專利名稱：治療痛經(jīng)的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痛經(jīng)的藥物制劑及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
月經(jīng)病是指月經(jīng)的周期、經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)質(zhì)的異常，或伴隨月經(jīng)周期出現(xiàn)明顯不適癥狀的疾病，是婦科多發(fā)病，嚴(yán)重影響女性的健康和生活質(zhì)量，甚至妨礙正常的行經(jīng)及孕育；婦女正值經(jīng)期，或經(jīng)行前后，出現(xiàn)周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚則劇痛至昏厥者，稱為痛經(jīng)，亦稱經(jīng)行腹痛，其中原發(fā)性痛經(jīng)是青春期女性常見的婦科疾患之一，發(fā)病率達(dá)30％～50％，而大約10％的患者由于疼痛，難以在經(jīng)期正常地工作和生活。
目前在治療痛經(jīng)上主要以化學(xué)藥止痛緩解疼痛，但不能治本，而且毒副作用很大。而中藥由于重在調(diào)理，能起到標(biāo)本兼治的作用且無毒副作用，在治療痛經(jīng)上日益受到重視。現(xiàn)有技術(shù)公開了一種中藥痛經(jīng)寧顆粒劑(申請?zhí)?3112601.4)，對痛經(jīng)具有一定的療效且無毒副作用，但其存在服用量較大且吸收慢，不能迅速緩解病癥、生物利用度低等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痛經(jīng)的藥物制劑及其制備方法，本發(fā)明的藥劑不但對痛經(jīng)的療效顯著、無毒副作用，且服用量小、吸收迅速、生物利用度高、可迅速緩解病癥，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量份計算，它由酒炒當(dāng)歸600～900份、醋制香附600～900份、炒白芍600～900份、丹參600～900份、醋制延胡索600～850份、炒川楝子600～850份、炒川芎300～500份、炙甘草200～400份、紅花200～450份加適量輔料制備成膠囊劑。
具體說，按照重量計算，它由酒炒當(dāng)歸793g、醋制香附793g、炒白芍793g、丹參793g、醋制延胡索714g、炒川楝子714g、炒川芎476g、炙甘草317g、紅花398g加輔料1000g制備成膠囊劑。
所述的輔料為糊精和淀粉的混合物。
輔料中糊精和淀粉的配比為糊精淀粉為3∶1。
本發(fā)明治療痛經(jīng)的藥物制劑是這樣制備的稱取藥材酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎、炙甘草和紅花，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加4～16倍水煎煮1～3次，每次0.5～3小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮1～2次，每次0.2～1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入40％～70％的乙醇，攪勻，靜置12～48小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過60～100目篩，加入輔料，混勻，用適量80％～98％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得。
本發(fā)明治療痛經(jīng)的藥物制劑的最佳制備方法為稱取藥材酒炒當(dāng)歸793g、醋制香附793g、炒白芍793g、丹參793g、醋制延胡索714g、炒川楝子714g、炒川芎476g、炙甘草317g和紅花398g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加8倍水煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入50％的乙醇，攪勻，靜置24小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過80目篩，加入輔料1000g，混勻，用適量95％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的藥物具有調(diào)經(jīng)止痛的作用，主要適用于因氣滯血瘀所致的痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)諸證的治療，主要見癥為情志不暢，胸脅及乳房作脹，噯氣不舒，經(jīng)行小腹刺痛，痛處不移，面色褐濁，或肌膚甲錯，病程較長，舌黯或有瘀斑，脈澀或沉弦。本證之痛經(jīng)是由于氣血瘀滯所致，氣滯血瘀，則脈絡(luò)不通，不通則痛。故治療當(dāng)行氣活血，化瘀止痛，瘀去絡(luò)通，其痛自止。方中以四物湯去地黃之偏于膩補(bǔ)，其中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，白芍平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，川芎活血行氣止痛，加紅花、丹參善于活血，則調(diào)經(jīng)止痛之力益強(qiáng)；更用香附、川楝子疏肝解郁，行氣止痛；延胡索活血利氣定痛；炙甘草護(hù)衛(wèi)中焦，調(diào)和諸藥。諸藥相合，共奏調(diào)經(jīng)止痛之功。其中，川芎辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)?；钛袣猓铒L(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。川楝子苦，寒；有小毒。歸肝、小腸、膀胱經(jīng)。舒肝行氣止痛，驅(qū)蟲。用于胸脅、脘腹脹痛，疝痛，蟲積腹痛。丹參若，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血痛經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。甘草甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性，烈性。白芍若、酸，微寒，歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。當(dāng)歸甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。延胡索辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。活血，利氣，止痛。用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。紅花辛，溫。歸心、肝經(jīng)?；钛ń?jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。香附辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物為純中藥制劑，無毒副作用且療效顯著，對痛經(jīng)能標(biāo)本兼治而且本發(fā)明的藥物為膠囊劑，具有服用量小、吸收快、可迅速緩解病癥、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明藥物的藥理研究一、本品痛經(jīng)寧膠囊的鎮(zhèn)痛機(jī)制及卵巢激素在原發(fā)性痛經(jīng)中的發(fā)病機(jī)制試驗研究1、材料與方法1.1材料動物選用健康、雌性、未孕Wister大鼠40只，體質(zhì)量180～220g。實驗藥物本品痛經(jīng)寧膠囊，每粒含生藥5.791g，實驗時用1％的羧甲基纖維素鈉(CMC)配成懸混液，供大鼠灌胃用。
1.2方法動物分組將動物按體質(zhì)量隨機(jī)分為正常對照組(簡稱正常組)，痛經(jīng)模型組、模型+中藥組(簡稱中藥組)，模型+阿司匹林組(簡稱西藥組)，共4組，每組10只。
造模方法模型組、中藥組、西藥組均連續(xù)10d給大鼠皮下注射E2，第1、10天皮下給藥0.5mg/(只·d)，余日均為0.2mg/(只·d)，再間隔40h后，腹腔注入用2％吐溫-80稀釋的催產(chǎn)素2L/只，觀察30min、60min內(nèi)扭體反應(yīng)發(fā)生率后，眼眶取血。
劑量與給藥方法劑量正常組、模型組每天灌服等體積1％羧甲基纖維素鈉(CMC)，中藥組灌胃(ig)痛經(jīng)寧膠囊2.25g/kg，藥物濃度為0.5g/mL，按0.02mL/g，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)10d。西藥組ig復(fù)方阿司匹林25mg/kg，藥物濃度為1.25mg/mL，按0.02mL/g灌胃給藥，1次/d，連續(xù)3d。給藥方法中藥組從造模日始給藥，灌胃1次/d，連續(xù)10d；西藥組從造模的第8d始給藥，灌胃1次/d，連續(xù)3d；正常組、模型組每天灌予等體積蒸餾水。
觀察項目與檢測方法一般狀態(tài)對各組大鼠的體質(zhì)、毛色、精神狀態(tài)及活動情況進(jìn)行觀察。扭體反應(yīng)發(fā)生率觀察注入催產(chǎn)素后觀察30、60min扭體反應(yīng)發(fā)生率。下丘腦、垂體、卵巢、子宮、外周血β-EP含量測定4組均分別取出下丘腦、垂體、卵巢、子宮，置于100℃生理鹽水中煮沸5min后，迅速冷卻，用電子天平稱重后，置于微型勻漿器中，加入適量0.1NHCl放置100min后，加入0.1NaOH 1mL，搖勻后離心，3000r/min，20min后取出上清液，置于-20℃保存，待用放免法測定β-EP含量。放免藥盒由北京?？其J生物技術(shù)中心提供。各組處死前眼眶取血1mL，離心取上清液，置-30℃保存，放免法同批測定。血清E2、P含量的測定各組動物處死前眼眶取全血1mL，離心取上清液，置-30℃保存，待放免法檢測。組織形態(tài)學(xué)觀察光鏡標(biāo)本用10％甲醛固定，石蠟包埋，HE染色。統(tǒng)計學(xué)方法根據(jù)資料性質(zhì)分別采用F、q、t檢驗。
2、結(jié)果2.1一般狀態(tài)-正常對照組一般狀況良好，耳色紅潤，精神正常，活動靈敏，未見明顯異常。模型對照組大鼠毛色有光澤，精神亢奮，易激惹，呈煩躁狀。中藥組一般狀況良好，耳色紅潤，精神正常，活動靈敏，未見明顯異常，基本同正常組。西藥組一般狀況尚好，精神正常，活動靈敏，未見明顯異常。扭體反應(yīng)發(fā)生率的觀察對催產(chǎn)素所致扭體反應(yīng)的影響，見表1。
2.2本品痛經(jīng)寧膠囊對B-EP含量的影響4組動物下丘腦、垂體、卵巢、子宮β-EP含量測定結(jié)果見表2；4組動物血漿β-EP含量測定結(jié)果見表3；4組動物血清E2、P含量的比較見表4。
表1對催產(chǎn)素所致扭體反應(yīng)的影響(X±S)

注與模型組比較*P＜0.05，料P＜0.01。與模型組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。
表2四組動物下丘腦、垂體、卵巢、子宮B-EP含量比較(X±S，pg/mL)

注；與模型組比較P＜0.05，P＜0.01，與正常組比較△P＜0.05，△△P＜0.01，與西藥組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
從表2可以看出，中藥組的下丘腦、垂體、卵巢、子宮的β-EP含量顯著高于模型組、西藥組(P＜0.01)，中藥組子宮β-EP與正常組比較無顯著性差異(P＞0.05)。西藥組與正常組子宮的β-EP含量比較有顯著性差異(P＜0.05)，各β-EP值略高于模型組、西藥組，但無顯著性差異(P＞0.05)。β-EP含量以垂體最高。
表3 4組動物血漿β-EP含量比較(X±S，pg/mL)

注與模型組比較P＜0.01，與正常組比較△P＜0.05，與西藥組比較#P＜0.01。
從表3可以看出，中藥組血清β-EP含量顯著高于模型組、西藥組(P＜0.01)，西藥組高于模型組，但無顯著性差異(P＞0.05)，正常組顯著高于模型組(P＜0.01)。
表4 4組動物血清E2、P含量的比較(X±S)

注與模型組比較*P＜0.01，與正常組比較△P＜0.05，與西藥組比較#P＜0.05。
表4顯示，模型組血清E2顯著高于正常組、模型組(P＜0.01)，血清P則顯著低于正常組、模型組(P＜0.01)。中藥組血清E2含量顯著低于西藥組、模型組(P＜0.01)，P含量則顯著高于模型組、西藥組(P＜0.01)，與正常組無顯著性差異(P＞0.05)。
二、本品痛經(jīng)寧膠囊治療痛經(jīng)的實驗研究1、實驗材料藥物-本品痛經(jīng)寧膠囊，5.791g生藥/粒。動物清潔級昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄兼用；SD大鼠，體重160～180g，雌性。儀器-DGS-型動物血壓器官測量儀2、方法與結(jié)果2.1本品痛經(jīng)寧膠囊對原發(fā)性痛經(jīng)的影響取18～22g小鼠40只，雌性，分為4組，每組10只，除正常對照組外，每只動物均皮下注射己烯雌酚0.2mg/20g，連續(xù)3天，于第1天開始灌胃給藥，連續(xù)4天，于末次給藥后1hr，每只動物再腹腔注射催產(chǎn)素2u/20g，觀察并記錄20min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)和扭體反應(yīng)產(chǎn)生的潛伏期，其結(jié)果見表5。
表5痛經(jīng)寧膠囊對催產(chǎn)素致痛小鼠的影響(X±S)

注*與對照組比較，P＜0.012.2本品痛經(jīng)寧膠囊對正常大鼠離體子宮收縮的影響取健康無傷、斷乳后即與雄鼠隔離且體重為180～200g的雌鼠40只，均分為4組，每組10只，其分組方法同上。試驗前38～42h皮下注射己烯雌酚油溶液0.4mg/只，實驗時將大鼠擊斃，迅速剪開腹腔，剝離子宮周圍脂肪組織，在子宮的三角相連處剪開，取一角做試驗，另一角置蓄養(yǎng)液中于4～8e貯存?zhèn)溆谩⒃囼瀯游锏囊唤亲訉m下端用線結(jié)扎，固定于通氣管的彎曲端，使其位于浴槽底部，上端用線結(jié)扎，固定于記錄杠桿。浴槽內(nèi)預(yù)先有子宮蓄養(yǎng)液，水浴溫度為30±0.5℃，氣泡60～80個/min。靜置30min后，記錄一段正常曲線，再加入痛經(jīng)寶沖劑和不同劑量的痛經(jīng)寧糖漿各0.4ml，分別作用10min，其結(jié)果見表6。
表6痛經(jīng)寧膠囊對正常大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響(X±S)

注與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05，△P＜0.012.3本品痛經(jīng)寧膠囊對催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響取健康無傷、斷乳后即與雄鼠隔離且體重180～200g的雌鼠30只，平分為5組，每組6只，其實驗方法見2.2項，并在正常收縮的子宮平滑肌加入催產(chǎn)素(10mu/ml)0.4ml。然后記錄催產(chǎn)素作用子宮10min后的反應(yīng)，以及在加催產(chǎn)素的同時，再分別加入等體積的痛經(jīng)寶沖劑和不同濃度的痛經(jīng)寧糖漿，比較給藥10min后與單純催產(chǎn)素作用的差異，其結(jié)果見表7。
表7痛經(jīng)寧膠囊催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響(X±S)


注與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01；與催產(chǎn)素組比較，△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01本品的臨床療效觀察(一)本品痛經(jīng)寧膠囊治療婦女痛經(jīng)的臨床觀察1.一般資料1.1病例來源148例受試者均為住院及門診病人。
1.2病例的年齡結(jié)構(gòu)病例中最大年齡為36歲，最小年齡為14歲，平均年齡21歲，具體年齡分布詳見表8。
表8本品“痛經(jīng)寧“臨床觀察年齡分布情況

2.臨床資料2.1診斷及輕重程度分級標(biāo)準(zhǔn)2.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)(原發(fā)性痛經(jīng))以月經(jīng)期及其前后小腹部周期性疼痛為主述，同時排除炎癥，子宮腫瘤，子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)病變所致的繼發(fā)性痛經(jīng)。
2.1.2輕重程度分級標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)按照國家衛(wèi)生部關(guān)于治療痛經(jīng)的中藥新藥有關(guān)規(guī)定制定。以下列15項癥狀評分分值為基礎(chǔ)，按分值多少而定輕、中、重度。15項癥狀及其分值如下經(jīng)期及其前后小腹痛疼，分值為5分；痛疼難忍，分值為1分；坐臥不寧，分值為1分；休克，分值為2分；面色恍白，分值為0.5分；冷汗淋漓，分值為1分；四肢厥冷，分值為1分；需臥床休息，分值為1分；影響工作學(xué)習(xí)，分值為1分；用一般止痛措施不緩解，分值為1分；用一般止痛措施疼痛暫緩，分值為0.5分；伴腰部酸痛，分值為0.5分；伴有惡心嘔吐，分值為0.5分；伴肛門墜脹，分值為0.5分；疼痛在1天以內(nèi)，分值為0.5分，每增加1天加0.5分。
具體分級標(biāo)準(zhǔn)(1)重度經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴(yán)重影響工作，學(xué)習(xí)和日常生活。病人必須臥床休息，伴有腰部酸痛，面色恍白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹泄或肛門墜脹，采用止痛措施，無明顯緩解。痛經(jīng)癥狀評分值在14分以上者。(2)中度經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，伴腰部酸痛，惡心嘔吐，四肢不溫，用止痛措施疼痛暫緩。痛經(jīng)癥狀評分值在8-13.5分。(3)輕度經(jīng)期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅持工作，無全身癥狀，有時需用止痛藥。痛經(jīng)癥狀評分值在8分以下。
2.2病例構(gòu)成情況本組病例全部為原發(fā)性痛經(jīng)，其中未婚138例，占93.3％，已婚10例，占6.7％。重度痛經(jīng)44例占總數(shù)的29.3％，中度痛經(jīng)91例占總數(shù)的61.5％，輕度痛經(jīng)13例占總數(shù)的9.2％。
2.3病程病例中病程最長的為23年，最短的為1年，平均3.5年。
2.4治療2.4.1治療藥物本品痛經(jīng)寧膠囊。
2.4.2治療方法本品口服，一次5粒，一日3次。
2.4.4治療時間及療程于痛經(jīng)剛開始發(fā)作時用藥，療程為15天。所有病人均只用藥治療一個療程。
2.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)按國家衛(wèi)生部關(guān)于治療痛經(jīng)的中藥新藥的有關(guān)規(guī)定制定痊愈用藥后積分恢復(fù)至0分，腹痛及其它癥狀消失，停藥三個月經(jīng)周期未復(fù)發(fā)者。顯效治療后積分降低至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)。有效治療后積分降低至治療前積分的1/2-3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)。無效腹痛及其它癥狀無改變，治療后積分降低不足治療前積分的3/4。
3.結(jié)果3.1總療效痊愈27例，痊愈率為18.2％；顯效78例，顯效率為52.7％；有效33例，有效率為22.4％；無效10例，無效率為6.7％；總有效率為93.3％。
3.2不同程度的痛經(jīng)療效見表9。
表9輕、中、重度分類療效表

從上表看出本品痛經(jīng)寧膠囊對重度痛經(jīng)的總有效率為97.7％，中度的為90.1％，輕度的為100％。對重度的治療效果優(yōu)于中度，這在臨床上很有意義。
4.典型病例張X，女，26歲，未婚，1996年2月23日初診。患者訴經(jīng)期前出現(xiàn)小腹疼痛12年，每次疼痛持續(xù)2d，近日月經(jīng)將至自覺小腹疼痛難忍，坐臥不寧，痛苦不堪，無法正常工作學(xué)習(xí)，服用止痛片不緩解。刻診癥見面色恍白，四肢厥冷，腰部酸痛，惡心嘔吐，肛門墜脹，舌質(zhì)淡紅，舌苔薄白，脈弦緊。月經(jīng)情況初潮13歲；經(jīng)期3d；周期30d；月經(jīng)顏色暗紅，量多，質(zhì)稠，有少量血塊。婦科檢查無異常。診斷原發(fā)性痛經(jīng)，癥狀評分值14分，輕重分級重度。治療服用痛經(jīng)寧膠囊，2日后疼痛完全消失，其余伴隨癥狀消失，癥狀分值為0分，隨訪三個月經(jīng)周期痛經(jīng)未復(fù)發(fā)。
(二)本品痛經(jīng)寧膠囊治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床療效1.臨床資料本組45例中，年齡最小12歲，最大24歲，其中≤15歲12例，16～18歲22例，＞18歲11例；已婚未育7例，未婚38例；病程最短6個月，最長10年，平均5年；輕度痛經(jīng)(指經(jīng)期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅持工作，無全身癥狀，有時需服止痛藥)15例；中度痛經(jīng)(指經(jīng)期或經(jīng)期前后小腹疼痛難忍，伴腰部酸疼，惡心嘔吐，四肢不溫，用止痛措施疼痛暫緩)21例；重度痛經(jīng)(指經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴(yán)重影響工作學(xué)習(xí)和日常生活，必須臥床休息，伴有腰部酸疼，面色白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹瀉，或肛門墜脹，采用止痛措施無明顯緩解)9例。
2.治療方法口服本品痛經(jīng)寧膠囊，一日3次，一次5粒，于經(jīng)前1周開始服藥，至經(jīng)凈停藥。
3.治療結(jié)果近期臨床治愈服藥后腹痛及其它癥狀消失，停藥3個月經(jīng)周期未復(fù)發(fā)16例；顯效腹痛明顯減輕，其余癥狀消失或減輕，不服止痛藥能堅持工作13例；有效腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅持工作12例；無效腹痛及其它癥狀無改變4例?？傆行?1.1％。
4、結(jié)論原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)理主要是在月經(jīng)期間受到致病因素的影響，導(dǎo)致沖任瘀阻或寒凝經(jīng)脈，使氣血運(yùn)行不暢，胞宮經(jīng)血流通受阻，以致“不通則痛”；或沖任、胞宮失于濡養(yǎng)，不榮而痛。中醫(yī)認(rèn)為，治療痛經(jīng)的關(guān)鍵在于止痛，而止痛之法，莫過于“疏通氣血”，所謂“通則不痛”。故選用藥物，其一宜溫，因血得溫則行，得寒則凝，欲其通也，必須溫之；其二為止痛，凡活血化瘀藥，皆有疏通氣血之效，故可選擇一些既能疏通氣血，又有止痛作用的藥物。本方中以四物湯去地黃之偏于膩補(bǔ)，其中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，白芍平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，川芎活血行氣止痛，加紅花、丹參善于活血，則調(diào)經(jīng)止痛之力益強(qiáng)；更用香附、川楝子疏肝解郁，行氣止痛；延胡索活血利氣定痛；炙甘草護(hù)衛(wèi)中焦，調(diào)和諸藥。諸藥相合，共奏調(diào)經(jīng)止痛之功。
本品制備方法的研究
1.煎煮工藝研究影響煎煮的因素主要有以下幾個方面藥材浸泡時間、加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)等。原標(biāo)準(zhǔn)中對煎煮次數(shù)和煎煮時間作了明確規(guī)定，即加水煎煮二次，第一次2小時，第二次0.5小時(紅花后下)。故本試驗對煎煮次數(shù)和煎煮時間不再作考察，另對標(biāo)準(zhǔn)中未作明確規(guī)定的藥材浸泡時間和加水量進(jìn)行考察2.1浸泡時間考察(1)樣品制備取1/10處方量水提藥材，共計579g(其中當(dāng)歸79.3g、香附79.3g、白芍79.3g、丹參79.3g、延胡索71.4g、川楝子71.4g、川芎47.6g、炙甘草31.7g、紅花39.8g)，按表10要求進(jìn)行藥材浸泡、提取，藥液用300目濾布過濾后，靜置過夜，取上清液濃縮并定容至100ml，備用。
表10藥材浸泡、提取參數(shù)

(2)指標(biāo)選擇芍藥苷是處方中白芍的有效成分，以其提取量作為試驗優(yōu)選的評價指標(biāo)之一；另外，干膏收率直接影響到制劑的成型，還決定日服劑量和單服劑量的規(guī)定，故也以其作為試驗優(yōu)選的評價指標(biāo)之一。
(3)干膏收率測定精密取各試驗濃縮后的藥液25ml，分別置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘渣于105℃干燥3小時，取出，置干燥器中放置30分鐘，稱重，計算干膏收率，試驗結(jié)果見表11。
表11藥材浸泡時間考察結(jié)果表

由試驗結(jié)果可知，藥材浸泡時間對芍藥苷提取量和干膏收率影響不大，因此，提取工藝中，藥材可不浸泡就直接煎煮。
2.2加水量考察(1)樣品制備取1/10處方量水提藥材，共計579g(其中當(dāng)歸79.3g、香附79.3g、白芍79.3g、丹參79.3g、延胡索71.4g、川楝子71.4g、川芎47.6g、炙甘草31.7g、紅花39.8g)，按表10要求進(jìn)行藥材浸泡、提取，藥液用300目濾布過濾后，靜置過夜，取上清液濃縮并定容至100ml，備用。
表12藥材加水、提取參數(shù)

(2)指標(biāo)選擇及測定方法同浸泡時間考察，結(jié)果見表13。
表13加水量考察結(jié)果表

試驗結(jié)果表明，加8倍量水和10倍量水干浸膏收率和芍藥苷提取量相當(dāng)，均優(yōu)于6倍量水，為了節(jié)約生產(chǎn)成本，我們選擇加8倍量水為工藝參數(shù)。
2.3除雜工藝考察由于水提浸膏量大，含有太多的無效成分，為了制劑成型，同時減少服用量，本品采取一定方法除雜，首先用自然沉降法，但效果不理想，所以本品采用醇沉法。
2.3.1醇沉試驗取上述煎煮濃縮后的樣品五份，每份100ml，按表5要求加乙醇沉淀，并使含醇量達(dá)到規(guī)定要求，靜置，過濾，濾液水浴蒸干，同上測定干膏得率和芍藥苷提取量，試驗結(jié)果見表14。
表14不同醇沉濃度對工藝的影響

試驗結(jié)果表明隨醇沉濃度的增加，干膏得率明顯降低，而有效成分也隨之不同程度的降低。相比之下，50％乙醇沉淀后，干膏得率降低較多，而芍藥苷含量下降不明顯，故選此醇沉濃度。
2.3.2不同密度的藥液對醇沉的影響取本品處方量藥材5791g，除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加8倍量水煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液平均分成5份，分別濃縮至規(guī)定密度，加入乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10～1.20(80℃)的清膏；取清膏，同上測定干膏得率和芍藥苷提取量，試驗結(jié)果見表15。
表15不同密度的藥液對醇沉的影響

試驗結(jié)果表明隨藥液密度的增加，干膏得率明顯降低，而有效成分也隨之不同程度的降低。相比之下，密度為1.10和1.12的藥液進(jìn)行醇沉處理后，干膏得率降低較少，芍藥苷含量下降不明顯，故選擇濃縮液的密度為1.10～1.12。
2.3.3不同靜置時間的考察取本品處方量藥材5791g，除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加8倍量水煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液平均分成5份，分別濃縮至規(guī)定密度，加入乙醇使含醇量達(dá)50％，按下表試驗，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10～1.20(80℃)的清膏；取清膏，同上測定干膏得率和芍藥苷提取量，試驗結(jié)果見表16。
表16不同靜置時間對醇沉的影響

試驗結(jié)果表明隨靜置時間的增加，干膏得率明顯降低，而有效成分也隨之不同程度的降低。相比之下，靜置時間為24小時和48小時，干膏得率降低較多，芍藥苷含量下降不明顯，但為節(jié)約時間，故選擇靜置時間為24小時。
2.4濃縮工藝考察取1/2處方量藥材，共計2896g，按前試驗優(yōu)選得的工藝參數(shù)提取后，將濾液平均分成2份，分別采用常壓和減壓濃縮(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至相對密度為1.35～1.38(60℃)的浸膏，分別取浸膏適量，按前述方法測定芍藥苷含量，結(jié)果如表17
表17濃縮工藝考察

試驗結(jié)果表明，常壓濃縮和減壓濃縮對方中有效成分芍藥苷無明顯影響?？紤]到減壓濃縮有濃縮時間短、對處方中熱敏物質(zhì)破壞小的優(yōu)點(diǎn)，所以我們將本工藝中的濃縮方式定為減壓濃縮(參數(shù)為-0.06～-0.08Mpa，80℃)。
2.5干燥工藝確定為了盡量保留其中有效成分，我們選擇60℃為干燥溫度，并對常壓干燥和減壓干燥兩種干燥方式進(jìn)行了比較，以所得浸膏粉中芍藥苷的含量、浸膏粉色澤和干燥時間為指標(biāo)對干燥方式進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果見表18。
表18干燥工藝考察結(jié)果

上表試驗結(jié)果表明，常壓干燥和減壓干燥相比，浸膏粉顏色、浸膏芍藥苷的含量無明顯變化，但常壓干燥時間較長，減壓干燥時間較短，若采用減壓干燥，有利于縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，所以我們將干燥方式確定為減壓干燥(60℃，-0.07～-0.08Mpa)。
3.制劑成型工藝研究3.1浸膏粉物理性質(zhì)研究浸膏粉的物理性質(zhì)中，對膠囊劑成型工藝影響較大的因素為浸膏粉的吸濕性和流動性。浸膏粉的吸濕性大小通常用吸濕百分率表示，流動性好壞一般用休止角表示。
3.1.1浸膏粉制備取干燥后的浸膏，粉碎，過80目篩，備用。
3.1.2浸膏粉吸濕百分率測定取浸膏粉適量，置P2O5干燥器內(nèi)干燥48小時，同時將底部盛有NaCl過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒溫箱中保持24小時，此時干燥器內(nèi)相對濕度為75％，在已干燥恒重的稱量瓶中加入適量浸膏粉，厚度約2mm，精密稱重后置上述玻璃干燥器中，打開稱量瓶蓋，于25℃恒溫箱中保存，定時(6、12、24、48、60h)稱量，按下式計算吸濕百分率，結(jié)果見表19。

表19浸膏粉吸濕百分率測定

3.1.3浸膏粉休止角測定采用固定漏斗法測定其休止角將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上適宜的高度(3cm)，小心將浸膏粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐標(biāo)紙上形成的浸膏粉錐體尖端接觸到最下面漏斗口為止，測出圓錐底部直徑，按下式計算出休止角a

表20浸膏粉休止角測定結(jié)果

浸膏粉的吸濕百分率和休止角測定結(jié)果表明，本浸膏粉吸濕性強(qiáng)、流動性差，不能直接進(jìn)行膠囊的填充，應(yīng)考慮加入適量輔料制粒后再填充膠囊。
3.2輔料篩選3.2.1輔料種類篩選按表21要求稱取干浸膏和輔料，混勻，用95％乙醇適量制軟材，過40目篩制成濕顆粒，于60℃烘干，再用40目篩整粒。取顆粒適量，按前述方法測定吸濕百分率和休止角，結(jié)果見表22、23。
表21不同輔料的配伍處方

注1+2為淀粉加糊精；1+3為淀粉加微晶纖維；2+3為糊精加微晶纖維。本品全處方量浸膏為350g，制成1000粒膠囊，設(shè)計裝量為0.45g/粒，所以需加輔料100g。
表22不同輔料顆粒吸濕百分率測定

表23不同輔料顆粒休止角測定結(jié)果

試驗結(jié)果表明，干浸膏中加入輔料后吸濕率和流動性改善明顯，6種輔料相比，糊精加淀粉的改善效果優(yōu)于其它幾種輔料，因此，可選擇糊精加淀粉為本制劑輔料。
3.2.2選定輔料用量確定在“輔料種類篩選”試驗中，每35g干浸膏中加入10g糊精與淀粉的混合物取得了滿意的抗吸潮和改善流動性效果。為了確定最優(yōu)的用量參數(shù)，按表24進(jìn)行用量試驗，并按前述方法測定吸濕百分率和休止角，結(jié)果見表25、26。
表24不同輔料用量的配伍處方

表25不同輔料用量顆粒吸濕百分率測定

表26不同輔料用量顆粒休止角測定結(jié)果

試驗結(jié)果表明，處方2、3制成的顆粒與“輔料種類篩選”試驗中糊精與淀粉混合輔料制成的顆粒相比，吸濕百分率和流動性相差不大，均優(yōu)于處方1。由于處方2輔料使用量較少，為節(jié)約生產(chǎn)成本，我們選擇處方2為輔料用量參數(shù)，即每350g浸膏中加入糊精與淀粉混合物100g。
3.2.3混合輔料配比選擇在“輔料種類篩選”試驗中，每35g干浸膏中加入10g糊精與淀粉的混合物取得了滿意的抗吸潮和改善流動性效果。為了確定最優(yōu)的配比參數(shù)，按表27糊精與淀粉配比進(jìn)行用量試驗，并按前述方法測定吸濕百分率和休止角，結(jié)果見表28、29。
表27不同混合輔料配比用量的配伍處方

表28不同輔料配比顆粒吸濕百分率測定

表29不同輔料配比顆粒休止角測定結(jié)果

試驗結(jié)果表明，配比4制成的顆粒吸濕百分率和流動性相差不大，均優(yōu)于處方1、2、3，故本品用輔料配比為糊精∶淀粉(3∶1)。
3.3制粒乙醇濃度考察制粒過程中，我們曾選用80％乙醇、95％乙醇和無水乙醇作為潤濕劑，以制粒的難易程度和制得顆粒的細(xì)粉量為指標(biāo)對它們進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果80％乙醇制成的軟材粘性過大，難以制粒，而無水乙醇制成的軟材粘性過小，制成的顆粒中過60目篩粉末含量過多，相比之下，95％乙醇制粒較容易且制成的顆粒中過60目篩粉末含量較少，因此選定95％乙醇為制粒潤濕劑。見表30。
表30不同濃度乙醇制粒結(jié)果

3.4顆粒堆密度測定稱取顆粒約5g，置10ml量筒中，手執(zhí)量筒由5cm高度下落于木板上，反復(fù)振動5次后，讀取體積數(shù)，計算堆密度，結(jié)果見表31。
表31浸膏粉堆密度測定結(jié)果表

由測定結(jié)果可知，本品顆粒平均堆密度為0.61g/ml，若將其罐裝成0.45g/粒的膠囊，則每粒膠囊顆粒的體積為0.81ml，可選擇0號空心膠囊(容積0.96ml)。
3.5顆粒臨界相對濕度測定取顆粒適量，置P2O5干燥器內(nèi)干燥48小時，在已干燥恒重的稱量瓶中加入適量浸膏粉，厚度約2mm，精密稱重后置于表17中分別盛有7種不同濃度硫酸溶液及不同鹽的過飽和溶液的玻璃干燥器中，打開稱量瓶蓋，于25℃恒溫箱中保持96小時后稱重，計算吸濕百分率，結(jié)果見表32。
表32不同相對濕度下內(nèi)容物吸濕百分率(％)

本品顆粒臨界相對濕度約為60％。所以在生產(chǎn)本品時，顆粒貯存環(huán)境和填充車間環(huán)境的相對濕度應(yīng)控制在60％以內(nèi)，以減少水份對顆粒穩(wěn)定性的影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
4.中試取10倍處方量藥材，按所制訂得工藝路線進(jìn)行中試生產(chǎn)，對生產(chǎn)工藝指標(biāo)進(jìn)行全面考核，對藥材和成品進(jìn)行質(zhì)量評定，對各主要有效成分進(jìn)行跟蹤檢測，結(jié)果見表33。
表33中試試驗結(jié)果


中試生產(chǎn)結(jié)果表明，本產(chǎn)品各項技術(shù)參數(shù)穩(wěn)定，說明工藝可行，適合批量生產(chǎn)。
本品的配方比例當(dāng)歸10～20％、香附10～20％、白芍10～20％、丹參10～20％、延胡索10～20％、川楝子10～20％、川芎5～10％、炙甘草2～10％、紅花2～10％實際配比當(dāng)歸(酒炒)13.7％、香附(醋制)13.7％、白芍(炒)13.7％、丹參13.7％、延胡索(醋制)12.3％、川楝子(炒)12.3％、川芎(炒)8.2％、炙甘草5.5％、紅花6.9％。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1稱取藥材酒炒當(dāng)歸793g、醋制香附793g、炒白芍793g、丹參793g、醋制延胡索714g、炒川楝子714g、炒川芎476g、炙甘草317g和紅花398g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加8倍水，煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入50％的乙醇，攪勻，靜置24小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過80目篩，加入糊精和淀粉的混合物1000g，混勻，用適量95％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得，每粒裝0.45g。本品口服，一次5粒，一日3次。
本發(fā)明的實施例2稱取藥材酒炒當(dāng)歸600g、醋制香附600g、炒白芍600g、丹參600g、醋制延胡索600g、炒川楝子600g、炒川芎300g、炙甘草200g和紅花200g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加4倍水，煎煮0.5小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.2小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入40％的乙醇，攪勻，靜置12小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過60目篩，加入糊精和淀粉的混合物600g，混勻，用適量80％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實施例3稱取藥材酒炒當(dāng)歸900g、醋制香附900g、炒白芍900g、丹參900g、醋制延胡索850g、炒川楝子850g、炒川芎500g、炙甘草400g和紅花450g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加16倍水煎煮3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入70％的乙醇，攪勻，靜置48小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過100目篩，加入糊精和淀粉的混合物1500g，混勻，用適量98％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實施例4稱取藥材酒炒當(dāng)歸700g、醋制香附700g、炒白芍700g、丹參700g、醋制延胡索700g、炒川楝子650g、炒川芎400g、炙甘草300g和紅花300g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加6倍水，煎煮2次，每次1小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入60％的乙醇，攪勻，靜置20小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過70目篩，加入糊精和淀粉的混合物500g，混勻，用適量80％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實施例5稱取藥材酒炒當(dāng)歸800g、醋制香附800g、炒白芍800g、丹參800g、醋制延胡索750g、炒川楝子790g、炒川芎450g、炙甘草350g和紅花400g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加10倍水煎煮3小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入65％的乙醇，攪勻，靜置36小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過90目篩，加入糊精和淀粉的混合物900g，混勻，用適量96％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療痛經(jīng)的藥物制劑，其特征在于按照重量份計算，它由酒炒當(dāng)歸600～900份、醋制香附600～900份、炒白芍600～900份、丹參600～900份、醋制延胡索600～850份、炒川楝子600～850份、炒川芎300～500份、炙甘草200～400份、紅花200～450份加適量輔料制備成膠囊劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療痛經(jīng)的藥物制劑，其特征在于按照重量計算，它由酒炒當(dāng)歸793g、醋制香附793g、炒白芍793g、丹參793g、醋制延胡索714g、炒川楝子714g、炒川芎476g、炙甘草317g、紅花398g加輔料1000g制備成膠囊劑。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療痛經(jīng)的藥物制劑，其特征在于所述的輔料為糊精和淀粉的混合物。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的治療痛經(jīng)的藥物制劑，其特征在于輔料中糊精和淀粉的配比為糊精∶淀粉為3∶1。
5.如權(quán)利要求1～4中任意一項所述治療痛經(jīng)的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取藥材酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎、炙甘草和紅花，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加4～16倍水煎煮1～3次，每次0.5～3小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮1～2次，每次0.2～1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入40％～70％的乙醇，攪勻，靜置12～48小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過60～100目篩，加入輔料，混勻，用適量80％～98％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得。
6.按照權(quán)利要求5所述治療痛經(jīng)的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取藥材酒炒當(dāng)歸793g、醋制香附793g、炒白芍793g、丹參793g、醋制延胡索714g、炒川楝子714g、炒川芎476g、炙甘草317g和紅花398g，將酒炒當(dāng)歸、醋制香附、炒白芍、丹參、醋制延胡索、炒川楝子、炒川芎和炙甘草加8倍水煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液濃縮至85℃時測相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷，加入50％的乙醇，攪勻，靜置24小時使沉淀，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至85℃時測相對密度為1.20～1.35的稠膏，在60℃下減壓干燥，粉碎，過80目篩，加入輔料1000g，混勻，用適量95％的乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療痛經(jīng)的藥物制劑及其制備方法，它由當(dāng)歸、香附、白芍、丹參、延胡索、川楝子、川芎、炙甘草和紅花加適量輔料制備成膠囊劑。本發(fā)明的藥物具有調(diào)經(jīng)止痛的作用，主要適用于因氣滯血瘀所致的痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)諸證的治療，本發(fā)明為純中藥制劑，具有無毒副作用且療效顯著、對痛經(jīng)能標(biāo)本兼治、服用量小、吸收快、可迅速緩解病癥、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/53GK1768820SQ20051020060
公開日2006年5月10日 申請日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日
發(fā)明者許強(qiáng) 申請人:貴州中衛(wèi)時代醫(yī)藥經(jīng)營有限公司