專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療肝病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝病是一種常見(jiàn)病，它嚴(yán)重影響著人們的身體健康。而現(xiàn)有的治肝病藥物都以西藥為主，在治療肝病的同時(shí)，會(huì)對(duì)人體的其他器官有損害，特別對(duì)患有多種疾病的患者，服用西藥治療肝病是不可取的。為達(dá)到治療的目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如ZL 02134141.9、名稱(chēng)為“治療肝病藥物及其制備工藝”就是為治療此類(lèi)疾病而開(kāi)發(fā)。但是，在繼續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)制備的產(chǎn)品吸濕性強(qiáng)，具有不良口味，劑量較大，服用不方便。而且劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，傳統(tǒng)劑型的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的問(wèn)題急需解決；鑒于這些情況，改進(jìn)改劑型就成為人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的制劑增加藥物穩(wěn)定性，吸收快，改善生物利用度高作用，適用人群廣泛，患者服用方便；還可掩蓋藥物不良?xì)馕?，以解決上述問(wèn)題。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按重量計(jì)算，它是用虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g，再加適量輔料制成。
所述的中藥制劑為膠囊劑、分散片、微丸劑、軟膠囊劑、滴丸、片劑、口服液體制劑。
取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參、丹參，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，加入適量輔料，混勻，干燥，然后分別制成不同的制劑。
所述制劑的膠囊劑這樣制備加蔗糖粉250g~450g，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得。
所述制劑的分散片劑這樣制備清膏干燥；取PPVP5g與檸檬黃混勻，取3/5PPVP3g與膏粉混合均勻。用無(wú)水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剰余2/5PPVP2g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的顆粒中，壓片，即得。
所述制劑的微丸劑這樣制備清膏加入適量淀粉，用60％乙醇和2％大豆油制軟材，制成的軟材用微丸機(jī)制丸，過(guò)16～20目篩濕料擠壓過(guò)0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩，選丸，即得。
所述制劑的軟膠囊劑這樣制備清膏干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室溫控制20～24℃，相對(duì)濕度＜50％壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥3小時(shí)，干燥溫度24℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)＜40％，干燥時(shí)間在24～36小時(shí)，即得。
所述制劑的滴丸劑這樣制備清膏干燥；取浸膏粉200g，PEG4000 200g和聚氧乙烯單硬脂酸酯司盤(pán)-40 10g，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5nm/2nm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。
所述制劑的片劑這樣制備清膏干燥、粉碎，加入微晶纖維素40g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，即得。
所述制劑的口服液這樣制備清膏300ml加蔗糖1000g、苯甲酸鈉0.5g，攪勻，濾過(guò)，加水至規(guī)定量，即得。
本方中，虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參、丹參配伍清熱解毒，疏肝利膽，活血化瘀。適用于肝膽濕熱，氣滯血瘀所致的急慢動(dòng)作性肝炎。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的微丸崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人患者服用；本發(fā)明提供的藥物分散片劑型，服用方式較多，可以吞服、含服，遠(yuǎn)比顆粒劑應(yīng)用方便，同時(shí)該品遇水可在3分鐘內(nèi)迅速崩解形在均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問(wèn)題；本發(fā)明的軟膠囊劑是將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題；還可以掩蓋不良口味、氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明滴丸劑，吸收快，生物利用度高。
在研制膠囊劑的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，膠囊劑掩蓋藥物不良?xì)馕?，易于患者攜帶、服用。
在研制膠囊劑的過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，藥典規(guī)定分散片必須在19℃～21℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解，對(duì)混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高的要求。而本發(fā)明提取物的出膏率很高、粘度過(guò)大、吸濕性過(guò)強(qiáng)，使得對(duì)成型工藝得處方中各種輔料的種類(lèi)以及用量選擇要求非常嚴(yán)格，稍有偏差，就會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。微丸直徑小于2.5mm，類(lèi)似于顆粒性質(zhì)，生物利用度高。
在研制軟膠囊時(shí)，最大的困難就是浸膏吸濕性強(qiáng)而流動(dòng)性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。軟膠囊在胃腸中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中的氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以軟膠囊本身的穩(wěn)定性及成型工藝直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是十分關(guān)健的技術(shù)。
在研制滴丸的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，常用的基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)，對(duì)難溶性藥物的溶解度不佳，本發(fā)明加入司盤(pán)-40改變聚乙二醇類(lèi)本身不具有親脂結(jié)構(gòu)和表面活性的性，有利于藥物的吸收，但是如果司盤(pán)-40的用量過(guò)高，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品的吸濕性增強(qiáng)。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(一)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本發(fā)明制得的分散片在19℃～21℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度(1)輔料篩選

(2)崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片觀察通過(guò)篩網(wǎng)的情況。通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。

結(jié)果表明，取PPVP5g與檸檬黃混勻，取3/5與浸膏粉混合均勻，用1.5％的K30無(wú)水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剰余2/5PPVP2g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的顆粒中，壓片，得到的分散片產(chǎn)品易于崩解。
(二)微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類(lèi)于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時(shí)，最大的困難就是吸濕性強(qiáng)而流動(dòng)性差，可塑性差，難以成型。采用篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
(1)輔料種類(lèi)與用量選擇吸濕性試驗(yàn)，取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱(chēng)重的扁形稱(chēng)瓶中，精密稱(chēng)定，在溫度25℃、相對(duì)濕度為75％條件下測(cè)定其吸濕量，結(jié)果見(jiàn)表。

結(jié)果表明，采用淀粉作輔料合理可行。
(2)制軟材取浸膏細(xì)粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達(dá)到手握成團(tuán)，捏之能散，備用。研究重點(diǎn)乙醇濃度和大豆油用量對(duì)制丸影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)時(shí)見(jiàn)表。
乙醇濃度考察

大豆油用量考察

結(jié)果可見(jiàn)，采用60％乙醇、2％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
(3)制丸制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩選丸。
(三)軟膠囊成型工藝研究軟膠囊在胃腸中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
(1)輔料種類(lèi)及用量選擇①分散介質(zhì)(或稱(chēng)基質(zhì))選擇在填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過(guò)多次試驗(yàn)，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1.2為宜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。

②膠囊殼配方篩選按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65℃水浴溶化，自動(dòng)攪拌化膠，同時(shí)抽真空，真空度0.095Mpa左右，經(jīng)營(yíng)者小時(shí)后保溫放置1小時(shí)，過(guò)濾膠液，取一部分膠液測(cè)定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評(píng)價(jià)，將各指標(biāo)的考察結(jié)果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，結(jié)果見(jiàn)表。
膠皮配料篩選結(jié)果

經(jīng)以上篩選，綜合評(píng)價(jià)，考慮到填充物料的特點(diǎn)，選擇配方2，即明膠100g∶甘油45g∶水100g③遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達(dá)到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g為宜，且對(duì)膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見(jiàn)表。
遮光劑用量選擇

膠囊配方中加入遮光劑后質(zhì)量更為穩(wěn)定。
(2)成型工藝條件考察①浸膏粉碎粒度考察將浸膏粉碎，分別過(guò)60目、80目、100目、120目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.2加入經(jīng)膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結(jié)果期見(jiàn)表。
浸膏粉碎粒度考察

由上表可見(jiàn)，浸膏粉碎過(guò)80目篩，就能混勻，因此，選擇浸膏粉碎過(guò)80目篩。
②填充物料混合實(shí)驗(yàn)室取浸膏粉碎過(guò)80目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.2加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
③配料化膠考察按前述優(yōu)選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g稱(chēng)量配料，以不同溫度化膠。結(jié)果見(jiàn)表。
化膠溫度考察

由上表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中。冷浸30分鐘逐漸升溫至65±5℃，攪拌5濁時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中。
④壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機(jī)上方，與機(jī)器連接，調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度20～24℃，相對(duì)濕度＜50％。待壓丸機(jī)調(diào)試后調(diào)節(jié)丸內(nèi)容物裝量為，壓丸過(guò)程中每隔半小時(shí)測(cè)裝量一次。
⑤干燥定型干燥經(jīng)壓丸機(jī)壓出之軟膠囊經(jīng)傳送至轉(zhuǎn)籠內(nèi)，轉(zhuǎn)籠邊轉(zhuǎn)動(dòng)邊吹冷風(fēng)，轉(zhuǎn)動(dòng)定型干燥約2濁時(shí)。
托盤(pán)干燥經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風(fēng)干燥的膠丸盛于干凈不銹鋼料盤(pán)盛裝，移至溫度22℃左右，相對(duì)濕度50％以下的干燥室內(nèi)涼干30小時(shí)，并不斷翻動(dòng)。測(cè)膠囊水分在10％以下即為干燥適宜。
干燥注意點(diǎn)干燥采用滾動(dòng)定型與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥經(jīng)考察以?xún)蓾釙r(shí)為宜，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則表面不光滑；干燥溫度經(jīng)考察以22℃左右為宜，溫度過(guò)低干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，溫度增高雖可縮短干燥時(shí)間，但易至膠囊表面產(chǎn)生龜裂；干燥相對(duì)濕度經(jīng)考察，應(yīng)低于50％，否則不易干燥；干燥時(shí)間在24～36小時(shí)左右，以控制水分在10％以下即可。
(四)滴丸成型工藝(1)基質(zhì)的篩選基質(zhì)與主藥的融合情況比較

結(jié)果表明，復(fù)合基質(zhì)制得的滴丸溶出較快，由于聚乙二醇類(lèi)基質(zhì)酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點(diǎn)為46～51℃)，司盤(pán)-40改變了聚乙二醇類(lèi)本身不具有親脂結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥秀的吸收。
(3)滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內(nèi)外徑固定內(nèi)外徑固定為4.1，6.1mm。評(píng)價(jià)指標(biāo)丸重合格率按《中華人民共和國(guó)藥典》2000版一部重量差異要求符合±7.5％之內(nèi)。

結(jié)果表明，本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm。
(五)生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為3.8g/Kg。于給電子基團(tuán)藥前給藥后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h，及8h心臟采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min，離心5min，分離血漿，置30℃保存至分析。高效液相液色譜儀由M510泵，U6K進(jìn)樣器，M490可變波長(zhǎng)檢測(cè)器及810色譜數(shù)據(jù)處理站組成(WATER，美國(guó))。分析柱為μBondpaka(0.45mm×25cm)；流動(dòng)相為0.02mol/L磷酸二氫鈉-乙腈(88∶12)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm.血中梔子苷提取，加入10ml甲醇，內(nèi)標(biāo)50μL，試管作30°斜于水平方向振搖器，振搖提取15min，離心(3000r/min)10min，棄去水相，精密吸取4ml有機(jī)相于一潔凈試管，在37℃水浴，N2氣流下吹干，殘留物用200μL流動(dòng)相重新溶解，進(jìn)樣分析攻擊。
大鼠血漿梔子苷濃度變化(N＝6)


結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品的生物利用度大于顆粒劑。
(六)抗炎作用(對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響)實(shí)驗(yàn)方法臨用前將本發(fā)明分散片、微丸、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素(CMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動(dòng)物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為7組(對(duì)照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天秤稱(chēng)兩耳濕重，以?xún)啥亓坎钪底鳛槟[脹程度指標(biāo)。腫脹抑制率等于對(duì)照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對(duì)照組平均腫脹度再乘100％。

結(jié)果期表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗炎作作用，優(yōu)于肝復(fù)顆粒。
微丸穩(wěn)定性試驗(yàn)本品3批，于室溫下放置1年，分別在0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、進(jìn)行性狀、微生物限度檢查，考察性狀、微生物檢查結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。
口服液穩(wěn)定性試驗(yàn)本品3批，于室溫下放置1年，分別在0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、進(jìn)行性狀、ph值及微生物限度檢查，考察性狀、ph值的變化、微生物檢查結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，加蔗糖粉250g~450g干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，干燥；取PPVP5g與檸檬黃混勻，取3/5PPVP3g與膏粉混合均勻。用無(wú)水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剰余2/5PPVP2g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的顆粒中，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例3虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，加入適量淀粉，用60％乙醇和2％大豆油制軟材，制成的軟材用微丸機(jī)制丸，過(guò)16～20目篩，濕料擠壓過(guò)0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩，選丸，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室溫控制20～24℃，相對(duì)濕度＜50％壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥3小時(shí)，干燥溫度24℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)＜40％，干燥時(shí)間在24～36小時(shí)，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例5虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，干燥；取浸膏粉200g，PEG4000200g兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯司盤(pán)-40 10g一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5nm/2nm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，干燥；粉碎，加入微晶纖維素40g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，清膏300ml加蔗糖1000g、苯甲酸鈉0.5g，加水至規(guī)定量，即得口服液體制劑。
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的中藥制劑，其特征在于按重量計(jì)算，它是用虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g，再加適量輔料制成。
2.按照權(quán)利要求1所述的的治療肝病的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑包括膠囊劑、分散片、微丸劑、軟膠囊劑、滴丸、片劑、口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參、丹參，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.25(25℃)的清膏，加入適量輔料，混勻，干燥，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的膠囊劑這樣制備加蔗糖粉250g~450g，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的分散片劑這樣制備清膏干燥；取PPVP5g與檸檬黃混勻，取3/5PPVP3g與膏粉混合均勻。用無(wú)水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5PPVP2g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的顆粒中，壓片，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的微丸劑這樣制備清膏加入適量淀粉，用60％乙醇和2％大豆油制軟材，制成的軟材用微丸機(jī)制丸，過(guò)16～20目篩濕料擠壓過(guò)0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩，選丸，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的制備方法，其特征在于所述制劑的軟膠囊劑這樣制備清膏干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室溫控制20～24℃，相對(duì)濕度＜50％壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥3小時(shí)，干燥溫度24℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)＜40％，干燥時(shí)間在24～36小時(shí)，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的滴丸劑這樣制備清膏干燥；取浸膏粉200g，PEG4000200g和聚氧乙烯單硬脂酸酯司盤(pán)-4010g，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5nm/2nm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的片劑這樣制備清膏干燥、粉碎，加入微晶纖維素40g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，即得。
10.按照權(quán)利要求3所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的口服液這樣制備清膏300ml加蔗糖1000g、苯甲酸鈉0.5g，攪勻，濾過(guò)，加水至規(guī)定量，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療肝病的中藥制劑及其制備方法，它是用虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g，再加適量輔料制成。本發(fā)明的微丸崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人患者服用；本發(fā)明提供的藥物分散片劑型，服用方式較多，可以吞服、含服，遠(yuǎn)比顆粒劑應(yīng)用方便，同時(shí)該品遇水可在3分鐘內(nèi)迅速崩解形在均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問(wèn)題；本發(fā)明的軟膠囊劑是將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題；還可以掩蓋不良口味、氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明滴丸劑，吸收快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1788773SQ200510200648
公開(kāi)日2006年6月21日 申請(qǐng)日期2005年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月26日
發(fā)明者張之君 申請(qǐng)人:貴州君之堂制藥有限公司