專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
陰道炎是婦科常見病。由于陰道與外界相通，常因經(jīng)期或性生活衛(wèi)生不良，或因分娩及宮腔操作等因素引起陰道感染，甚至可使炎癥侵襲內(nèi)生殖器官，導(dǎo)致盆腔炎癥。此外患有糖尿病、B族維生素缺乏、卵巢功能衰退，某些過敏或感染性疾病者更易感染，致病病原體常為霉菌、細(xì)菌、支原體、衣原體等。除老年性陰道炎外，幾種陰道炎均屬性傳播疾病，近年來發(fā)病率有上升趨勢。因此，探索一種治療該類疾病的藥物非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備治療婦女濕熱帶下，霉菌性、滴蟲性及非特異性陰道炎藥中應(yīng)用的中藥組合物及其制備方法；本發(fā)明的目的還在于提供一種中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的發(fā)明人研制了一種中藥組合物，該組合物的原料藥是按如下重量比組合的蛇床子50～75份金銀花50～75份梔子50～75份土荊皮50～75份黃柏50～75份 黃芩100～150份苦參50～75份地膚子50～75份茵陳50～75份 薄荷100～150份艾葉50～75份獨活50～75份蒼術(shù)50～75份 石菖蒲100～150份確切地，這些的原料藥的重量比為蛇床子62.5份金銀花62.5份梔子62.5份土荊皮62.5份黃柏62.5份 黃芩125份 苦參62.5份地膚子62.5份茵陳62.5份 薄荷125份 艾葉62.5份獨活62.5份蒼術(shù)62.5份 石菖蒲125份用以上的處方，理論上可以制成各種臨床適用劑型，發(fā)明人針對適應(yīng)癥的特點，優(yōu)選為栓劑，同時研究了其制備工藝應(yīng)為
將處方中蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加乙醇回流提取，濾液濃縮成清膏，備用；取其余藥材加水煎煮，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥；將噴干粉、揮發(fā)油，加入常規(guī)輔料制成栓劑。
優(yōu)化參數(shù)后的具體工藝為將處方中蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，備用；取其余藥材加水煎煮二次，每次2小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥，噴干粉、揮發(fā)油，加入常規(guī)輔料制成栓劑。
該栓劑可以方便地應(yīng)用于婦科疾病的治療，發(fā)明人初步達(dá)到了發(fā)明目的。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測定，以下分別描敘。
定性鑒別，包含如下的五種中的一種或一種以上a.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，置索氏提取器中，加石油醚200ml，回流3小時，石油醚液棄去，殘渣取出，冷風(fēng)吹干，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取蛇床子素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.取鑒別(a)項下經(jīng)乙醚提取后所余水液用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次，每次20ml，合并堿液，用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水洗至中性，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.5μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸丁酯-甲酸-水(4∶2∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
c.取鑒別(b)項下經(jīng)醋酸乙酯提取后余水液加氨水調(diào)pH9，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2～3ml使溶解，加于中性氧化鋁柱(120～160目，5g；內(nèi)徑1.5cm)，以50％甲醇洗脫，收集洗脫液50ml，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
d.取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；另取川黃柏對照藥材0.1g，加甲醇10ml、鹽酸1滴，搖勻，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒別(c)供試品溶液5μl、對照品及對照藥材溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水(6∶3∶1.5∶1.5∶0.3)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
e.另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒別(c)項下供試品溶液及上述對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定，包含如下的三種中的任一種或一種以上a.蛇床子中蛇床子素的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；甲醇-水(70∶30)為流動相，檢測波長為322nm，理論板數(shù)按蛇床子素峰計算，應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取蛇床子素對照品適量，加中性乙醇使溶解，并稀釋，制成每1ml中含20μg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加氨水0.25ml，混勻，置熱水浴上濃縮至近干，加少量乙醇溶解并定量轉(zhuǎn)移入10ml量瓶中，超聲處理10分鐘，放至室溫，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10～20μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，以外標(biāo)法計算，即得。
本組合物制劑每單位量含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)計，不得少于0.3mg。
上述單位量是指含相當(dāng)10.6g原藥材的成品藥劑量。
b.梔子中梔子苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫30℃。檢測波長238nm。理論板數(shù)按梔子苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備 精密稱取適量以五氧化二磷干燥至恒重的梔子苷對照品，用流動相制成每1ml含35μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取本品4枚，切碎，取3.0g，精密稱定，置于索氏提取器中，加入石油醚(60℃～90℃)200ml回流3小時，殘渣蒸干，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱重，超聲(250W，50kHz)處理30分鐘，放冷，稱重，用甲醇補足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本組合物制劑每單位量含梔子以梔子苷(C17H24O10)計，不得少于0.6mg。
上述單位量是指含相當(dāng)1.06g原藥材的成品藥劑量。
c.黃芩中黃芩苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.3％磷酸溶液(47∶53)為流動相；柱溫40℃；檢測波長為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品5枚，切碎，稱取1g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚(60℃～90℃)200ml，回流3小時，取出濾紙筒，冷風(fēng)吹干，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘(100W，50kHz)，冷卻至室溫，稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本組合物制劑每單位量含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于6.75mg。
上述單位量是指含相當(dāng)1.06g原藥材的成品藥劑量。
具體實施例方式
本發(fā)明藥物制劑具有清熱燥濕，殺蟲止癢的功能。發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從抗炎、抗陰道炎、陰道滴蟲等方面對其藥效學(xué)進(jìn)行了研究。
1抗炎作用本品制劑皮下注射對小鼠耳腫脹的影響和本品制劑對二甲苯致小鼠毛細(xì)血管通透性的影響實驗，結(jié)果表明本品制劑0.27～1.1g/kg×4d，對巴豆油所致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用；本品制劑0.13～0.54g/kg×4d皮下注射均對二甲苯致小鼠毛細(xì)血管通透性有明顯抑制作用，百艾洗液1.0g/kg×4d也有明顯抑制作用。
2對大鼠實驗性陰道炎的療效觀察將雌性大鼠以10％烏拉坦腹腔注射1ml/100g麻醉后作大鼠卵巢切除術(shù)，術(shù)后3周隔天1次，灌服乙烯雌酚2mg/kg，當(dāng)陰道涂片檢查證實已經(jīng)產(chǎn)生偽動情期時，進(jìn)行白色念珠菌感染，菌量為8×105個/0.2ml/只，每天一次，連續(xù)3天，停止感染后4天，陰道涂片證實感染成功后，再將感染陽性的動物隨機(jī)分為6組，每組10只，分別用本品制劑0.54、0.27、0.138g(生藥)/kg和10％百艾洗液，婦炎平、生理鹽水沖洗陰道，每日1次，每次10ml，連續(xù)7天、9天，分別以陰道涂片轉(zhuǎn)陰為治療指標(biāo)。
結(jié)果顯示本品制劑0.54g(生藥)/kg給藥7天、9天對陰道霉菌感染轉(zhuǎn)陰率為60％、80％；10％百艾洗液10ml〔約為10g(生藥)/kg〕轉(zhuǎn)陰率分別為30％、60％；陽性對照藥婦炎平l0ml轉(zhuǎn)陰率分別為20％、30％。
3對陰道滴蟲的抑制作用取10×15mm試管72支，本品制劑和洗液各設(shè)三個平行組，每組11支，編號1-11，其余6支為對照組。各管加入肝浸液培養(yǎng)液7ml，無菌小牛血清2ml。本品制劑以8mg/ml、百艾洗液20mg/ml為始濃度，分別以對倍稀釋法配成11個藥物濃度，各加藥試驗組按試管編號1-11分別從高-低藥物濃度加入試管1ml，然后，每管加滴蟲100微升，置孵箱中37℃培養(yǎng)48小時，測定本品制劑和百艾洗液的最低抑蟲濃度。
結(jié)果顯示本品制劑的最低抑蟲濃度為0.5％(1∶40)即可使95％以上的滴蟲死亡，比百艾洗液(MIC為0.625％)稍好。
以下通過實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
實施例一處方蛇床子50g 金銀花50g 梔子50g 土荊皮50g黃柏50g 黃芩100g 苦參50g 地膚子50g茵陳50g 薄荷100g 艾葉50g 獨活50g蒼術(shù)50g 石菖蒲100g制法以上十四味，分別水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量，第二次加8倍量，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液減壓(65℃～70℃，-0.08Mpa)濃縮成相對密度約為1.32～1.35(60℃)的清膏，減壓干燥(65℃～70℃，-0.08Mpa)，粉碎過140目篩，備用；將上述揮發(fā)油，加入司盤-80135g，攪勻，再加入上述浸膏粉充分研勻，將混合物加入到熔融的36型混合脂肪酸酯(60℃)中，調(diào)整總量至2700g，混勻，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
實施例二處方蛇床子62.5g 金銀花62.5g 梔子62.5g 土荊皮62.5g黃柏62.5g 黃芩125g 苦參62.5g 地膚子62.5g茵陳62.5g 薄荷125g 艾葉62.5g 獨活62.5g蒼術(shù)62.5g 石菖蒲125g制法以上十四味，取蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，備用；取其余藥材加水煎煮二次，每次2小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥，噴干粉得噴干粉備用；將上述揮發(fā)油，加入司盤-80135g，攪勻，再加入上述浸膏粉充分研勻，將混合物加入到熔融的36型混合脂肪酸酯(60℃)中，調(diào)整總量至2700g，混勻，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
實施例三處方蛇床子75g 金銀花75g 梔子75g 土荊皮75g黃柏75g 黃芩150g 苦參75g 地膚子75g茵陳75g 薄荷150g 艾葉75g 獨活75g蒼術(shù)75g 石菖蒲150g制法以上十四味，取蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，備用；取其余藥材加水煎煮二次，每次2小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度約1.18(80℃)的清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥，噴干粉得噴干粉備用；將上述揮發(fā)油，加入司盤-80 135g，攪勻，再加入上述浸膏粉充分研勻，將混合物加入到熔融的36型混合脂肪酸酯(60℃)中，調(diào)整總量至2700g，混勻，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
鑒別a.取本品5枚，切碎，準(zhǔn)確稱取10g，置索氏提取器中，加石油醚200ml，回流3小時，石油醚液棄去，殘渣取出，冷風(fēng)吹干，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取蛇床子素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.取鑒別(a)項下經(jīng)乙醚提取后所余水液用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次，每次20ml，合并堿液，用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水洗至中性，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.5μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸丁酯-甲酸-水(4∶2∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點c.取鑒別(b)項下經(jīng)醋酸乙酯提取后余水液加氨水調(diào)pH9，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2～3ml使溶解，加于中性氧化鋁柱(120～160目，5g；內(nèi)徑1.5cm)，以50％甲醇洗脫，收集洗脫液50ml，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
d.取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；另取川黃柏對照藥材0.1g，加甲醇10ml、鹽酸1滴，搖勻，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒別(c)供試品溶液5μl、對照品及對照藥材溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水(6∶3∶1.5∶1.5∶0.3)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
e.另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒別(c)項下供試品溶液及上述對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定1梔子中梔子苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫30℃。檢測波長238nm。理論板數(shù)按梔子苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備 精密稱取適量以五氧化二磷干燥至恒重的梔子苷對照品，用流動相制成每1ml含35靏的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取本品4枚，切碎，取3.0g，精密稱定，置于索氏提取器中，加入石油醚(60℃～90℃)200ml回流3小時，殘渣蒸干，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱重，超聲(250W，50kHz)處理30分鐘，放冷，稱重，用甲醇補足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每枚栓含梔子以梔子苷(C17H24O10)計，不得少于0.75mg。
每枚栓為2.75g，相當(dāng)于原藥材1.06g。
2黃芩中黃芩苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.3％磷酸溶液(47∶53)為流動相；柱溫40℃；檢測波長為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品5枚，切碎，稱取1g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚(60℃～90℃)200ml，回流3小時，取出濾紙筒，冷風(fēng)吹干，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘(100W，50kHz)，冷卻至室溫，稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本品每枚含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于6.75mg。
每枚栓為2.75g，相當(dāng)于原藥材1.06g。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的蛇床子50～75份金銀花50～75份梔子50～75份土荊皮50～75份黃柏50～75份 黃芩100～150份苦參50～75份地膚子50～75份茵陳50～75份 薄荷100～150份艾葉50～75份獨活50～75份蒼術(shù)50～75份 石菖蒲100～150份
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量比為蛇床子62.5份金銀花62.5份 梔子62.5份土荊皮62.5份黃柏62.5份 黃芩125份苦參62.5份地膚子62.5份茵陳62.5份 薄荷125份艾葉62.5份獨活62.5份蒼術(shù)62.5份 石菖蒲125份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可制備成栓劑。
4.權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟將處方中蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加乙醇回流提取，濾液濃縮成清膏，備用；取其余藥材加水煎煮，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥；將噴干粉、揮發(fā)油，加入常規(guī)輔料制成栓劑。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟將處方中蛇床子、梔子、黃柏、黃芩、苦參加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成80℃時相對密度1.15～1.20的清膏，備用；取其余藥材加水煎煮二次，每次2小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮成80℃時相對密度約1.15～1.20的清膏，與上述濃縮浸膏合并，噴霧干燥，將噴干粉、揮發(fā)油加入常規(guī)輔料制成栓劑。
6.權(quán)利要求3所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下定性鑒別中的一種或幾種a.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，置索氏提取器中，加石油醚200ml，回流3小時，石油醚液棄去，殘渣取出，冷風(fēng)吹干，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取蛇床子素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以30∶1的苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。b.取上述a項下經(jīng)乙醚提取后所余水液用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次，每次20ml，合并堿液，用鹽酸調(diào)pH2～3，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水洗至中性，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.5μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以4∶2∶2的醋酸丁酯-甲酸-水的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。c.取上述a項下經(jīng)醋酸乙酯提取后余水液加氨水調(diào)pH9，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2～3ml使溶解，加于中性氧化鋁柱，以50％甲醇洗脫，收集洗脫液50ml，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以2∶3∶4∶0.2的苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。d.取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；另取川黃柏對照藥材0.1g，加甲醇10ml、鹽酸1滴，搖勻，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對照藥材液；照薄層色譜法試驗，吸取上述c項下供試品溶液5μl、對照品及對照藥材溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.3的苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。e.另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述c項下供試品溶液及上述對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以7∶1∶2的正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法的還包含如下定量方法a.蛇床子中蛇床子素的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；70∶30的甲醇-水為流動相，檢測波長為322nm，理論板數(shù)按蛇床子素峰計算，應(yīng)不低于2500；對照品溶液的制備 精密稱取蛇床子素對照品適量，加中性乙醇使溶解，并稀釋，制成每1ml中含20μg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加氨水0.25ml，混勻，置熱水浴上濃縮至近干，加少量乙醇溶解并定量轉(zhuǎn)移入10ml量瓶中，超聲處理10分鐘，放至室溫，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法 分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10～20μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，以外標(biāo)法計算，即得。b.梔子中梔子苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；11∶89的乙腈-水為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫30℃，檢測波長238nm，理論板數(shù)按梔子苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備 精密稱取適量以五氧化二磷干燥至恒重的梔子苷對照品，用流動相制成每1ml含35μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 取本品4枚，切碎，取3.0g，精密稱定，置于索氏提取器中，加入石油醚200ml回流3小時，殘渣蒸干，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱重，超聲處理30分鐘，放冷，稱重，用甲醇補足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。c.黃芩中黃芩苷的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；47∶53的甲醇-0.3％磷酸溶液為流動相；柱溫40℃；檢測波長為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品5枚，切碎，稱取1g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚200ml，回流3小時，取出濾紙筒，冷風(fēng)吹干，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，冷卻至室溫，稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
8.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療婦女濕熱帶下，霉菌性、滴蟲性及非特異性陰道炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療婦科疾病的中藥組合物，該組合物是由蛇床子、金銀花、梔子、土荊皮、黃柏、黃芩、苦參、地膚子、茵陳、薄荷、艾葉、獨活、蒼術(shù)和石菖蒲組成，并按一定工藝加工制得，對于治療婦女濕熱帶下，霉菌性、滴蟲性及非特異性陰道炎有較好效果。本發(fā)明同時還公開該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號A61P15/00GK1806836SQ20051020004
公開日2006年7月26日 申請日期2005年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月18日
發(fā)明者高淑英 申請人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司