專利名稱：創(chuàng)口敷料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種創(chuàng)口敷料。
通常認為潮濕環(huán)境會促進創(chuàng)口的痊愈。同時防止形成痂從而幾乎不留疤痕。可以通過幫助創(chuàng)口痊愈的介質(zhì)產(chǎn)生潮濕環(huán)境。為了此目的，通常使吸附性材料充滿這樣的介質(zhì)從而用于創(chuàng)口。
DE 297 21 345 U1公開了一種創(chuàng)口貼膏，其中在粘貼膜和創(chuàng)口無紡布之間設(shè)置一個液體腔室。該液體腔室的放置應(yīng)使其所含液體能由此滲透該創(chuàng)口無紡布。
DE 196 31 421 A1公開了一種抗菌創(chuàng)口敷料。該創(chuàng)口敷料由含有抗菌活性的化合物的疏水性細菌吸附材料組成，該化合物不會被釋放至創(chuàng)口。借助于該疏水性材料并結(jié)合抗菌活性化合物，將來自創(chuàng)口液體的細菌吸收在創(chuàng)口敷料上并在此殺滅。通過將創(chuàng)口敷料去除，細菌也被去除。其不再干擾創(chuàng)口的痊愈過程。
DE 197 27 032 A1公開了一種貼膏，其中粘貼區(qū)域具有第一粘貼區(qū)和配置于第一粘貼區(qū)之外的第二粘貼區(qū)。第一粘貼區(qū)的粘合力比第二粘貼區(qū)的小。
DE 198 60 759 C2公開了一種貼膏，借助其可將皮膚表面覆蓋，其內(nèi)部會產(chǎn)生注入。該貼膏由彈性表面組成，該彈性表面具有鄰接皮膚一側(cè)的粘貼表面，其間放置由吸附性材料制成的環(huán)形藥物活性載體。該載體包含用于該載體環(huán)繞的注入?yún)^(qū)域消毒的消毒劑。注入?yún)^(qū)域之上具有彈性表面，其具有開口、以及覆蓋粘貼表面和藥物活性載體、且在使用前必須揭掉的保護膜。
DE 697 18 035 T2公開了具有粘合劑組合物的粘性敷料，其形式為含有可調(diào)整加固件的至少一部分的層。選擇該粘合劑組合物和該加固件使得該粘性敷料具有透氣性。
EP 1 005 301 B1公開了粘貼于皮膚上的創(chuàng)口敷料，所具有的第一區(qū)域與所具有的用于與創(chuàng)口接觸的基質(zhì)相對，包含抗菌活性化合物的第二區(qū)域環(huán)繞著第一區(qū)域，以防止來自外部環(huán)境的細菌侵入。
WO 02/056927 A2公開了一種多層敷料。其包含吸附層、能透氣但不能透過液體的外層以及在吸附層中的用于釋放液體治療介質(zhì)的腔室。該敷料還含有在創(chuàng)口上形成覆蓋的穿孔層。該外層可以具有能使該敷料固定在創(chuàng)口周圍的粘貼層。借助該敷料，能使創(chuàng)口保持封閉以及濕潤。
本發(fā)明目的在于提供一種能使創(chuàng)口更好愈合的創(chuàng)口敷料。另外，將公開其制備方法。
通過權(quán)利要求1和27的特征實現(xiàn)該目的。權(quán)利要求2-26的特征提供了有益的具體實施方式
。
根據(jù)本發(fā)明所提供的創(chuàng)口敷料包含由吸附性基質(zhì)和抗菌活性物質(zhì)形成的第一層，該物質(zhì)與該基質(zhì)的一表面呈現(xiàn)化學(xué)或者物理結(jié)合。該基質(zhì)的表面包括該物質(zhì)的表面涂覆有親水性聚合物。該基質(zhì)包含纖維并且能由無紡布、紗布、發(fā)泡材料或者另一種軟吸附材料組成。發(fā)泡材料的優(yōu)點在于其能固定從創(chuàng)口脫離的材料并且由此能保持遠離創(chuàng)口，以使其不干擾愈合過程。該基質(zhì)可以包含至少一種纖維或者由至少一種纖維形成。因而結(jié)合該物質(zhì)的基質(zhì)表面可以是纖維的表面。該物質(zhì)優(yōu)選結(jié)合于纖維或者該基質(zhì)的表面，以使其如所期望的那樣在使用時不能或者幾乎不能從該基質(zhì)流失。
該基質(zhì)或者纖維能夠被制備，其中該物質(zhì)與該基質(zhì)或者纖維的表面結(jié)合而存在，例如，可以是通過處理聚合物形成帶有該物質(zhì)的基質(zhì)或者纖維以制備該基質(zhì)或者纖維。在所生成的基質(zhì)或者纖維中，該物質(zhì)中的一些存在于纖維或者基質(zhì)的表面。然而，更多部分通常進入到經(jīng)聚合物處理的基質(zhì)或者纖維的內(nèi)部，以使其不接觸來自外部的液體。因此該物質(zhì)最好完全結(jié)合到基質(zhì)或者纖維的表面。因此，制備中不必使用不必要量的該物質(zhì)，最終其是難得到的。
好的創(chuàng)口治療的先決條件在于在基質(zhì)中以及基質(zhì)周圍的液體中不期望的細菌不會繁殖。為此，該創(chuàng)口敷料含有抗菌活性物質(zhì)。如果按DE 197 58 598 A1所述進行測試，其能顯著地延緩或者完全抑制微生物繁殖，那么該物質(zhì)就具有抗菌活性?？咕钚晕镔|(zhì)還可以是一種物質(zhì)，其在按要求使用創(chuàng)口敷料的環(huán)境中通過轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生抗菌活性化合物。舉例說，如果抗菌活性化合物是金屬離子或者包含金屬離子的離子絡(luò)合物，那么該金屬、其合金以及其在創(chuàng)口區(qū)域能夠釋放出上述金屬離子或者上述包含金屬離子的離子絡(luò)合物的其它物質(zhì)也具有抗菌活性。金屬離子可以是銀、銅或者鋅的陽離子。另外，抗菌活性物質(zhì)可以是金屬性的銀、銅或者鋅或者合金或者在創(chuàng)口區(qū)域能釋放出所述離子的其它物質(zhì)。
抗菌活性物質(zhì)可以具有抗表皮葡萄球菌或者其它微生物的抗菌活性。根據(jù)DE 197 58 598 A1公開的方法，使用在每一種情況下都進行研究的微生物而不是葡萄糖球菌對該物質(zhì)針對其它微生物的抗菌活性進行測定。特別優(yōu)選的物質(zhì)是抗一種或者多種微生物的具有抗菌活性的物質(zhì)，該微生物選自由芽孢桿菌屬、芽孢梭菌屬、腸桿菌屬、埃希氏桿菌屬、假單胞菌屬、沙門氏菌屬、葡萄糖球菌屬、耶爾森氏菌屬、念珠菌屬以及曲霉屬組成的組。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抗菌活性物質(zhì)，尤其是其有細胞毒性的，會干擾創(chuàng)口愈合。如果其具有如DIN-ISO 10993-5所述的細胞毒害作用，則該抗菌活性物質(zhì)是有細胞毒性的。為防止干擾，本發(fā)明提供的該物質(zhì)應(yīng)結(jié)合到基質(zhì)或者基質(zhì)纖維的表面上。通過結(jié)合，可以防止在創(chuàng)口處上述抗菌活性物質(zhì)達到能干擾創(chuàng)口愈合的數(shù)量。而且，由此可以防止該抗菌活性物質(zhì)由于被吸收進入體內(nèi)而從創(chuàng)口敷料區(qū)域損失而不能在那里有長時間的抗菌活性。而且，由此可以防止該物質(zhì)吸收或在體內(nèi)引起所不希望的反應(yīng)，如過敏。
借助于本發(fā)明的創(chuàng)口敷料，可以預(yù)防諸如創(chuàng)口處產(chǎn)生的細菌在創(chuàng)口處擴散從而導(dǎo)致創(chuàng)口感染或者創(chuàng)口再感染。通過長時間阻止細菌的繁殖，該創(chuàng)口敷料能一直覆蓋在創(chuàng)口上直到創(chuàng)口愈合。因此，可以避免剝離該創(chuàng)口敷料而產(chǎn)生的機械應(yīng)力，而且可以確保對創(chuàng)口愈合有利的創(chuàng)口靜養(yǎng)。本發(fā)明所述的創(chuàng)口敷料的主要優(yōu)點實際在于無菌，同時創(chuàng)口愈合過程中不受抗菌活性物質(zhì)的干擾。
聚合物的涂層要求薄且聚合物是經(jīng)過選擇的，由此以使該物質(zhì)的作用不被阻止。例如，上述聚合物可以是由六甲基二硅氧烷通過等離子聚合而形成的聚合物。該涂層增強了該物質(zhì)對于纖維或者基質(zhì)的結(jié)合。例如通過蒸鍍或者沉積鍍覆的銀的顆粒簇被保護免受機械磨損。由于該層具有親水性，纖維或者基質(zhì)的可潤濕性是優(yōu)選的。由此能實現(xiàn)液體在基質(zhì)上更均勻的分布。而且，通過改善纖維或者基質(zhì)與液體的接觸，能發(fā)揮出抗菌活性物質(zhì)更佳的作用。進而，借助于該親水性聚合物，尤其是通過等離子聚合得到的，可以減少革蘭氏陽性菌和/或革蘭氏陰性菌粘附于纖維或者基質(zhì)。再者，由于直接在經(jīng)過涂覆的基質(zhì)或者纖維的表面上形成液膜，該親水性層改善了該基質(zhì)或者該基質(zhì)的各個纖維在潮濕環(huán)境中的滑動狀態(tài)。
于是，如果基質(zhì)存在于創(chuàng)口之上，在發(fā)生位移的情況下，其在創(chuàng)口上輕易的滑動，在這一過程中，僅對創(chuàng)口施加小的機械應(yīng)力。因此，在減小該基質(zhì)和創(chuàng)口之間的液體墊情況下，創(chuàng)口敷料的佩帶舒適度顯著增加。而且，在涂覆的薄膜或者基質(zhì)上的液膜還能防止創(chuàng)口形成新組織生長到基質(zhì)中。
該創(chuàng)口敷料優(yōu)選具有由可透過氣體但不可透過液體的膜連接在基質(zhì)上形成的第二層，并具有自粘性第一區(qū)域。該基質(zhì)連接于第二區(qū)域的該膜。舉例說，該基質(zhì)與膜連接方式是這樣的其與該膜粘貼在一起或者結(jié)合。該自粘性第一區(qū)域是該膜的一個區(qū)域，其環(huán)繞著第二區(qū)域，優(yōu)選有一定間距，通過自粘性第一區(qū)域可以將該創(chuàng)口敷料粘貼在人或者動物的皮膚上。粘貼結(jié)果形成不透過液體的內(nèi)部空間，其中充滿液體包含基質(zhì)。該內(nèi)部空間使得液體創(chuàng)口護理成為可能。
本發(fā)明的具體實施方式
的理論基礎(chǔ)是在通常的潮濕創(chuàng)口治療中，在創(chuàng)口愈合之前的階段吸附性材料開始變干燥，因而結(jié)果是創(chuàng)口吸取水分。因此，創(chuàng)口愈合過程受到不利的影響。
而且，本發(fā)明的實施方式基于這樣的認識創(chuàng)口愈合不僅可以通過創(chuàng)口保濕改善創(chuàng)口的愈合，而且提供更多的液體以使創(chuàng)口上形成液體墊。結(jié)果，改善了創(chuàng)口的愈合并且降低了留下疤痕的趨勢。這樣的創(chuàng)口護理在這里命名為液體創(chuàng)口護理。使用本發(fā)明的創(chuàng)口敷料，首先通過將該創(chuàng)口敷料干燥地放置在要治療的創(chuàng)口上來實現(xiàn)，并且借助自粘性第一區(qū)域?qū)⑵渚o貼在創(chuàng)口周圍的皮膚上，以使該創(chuàng)口區(qū)域由此能被密封而不透過液體來實現(xiàn)。接著，可以借助于套管將該膜刺穿從而液體注入下側(cè)的內(nèi)部區(qū)域。在取出套管之后，在該膜中產(chǎn)生的開口可以通過粘合膜密封。多次注入該液體是有利的，例如每天一次。最終，可以確保該創(chuàng)口永久地保存在液體墊之下直到愈合以及直到將該創(chuàng)口敷料移除。
該自粘性第一區(qū)域優(yōu)選提供粘合劑，該粘合劑具有對皮膚高度親和性并且不溶于水性液體。這樣的粘合劑在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，尤其是在貼膏領(lǐng)域。而且，該粘合劑應(yīng)該能承受內(nèi)部空間中增大的液體壓力而不會從皮膚脫離。液體注入以及該膜施加張力時就已經(jīng)產(chǎn)生了增大的液體壓力。舉例說，增大的液體壓力也可能由患者引發(fā)的創(chuàng)口敷料上的機械應(yīng)力造成，例如其創(chuàng)口所在的身體部分的移動。
由于事實上該基質(zhì)與該膜相連接，該基質(zhì)可以借助于該液體墊而被抬升遠離創(chuàng)口。因此，創(chuàng)口與該基質(zhì)和該抗菌活性物質(zhì)不直接接觸。由于將基質(zhì)抬升而遠離創(chuàng)口，還可以避免所不希望的在創(chuàng)口新形成的組織增生到基質(zhì)中。因此，正如WO 02/056927 A2所公開的，穿孔層在創(chuàng)口上形成覆蓋并且將創(chuàng)口與基質(zhì)分離不是必需的。正如與已知的創(chuàng)口敷料的情況一樣，此處的基質(zhì)用作該物質(zhì)的載體而不是為了保持創(chuàng)口潮濕的目的。通過將自粘性第一區(qū)域距第二區(qū)域一定距離安置，該基質(zhì)通過該膜連接到第二區(qū)域，對于該基質(zhì)從創(chuàng)口處被提升是幫助的。
創(chuàng)口消毒通過適當(dāng)選擇液體來實現(xiàn)。例如，液體pH低到能最終抑制細菌的繁殖。而且，具有低pH的液體對于創(chuàng)口具有收斂作用，由此有助于愈合過程。而且，該溶液可以包含刺激細胞生長的要素和/或養(yǎng)分。
該物質(zhì)優(yōu)選是無機物，尤其是金屬或者金屬化合物。這樣的抗菌活性物質(zhì)通常不昂貴、易于獲得并且易于加工。本文中的金屬化合物理解的含義為至少兩種金屬混合物或者合金。金屬離子或者包含金屬離子的絡(luò)合物可以由作為活性物質(zhì)的金屬或者金屬化合物形成并被釋放。優(yōu)選地，微動力活性，例如很少量的抗菌活性金屬或者微動力活性的抗菌活性金屬化合物。
在優(yōu)選的實施方式中，該物質(zhì)選自由銀、銅和鋅、它們的離子以及它們的金屬絡(luò)合物或者混合物或者包含至少一種上述組分的合金。除了上述的金屬之外，該合金特別地還含有金和/或鉑。這些物質(zhì)能抗御許多種不同細菌并且能在許多方面干擾它們的新陳代謝。因此，使用這些物質(zhì)在細菌中發(fā)生的抗藥性現(xiàn)象要少于使用特殊作用的有機抗菌物質(zhì)，如抗生素。這些物質(zhì)優(yōu)選是銀、銀的陽離子或者銀絡(luò)合物或者釋放銀陽離子的絡(luò)合物或者銀合金或者釋放銀陽離子的合金。尤其是金屬銀容易加工并且可以相對低的價格獲得較大的數(shù)量，以至于依次類推，本發(fā)明所述的創(chuàng)口敷料也能相對廉價地制備。
該金屬或者金屬化合物能以簇的形式鍍覆在纖維或者基質(zhì)的表面，尤其通過蒸發(fā)作用或者由濺射工藝或者化學(xué)氣相沉積產(chǎn)生的沉積作用。在蒸發(fā)或者沉積的情況下，金屬或者金屬化合物在真空中加熱蒸發(fā)隨后金屬蒸汽沉積在纖維或者基質(zhì)上。由蒸鍍或者沉積鍍覆使該金屬或者該金屬化合物以簇形式存在于纖維或者基質(zhì)上。該簇具有特別好的抗菌性。
存在于本發(fā)明所述的創(chuàng)口敷料中的該物質(zhì)適宜地呈粒狀，優(yōu)選顆粒或者粒子的平均直徑為5-100納米。該物質(zhì)可以以獨立顆粒或者以相互連結(jié)的顆粒的形式存在。可以容易地制備這些抗菌活性物質(zhì)的細顆粒，尤其對于無機物質(zhì)，本發(fā)明中尤其對于銀，而且還對于銅和鋅，以及所述這三種金屬的混合物、絡(luò)合物以及合金。由于平均粒徑小，該物質(zhì)的比表面積大，以至于其容易從基質(zhì)上脫離，尤其是通過擴散。而且，由于比表面積大，該顆粒狀活性化合物有時在創(chuàng)口環(huán)境中產(chǎn)生化學(xué)鈍性，但通常僅涉及表面的一部分，以至于在不利環(huán)境下可以從基質(zhì)釋放該物質(zhì)。已經(jīng)證明該物質(zhì)的平均粒徑是5-50納米，優(yōu)選5-20納米，是有利的。如果該物質(zhì)是銀或者銀合金，則這些顆粒粒徑分布也認為是納米級銀或者納米級銀合金。
該物質(zhì)存在的層厚至少1納米，并且優(yōu)選不大于1毫米。如果使用顆粒物質(zhì)，該層至少與活性化合物顆粒一樣厚。優(yōu)選平均層厚至少5納米-100納米，特別優(yōu)選層厚度是10納米-50納米，特別地如果該物質(zhì)是銀、銅和/或鋅或者它們的離子、金屬絡(luò)合物或者這些元素的混合物或者合金。已經(jīng)表明即使抗菌物質(zhì)的、尤其是包含納米級銀的層的厚度小，也足以能實現(xiàn)抗菌但無毒害細胞作用的目的。
該物質(zhì)優(yōu)選的含量應(yīng)使其在使用基質(zhì)中、尤其全部基質(zhì)中的液體浸透基質(zhì)的情況下有抗菌作用?？梢酝ㄟ^簡單的常規(guī)試驗測定上述量。如果該物質(zhì)是金屬銀，則通過使基質(zhì)中銀含量是基質(zhì)所覆蓋最大面積中每平方厘米1微克-200微克，可以獲得足夠的抗菌作用。更高的銀含量是不利的，因為銀離子釋放量足以對創(chuàng)口愈合產(chǎn)生不利影響。
優(yōu)選地，該聚合物是降低細菌粘附于纖維或者基質(zhì)的聚合物，該細菌優(yōu)選是革蘭氏陰性細菌或者葡萄球菌、尤其是葡萄球菌。除該物質(zhì)之外，該方法還減少了細菌對基質(zhì)的移地繁殖。
優(yōu)選地，通過等離子聚合使纖維或者基質(zhì)表面涂覆聚合物。因此，涂層非常薄的實施方式成為可能，這幾乎不會對該物質(zhì)的作用有不利地影響。等離子聚合期間，借助于參數(shù)的選擇，可以改變聚合物的性能。通過常規(guī)試驗，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定合適的原料以及合適的聚合物層的制備參數(shù)。舉例說，使用抗菌性物質(zhì)和等離子聚合對該基質(zhì)的涂覆可以如下實施第一步，納米級銀的顆粒簇鍍覆于由無紡布組成的基質(zhì)上。為此目的，金屬銀在大約10毫巴的工作壓力下于諸如氬氣保護氣氛下蒸發(fā)。在此過程中，銀以獨立顆粒或者以相互連結(jié)的顆粒的形式沉積在基質(zhì)上。銀的顆粒平均粒徑大約10納米-20納米。銀以大約20納米的厚度鍍覆。在第二步，含有六甲基二硅氧烷(HMDSO)的等離子聚合物層作為單體或者前體被涂覆。該等離子聚合在0.07毫巴的工作壓力下使用95％氧氣和5％HMDSO作為工作氣體。如此進行等離子聚合45秒后，該銀鍍覆厚度達45納米并具有強親水性等離子聚合物層。本文中該涂層表面能為105毫牛/米。
該聚合物涂覆于纖維發(fā)生于由纖維制備該基質(zhì)之前或之后。如果之后發(fā)生，則整個基質(zhì)，如無紡布或者紡織織物要進行涂覆過程，如等離子聚合。如果該聚合物在等離子聚合之后被氧化，則是特別優(yōu)選的。由此，可以產(chǎn)生高度親水表面。
在一個優(yōu)選的實施方式中，該聚合物由丙烯酸的單體、或者由基于硅氧烷尤其是六甲基二硅氧烷的單體形成。這樣的聚合物可以將抗細菌粘附性與優(yōu)異的親水性相結(jié)合。其還使得聚合物所覆蓋的物質(zhì)，如金屬銀，能對基質(zhì)有好的作用。
該聚合物優(yōu)選所在層的平均厚度是5納米-500納米。然而，尤其對于等離子聚合聚合物而言，該厚度優(yōu)選是5納米-200納米，優(yōu)選10納米-100納米。以這些層厚，尤其是使用由等離子聚合制備的聚合物層，能產(chǎn)生具有突出的抗菌性和無細胞毒性的涂層。同時，這些涂層很薄，以至于肉眼幾乎覺察不到它們或者甚至可以是透明的。
優(yōu)選地，計算其中該物質(zhì)的含量以使該物質(zhì)產(chǎn)生和/或釋放的活性化合物的數(shù)量在應(yīng)用情況下不會對創(chuàng)口發(fā)生細胞毒害作用。這樣的數(shù)量可以通過簡單的常規(guī)試驗測定。該活性化合物可以是如金屬離子或者這些金屬離子的絡(luò)合物。如果該物質(zhì)是銀，基質(zhì)中銀的合適含量是基質(zhì)所覆蓋最大面積中每平方厘米1微克-200微克，優(yōu)選5微克-35微克，特別是5微克-15微克。以前一直沒有認識到通常使用的含銀的創(chuàng)口敷料會釋放出銀離子，其總量對創(chuàng)口產(chǎn)生細胞毒害作用。因此，干擾了創(chuàng)口愈合。
優(yōu)選將有助于創(chuàng)口愈合的物質(zhì)尤其是生長因子結(jié)合到基質(zhì)上。這樣的物質(zhì)可以是如表皮生長因子(EGF)、血小板生長因子(PDGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)或者角化細胞生長因子(KGF)。優(yōu)選地，該基質(zhì)用有助于創(chuàng)口愈合的液體完全浸泡或者充滿，尤其是酸性液體或者包含有助于創(chuàng)口愈合的養(yǎng)分的液體。
在一個特別優(yōu)選的實施方式中，該膜至少部分是透明的。由此，可以觀察到該膜以下的液面，從而一旦觀測到在內(nèi)部空間的液體含量減少就可以再充填新液體。
在本發(fā)明的另一個特別優(yōu)選的實施方式中，全部創(chuàng)口敷料包括基質(zhì)和膜是透光的，尤其對紫外光、紅外光或者近紅外光。
這可以通過選擇適當(dāng)?shù)牟牧蠈崿F(xiàn)。由此，可以使該創(chuàng)口無需將創(chuàng)口敷料移除就接受光線治療。光線治療可以顯著加速創(chuàng)口愈合。
優(yōu)選該創(chuàng)口敷料含有指示劑。該指示劑可以是顏料，其能指示創(chuàng)口敷料或者創(chuàng)口的一定狀態(tài)。例如，pH指示劑與此有關(guān)，其能根據(jù)pH改變其顏色。透過至少平常位置是透明的膜可以看到顏色的變化。該指示劑還能由相互作用以指示某種狀態(tài)的大多數(shù)物質(zhì)形成。該指示劑還可以是傳感器。該傳感器可以是如導(dǎo)電聚合物，其根據(jù)創(chuàng)口或者創(chuàng)口敷料的狀態(tài)改變其導(dǎo)電性。該傳感器還可以是生物傳感器。生物傳感器理解含義為測量探頭，其中生物分子與信號轉(zhuǎn)換器耦合，例如電位器式傳感器。信號轉(zhuǎn)換器將某種特定物質(zhì)與生物分子結(jié)合而產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)化為電信號。該傳感器可以屬于傳感器領(lǐng)域或者包含許多傳感器的生物傳感器領(lǐng)域中的一部分。借助于不同的傳感器，可以同時測定許多表征該創(chuàng)口或者該創(chuàng)口敷料的參數(shù)。
該指示劑還可以是指示該基質(zhì)中液體含量的指示劑。因此，可以更好、更早地檢測到該基質(zhì)的干燥。該指示劑還可以是能指示基質(zhì)或者創(chuàng)口微生物污染程度或者種類的指示劑。例如，這可以通過免疫學(xué)指示劑來實現(xiàn)。在此情況下，舉例說，微生物或者微生物的局部會由抗體結(jié)合，并且由此引發(fā)顏色反應(yīng)。該指示劑還可以是指示創(chuàng)口發(fā)炎癥狀的指示劑。這樣的指示劑同樣是免疫學(xué)指示劑。在此情況下，炎癥因子會與抗體特定結(jié)合，并且由此引發(fā)顏色反應(yīng)。
而且，本發(fā)明涉及一種制備本發(fā)明所述創(chuàng)口敷料的方法，具有以下步驟-獲得吸附性基質(zhì)，-獲得可透過氣體但不透過液體的膜，-在該膜上涂覆第一自粘性區(qū)域(16)以及-在該膜的第二區(qū)域?qū)⑽叫曰|(zhì)連接到該膜上，-該膜的第一區(qū)域環(huán)繞著該膜的第二區(qū)域，在基質(zhì)或者形成基質(zhì)的纖維上，首先通過蒸發(fā)或者沉積，濺射工藝或者化學(xué)氣相沉積抗菌活性物質(zhì)，然后通過等離子聚合沉積聚合物。
該基質(zhì)可以是無紡布、紗布、發(fā)泡材料或其它軟吸附性材料。該物質(zhì)和該聚合物可以沉積在生成的基質(zhì)上。該纖維不一定是形成該基質(zhì)的唯一纖維。形成該基質(zhì)的纖維可以是該基質(zhì)制備過程中或之后結(jié)合入該基質(zhì)的纖維。通過蒸發(fā)或者沉積，濺射工藝或者化學(xué)氣相沉積結(jié)合等離子聚合，可以獲得該物質(zhì)特別薄并且同時有高抗菌活性的涂覆，以及具有特別性能的該高聚物對于纖維或者基質(zhì)特別薄的涂覆。僅僅需要少量的物質(zhì)或者聚合物。該物質(zhì)為該聚合物所保護，尤其保護不受機械磨損。
以下通過附圖更詳細解釋本發(fā)明的一種實施方式

圖1顯示的示意圖表示本發(fā)明創(chuàng)口敷料的側(cè)視圖，圖2顯示的示意圖表示本發(fā)明創(chuàng)口敷料的俯視圖，
圖3顯示一系列圖，表示與常規(guī)的基質(zhì)以及本發(fā)明的創(chuàng)口敷料基質(zhì)接觸時，根據(jù)光學(xué)密度(OD)形式測量的細菌生長的時間過程。
圖1和2顯示本發(fā)明的創(chuàng)口敷料10具有吸附基質(zhì)12、可透過氣體但不透過液體膜14以及第一自粘性區(qū)域16。本文中第一區(qū)域16是膜的一個區(qū)域，其中涂覆有粘合劑。本文中第一區(qū)域16環(huán)繞著與基質(zhì)接觸的該膜的第二區(qū)域17。當(dāng)需要使用創(chuàng)口敷料10時，基質(zhì)12置于創(chuàng)口18之上并且自粘性第一區(qū)域16在周圍與環(huán)繞著創(chuàng)口18皮膚粘貼在一起。之后，液體通過膜14注入通過粘合在一起而形成的內(nèi)部區(qū)域。在注射進入膜14時形成的孔通過粘合膜密封。
在應(yīng)用研究中，在第一組患者中使用的本發(fā)明的創(chuàng)口敷料所具有基質(zhì)的纖維為銀以及通過等離子聚合六甲基二硅氧烷而得到的親水性聚合物所涂覆。在此情況下的創(chuàng)口敷料使用至少4天以上，用于漏斗胸臨床表現(xiàn)的術(shù)后液體創(chuàng)口護理。第二組患者使用常規(guī)的創(chuàng)口護理以作對比。在第一組患者中無感染發(fā)生，而第二組患者偶爾會出現(xiàn)感染。而且，由于親水性涂層，本發(fā)明創(chuàng)口敷料的佩帶舒適度顯著高于常規(guī)護理所用的創(chuàng)口敷料。使用本發(fā)明的創(chuàng)口敷料的液體創(chuàng)口護理可以更快痊愈同時形成傷疤的傾向更小。用于創(chuàng)口護理的創(chuàng)口敷料的基質(zhì)4天后在創(chuàng)口上仍然還有抗菌活性，如圖3表示的試驗所示。
已經(jīng)根據(jù)DE 197 58 598 A1所公開的方法測定出圖3顯示的結(jié)果。該方法還公開于Bechert，Thorsten等人的Nature Medicine(2000)，第6卷，第8期，第1053-1056頁。上述兩篇文獻所公開的內(nèi)容為本文所包括。按該試驗所述使用進行試驗的基質(zhì)。
在圖3中，每個區(qū)域顯示x-y圖，其中時間標注于x軸而光密度標注于y軸。已經(jīng)按A-H的批次平行試驗測定出在圖3的第1，2，4，5，11和12列顯示的試驗結(jié)果，相應(yīng)的行A-H使用以下基質(zhì)
列1，行A-H未涂覆基質(zhì)，列2，行A-H用銀和通過等離子聚合六甲基二硅氧烷得到的聚合物涂覆的基質(zhì)，列4，行A-H用銀和通過等離子聚合六甲基二硅氧烷得到的聚合物涂覆的基質(zhì)，其來自上述應(yīng)用研究中使用4天的第一創(chuàng)口敷料，列5，行A-H用銀和通過等離子聚合六甲基二硅氧烷得到的聚合物涂覆的基質(zhì)，其來自上述應(yīng)用研究中使用4天的第二創(chuàng)口敷料，列11，行A-H無菌對比列12，行A正面對比列12，行B反面對比列12，行E，F(xiàn)空白值在無菌對比的情形下，每種情形僅使用介質(zhì)而不加入葡萄狀球菌，以顯示細菌繁殖不是由介質(zhì)造成的。在正面對比的情況下，使用含金屬銀聚合物。數(shù)值表明所使用細菌對銀敏感并且能為之所殺滅。在反面對比的情況下，使用同樣的聚合物，然而不含有銀?？瞻讛?shù)值是在中空的微量滴定盤中測定的數(shù)值，在所有測量的計算中將該數(shù)值減掉。
試驗結(jié)果表明，其中基質(zhì)用銀和通過等離子聚合六甲基二硅氧烷而得到的聚合物涂覆的本發(fā)明的創(chuàng)口敷料具有高抗菌和殺菌作用。在4天后，創(chuàng)口上仍存在該作用。
權(quán)利要求
1.創(chuàng)口敷料(10)，包括由吸附性基質(zhì)(12)形成的第一層以及抗菌活性物質(zhì)，該物質(zhì)與該基質(zhì)(12)的一個表面呈現(xiàn)化學(xué)或者物理連接，該基質(zhì)表面包括涂覆有親水性聚合物的物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的創(chuàng)口敷料(10)，該創(chuàng)口敷料(10)包括由可透過氣體但不可透過液體的膜(14)連接在基質(zhì)(12)上而形成的第二層，以及具有自粘性第一區(qū)域(16)，該基質(zhì)(12)與膜(14)相連接于第二區(qū)域(17)并且第一區(qū)域是膜(14)的一個區(qū)域，該膜(14)環(huán)繞著第二區(qū)域(17)，通過自粘性第一區(qū)域可以將創(chuàng)口敷料(10)粘貼在人或者動物的皮膚上，形成充滿包含基質(zhì)(12)液體的不透過液體的內(nèi)部空間。
3.如權(quán)利要求1或2所述創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)與該基質(zhì)(12)和該基質(zhì)(12)的表面結(jié)合，該基質(zhì)(12)具有至少一種纖維或者由至少一種纖維形成，該基質(zhì)(12)是該纖維的表面。
4.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，將該物質(zhì)全部地結(jié)合到該基質(zhì)或者纖維的表面。
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)是無機物，尤其是金屬或者金屬化合物。
6.如權(quán)利要求5中所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)選自由銀、銅和鋅、它們的離子以及它們的金屬絡(luò)合物、或者混合物或者包含這些組分中的至少一種的合金組成的組。
7.如權(quán)利要求5或6中所述的創(chuàng)口敷料(10)，該金屬或者金屬化合物能以簇的形式鍍覆在纖維或者基質(zhì)的表面，尤其通過蒸鍍或者沉積鍍覆，通過濺射工藝或者化學(xué)氣相沉積涂覆。
8.如權(quán)利要求5-7中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)的平均粒徑是5納米-100納米。
9.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)所存在層的平均厚度是5納米-100納米。
10.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)的存在量能使基質(zhì)(12)中的液體完全浸透基質(zhì)(12)的情況下有抗菌活性。
11.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該聚合物是降低細菌粘附于纖維或者基質(zhì)的聚合物，該細菌優(yōu)選是革蘭氏陰性細菌或者葡萄球菌、尤其是葡萄球菌。
12.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該基質(zhì)(12)的纖維或者表面是通過等離子聚合涂覆該聚合物的纖維或者表面。
13.權(quán)利要求12中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該聚合物是在等離子聚合后經(jīng)過氧化的聚合物。
14.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該聚合物由丙烯酸的單體、或者由基于硅氧烷尤其是六甲基二硅氧烷的單體形成。
15.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該聚合物所存在層的平均厚度是5納米-500納米。
16.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該物質(zhì)存在量應(yīng)使在應(yīng)用時該物質(zhì)形成和/或釋放的活性化合物的量不會對創(chuàng)口產(chǎn)生細胞毒害作用。
17.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，將有助于創(chuàng)口愈合的物質(zhì)，尤其是生長因子結(jié)合到基質(zhì)(10)上。
18.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，使用有助于創(chuàng)口愈合的液體，尤其是酸性液體或者包含有助于創(chuàng)口愈合的養(yǎng)分的液體完全浸泡或者充滿該基質(zhì)(12)。
19.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該膜(14)是透明的，至少平常位置是透明的。
20.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該創(chuàng)口敷料可透過光，尤其可以透過紫外光、紅外光或者近紅外光。
21.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該創(chuàng)口敷料包括指示劑，尤其是pH指示劑。
22.如權(quán)利要求21所述的創(chuàng)口敷料(10)，該指示劑是傳感器，尤其是生物傳感器。
23.如權(quán)利要求22所述的創(chuàng)口敷料，該傳感器是導(dǎo)電聚合物，該聚合物根據(jù)創(chuàng)口或者創(chuàng)口敷料的狀態(tài)改變其導(dǎo)電性。
24.如權(quán)利要求21-23中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)，該指示劑還可以是指示該基質(zhì)(12)中液體含量的指示劑。
25.如權(quán)利要求21-23中所述的創(chuàng)口敷料(10)，該指示劑是能指示該基質(zhì)(12)和/或創(chuàng)口微生物污染程度或者種類的指示劑。
26.如權(quán)利要求21-23中所述的創(chuàng)口敷料(10)，該指示劑是能指示創(chuàng)口發(fā)炎癥狀的指示劑。
27.如前述權(quán)利要求中任一項所述的創(chuàng)口敷料(10)的制備方法，具有以下步驟-獲得吸附性基質(zhì)(12)，-獲得可透過氣體但不透過液體的膜(14)，-在膜(14)上涂覆第一自粘性區(qū)域(16)以及-在膜(14)的第二區(qū)域(17)將吸附性基質(zhì)(12)連接到該膜上。-第一區(qū)域環(huán)繞著該膜(14)的第二區(qū)域(17)，在基質(zhì)(12)或者形成基質(zhì)(12)的纖維上，首先通過蒸發(fā)或者沉積，濺射工藝或者化學(xué)氣相沉積抗菌活性物質(zhì)，然后通過等離子聚合沉積聚合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種創(chuàng)口敷料包括由吸附性基質(zhì)(12)形成的第一層以及抗菌活性物質(zhì)，該物質(zhì)與該基質(zhì)(12)的一個表面以化學(xué)或物理結(jié)合方式連接，并在具有該物質(zhì)的基質(zhì)表面上涂覆親水性聚合物。
文檔編號A61F13/02GK1925819SQ200580002216
公開日2007年3月7日 申請日期2005年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月9日
發(fā)明者托爾斯滕·貝歇特, 彼得·施泰因呂克 申請人:比奧加特公司