shù)-粘附后血小板數(shù))/粘附前血小板數(shù)×100%試驗(yàn)結(jié)果如表4所示,大鼠注射用復(fù)方丹參(100、50、25mg/kg),對(duì)大鼠體外血小板粘附有明顯的抑制作用,與對(duì)照組比較有非常顯著性差異。
表4注射用復(fù)方丹參對(duì)大鼠體外血小板粘附性的影響(n=10,x±s)
與對(duì)照組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.00權(quán)利要求
1.一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,特征在于其包含丹參總酚酸鈉鹽、三七總皂苷、冰片和增溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其每劑量單位中包含丹參總酚酸鈉鹽50-600mg三七總皂苷6-100mg冰片 3-24mg增溶劑10-300mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其每劑量單位中包含丹參總酚酸鈉鹽 50-300mg三七總皂苷 10-80mg冰片3-15mg增溶劑 10-200mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其每劑量單位中包含丹參總酚酸鈉鹽80-200mg,三七總皂苷10-30mg,冰片3-10mg,增溶劑30-100mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其中所述的增溶劑選自聚山梨酯-80、聚氧乙烯蓖麻油的一種或兩種的任意混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,其還包含凍干賦形劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑,所述的凍干賦形劑選自右旋糖苷、甘露醇、乳糖、葡萄糖的一種或幾種的任意混合物。
8.制備根據(jù)權(quán)利要求1-7的凍干粉針劑的方法,其包括以下步驟a.丹參提取物的制備取丹參藥材,加水煎煮,將煎煮液濾過,濃縮濾液,加入乙醇使含醇量為40-60%,冷藏靜置20-60小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮,加入乙醇至含醇量為70-90%,冷藏靜置20-60小時(shí),濾過,回收乙醇,濃縮,將濃縮液調(diào)PH至1-2,用乙酸乙酯萃取1-4次,合并酯液,回收乙酸乙酯,得酯濃縮液,用15-25%碳酸鈉溶液萃取該酯濃縮液1-4次,合并堿液,調(diào)PH至1-2,再用乙酸乙酯萃取該酸化液1-4次,合并酯液,回收乙酸乙酯制成流浸膏,調(diào)流浸膏的PH至6.5-7.0,減壓干燥,即得;b.三七提取物的制備取三七藥材,用乙醇提取,將提取液濾過,回收乙醇,濃縮,向濃縮液中加入蒸餾水,過大孔樹脂柱,蒸餾水洗柱至流出液近無色,再用乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮至無醇味,再用水飽和正丁醇萃取1-4次,合并正丁醇層,回收正丁醇,得稠膏,減壓干燥,即得;c.凍干粉針劑的制備取冰片,用增溶劑增溶,取丹參、三七提取物加注射用水溶解,再與用增溶劑增溶的冰片混合,加針用活性炭,于30~60℃加熱15~45分鐘,抽濾后,加入凍干賦形劑,加注射用水,調(diào)PH值7.0-8.0,除菌濾過,分裝,凍干,即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦中風(fēng)及后遺癥的凍干粉針劑及其制備方法。該凍干粉針劑中包含丹參總酚酸鈉鹽、三七總皂苷、冰片和增溶劑。本發(fā)明的凍干粉針劑改變了傳統(tǒng)復(fù)方丹參中藥的給藥方式,藥物直接進(jìn)入肌肉或血液,發(fā)揮藥效較快,作用可靠、便于臨床應(yīng)用,尤其是對(duì)急重癥患者治療更為有利。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1989974SQ200510135220
公開日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者劉玉輝, 謝瑞鋼 申請(qǐng)人:劉玉輝