專利名稱：四氫喹啉酮及其作為促代謝谷氨酸受體拮抗劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型的促代謝谷氨酸受體(mGluR)拮抗劑，它們的合成以及治療和/或預(yù)防神經(jīng)紊亂的方法。
背景技術(shù)：
通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，通過神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用來傳遞神經(jīng)元刺激，所述神經(jīng)遞質(zhì)對另一神經(jīng)元的神經(jīng)受體具有特殊的影響。
L-谷氨酸被視為在哺乳動物CNS中主要的興奮神經(jīng)遞質(zhì)，因此在許多生理過程中起到關(guān)鍵的作用。依賴于谷氨酸刺激的受體分成主要的兩組。第一組包括配體控制的離子通道，而第二組包括促代謝谷氨酸受體(mGluR)。促代謝谷氨酸受體是G-蛋白質(zhì)-耦合的受體(GPCR)的亞族。
目前，已知8種不同數(shù)量的這些mGluR。基于結(jié)構(gòu)參數(shù)，例如序列同源性，通過這些受體利用的第二信使體系及其對低分子量化合物的不同親和性，這8種受體可分成三組mGluR1和mGluR5屬于第I組，它們偶聯(lián)到磷脂酶C上，且它們的激活導(dǎo)致胞內(nèi)鈣離子遷移。mGluR2和mGluR3二者屬于第II組，而mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8屬于第III組，它們偶聯(lián)到腺苷酸環(huán)化酶上，其激活引起第二信使cAMP減少，正因為如此抑制神經(jīng)元活性。
已表明存在第I組mGluR拮抗劑導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸降低的突觸前釋放，因此借助突觸后機理降低谷氨酸鹽介導(dǎo)的神經(jīng)元刺激。由于認(rèn)為影響CNS的各種病理生理過程和疾病狀況是由于過多谷氨酸誘導(dǎo)的興奮(刺激)所致，就治療來說，第I組mGluR拮抗劑在治療CNS疾病方面是有益的。
因此，可施用第I組mGluR拮抗劑，以提供在下述急性和慢性病理狀況中提供神經(jīng)保護(hù)例如AIDS有關(guān)的癡呆、早老性癡呆、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)或其它朊病毒有關(guān)的感染、牽涉線粒體功能障礙的疾病，牽涉β-淀粉樣蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏綜合征、肝腦病變、亨廷頓舞蹈病、運動神經(jīng)元疾病，例如肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮、術(shù)后認(rèn)知缺陷(cognitive deficit)(POCD)、帕金森病、血管和額葉癡呆、眼睛損傷、眼病(例如，青光眼、視網(wǎng)膜病)、頭和脊髓損傷/創(chuàng)傷、低血糖、缺氧(例如圍產(chǎn)期)、局部缺血(例如來自于心動停止、中風(fēng)、分流術(shù)或移植)、癲癇發(fā)作/抽搐/癲癇、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它腫瘤、內(nèi)耳損害(例如，耳鳴、聲音或藥物誘導(dǎo)的)、L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 在這一上下文中其它適應(yīng)癥包括對下述疾病具有癥狀影響成癮(尼古丁、醇、阿片制劑、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、焦慮癥和驚恐性障礙、注意力渙散多動癥(ADHD)、多動腿綜合征和多動小孩、孤獨癥、癲癇發(fā)作/抽搐/癲癇、癡呆(例如早老性癡呆、科爾薩科夫綜合征、血管癡呆、HIV感染、唐氏綜合征)、抑郁癥(其中包括由博納病毒感染引起的抑郁癥)和雙相性躁狂抑郁癥、例如對阿片樣物質(zhì)的藥物耐受性，運動障礙(例如，L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙或亨廷頓舞蹈病)、脆性-X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈病、應(yīng)激性腸道綜合征(IBS)、偏頭痛、多發(fā)性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性)、帕金森病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、精神分裂癥、痙攣狀態(tài)、耳鳴、圖雷特綜合征、小便失禁和嘔吐、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br>
發(fā)明內(nèi)容
我們已測定到一些四氫喹啉酮是第I組mGLuR拮抗劑。因此，在治療牽涉CNS的過多谷氨酸誘導(dǎo)的興奮的疾病中，這些物質(zhì)在治療上是有利的。這些物質(zhì)優(yōu)選以藥物組合物形式給藥，其中它們與一種或多種藥學(xué)上可接受的稀釋劑、載體或賦形劑一起存在。
現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開了四氫喹啉酮。例如，Kajigaeshi，Shoji；Shirakawa，Shinsuke；Nishida，Akiko；Noguchi，Michihiko，Chemistry Express(1991)，6(7)，527-30(CODENCHEXEU ISSN0911-9566.CAN115135894 AN 1991535894 CAPLUS)公開了2-芐基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。然而，證明這一化合物不具有象第I組mGLuR拮抗劑一樣的活性。John Wyeth和BrotherLtd.，UK(WO9521825)；ICI Australia Ltd.，澳大利亞；AustralianInstitute of Marine Science(WO8802251)；Karo BioAB，Swed.(WO2004037792)；Hoechst-Roussel PharmaceuticalsInc.，USA(EP489379)；Warner-Lambert Company，USA(WO9834921)；The Hong Kong University of Science and Technology，HongKong(US6472408)；Dotsenko，V.V.et al.East-Ukrainian NationalUniversity，Luhansk，Ukraine，Russian ChemicalBulletin(2002)，51(8)，1556-1561；Molina，Pedro etal.Fac.Quim.，Univ.Murcia，Murcia，西班牙，Tetrahedron(1995)，51(4)，1265-76；Ruda，Marcus C et al.KaroBio AB，Swed.，Heterocyclic Communications(2003)，9(6)，571-574；Carlier，PaulRetal.Hong Kong University of Science andTechnology，Kowloon，Hong Kong，Angewandte Chemie，InternationalEdition(2000)，39(10)，1775-1777；Fink，David M etal.Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.，Somerville，USA，Journal of Medicinal Chemistry(1995)，38(18)，3645-51；Marcoux，Jean-Francois et al.Merck & Co.，Rahway，NJ，USA，Journal ofOrganic Chemistry(2001)，66(12)，4194-4199；Hoffman，Jacob M etal.Merck Sharp和Dohme Res.Lab.，West Point，USA，Journal ofOrganic Chemistry(1984)，49(1)，193-5中公開了2-芐基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈；2-(2-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮；2-芐氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮；3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。對于這些化合物來說，沒有證明促代謝活性。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供新型的藥物化合物，它是四氫喹啉酮第I組mGLuR拮抗劑，及其藥物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步的目的是通過施用本發(fā)明的化合物或者含有該化合物的藥物組合物，提供治療、消除、緩和、減輕或改善非所需的CNS障礙的新型方法，所述CNS障礙牽涉CNS的過多谷氨酸誘導(dǎo)的刺激。本發(fā)明另外的目的是提供生產(chǎn)四氫喹啉酮活性成分的方法。另外的目的在下文中將變得顯而易見，并且進(jìn)一步的目的對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。
發(fā)明概述因此，我們認(rèn)為我們的發(fā)明所包括的內(nèi)容尤其可通過下述措辭來概述式IA的化合物，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物 其中R2代表C2-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C2-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；h(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；⒎蓟?C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1 -6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF3、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1-6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1-6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1 -6烷基；其中術(shù)語“C1-6烷基”代表直鏈或支鏈烷基；術(shù)語“C2-6鏈烯基”代表直鏈或支鏈的鏈烯基；術(shù)語“C2-6炔基”代表直鏈或支鏈炔基；術(shù)語“環(huán)C3-12烷基”代表單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)烷基，其中包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、雙環(huán)[2.2.1]庚基和金剛烷基；術(shù)語“芳基”代表苯基或萘基，或者被一個或更多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“聯(lián)芳基”代表聯(lián)亞苯基，優(yōu)選4，4′-聯(lián)亞苯基，其中一個或兩個苯環(huán)可任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“雜芳基”代表含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的芳族5-6元環(huán)，和與苯環(huán)或含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元環(huán)稠合的含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元雙環(huán)，其中雜芳基任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基、吡啶基和芳基；雜芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基和異喹啉基；術(shù)語“鹵素”代表氟、氯、溴和碘。
要理解R2可以不代表未取代的苯基或萘基；R2可以不代表相對于苯基連接到其上的式IA的四氫喹啉環(huán)，具有至少一個除了氫以外的鄰位取代基的取代苯基；R2可以不代表二甲氨基；若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素；若R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10全部同時代表氫，則R2可以不代表C2-6烷基；若R3是氰基，則R2可以不代表甲硫基或乙硫基；R7和R8可以不代表呋喃基；且式IA的化合物可以不代表2-芐氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-噻吩-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(6-甲基-吡啶-3-基甲基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(1H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-異丙基苯基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈或2-環(huán)己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
式IA的這種化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基；式IA的這種化合物，其中R4代表氫；式IA的這種化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基，以及R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基，或者其中R5和R6之一與R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，或者其中R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；
式IA的這種化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基；式IA的這種化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基；式IA的這種化合物，其中R5和R6之一與R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為4，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；式IA的這種化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6；式IA的這種化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基；式IA的這種化合物，其中R2代表C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基或環(huán)C3-12烷硫基；R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6烷基；R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1 -6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基、甲基、吡啶基、嗎啉基和哌啶基；R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1 -6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表C2-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基或芳基-C1-6烷基；R3代表氫、氰基、硝基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表芳基-C2-6炔基或雜芳基-C2-6炔基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基；和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自苯基、甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基；R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表聯(lián)芳基或雜芳基-芳基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基；R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表芳基-雜芳基或雜芳基-雜芳基，其中沒有直接連接到式IA的四氫喹啉環(huán)上的芳基部分和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基、甲基、吡啶基、嗎啉基和哌啶基；R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；式IA的這種化合物，其中R2代表鹵素、芳基、雜芳基、芳氨基、芳基-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基、哌啶基、4-芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基或4-芳基哌嗪基，其中芳基部分和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基；R5和R6之一與R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；此外，治療活體動物，其中包括人類與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病的方法包括向活體動物施用減輕疾病有效量的選自下式IA的mGluR拮抗劑，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物 其中R2代表C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C1-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1 -6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C1-6烷硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；?、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；?、芳基-C1-6烷基磺?；1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF3、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1 -6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；
或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1-6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1 -6烷基；其中術(shù)語“C1-6烷基”代表直鏈或支鏈烷基；術(shù)語“C2-6鏈烯基”代表直鏈或支鏈的鏈烯基；術(shù)語“C2-6炔基”代表直鏈或支鏈炔基；術(shù)語“環(huán)C3-12烷基”代表單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)烷基，其中包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、雙環(huán)[2.2.1]庚基和金剛烷基；術(shù)語“芳基”代表苯基或萘基，或者被一個或更多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“聯(lián)芳基”代表聯(lián)亞苯基，優(yōu)選4，4′-聯(lián)亞苯基，其中一個或兩個苯環(huán)可任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“雜芳基”代表含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的芳族5-6元環(huán)，和與苯環(huán)或含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元環(huán)稠合的含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元雙環(huán)，其中雜芳基任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基、吡啶基和芳基；雜芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基和異喹啉基；以及術(shù)語“鹵素”代表氟、氯、溴和碘。
要理解，若R5和R6之一與R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素；在這種方法中以含該化合物以及一種或更多種藥學(xué)上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體的藥物組合物形式施用本發(fā)明；在這種方法中與CNS的過多谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自AIDS有關(guān)的癡呆、早老性癡呆、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)或其它朊病毒有關(guān)的感染、牽涉線粒體功能障礙的疾病，牽涉β-淀粉樣蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏綜合征、肝腦病變、亨廷頓舞蹈病、運動神經(jīng)元疾病，例如肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮、術(shù)后認(rèn)知缺陷(cognitive deficit)(POCD)、帕金森病、血管和額葉癡呆、眼睛損傷、眼病(例如，青光眼、視網(wǎng)膜病)、頭和脊髓損傷、創(chuàng)傷、低血糖、缺氧(例如圍產(chǎn)期)、局部缺血(例如來自于心動停止、中風(fēng)、分流術(shù)或移植)、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它腫瘤、內(nèi)耳損害(例如，耳鳴、聲音或藥物誘導(dǎo)的)、L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 這種方法，其中與CNS的過多谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自成癮(尼古丁、醇、阿片制劑、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、焦慮癥和驚恐性障礙、注意力渙散多動癥(ADHD)、多動腿綜合征和多動小孩、孤獨癥、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、癡呆(例如早老性癡呆、科爾薩科夫綜合征、血管癡呆、HIV感染、唐氏綜合征)、抑郁癥(其中包括由博納病毒感染引起的抑郁癥)和雙相性躁狂抑郁癥、例如對阿片樣物質(zhì)的藥物耐受性，運動障礙(例如，L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙或亨廷頓舞蹈病)、脆性-X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈病、應(yīng)激性腸道綜合征(IBS)、偏頭痛、多發(fā)性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性)、帕金森病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、精神分裂癥、痙攣狀態(tài)、耳鳴、圖雷特綜合征、小便失禁和嘔吐、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 此外，一種藥物組合物，其包括選自下式IA的化合物，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，以及一種或更多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體 其中R2代表C2-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C2-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1 -6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；?、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；⒎蓟?C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1 -6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF3、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1 -6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1-6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1 -6烷基；其中術(shù)語“C1-6烷基”代表直鏈或支鏈烷基；術(shù)語“C2-6鏈烯基”代表直鏈或支鏈的鏈烯基；術(shù)語“C2-6炔基”代表直鏈或支鏈炔基；術(shù)語“環(huán)C3-12烷基”代表單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)烷基，其中包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、雙環(huán)[2.2.1]庚基和金剛烷基；術(shù)語“芳基”代表苯基或萘基，或者被一個或更多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“聯(lián)芳基”代表聯(lián)亞苯基，優(yōu)選4，4′-聯(lián)亞苯基，其中一個或兩個苯環(huán)可任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“雜芳基”代表含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的芳族5-6元環(huán)，和與苯環(huán)或含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元環(huán)稠合的含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元雙環(huán)，其中雜芳基任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基、吡啶基和芳基；雜芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基和異喹啉基；以及術(shù)語“鹵素”代表氟、氯、溴和碘；
要理解R2可以不代表未取代的苯基或萘基；R2可以不代表相對于苯基連接到其上的式IA的四氫喹啉環(huán)，具有至少一個除了氫以外的鄰位取代基的取代苯基；R2可以不代表二甲氨基；若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素；若R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10全部同時代表氫，則R2可以不代表C2-6烷基；若R3是氰基，則R2可以不代表甲硫基或乙硫基；R7和R8可以不代表呋喃基；且式IA的化合物可以不代表2-芐氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-噻吩-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(6-甲基-吡啶-3-基甲基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-(1H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-異丙基苯基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈或2-環(huán)己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
在本發(fā)明以內(nèi)的式IA的具體化合物包括，但不限于7，7-二甲基-2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-異丙基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-丙基硫烷基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-哌啶-1-基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-芐基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、7，7-二甲基-2-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-異丁基氧基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-酮、2-異丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈、2-芐基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7-苯基-2-吡啶-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐氧基-7-(4-氯苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-異丁基氧基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯乙基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐氧基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(2-羥基乙氧基)-1-基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-異丙基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐氧基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7-(4-二甲基氨基苯基)-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式，反式-6-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7-呋喃-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、(順式，反式)2-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、和2-金剛烷-1-基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式，反式6-乙基-2-己基-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基甲基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基-6-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式，反式6-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、和8-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式2-(3-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式2-(3-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6-乙基-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式，反式-8-乙基-2-己基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和順式，反式-6-乙基-2-己基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-7-(3-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基苯基)-8-甲基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、(順式，反式)2-芐基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和2-芐基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基甲基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基甲基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基甲基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)己基甲基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7-異丙基-2-吡啶-3-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、5-氧代-2-苯基乙炔基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-聯(lián)苯-4-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-己基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(2-甲氧基乙基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(芐基甲基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、5-氧代-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-環(huán)己基氨基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、5-氧代-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯基氨基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(芐基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(1-苯基-乙基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3，5-二甲氧基-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3，5-二氟芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-聯(lián)苯-4-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、5-氧代-2-(5-苯基噻吩-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、5-氧代-2-(1-苯基乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(3-氟芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、
3-[(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)甲基]-芐腈、2-苯基氨基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、2-(1-苯基乙基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、2-(環(huán)己基甲基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、2-(4-苯基哌嗪-1-基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、6-乙基-2-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽、2-芐基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-苯乙烯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-羥基苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氟苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氯苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-溴苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)芐腈、2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯基乙炔基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、2-溴-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、2-氯-3-氟-6，7，8，9，9a，10-六氫-5a H-苯并[g]喹啉-5-酮、3-(5-氧代-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫苯并[g]喹啉-2-基)芐腈、2-吡啶-3-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
2-哌啶-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、4-氯-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-溴-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-乙氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-羥基甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-羥基甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、4-(2-羥基乙氧基)-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、
3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(5-間甲苯基噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-羥基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氯苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-溴苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈、2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-甲基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氟-5-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈、2-[5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-金剛烷-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-羥基苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氟苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氯苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-溴苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈、7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(5-間甲苯基噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-羥基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氯苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-溴苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈、2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-甲基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-5-氟-芐腈、
2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-間甲苯基-[1，3，4]二唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-間甲苯基-唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1-間甲苯基-1H-咪唑-4-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-間甲苯基-異唑-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟苯基)-唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[1-(3-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[5-(3-氟苯基)-異唑-3-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈、3-[1-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈、3-[3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈、3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈、3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈、3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈、3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-5-氟-芐腈、3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-5-氟-芐腈、3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-5-氟-芐腈、7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-吡啶-3-基噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氟-4-吡啶-2-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(二氫化茚-2-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-苯基氨基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1，3-二氫-異吲哚-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、
2-(金剛烷-1-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-3-嗎啉-4-基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-2-甲氧基-苯基]-乙腈、2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-2-氟苯基]-乙腈、2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、[2-甲氧基-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙腈、2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、[2-氟-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙腈、7，7-二甲基-2-(吡啶-3-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、5-氧代-2-(5-苯基噻唑-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-3-硝基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基硫烷基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐基硫烷基-3-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-3-硝基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氯-7，7-二甲基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氯-2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氯-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-5-氧代-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[4，4′]聯(lián)吡啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、7，7-二甲基-5-氧代-2-(6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)戊-7-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-以唑-5-基]-芐腈、
2-芐基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(2-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-芐氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(2-甲氧基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6-乙基-2-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、順式，反式-6-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和順式，反式-8-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6，8-三甲基-2-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-芐基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(2-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽，和2-芐基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。
發(fā)明詳述為了本發(fā)明的目的，通過前綴表示含烴的部分中的碳原子含量，所述前綴表示在該部分內(nèi)的碳原子的最小和最大數(shù)值，即前綴Ci-j表示具有整數(shù)“i”到整數(shù)“j”個碳原子的部分(包括端值)。因此，例如(C1-3)烷基是指1-3個碳原子(包括端值)的烷基(即，甲基、乙基、丙基和異丙基)、及其直鏈和支鏈形式。
此處所使用的且只要在本說明書或者所附權(quán)利要求中別處沒有以不同方式定義的術(shù)語“C1-6烷基”代表具有1、2、3、4、5或6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基；術(shù)語“C2-6鏈烯基”表示具有2、3、4、5或6個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基；術(shù)語“環(huán)C3-12烷基”表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個碳原子的單環(huán)、或雙環(huán)或三環(huán)烷基，其中包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基。環(huán)己基、雙環(huán)[2.2.1]庚基和金剛烷基；術(shù)語“芳基”代表苯基或萘基，或者被一個或更多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“聯(lián)芳基”代表聯(lián)亞苯基，優(yōu)選4，4′-聯(lián)亞苯基，其中一個或兩個苯環(huán)可任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基和吡啶基；術(shù)語“雜芳基”代表含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的芳族5-6元環(huán)，和與苯環(huán)或含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元環(huán)稠合的含1-4個選自氧、硫和氮中的雜原子的5-6元雙環(huán)，其中雜芳基任選地被獨立地選自下述的一個或更多個取代基取代鹵素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、嗎啉基、吡啶基和芳基；雜芳基可以是呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、咪唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基和異喹啉基；以及術(shù)語“鹵素”代表氟、氯、溴和碘。
根據(jù)IUPAC或CAS命名系統(tǒng)給本發(fā)明的化合物命名?？墒褂帽绢I(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的縮寫(例如，“Ph”代表苯基，“Me”代表甲基，“Et”代表乙基，“h”代表小時，和“rt”代表室溫)。
此處在常規(guī)的意義上使用術(shù)語“類似物”或“衍生物”，它是指在結(jié)構(gòu)上類似參考分子，但以靶向和可控的方式用可供替代的取代基取代參考分子中的一個或更多個特定的取代基的分子，于是生成在結(jié)構(gòu)上類似于參考分子的分子。合成和篩選類似物(例如使用結(jié)構(gòu)和/或生化分析)以鑒定可具有改進(jìn)或偏向特征(例如，在特定的靶向受體類型處較高的潛力和/或選擇性，較大的能力穿透哺乳動物的血-腦屏障，較小的副作用等)的已知化合物的輕微改性的變體是藥物化學(xué)中公知的藥物設(shè)計方法。
此外，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，可生成本發(fā)明化合物的類似物與衍生物，所述類似物和衍生物在控制癡呆方面具有改進(jìn)的治療效果，即在特定的靶向受體類型的較高的潛力和/或選擇性，或者較大或者較小的能力穿透哺乳動物的血-腦屏障(例如，或者較高或者較低的血-腦屏障滲透速度)，較小的副作用等方面具有改進(jìn)的治療效果。
與本發(fā)明組合物結(jié)合使用的措辭“藥學(xué)上可接受”是指當(dāng)施用給哺乳動物(例如人類)時，分子整體和這一組合物中的其它成分在生理上可耐受且典型地沒有產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。優(yōu)選地，此處所使用的術(shù)語“藥學(xué)上可接受”是指通過聯(lián)邦或州政府的法律機構(gòu)批準(zhǔn)或者在美國藥典或者其它通常公認(rèn)的藥典中列出的在哺乳動物，更尤其在人類中使用的物質(zhì)。
本發(fā)明的化合物可以是藥學(xué)上可接受的鹽形式?！八帉W(xué)上可接受的鹽”是指擁有母體化合物的生物效果和活性且不是在生物學(xué)上或者其它情況下不利的那些鹽。鹽或異構(gòu)體的性質(zhì)不是關(guān)鍵的，條件是它無毒，且基本上不干擾所需的藥學(xué)活性。
本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員理解，具有手性中心的本發(fā)明化合物可以以光學(xué)活性和外消旋形式存在和分離。一些化合物可顯示出多晶型性。要理解，本發(fā)明的化合物包括本發(fā)明化合物的任何外消旋、光學(xué)活性、多晶型物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)形式或其混合物，它們擁有此處所述的有用性能。
下述流程1-2描述了本發(fā)明式IA的化合物的制備。通過這些流程中所述的步驟，通過有機化學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的步驟，制備所有起始原料，或者可商購獲得。通過這些流程圖所述的步驟，或者通過有機化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的其類似步驟，制備本發(fā)明的所有最終的化合物。在這些流程中途使用的所有可變因素如下面或者權(quán)利要求中定義。
如流程

圖1所示，通過使合適地官能化的環(huán)己烷-1，3-二酮衍生物1與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，隨后與2-氰基-硫代乙酰胺反應(yīng)，形成相應(yīng)的5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫-喹啉-3-腈衍生物3，從而獲得通式IA的化合物。在堿性條件下，用烷基鹵烷基化3產(chǎn)生式IA的2-烷基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。通過使2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈4與伯或仲胺衍生物反應(yīng)，得到式IA的氨基取代的衍生物，從而實現(xiàn)氨基取代基的引入。
流程圖13-氰基取代的7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮的合成
流程圖2中給出了通式IA的3-未取代的7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮的合成步驟。合適地官能化的環(huán)己烷-1，3-二酮衍生物1與乙酸銨/乙酸在苯中反應(yīng)得到相應(yīng)的3-氨基-環(huán)己-2-烯酮衍生物5。然后，化合物5與丙炔酸乙酯反應(yīng)，并在升溫下實現(xiàn)環(huán)化，形成喹啉-2，5-二酮6。隨后與磷酰氯反應(yīng)，得到2-氯取代的喹啉-5-酮衍生物7。用或者烷氧化物或者伯胺取代氯取代基，得到帶有氨基或醚鍵的式IA的化合物。或者，也可在Pd/C存在下，用合適地官能化的丙烯酮處理化合物5，得到對應(yīng)于通式IA的其它的3-未取代的化合物。
流程圖23-未取代的7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮的合成
對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，顯而易見的是，所述的合成步驟在性質(zhì)上僅僅是代表性的，可供替代的合成方法是有機化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的。
實驗部分結(jié)合下述實施例，將更好地理解本發(fā)明的化合物及其制備，所述實施例打算作為本發(fā)明范圍的闡述而不是限制。
下文“DMF”定義為N，N-二甲基甲酰胺，“HCl”定義為鹽酸，“DMSO”定義為二甲亞砜，和“TMS”定義為四甲基硅烷。
制備17，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈 根據(jù)(Abu-Shanab，F(xiàn)，A，；Redhouse，A.D.；Thompson，J.R.；Wakefield，B.J.Synthesis.1995，557)，以52％的產(chǎn)率獲得黃色固體形式的標(biāo)題化合物。
制備25-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈 以類似于對7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈的合成所述的步驟，由環(huán)己烷-1，3-二酮以52％的產(chǎn)率制備。
制備37，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈
以類似于實施例1中所述的步驟，用碘代甲烷處理7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以89％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.12，2.54，2.68，3.03，8.32。
制備43-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮 根據(jù)(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis 1983，(11)902-903)，以76％的產(chǎn)率，獲得無色固體形式的標(biāo)題化合物。
制備57，7-二甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮 類似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092)，使3-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與丙炔酸乙酯反應(yīng)，以78.5％的產(chǎn)率，得到淺褐色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.14，2.42，2.82，6.47和8.04。
制備62-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.；Gran ik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92)，用磷酰氯(POCl3)處理7，7-二甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮，以60％的產(chǎn)率，得到灰色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.11，2.54，3.01，7.30和8.30。
制備73-氨基-5-乙基環(huán)己-2-烯-1-酮 幾乎相同地類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-乙基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.93(t，6.5Hz，3H)；1.42(m，2H)；1.88-2.44(m，5H)；4.62(brs，2H)和5.23ppm(s，1H)。
制備83-氨基-6-丙基環(huán)己-2-烯-1-酮 幾乎相同地類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使4-丙基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述
1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.91(t，7Hz，3H)；1.25-1.90(m，5H)；1.98-2.18(m，2H)；2.35(t，6Hz，2H)；4.50(brs，2H)和5.19ppm(s，1H)。
制備93-氨基-5-異丙基環(huán)己-2-烯-1-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-異丙基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.91(d，6.5Hz)；1.48-1.65(m，1H)；1.84-2.39(m，5H)；5.04(br，s，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制備103-氨基-6，6-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使4，4-二甲基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述熔點153-154℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ0.94(s，6H)；1.64(t，6.5Hz，2H)；2.28(t，6.5Hz，2H)；4.79(s，1H)和6.58ppm(brs，2H)。
制備11
3-氨基-6-乙基-6-甲基環(huán)己-2-烯-1-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使4-乙基-4-甲基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.83(t，6.5Hz，3H)；1.06(s，3H)；1.40-1.80(m，3H)；1.85-2.00(m，1H)；2.35(t，6.5Hz，2H)；4.31(brs，2H)和5.14ppm(s，1H)。
制備123-氨基-5-苯基環(huán)己-2-烯-1-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-苯基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.40-2.75(m，4H)；3.28-3.45(m，1H)；4.58(brs，2H)；5.34(s，1H)和7.23-7.42ppm(m，5H)。
制備133-氨基-4，6，6-三甲基環(huán)己-2-烯-1-酮
幾乎相同地類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使4，4，6-三甲基環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.10(s，6H)；1.20(d，6Hz，3H)；1.60-1.79(m，2H)；2.60-2.80(m，1H)；4.60(brs，2H)和5.10ppm(s，1H)。
制備147-苯基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮 類似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paul，K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092)，使3-氨基-5-苯基環(huán)己-2-烯-1-酮與丙炔酸乙酯反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述熔點273-274℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.68-3.95(m，2H)；3.17(d，8Hz，2H)；3.40-3.60(m，1H)；6.46(d，9Hz，1H)；7.25-7.42(m，5H)；和8.07ppm(d，9Hz，1H)；分析值(C15H13NO2)(％)C，74.9；H，5.5；N，5.8。
制備15
2-氯-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.；Granik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92，用磷酰氯(POCl3)處理7-苯基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮，在色譜分離之后得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.80-3.00(m，2H)；3.20-3.60(m，3H)；7.25-7.45(m，6H)；8.27ppm(d，8Hz，1H)。
制備163-氨基-5-(4-二甲基氨基-苯基)-環(huán)己-2-烯-1-酮 幾乎相同地類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-(4-二甲基氨基-苯基)-環(huán)己-1，3-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.35-2.70(m，4H)；2.93(s，6H)；3.18-3.34(m，1H)；4.77(br s，2H)；5.32(1s，H)；6.71(d，9Hz，2H)和7.12ppm(d，9Hz，2H)。
制備179-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)，使螺[4.5]癸-7，9-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.45-1.70(m，8H)；2.25(s，2H)；2.28(s，2H)；4.61(brs，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制備184-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)，螺[5.5]十一碳-2，4-二酮與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.46-1.68(m，8H)；2.25(s，2H)；2.28(m，1H)；4.61(br s，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制備197，7-五亞甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮
類似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092.)，使4-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮與丙炔酸乙酯反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp273-274℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.49(m，10H)；2.52(s，2H)；2.84(s，2H)；6.47(d，9Hz，1H)；8.01(d，9Hz，1H)和12.80ppm(br s，1H)；分析值(C14H17NO2)(％)C，72.1；H，7.4；N，5.9。
制備203-氨基-4a，5，6，7，8，8a-六氫-4H-萘-1-酮 類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)，使六氫-萘-1，3-二酮(根據(jù)(Chuang；Tien.Chem.Ber.1936；69；25-29)，由1-環(huán)己-1-烯基-乙酮制備)與乙酸銨反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp208-210℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ0.75-1.35(m，4H)；1.4-1.9(m，5H)；1.9-2.3(m，3H)；4.88(s，1H)；6.43(br s，2H)。
制備21
6，7，8，9，9a，10-六氫-1H，5aH-苯并[g]喹啉-2，5-二酮 幾乎相同地類似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092.)，使3-氨基-4a，5，6，7，8，8a-六氫-4H-萘-1-酮與丙炔酸甲酯反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp301-303℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.0-1.3(m，4H)；1.6-1.65(m，4H)；2.04(dt，1H)；2.17(d，1H)；2.62-2.72(m，2H)；6.21(d，1H)；7.73(d，1H)；11.92(br s，1H)。
制備222-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-1H-苯并[g]喹啉-5-酮 幾乎相同地類似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.；Granik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92.)，用磷酰氯(POCl3)處理6，7，8，9，9a，10-六氫-1H，5aH-苯并[g]喹啉-2，5-二酮，在色譜分離之后得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp111-113℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.10-1.35(m，4H)；1.65-1.92(m，4H)；2.20(d，1H)；2.33(dt，1H)；2.85-3.00(m，2H)；7.47(d，1H)；8.14(d，1H).MS236(M+1)。
實施例1
2-丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈 向在DMF(4ml)內(nèi)的7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈(0.5g，2.2mmol)中添加10％氫氧化鉀水溶液(1.23ml)，接著逐滴添加1-溴丁烷(0.24ml，2.2mmol)。在室溫下攪拌該混合物12小時，然后添加水(12ml)。用乙醚萃取產(chǎn)物。用水洗滌萃取物并在硫酸鈉上干燥。在減壓下過濾并濃縮得到剩余物，通過閃蒸色譜法，在硅膠(石油醚-乙酸乙酯，10∶1)上純化所述剩余物，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.41g，59％)。
物理特征如下所述Mp50-52℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.97，1.12，1.49，1.74，2.53，3.01，3.32和8.31；分析值(C16H20N2OS*1.5H2O)(％)C，61.0；H，7.0；N，8.5。
實施例27，7-二甲基-5-氧代-2-丙基硫烷基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈 類似于實施例1中所述的步驟，用1-溴丙烷處理7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以91％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp100-102℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.07，1.12，1.78，2.53，3.01，3.30和8.31；分析值(C15H18N2OS)(％)C，65.7；H，6.6；N，10.2。
實施例32-異丙基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈
類似于實施例1中所述的步驟，用2-溴丙烷處理7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以21％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp135-136℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.12，1.46，2.53，3.01，4.20和8.31；分析值(C15H18N2OS)(％)C，65.5；H，6.7；N，9.8。
實施例47，7-二甲基-2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈 類似于實施例1中所述的步驟，用3-氯-2-甲基丙烯處理7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以21％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp78-79℃.1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.12，1.86，2.54，3.01，4.02，4.93，5.10和8.32；分析值(C16H18N2OS)(％)C，67.1；H，6.3；N，9.8。
實施例52-異丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈
類似于實施例1中所述的步驟，用1-溴-2-甲基丙烷處理7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以42％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp75-76℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.07，1.12，2.00，2.52，2.99，3.23和8.31；分析值(C16H20N2OS)(％)C，66.5；H，7.0；N，9.7。
實施例62-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈 類似于實施例1中所述的步驟，用3-氯-2-甲基丙烯處理5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氫喹啉-3-腈，以89％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp85-86℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.85，2.19，2.68，3.12，4.00，4.92，5.10，8.34；分析值(C14H14N2OS)(％)C，64.8；H，5.5；N，10.8。
實施例77，7-二甲基-5-氧代-2-哌啶-1-基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下攪拌7，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.25g，1mmol)和哌啶(0.32ml，4mmol)在無水乙醇(3ml)內(nèi)的溶液36h。然后，在減壓下蒸發(fā)反應(yīng)混合物。通過快速色譜法，在硅膠(氯仿-甲醇，50∶1)上純化該剩余物，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.08g，28％)。
物理特征如下所述Mp99-100℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.08，1.73，2.45，2.79，3.91和8.33；分析值(C17H21N3O)(％)C，71.6；H，7.5；N，14.4。
實施例82-芐基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈鹽酸鹽 在回流下，攪拌在無水乙醇(3ml)內(nèi)的7，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈(0.25g，1mmol)、芐胺(0.13g，1.2mmol)和乙酸鈉(0.41g，3mmol)60h。然后，在減壓下蒸發(fā)反應(yīng)混合物。通過閃蒸色譜法，在硅膠(氯仿-甲醇，30∶1)上純化該剩余物，并用在乙醚內(nèi)的無水HCl溶液處理，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.072g，21％)。
物理特征如下所述Mp163-164℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.11，2.48，2.95，4.88，7.38和8.38；分析值(C19H19N3O*HCl)(％)C，66.7；H，5.9；N，12.3。
實施例92-環(huán)己基氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 向在乙醚(10ml)內(nèi)的環(huán)己醇(0.2g，2.0mmol)中添加鈉(0.035g，1.5mmol)，并在室溫下攪拌2.5h。然后添加2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮(0.21g，1.0mmol)，并在30℃下攪拌反應(yīng)混合物24h。添加水(12ml)，并用乙酸乙酯(2×10ml)萃取。用水(10ml)洗滌有機相，并在硫酸鎂上干燥，然后過濾并減壓蒸發(fā)。通過閃蒸色譜法，在硅膠(石油醚-乙酸乙酯，10∶1)上純化剩余物，接著用在乙醚內(nèi)的無水0.5M HCl溶液處理，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.28g，47％)。
物理特征如下所述Mp126-127℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.14，1.3-2.1，2.53，3.45，5.1-5.3，6.96和8.53；分析值(C17H23NO2*HCl*0.5H2O)(％)C，64.4；H，7.5；N，4.4。
實施例102-異丁氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例9中所述的步驟，用異丁醇處理2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，以35％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp157-158℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.12，1.15，2.28，2.56，3.52，4.32，7.06，8.64和9.0-9.5；分析值(C15H21NO2*HCl)(％)C，64.0；H，7.8；N，4.9。
實施例112-芐氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例9中所述的步驟，用芐醇處理2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，以33％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp87-88℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.15，2.55，3.50，5.70，7.07，7.30-7.60和8.58；分析值(C18H19NO2*HCl*0.33H2O)C，66.8；H，6.2；N，4.5。
實施例122-芐氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 將2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮(0.315g，1.5mmol)和碳酸鉀(0.83g，6mmol)加入到芐胺(0.2g，1.8mmol)在無水乙腈(4ml)內(nèi)的溶液中，在回流下攪拌混合物48h。添加DMSO(3ml)和氫化鈉(0.05g)，并繼續(xù)加熱再5小時。添加水(10ml)，并用氯仿(2×10ml)萃取該混合物。在硫酸鈉上干燥該萃取物，過濾并減壓蒸發(fā)。通過閃蒸色譜法，在硅膠(氯仿-甲醇，40∶1)上純化剩余物，接著用在乙醚內(nèi)的無水HCl溶液處理，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.1g，21％)。物理特征如下所述Mp215-216℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.14，2.48，3.08，4.60，6.64，7.3-7.4，8.23和9.67；分析值(C18H20N2O*HCl)(％)C，68.4；H，6.7；N，8.5。
實施例137，7-二甲基-2-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 在回流下，加熱在甲苯(4ml)內(nèi)的4A分子篩(140mg)、5-苯基戊-1-烯-3-酮(5-Phenylpent-1-en-3-one)(Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.；Urpi，F(xiàn).；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.)(0.22g，1.4mmol)、3-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮和10％Pd/C(14mg)的混合物4.5h。過濾它，并在減壓下蒸發(fā)濾液。通過閃蒸色譜法，在硅膠(氯仿-甲醇，30∶1)上純化剩余物，然后通過在乙醚內(nèi)的無水HCl溶液處理它，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.2g，45％)。
物理特征如下所述Mp173-175℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.18，2.63，3.24，3.62，3.70，7.15-7.30，7.37和8.61；分析值(C19H21NO*HCl)(％)C，71.6；H，7.0；N，4.4。
實施例142-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-苯基丁-3-烯-2-酮(類似于Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.；Urpi，F(xiàn).；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.制備)反應(yīng)，以33％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp202-204℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.19，2.63，3.65，4.80，7.30-7.45，7.45，和8.64；分析值(C18H19NO*HCl)(％)C，70.9；H，6.7；N，4.3。
實施例152-芐基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-苯基丁-3-烯-2-酮反應(yīng)，以50％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp185-187℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.30(m，2H)；2.78(t，6.5Hz，2H)；3.76(t，6.0Hz，2H)；4.75(s，2H)；7.20-7.50(m，5H)；7.50(d，8.0Hz，1H)和8.65ppm(d，8.0Hz，1H)；分析值(C16H15NO*HCl)(％)C，70.3；H，5.9；N，5.1。
實施例162-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基環(huán)己-2-烯-1-酮與5-苯基戊-1-烯-3-酮反應(yīng)，以33％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp200℃(dec.)；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.10-2.40(m，2H)；2.79(t，6.6Hz，2H)；3.24(t，7.4Hz，2H)；3.60-3.80(m，4H)；7.20-7.40(m，5H)；7.35(d，9.0Hz，1H)和8.62ppm(d，7.8Hz，1H)；分析值(C9H21NO*HCl*0.5H2O)(％)C，68.9；H，6.2；N，4.5。
實施例172-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基環(huán)己-2-烯-1-酮與5-(2-甲氧基苯基)戊-1-烯-3-酮(類似于Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.；Urpi，F(xiàn).；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.制備)反應(yīng)，以33％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp160-162℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.29，2.79，3.22，3.66，3.76，3.78，6.84，7.16，7.32和8.59；分析值(C18H19NO2*HCl)(％)C，67.7；H，6.3；N，4.2。
實施例187，7-二甲基-2-苯乙烯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-苯基戊-1，4-二烯-3-酮反應(yīng)(類似于Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.；Urpi，F(xiàn).；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.制備)，以19％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp218-220℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.06，2.58，3.08，7.49，7.30-7.55，7.70-7.80，7.75，7.92和8.28；分析值(C18H19NO*HCl*0.33H2O)C，71.4；H，6.5；N，4.2。
實施例192-(金剛烷-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-金剛烷-1-基-丙烯酮(Stepanow，F(xiàn).N.；Myrsina，R.A.J.Org.Chem.USSR(Engl.Transl.)1966，2，644-647；Zh.Org.Khim.1966，2(4)644-648.)反應(yīng)，以12％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp214-216℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.80，1.93，2.10-2.45，2.78，4.05，7.67和8.78；分析值(C19H23NO*HCl)(％)C，71.5；H，7.6；N，4.3。
實施例202-(金剛烷-1-基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-金剛烷-1-基-丙烯酮反應(yīng)，以32％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp210-212℃；分析值(C21H27NO*1.5HCl)(％)C，69.3；H，7.9；N，3.7.1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.18，1.79，1.93，2.23，2.37，2.62，3.90，7.68和8.76。
實施例212-金剛烷-1-基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例222-芐氧基-7-(4-氯-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例9中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例232-異丁氧基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例8中所述的步驟，用異丁醇處理2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，以35％的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp157-158℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.12，1.15，2.28，2.56，3.52，4.32，7.06，8.64和9.0-9.5；分析值(C15H21NO2*HCl)(％)C，64.0；H，7.8；N，4.9。
實施例242-苯氧基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例9中所述的步驟，用苯酚處理2-氯-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述
Mp134-135℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.82(dd，17和12Hz，1H)；2.97(dd，17和4Hz，1H)；3.15-3.25(m，2H)；3.40-3.60(m，1H)；6.78(d，8.5Hz，1H)；7.13-7.48(m，10H)和8.30ppm(d，8.5Hz，1H)。
實施例252-芐氧基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 向在苯(4ml)內(nèi)的7，7-五亞甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮(0.116g，0.5mmol)中添加碳酸銀(0.055g，0.2mmol)和芐溴(0.09ml，0.78mmol)。攪拌該混合物，并在回流下加熱8h，然后用苯稀釋它，過濾并蒸發(fā)至干。通過在乙醚內(nèi)的無水HCl溶液處理剩余物，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.1g，55％)。
物理特征如下所述Mp276-277℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.47(m，10H)；2.61(s，2H)；3.46(s，2H)；5.66(s，2H)；6.98(d，9Hz，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.90(br s，1H)和8.45ppm(d，9Hz，1H)；分析值(C21H23NO2*HCl)(％)C，69.8；H，6.8；N，3.8。
實施例265-氧代-2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在氬氣氛圍下，向在二烷(3ml)內(nèi)的2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(300mg，1.46mmol)和5-苯基-噻吩-2-基-硼酸(446mg，2.19mmol)內(nèi)的溶液中添加四(三苯基膦)鈀(85mg，0.073mmol)和2M K2CO3水溶液(0.7ml)。在回流下攪拌該混合物，直到完全(TLC；己烷-EtOAc，2∶1)消耗2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。然后添加水，并通過二氯甲烷萃取該混合物。在減壓下濃縮萃取物，并通過柱色譜法，在硅膠(CH2Cl2-己烷，1∶1)上純化剩余物，然后在回流下在乙醇內(nèi)加熱，并過濾，得到暗黃色固體形式的標(biāo)題化合物(220mg，46％)。
物理特征如下所述Mp221-224℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ2.13(m，2H)；2.68(t，2H)；3.14(t，2H)；7.40(t，1H)；7.47(t，2H)；7.70(d，1H)；7.77(d，2H)；8.25(d，1H)；8.54(s，1H)。
實施例272-金剛烷-1-基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使4-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮與1-金剛烷-1-基-丙烯酮反應(yīng)，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp221-222℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.47(brs，10H)1.70-2.00(m，6H)；2.22(br s，3H)；2.36(br s，6H)；2.70(s，2H)；3.97(s，2H)；7.66(d，7.5Hz，1H)和8.72ppm(d，7.5Hz，1H)；分析值(C24H31NO*HCl*2H2O)(％)C，68.3；H，8.3；N，3.1。
實施例282-乙氧基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例25中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例292-(2-羥基乙氧基)-1-基-7-7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例9中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例302-異丙基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例312-芐氧基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例25中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例327-(4-二甲基氨基-苯基)-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮二鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-5-(4-二甲基氨基-苯基)-環(huán)己-2-烯-1-酮與壬-1-烯-3-酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp195-196℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.87(t，6Hz，3H)；1.20-1.45(m，6H)；1.75-1.95(m，2H)；3.08(m，2H)；3.18(s，6H)；3.30-3.40(m，2H)；3.55-3.80(m，2H)；4.25-4.45(m，1H)；7.49(br s，2H)；7.67(d，7Hz，1H)；7.82(br s，2H)；8.77(d，7Hz，1H)；分析值(C23H30N2O*2HCl*H2O)(％)C，62.0；H，7.7；N，5.8。
實施例332-環(huán)己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例342-(4-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-6，6-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp158-159℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.24(s，6H)；2.05(t，6Hz，2H)；3.21(t，6Hz，2H)；3.87(s，3H)；7.00(d，8.8Hz，2H)；7.64(d，8Hz，1H)；8.03(d，8.8Hz，2H)和8.30ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C18H19N2O)(％)C，76.9；H，6.7；N，4.7。
實施例35順式，反式-6-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例362-(3-甲氧基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例372-(3-甲氧基-苯基)-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例382-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例392-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽二水合物 實施例13類似于中所述的步驟，使3-氨基-6-乙基-6-甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-金剛烷-1-基-丙烯酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp131-132℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.90(t，6.5Hz，3H)；1.21(s，3H)；1.55-2.10(m，10H)；2.22(s，3H)；2.36(s，6H)；3.80-4.15(m，2H)；7.66(d，8Hz，1H)；8.80ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C22H29NO*HCl*2H2O)(％)C，67.0；H，8.7；N，3.3。
實施例402-乙氧基-7-呋喃-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例9中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例412-金剛烷-1-基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-6，6-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-金剛烷-1-基-丙烯酮，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp203-204℃.1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.25(s，6H)；1.56(m，1H)；1.70-2.00(m，6H)；2.10(m，1H)；2.24(br s，3H)；2.38(br s，6H)；3.85-4.15(m，2H)；7.66(d，6Hz，1H)；8.78ppm(d，6Hz，1H)；分析值(C21H27NO*2HCl)(％)C，65.5；H，7.5；N，3.2。
實施例42(順式，反式)2-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和(順式，反式)2-金剛烷-1-基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例43順式，反式6-乙基-2-己基-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例442-環(huán)己基甲基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例452-己基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例462-環(huán)己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例472-環(huán)己基-6-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例482-(3-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例49順式，反式6-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和順式，反式8-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例50順式2-(3-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例512-(3-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例522-己基-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例532-己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例546-乙基-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例552-己基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-4，6，6-三甲基環(huán)己-2-烯-1-酮與壬-1-烯-3-酮，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述
Mp199-200℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.86(t，6.5Hz，3H)；1.17(s，3H)；1.29(s，3H)；1.23-1.55(m，6H)；1.75-1.90(m，3H)；1.88(d，6.5Hz，3H)；2.21(dd，14.5和6Hz，1H)；3.30-3.70(m，2H)；3.83-3.97(m，1H)；7.61(d，8Hz，1H)和8.72ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C18H27NO*HCl)(％)C，69.6；H，9.3；N，4.4。
實施例562-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例57順式，反式-8-乙基-2-己基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和順式，反式-6-乙基-2-己基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例582-己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例592-(3-甲氧基-苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使9-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7-酮與1-(3-甲氧基苯基)丙烯酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp233-234℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.45-1.95(m，8H)；2.77(s，2H)；4.04(s，5H)；7.20(d，8Hz，1H)；7.40-7.65(m，2H)；7.85-8.05(m，2H)和8.70-8.87ppm(m，1H)；分析值(C20H21NO2*HCl)(％)C，69.0；H，6.4；N，3.7。
實施例602-(4-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-6-丙基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-(4-甲氧基苯基)丙烯酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp212-213℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.97(t，6.6Hz，3H)；1.35-1.65(m，3H)；1.80-2.15(m，2H)；2.30-2.73(m，2H)；3.57-3.82(m，1H)；3.90(s，3H)；4.29(dt，19和6Hz，1H)；7.12(d，8Hz，2H)；7.91(d，8Hz，1H)；8.28(d，8Hz，2H)和8.74ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C19H21NO2*1.5HCl)(％)C，64.9；H，6.4；N，3.7。
實施例612-(3-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例622-(4-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例632-(4-甲氧基-苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例642-己基-7-(3-甲氧基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例652-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例662-芐基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使9-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7-酮與1-苯基丁-3-烯-2-酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp202-203℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.45-1.90(m，8H)；2.72(s，2H)；3.71(s，2H)；4.78(s，2H)；7.31-7.47(m，6H)和8.62ppm(d，8Hz，1H)。
實施例672-芐基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例682-芐基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例692-芐基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例707-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 類似于實施例13中所述的步驟，使3-氨基-5-乙基環(huán)己-2-烯-1-酮與1-(4-甲氧基苯基)丙烯酮反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp232-233℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.06(t，7.4Hz，3H)；1.45-1.80(m，2H)；2.20-2.40(m，1H)；2.48(dd，16和12Hz，1H)；2.93(d，16Hz，1H)；3.32(dd，18和9Hz，1H)；3.91(s，3H)；4.40-4.58(d，18Hz，1H)；7.13(d，8.5Hz，2H)；7.90(d，8Hz，1H)；8.29(d，8.5Hz，2H)和8.72ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C18H19NO2*HCl)(％)C，67.7；H，6.3；N，4.3.
實施例712-(4-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例722-(4-甲氧基-苯基)-8-甲基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例732-芐基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例74
2-芐基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例752-芐基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例76(順式，反式)2-芐基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和(順式，反式)2-芐基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例772-環(huán)己基甲基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例782-環(huán)己基甲基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例792-環(huán)己基甲基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例802-環(huán)己基甲基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例812-(3-甲氧基-芐基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例827-異丙基-2-吡啶-3-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮鹽酸鹽 在回流下加熱在甲苯(4ml)內(nèi)的4A分子篩(200mg)和1-吡啶-3-基-丙-2-烯-1-醇(270mg，2mmol)，3-氨基-5-異丙基-環(huán)己-2-烯酮(150mg，1mmol)和10％Pd/C(20mg)的混合物，并將空氣吹過溶液37h。通過硅藻土填料過濾混合物，并在減壓下蒸發(fā)濾液。通過柱色譜法，在硅膠(二氯甲烷-甲醇混合物)上純化剩余物，然后通過在乙醚內(nèi)的無水HCl溶液處理它，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物。
物理特征如下所述Mp130-133℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.04和1.05(bothd，6.5Hz，6H)；1.76(m，6.5Hz，1H)；2.01-2.23(m，1H)；2.48(dd，16.5和13Hz，1H)；2.88(d，16.5Hz，1H)；2.99(dd，16.5和13Hz，1H)；3.33(d，16.5Hz，1H)；7.88(d，6.5Hz，1H)；8.06(m，1H)；8.47(d，6.5Hz，1H)；8.82(br.s，1H)；9.09(d，6.5Hz，1H)和9.60ppm(br.s，1H)。
實施例832-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 在氬氣氛圍下，向2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮(0.2g，1.1mmol)和乙炔苯(0.17g，1.6mmol)在三乙胺(7ml)內(nèi)的溶液中添加四(三苯基膦)鈀(0.02g，0.062mmol)。然后在減壓下濃縮它，并通過柱色譜法，在硅膠上純化剩余物，得到標(biāo)題化合物(0.04g，15％)。
物理特征如下所述Mp121-122℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.20(m，2H)；2.68(t，2H)；3.17(t，2H)；7.22-7.38(m，3H)；7.46(d，1H)；7.60(d，2H)；8.24(d，1H)；MS248(M+1)。
實施例842-聯(lián)苯基-4-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例852-己基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例862-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
在氬氣氛圍下，向2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮(0.35g，1.67mmol)和4-甲氧基苯胺(0.267g，2.2mmol)在甲苯(2ml)內(nèi)的溶液中添加叔戊酸鈉(0.22g，2.0mmol)和雙(三-叔丁基膦)鈀(0.043g，0.084mmol)。回流加熱混合物8小時，然后在減壓下濃縮它，并通過柱色譜法，在硅膠上純化剩余物，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.096g，19％)。
物理特征如下所述Mp149-150℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.08(s，6H)；2.42(s，2H)；2.72(s，2H)；3.81(s，3H)；6.49(d，1H)；6.76(br s，1H)；6.91(d，2H)；7.24(d，2H)；8.01(d，1H)；MS297(M+1)。
實施例877，7-二甲基-5-氧代-2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例882-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下，加熱2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.25g，1.06mmol)，環(huán)戊胺(0.136g，1.6mmol)和三乙胺(0.154ml，0.11g，1.1mmol)在乙醇(3ml)內(nèi)的溶液3h。然后添加(10ml)并通過二氯甲烷萃取混合物。在減壓下濃縮該萃取物，并通過柱色譜法，在硅膠上純化剩余物(CH2Cl2-己烷，1∶1)，得到標(biāo)題化合物(0.145g，48％)。
物理特征如下所述Mp154-156℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.00(s，6H)；1.50-65(m，4H)；1.65-75(m，2H)；1.9-2.0(m，2H)；2.40(s，2H)；2.80(s，2H)；4.48(m，1H)；7.55(d，1H)；6.91(d，2H)；8.13(d，1H)。
實施例892-(2-甲氧基-乙基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例88中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例902-(芐基-甲基-氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例88中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例915-氧代-2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例88中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例922-環(huán)己基氨基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下加熱2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.154g，0.75mmol)、環(huán)己胺(0.15g，1.5mmol)和三乙胺(0.115ml，0.083g，0.82mmol)在乙醇(3ml)內(nèi)的溶液3h。然后添加水(10ml)，并過濾掉沉淀的固體，從乙醇中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.12g，59％)。
物理特征如下所述Mp143-145℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.14(t，1H)；1.31(q，2H)；1.43(q，2H)；1.61(d1H)；1.73(d，2H)；1.82(d，2H)；2.00(m，2H)；2.50(m，2H)；2.86(t，2H)；3.90(t，4H)；4.10(m，1H)；7.34(brs，1H)；8.14(s，1H)。
實施例935-氧代-2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例88中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例942-氮雜環(huán)庚烷-1-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下加熱在2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.07g，0.34mmol)、氮雜環(huán)庚烷(0.07g，0.7mmol)和三乙胺(0.052ml，0.07g，0.07mmol)在乙醇(3ml)內(nèi)的溶液5h。添加水(10ml)，并過濾掉沉淀的固體，從乙醇中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.035g，38％)。
物理特征如下所述Mp76-78℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.52(br s，4H)；1.80(br s，4H)；2.02(m，2H)；2.50(m，2H)；2.86(t，2H)；3.90(t，4H)；8.16(s，1H)。
實施例952-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例962-苯基氨基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例972-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例982-(芐基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下，加熱2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.22g，0.94mmol)，芐基(甲基)胺(0.17g，1.4mmol)和三乙胺(0.14ml，0.1g，1.0mmol)在乙醇(3ml)內(nèi)的溶液3h。然后添加水(20ml)，并通過二氯甲烷萃取混合物。在減壓下濃縮該萃取物，并通過柱色譜法，在硅膠(CH2Cl2-己烷，1∶1)上純化剩余物。從乙醇中重結(jié)晶所得產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(0.145g，48％)。
物理特征如下所述Mp97-99℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.00(s，6H)；2.43(s，2H)；2.80(s，2H)；3.23(s，3H)；5.03(s，2H)；7.25-7.30(m，3H)；7.32-7.37(m，2H)；8.21(s，1H)。
實施例99
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例98中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1007，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 在回流下，加熱2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈(0.22g，0.94mmol)、1-苯基哌嗪(0.23g，1.4mmol)和三乙胺(0.14ml，0.1g，1.0mmol)在乙醇(3ml)內(nèi)的溶液4h。然后添加水(20ml)，并通過二氯甲烷萃取混合物。在減壓下濃縮該萃取物，并通過柱色譜法，在硅膠(CH2Cl2-己烷，1∶2)上純化剩余物。從乙醇中重結(jié)晶所得產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(0.21g，62％)。
物理特征如下所述Mp167-170℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.00(s，6H)；2.45(s，2H)；2.84(s，2H)；3.33(br s，4H)；4.02(br s，4H)；6.80(t，1H)；6.97(d，2H)；7.23(t，2H)；8.25(br s，1H)。
實施例1012-氮雜環(huán)庚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1022-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例100中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1035-氧代-2-苯基乙炔基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1047，7-二甲基-2-(1-苯基-乙基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例98中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1052-(3，5-二甲氧基-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1062-(3，5-二氟-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1072-聯(lián)苯基-4-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例108
5-氧代-2-(1-苯基-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例98中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1092-(3-氟-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1103-[(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-甲基]-芐腈 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1112-苯基氨基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 在氬氣氛圍下，向2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-1H-苯并[g]喹啉-5-酮(0.4g，1.7mmol)和苯胺(0.204g，2.2mmol)在甲苯(2ml)內(nèi)的溶液中添加叔戊酸鈉(0.223g，2.2mmol)和雙(三-叔丁基膦)鈀(0.043g，0.085mmol)。在回流下加熱混合物8h。然后在減壓下濃縮它，并通過柱色譜法，在硅膠上純化它，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.03g，6％)。
物理特征如下所述Mp214-216℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.1-1.9(m，8H)；2.0-2.3(m，2H)；2.6-2.9(m，2H)；6.73(d，1H)；6.98(t，1H)；7.30(t，2H)；7.74(d，2H)；7.86-7.94(m，1H)；9.51(brs，1H)；MS293(M+1)。
實施例1122-(1-苯基-乙基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 在氬氣氛圍下，向2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-1H-苯并[g]喹啉-5-酮(0.4g，1.7mmol)和1-苯基-乙胺(0.266g，2.2mmol)在甲苯(2ml)內(nèi)的溶液中添加叔戊酸鈉(0.223g，2.03mmol)和雙(三-叔丁基膦)鈀(0.043g，0.084mmol)。在回流下加熱混合物8h。然后在減壓下濃縮它，并通過柱色譜法，在硅膠上純化它，得到無色固體形式的標(biāo)題化合物(0.13g，24％)。
物理特征如下所述Mp156-158℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.0-1.1(m，1H)；1.2-1.3(m，2H)；1.44(d，3H)；1.65-1.85(m，4H)；2.00(t，2H)；2.20(d，1H)；2.50-2.72(m，2H)；5.18(m，1H)；6.39(d，1H)；7.19(t，1H)；7.29(t，2H)；7.36(d，2H)7.70(d，1H)；7.77(brd，1H)；MS321(M+1)。
實施例1132-(環(huán)己基-甲基-氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 在110℃下攪拌2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-1H-苯并[g]喹啉-5-酮(0.29g，1.23mmol)和環(huán)己基(甲基)胺(1.39g，12.3mmol)的混合物9.5h(TLC對照；己烷-EtOAc，2∶1)。然后通過柱色譜法，在硅膠上分離混合物，得到無色油狀物形式的標(biāo)題化合物(0.2g，52％)。
物理特征如下所述1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.00-1.86(m，18H)；2.04(dt，2H)；2.21(d，1H)；2.60-2.75(m，2H)；2.93(s，3H)；4.43(m，1H)；6.57(d，1H)；7.82(d，1H)；MS313(M+1)。
實施例1142-(4-苯基-哌嗪-1-基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 在100℃下攪拌2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-1H-苯并[g]喹啉-5-酮(0.29g，0.123mmol)和1-苯基哌嗪(2.0g，12.3mmol)的混合物1h(TLC對照；己烷-EtOAc，2∶1)。然后通過柱色譜法，在硅膠上分離混合物，得到淺黃色固體形式的標(biāo)題化合物(0.11g，25％)。
物理特征如下所述Mp164-166℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ1.2-1.3(m，4H)；1.7-1.9(m，4H)；2.10(m，1H)；2.24(m，1H)；2.67-2.80(m，2H)；3.25(m，4H)；3.85(m，4H)；6.77-6.83(m，2H)；6.98(d，2H)；7.24(t，2H)；7.88ppm(d，1H)；MS362(M+1)。
實施例1152-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1162-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1172-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1182-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1192-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1202-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1212-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1223-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1232-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1242-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1252-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1262-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1272-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1282-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1292-苯基乙炔基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1303-(5-氧代-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-苯并[g]喹啉-2-基)-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1312-吡啶-3-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1322-哌啶-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮
類似于實施例114中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1334-氯-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1344-溴-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1354-甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1364-乙氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1374-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1384-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1394-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1404-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1414-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1424-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1434-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1444-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1454-(2-羥基-乙氧基)-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1463-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1473-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1483-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1493-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1507，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1517，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1523-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1533-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1543-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1553-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1562-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1572-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1582-(5-間甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1592-[5-(3-羥基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1602-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1612-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1622-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1632-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例164
3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1652-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1662-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1672-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1683-氟-5-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1692-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1702-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1712-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1722-金剛烷-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1737，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例174
7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1752-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1762-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1772-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1782-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1792-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1803-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈
類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1817，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1827，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例83中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1832-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1842-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1852-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1862-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1872-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1887，7-二甲基-2-(5-間甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1892-[5-(3-羥基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1902-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1912-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1922-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1932-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1943-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1952-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1962-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1972-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1983-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-5-氟-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例1992-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2002-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2012-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2022-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2032-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2042-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2052-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例206
2-(5-間甲苯基-[1，3，4]二唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2072-(5-間甲苯基-唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2082-(1-間甲苯基-1H-咪唑-4-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2092-(5-間甲苯基-異唑-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例210
2-[5-(3-氟-苯基)-唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2112-[1-(3-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2122-[5-(3-氟-苯基)-異唑-3-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2133-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2143-[1-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2153-[3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2163-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2173-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈
類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2183-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2193-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-5-氟-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2203-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-5-氟-芐腈
類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2213-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-5-氟-芐腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2227，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2232-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2242-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2252-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2262-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2277，7-二甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2282-(3-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2292-(二氫化茚-2-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例230
7，7-二甲基-5-氧代-2-苯基氨基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2312-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2322-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2332-(1，3-二氫-異吲哚基-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2342-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2352-(金剛烷-1-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2367，7-二甲基-3-嗎啉-4-基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例7或12中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2372-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2382-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2392-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2402-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2412-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2427，7-二甲基-2-(吡啶-3-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2437，7-二甲基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2445-氧代-2-(5-苯基-噻唑-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例26中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2452-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2462-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2477，7-二甲基-5-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例248
7，7-二甲基-3-硝基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2492-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例86中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
實施例2502-芐基硫烷基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 根據(jù)流程圖1所示的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2512-芐基硫烷基-3-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
根據(jù)流程圖1所示的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2527，7-二甲基-3-硝基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2533-氯-7，7-二甲基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2542-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例255
3-氯-2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2563-氯-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2572-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2587，7-二甲基-5-氧代-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[4，4′]聯(lián)吡啶基-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2592-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2602-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例13中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2617，7-二甲基-5-氧代-2-(6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚-7-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈
類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例262 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2632-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2642-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮
類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
實施例2652-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈 類似于實施例94中所述的步驟，以顯著的產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物。
通過應(yīng)用現(xiàn)有技術(shù)已知的步驟，獲得本發(fā)明的化合物與中間體的純立體異構(gòu)體形式?？赏ㄟ^物理分離方法，例如選擇性結(jié)晶和色譜技術(shù)，例如液相色譜，使用手性固定相，分離非對映異構(gòu)體?？赏ㄟ^用光學(xué)活性酸選擇性結(jié)晶它們的非對映異構(gòu)體，彼此分離對映異構(gòu)體?；蛘?，可通過色譜技術(shù)，使用手性固定相，分離對映異構(gòu)體。也可由合適起始材料的相應(yīng)的純立體異構(gòu)體形式得到所述純立體異構(gòu)體形式，條件是立體選擇地發(fā)生反應(yīng)。式IA的立體異構(gòu)體形式明顯打算包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
加成鹽對于治療應(yīng)用來說，式IA化合物的鹽是其中抗衡離子為藥學(xué)上可接受的那些。然而，也可例如在制備和純化藥學(xué)上可接受的化合物中使用非藥學(xué)上可接受的酸和堿的鹽。所有鹽包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)，不管是否是藥學(xué)上可接受的。以上提及的藥學(xué)上可接受的鹽是指包括能形成式IA的化合物的治療活性的無毒鹽形式?？赏ㄟ^用合適的酸，例如無機酸，例如氫鹵酸，例如鹽酸、氫溴酸等等；硫酸；硝酸；磷酸等等；或有機酸，例如乙酸、丙酸、羥基乙酸、2-羥基丙酸、氧代丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、2-羥基-1，2，3-丙三羧酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、4-甲基苯磺酸、環(huán)己磺酸、2-羥基苯甲酸、4-氨基-2-羥基苯甲酸和類似的酸處理堿形式，方便地獲得鹽形式。相反，可通過用堿處理將鹽形式轉(zhuǎn)化成游離堿形式。
藥物組合物本發(fā)明的活性成分，以及一種或更多種助劑、載體或稀釋劑可制成藥物組合物及其單位劑量形式，在這種形式中，可用作固體，例如包衣或無包衣片劑或填充的膠囊，或者液體，例如溶液、懸浮液、乳液、酏劑或用其填充的膠囊(所有這些為口服使用)；用于直腸給藥的栓劑或膠囊形式或者用于腸胃外使用的無菌可注射溶液(其中包括血管內(nèi)或皮下)形式。這種藥物組合物及其單位劑量形式可包括常規(guī)或特定比例的常規(guī)或新的成分，并且可以有或無另外的活性化合物成分，且這種單位劑量形式可含有與待采用的目標(biāo)日劑量相當(dāng)?shù)娜魏魏线m有效量的活性成分。因此含有1-100mg活性成分，或更廣地，0.5-500mg/片的片劑是合適的代表性單位劑量形式。
應(yīng)用到本發(fā)明的藥物組合物上的術(shù)語“載體”是指可與活性化合物一起施用的稀釋劑、賦形劑或載體。這種藥物載體可以是無菌水，例如水、鹽水溶液、葡萄糖水溶液、甘油水溶液和油，其中包括石油、動物、植物或合成來源的那些，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等等。在E.W.Martin，的“Remington′s Pharmaceutical Science”，第18版中描述了合適的藥物載體。
治療方法由于其高度的活性及其低毒性以及呈現(xiàn)出最有利的治療指數(shù)，因此本發(fā)明的活性成分可優(yōu)選與一種或更多種藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀釋劑共同、同時或一起使用，特別且優(yōu)選以藥物組合物形式，不管口服、直腸或腸胃外(其中包括血管內(nèi)和皮下)還是在一些情況下，甚至局部途徑，以有效的用量施用到受治療者，例如活體動物體(其中包括人體)上，這些受治療者對治療、緩和或改善、減輕或消除對其敏感的適應(yīng)癥或疾病，或者在本申請別處列出的各種適應(yīng)癥或疾病有需求。合適的劑量范圍為1-1000mg/天，優(yōu)選10-500mg/天，特別是50-500mg/天，這通常取決于確切的給藥模型、給藥形式、這種給藥被導(dǎo)引到其中的適應(yīng)癥、所牽涉的受治療者以及所牽涉的受治療者的體重，和值班醫(yī)生或獸醫(yī)的偏好和經(jīng)驗。
應(yīng)用到劑量或用量上的術(shù)語“治療有效”是指當(dāng)施用到對此有需求的活體動物體上時足以導(dǎo)致所需活性的化合物或藥物組合物用量。
可口服、局部、腸胃外或粘膜(例如頰部、吸入或直腸)施用含有常規(guī)的無毒藥學(xué)上可接受的載體的劑量單位配方形式的本發(fā)明的活性成分。通常希望施用口服路線?？梢砸阅z囊、片劑或類似物口服施用活性成分(參見Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack 5Publishing Co.，Easton，PA)。口服施用的藥物可以以時間-控制釋放載體，其中包括擴散-控制系統(tǒng)、滲透裝置、溶解-控制基質(zhì)和可侵蝕/可降解基質(zhì)形式施用。
對于以片劑或膠囊形式口服施用來說，可結(jié)合活性藥物組分與無毒的藥學(xué)上可接受的賦形劑，例如粘合劑(例如，預(yù)膠凝的玉米淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮或羥丙基甲基纖維素)；填料(例如，乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖、山梨醇和其它還原和非還原糖、微晶纖維素、硫酸鈣或磷酸氫鈣)；潤滑劑(例如，硬脂酸鎂、滑石或氧化硅、硬脂酸(steric acid)、硬脂基富馬酸鈉、山萮酸甘油酯、硬脂酸鈣等等)；崩解劑(例如，土豆淀粉或羥基乙酸淀粉鈉)；或潤濕劑(例如，月桂基硫酸鈉)、著色和增味劑、明膠、甜味劑、天然與合成膠(gum)(例如，阿拉伯樹膠、黃蓍膠或藻酸鹽)、緩沖鹽、羧甲基纖維素、聚乙二醇、石蠟等等。對于液體形式的口服施用來說，可結(jié)合藥物組分與無毒的藥學(xué)上可接受的惰性載體(例如，乙醇、甘油、水)、懸浮劑(例如，山梨醇糖漿、纖維素衍生物或氫化可食用脂肪)、乳化劑(例如，卵磷脂或阿拉伯樹脂)、非水載體(例如，杏仁油、油狀酯、乙醇或精餾植物油)、防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)等等。也可添加穩(wěn)定劑，例如抗氧化劑(BHA、BHT、五倍子酸丙酯、抗壞血酸鈉、檸檬酸)，以穩(wěn)定劑型。
可用本領(lǐng)域已知的方法包衣片劑。本發(fā)明的組合物也可引入到例如由聚羥基乙酸/乳酸(PGLA)制造的微球或微膠囊內(nèi)。口服施用的液體制劑可以為例如溶液、糖漿、乳液或懸浮液形式，或者它們可以呈干燥產(chǎn)品形式，以供在使用之前用水或其它合適的載體重新制造?？珊线m地配制口服施用的制劑得到控制或延遲釋放的活性化合物。
也可以以脂質(zhì)體遞送體系，例如小的單層泡、大的單層泡和多層泡形式施用活性藥物?？梢杂晒母鞣N磷脂，例如膽甾醇、硬脂胺或磷脂酰膽堿形成脂質(zhì)體。
也可通過使用化合物分子偶聯(lián)到其上的單克隆抗體作為單獨的載體遞送本發(fā)明的藥物。也可偶聯(lián)活性藥物與可溶聚合物作為可靶向的藥物載體。這種聚合物可包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥基-丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羥基-乙基-天冬酰胺-苯酚或聚環(huán)氧乙烷-用棕櫚?；鶜埢〈木圪嚢彼帷４送?，活性藥物可偶聯(lián)到在實現(xiàn)藥物控釋方面有用的一組可生物降解的聚合物，例如聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸和聚羥基乙酸的共聚物、聚ε-己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚氫化吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝膠的交聯(lián)或兩性嵌段共聚物上。
對于通過吸入給藥來說，可方便地使用合適的推進(jìn)劑，例如二氯二氟甲烷、三氯氟代甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合適的氣體，從加壓包裝或噴霧劑中以氣溶膠噴霧傳遞形式遞送本發(fā)明的治療劑。在加壓氣溶膠的情況下，可通過提供閥門決定劑量單位，以便遞送計量的用量?？膳渲评缭谖肫骰虼等肫髦惺褂玫拿髂z的膠凝和試劑盒含有該化合物和合適的粉末基礎(chǔ)成分，例如乳糖或淀粉的粉末混合物。
可腸胃外，即通過血管內(nèi)(i.v.)、顱內(nèi)(intracerebroventricular)(i.c.v.)、皮下(s.c.)、腹膜內(nèi)(i.p.)、肌內(nèi)(i.m.)、真皮下(s.d.)或真皮內(nèi)(i.d.)施用，通過直接注射，例如借助造影劑團注射或者連續(xù)灌注，從而遞送本發(fā)明的配方。注射用配方可以為具有外加防腐劑的單位劑量形式，例如在安瓿瓶內(nèi)或者在多劑量容器內(nèi)。該組合物可以為在油狀或含水載體內(nèi)的賦形劑、懸浮液、溶液或乳液之類的形式，且可含有配制劑，例如懸浮、穩(wěn)定和/或分散試劑。或者，活性成分可以為粉末形式以供在使用之前用合適的載體(例如無菌無致熱原的水)重制。
也可配制本發(fā)明的組合物以供直腸施用，例如作為栓劑或保留灌腸劑(例如含有常規(guī)的栓劑基礎(chǔ)成分，例如可可黃油或其它甘油酯)。
視需要，本發(fā)明的組合物可以為包裝或分配器器件(device)，所述器件可含有一種或更多種含活性成分的單位劑量形式和/或可含有不同劑量水平，以促進(jìn)劑量滴定。該包裝可例如包括金屬或塑料箔，例如泡眼包裝。可將給藥說明伴送包裝或分配器器件。也可制備在相容的藥物載體內(nèi)配制的本發(fā)明的組合物，放置在合適的容器內(nèi)，并標(biāo)記以供治療所致的疾病。
正如此處公開的，確定本發(fā)明組合物中各組分的劑量，以確保連續(xù)或間歇施用的劑量不超過在考慮到試驗動物的結(jié)果和患者單獨的狀況之后確定的用量。具體的劑量自然根據(jù)劑量步驟、患者或受治療的動物的狀況，例如年齡、體重、性別、敏感度、食料、劑量時間段、聯(lián)合給藥的藥物、疾病的嚴(yán)重度而變化。可基于以上所述的指示，通過試驗測定在一些條件下合適的劑量和給藥時間，但可精選并最終根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的臨床技術(shù)，根據(jù)執(zhí)業(yè)醫(yī)生的判斷和每一患者的情況(年齡、一般狀況、綜合征的嚴(yán)重度、性別等)來決定。
可通過標(biāo)準(zhǔn)的藥物學(xué)步驟，在實驗動物上例如通過測定LD50(群體50％致死的劑量)和ED50(群體中50％治療有效的劑量)，從而測定本發(fā)明組合物的毒性和治療作用。治療和毒性作用的劑量比是治療指數(shù)，它可表達(dá)為ED50/LD50比。優(yōu)選顯示出大的治療指數(shù)的組合物。
代表性藥物組合物的實施例在常用溶劑、助劑和載體的輔助下，將反應(yīng)產(chǎn)物加工成片劑、包衣片劑、膠囊、點滴溶液、栓劑、注射和灌注制劑等等，且在治療上可通過口服、直腸、腸胃外和另外的路線施加。代表性藥物組合物如下所述(a)通過常規(guī)制片技術(shù)制備的含有活性成分的適合于口服施用的片劑。
(b)對于栓劑來說，可通過通常的步驟，使用任何常見的栓劑基礎(chǔ)成分，例如聚乙二醇(它在常溫下為固體但在體溫下或高于體溫時熔融)以供摻入到活性成分內(nèi)。
(c)對于腸胃外(其中包括血管內(nèi)和皮下)的無菌溶液來說，根據(jù)常規(guī)的步驟，例如過濾、無菌填充到安瓿瓶或IV-點滴瓶內(nèi)，并用高壓釜滅菌，以通常的用量一起使用活性成分與常規(guī)的成分，例如氯化鈉和雙蒸餾水適量。
其它合適的藥物組合物對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是立馬顯而易見的。
配方實施例再次通過僅僅是說明(而不是解釋為限制)的方式給出下述實施例。
實施例1片劑配方含有10mg活性成分的用于片劑的合適配方如下所述

實施例2片劑配方另一含有100mg的片劑的合適配方如下所述

實施例3膠囊配方將含有50mg活性成分的膠囊的合適配方如下所述地填充到明膠膠囊內(nèi)

實施例4注射溶液含有可注射溶液的合適配方如下所述

實施例5液體口服配方在1ml混合物內(nèi)含有2mg活性成分的1升口服溶液的合適配方如下所述

實施例6液體口服配方在1ml混合物內(nèi)含有20mg活性成分的1升液體混合物的另一合適配方如下所述


實施例7液體口服配方在1升混合物內(nèi)含有20mg活性成分的1升液體混合物的另一合適配方如下所述

實施例8氣溶膠配方180g氣溶膠溶液含有

將15ml溶液填充到用劑量閥封蓋、用3.0bar吹掃的鋁氣溶膠罐內(nèi)。
實施例9TDS配方100g溶液含有

將1.8ml溶液置于被粘合劑襯里箔覆蓋的織物(fleece)內(nèi)。通過保護(hù)襯里密閉該體系，所述保護(hù)襯里在使用之前被除去。
實施例10納米顆粒配方10g聚氰基丙烯酸丁酯納米顆粒含有

在水/0.1N HCl乙醇混合物作為聚合介質(zhì)內(nèi)，通過乳化聚合制備聚氰基丙烯酸丁酯納米顆粒。最終真空凍干在懸浮液內(nèi)的該納米顆粒。
藥理學(xué)概述本發(fā)明的活性成分，及其藥物組合物和用它治療的方法的特征在于獨特和有利的性能，從而使得此處要求保護(hù)的“作為一個整體的主題”非顯而易見。該化合物及其藥物組合物在標(biāo)準(zhǔn)接受的可靠試驗步驟中顯示出下述有價值的性能和特征方法表征MGLUR5拮抗劑性能的結(jié)合分析結(jié)合到在皮質(zhì)膜內(nèi)mGluR5受體的跨膜別構(gòu)調(diào)節(jié)位點上的[3H]MPEP(2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶)大鼠皮質(zhì)膜的制備使雄性Sprague-Dawley大鼠(200-250g)斷頭并快速摘除其大腦。給皮質(zhì)滅菌，并使用玻璃-特氟隆均化器，在20體積的冰冷0.32M蔗糖內(nèi)均化。在1000xg下離心勻漿物10分鐘。棄置粒狀沉淀并在20,000xg下離心上清液20分鐘。所得粒狀沉淀再懸浮在20體積的蒸餾水內(nèi)，并在8000xg下離心20分鐘。然后，在50mM Tis-HCl，pH8.0存在下，在48,000xg下離心上清液和棕黃層20分鐘。然后再懸浮粒狀沉淀，并在50mM Tis-HCl，pH8.0存在下，在48,000xg下再離心2-3次計20分鐘。在4℃下進(jìn)行所有離心步驟。在再懸浮于5體積的50mM Tis-HCl，pH 8.0之后，于-80℃下快速凍干膜的懸浮液。
在分析那天解凍該膜，并通過再懸浮于50mM Tis-HCl，pH8.0下以及在48,000xg下離心20分鐘，洗滌4次，最好再懸浮在50mMTis-HCl，pH 7.4內(nèi)。根據(jù)Lowry的方法(Lowry O.H.etal.，1951.J.Biol.Chem.193，256-275)，測定在最終膜制備物內(nèi)的蛋白質(zhì)含量(250-500μg/ml)。
MPEP分析通過添加(3H)-MPEP(50.2Ci/mmol，5nM，Tocris)到具有125-250μg(總體積為0.5ml)蛋白質(zhì)和各種濃度試劑的小瓶內(nèi)，開始溫育。在室溫下繼續(xù)溫育60分鐘(在所使用的條件下實現(xiàn)平衡)。通過添加未標(biāo)記的MPEP(10μM)確定非特異性結(jié)合。使用微孔過濾體系終止培養(yǎng)。在玻璃纖維過濾器(Schleicher&Schuell)上，在恒定的真空下，用4ml冰冷的緩沖液漂洗樣品2次。在分離和漂洗之后，將過濾器置入閃爍液體(5ml Ultima Gold)內(nèi)，并采用常規(guī)的液體閃爍計數(shù)儀(HewlettPackard，Liquid Scintillation Analyser)，測定在過濾器上保留的放射性。
表征特異性結(jié)合極高，即通常＞85％，且基本上與緩沖液(Tris或HEPESoth 50mM)和pH(6.8-8.9)無關(guān)。存在清晰的飽和蛋白質(zhì)函數(shù)關(guān)系，且隨后分析所選擇的蛋白質(zhì)濃度(250-500μg/ml)在這一函數(shù)關(guān)系的直線部分內(nèi)。冷的MPEP替代熱配體，且IC50為18.8±4.1nM。通過Scatchard分析測定(3H)-MPEP的Kd為13.6nM，并根據(jù)Cheng Prussoff關(guān)系式使用該Kd，以計算替代劑的親和性作為Kd值(冷MPEP的IC50等于13.7nM的Ki)。Bmax為0.56pm/mg蛋白質(zhì)。在皮質(zhì)/小腦膜制備物內(nèi)，本發(fā)明的化合物對mGLuR5受體的跨膜調(diào)節(jié)位點顯示出特殊的親和性。
在小腦顆粒體細(xì)胞內(nèi)MGLUR1受體的功能分析-放射分析IP3水平的變化小腦顆粒體細(xì)胞的制備從P8出生后的Sprague Dawley大鼠中獲得大腦皮質(zhì)，用鑷子機械破碎成小片，然后轉(zhuǎn)移到在冰上的不含Ca2+和Mg2+的Hank′s緩沖鹽溶液(HBSS-CMF)中。在HBSS-CMF中洗滌3次之后，在0.25％胰蛋白酶/0.05％DNase存在下，在37℃下培養(yǎng)組織片8分鐘。采用0.016％DNAase/0.1％卵類粘蛋白終止酶反應(yīng)，之后在800rpm下離心5分鐘。兩次用NaHCO3/HEPES-緩沖的Eagle基本培養(yǎng)基(BME)和20mMKCl替代上清液。通過管頭直徑連續(xù)降低的3根Pasteur移液管，在2mlBME內(nèi)機械解離細(xì)胞，然后通過48μM尺寸的過濾器過濾。在聚-L-賴氨酸預(yù)涂布的96孔板(Falcon)的每一孔內(nèi)，以在50μl內(nèi)150,000個細(xì)胞的密度涂覆細(xì)胞。用補充有10％胎牛血清、2mM谷氨酸(Biochrom)、20mM KCl和慶大霉素(Biochrom)的BEM滋養(yǎng)細(xì)胞，并在36℃下用5％CO2，在95％濕度下培育。24h之后，將胞嘧啶-β-D-阿拉伯呋喃核苷(AraC，10μM)加入到培養(yǎng)基中。
用[3H]肌醇的IP3分析在6DIV之后，在0.5μCi/100μl/孔的濃度下，用含有[3H]肌-肌醇(myo-inositol)的不含肌醇(inositol)的DMEM(ICN)(Perkin Elmer)完全替代該培養(yǎng)基，并進(jìn)一步培育48h。用100μL具有另外(20mMLi，pH7.4)的Locke′s緩沖液(含有(以mM計)NaCl(156)，KCl(5.6)，NaHCO3(3.6)，MgCl2(1.0)，CaCl2(1.3)，葡萄糖(5.6)，HEPES(10))替代在每一孔內(nèi)的培養(yǎng)基，并在37℃下培育15分鐘。用Locke′s緩沖液內(nèi)的拮抗劑/拮抗劑/推定mGluR1配體替代Locke′s緩沖液，并培育45分鐘。然后在每一孔內(nèi)，用100μL 0.1M HCl替代這些溶液，并在冰上進(jìn)一步培育10分鐘。可在這一階段，在-20℃下冷凍96孔板，直到進(jìn)一步分析。
如下所述制備自制樹脂交換柱。在用懸浮于0.1M甲酸內(nèi)的1.1-1.2ml樹脂(AG1-X8 Biorad，140-14444)填充(24g樹脂/50ml酸)之前，用濾紙?zhí)钊娇盏腂io-Spin色譜柱(Biorad)。在用注射針頭密封之前使甲酸流出，并在4℃下儲存之前，用200-300μl 0.1M甲酸填充。
在分析的那一天，用1ml 0.1M甲酸，接著用1ml蒸餾水洗滌柱子。然后將每一分析孔的內(nèi)容物加入到一個柱子中，并用1ml蒸餾水，接著1ml 5mM四硼酸鈉/60mM甲酸鈉洗滌。然后在24孔觀察板內(nèi)，用2*1ml的1M甲酸銨/0.1M甲酸洗脫所保留的放射性肌醇磷酸鹽。將閃爍液體(1.2ml UltimaFlow AF)加入到每一孔內(nèi)，且在通過常規(guī)的液體閃爍計數(shù)(Microbeta，Perkin Elmer)確定放射性之前密封板并旋轉(zhuǎn)。除非另有說明，所有試劑獲自Sigma。
本發(fā)明化合物的IC50范圍為約0.5nM-約100μM(B-IC50)。
結(jié)論總之，根據(jù)前述內(nèi)容，顯而易見的是本發(fā)明提供本發(fā)明化合物的新型、有價值和不可預(yù)料的應(yīng)用和用途，該化合物包括本發(fā)明的活性成分，以及新型的藥物組合物及其制備方法和使用它的治療方法，都擁有在前面更具體地闡述的特征與優(yōu)點。
本發(fā)明的活性試劑及其組合物的高等級活性(這通過所報道的試驗佐證)是基于其在人類以及低級動物中有價值活性的實用性證明。然而，在人類中的臨床評價尚未完成。顯然，要理解，當(dāng)然必需基于現(xiàn)有的證據(jù)，由負(fù)有責(zé)任并被授權(quán)對這些問題作出判斷的政府機構(gòu)，例如美國聯(lián)邦食品與藥品管理局宣布在人類中使用的落在本發(fā)明范圍內(nèi)的任何化合物或組合物的銷售和市售。
本發(fā)明的四氫喹啉酮衍生物代表一組新型的第1組mGluR拮抗劑。就其潛力來說，它們在寬范圍的牽涉過多的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激的CNS障礙中是有用的治療劑。
這些化合物可用于治療活體動物體，特別是人類的下述障礙AIDS有關(guān)的癡呆、早老性癡呆、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)或其它朊病毒有關(guān)的感染、牽涉線粒體功能障礙的疾病，牽涉β-淀粉樣蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏綜合征、肝腦病變、亨廷頓舞蹈病、運動神經(jīng)元疾病，例如肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮、帕金森病、血管和額葉癡呆、眼睛損傷、眼病(例如，青光眼、視網(wǎng)膜病)、頭和脊髓損傷、創(chuàng)傷、低血糖、缺氧(例如圍產(chǎn)期)、局部缺血(例如來自于心動停止、中風(fēng)、分流術(shù)或移植)、抽搐、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它腫瘤、內(nèi)耳損害(例如，耳鳴、聲音或藥物誘導(dǎo)的)或L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙。
這些化合物也可用于治療活體動物體，特別是人類的下述障礙成癮(尼古丁、醇、阿片制劑、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、焦慮癥和驚恐性障礙、注意力渙散多動癥(ADHD)、多動腿綜合征和多動小孩、孤獨癥、抽搐/癲癇、癡呆(例如早老性癡呆、科爾薩科夫綜合征、血管癡呆、HIV感染)、抑郁癥(其中包括由博納病毒感染引起的抑郁癥)和雙相性躁狂抑郁癥、例如對阿片樣物質(zhì)的藥物耐受性，運動障礙(例如，L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙或亨廷頓舞蹈病)、脆性-X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈病、應(yīng)激性腸道綜合征(IBS)、偏頭痛、多發(fā)性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性)、帕金森病、精神分裂癥、痙攣狀態(tài)、耳鳴、圖雷特綜合征、小便失禁和嘔吐。
通過任何通常接受的藥物路線，使用減輕希望減輕的特定病痛有效的選擇劑量，用本發(fā)明的化合物治療活動物體抑制選擇病痛進(jìn)展或減輕痛苦的方法如前所述。
以通常的方式，進(jìn)行本發(fā)明化合物在制備治療活體動物抑制選擇病痛或疾病，尤其對用第I組mGluR拮抗劑治療敏感的病痛或疾病進(jìn)展的藥物中的用途，其包括下述步驟混合有效量的本發(fā)明化合物與藥學(xué)上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體，和治療方法，藥物組合物，以及本發(fā)明的化合物在制備藥物中的用途。
通過混合活性成分與合適的藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體的代表性藥物組合物包括片劑、膠囊、注射溶液、液體口服配方、氣溶膠配方、TDS配方和納米顆粒配方，于是根據(jù)前述內(nèi)容提供口服、可注射或皮膚應(yīng)用的藥物。
*************不通過此處所述的具體實施方案限制本發(fā)明的范圍。確實，根據(jù)前述說明，除了此處所述的那些以外的本發(fā)明的許多改變對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。
所有專利、申請、出版物、試驗方法、文獻(xiàn)和其內(nèi)引證的其它材料在此通過參考引入。
權(quán)利要求
1.式IA的化合物，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物 其中R2代表C2-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1 -6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C2-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；h(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；⒎蓟?C1-6烷基磺?；1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1 -6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF3、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1-6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1 -6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基-C2 -6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1- 6烷基；要理解R2可以不代表未取代的苯基或萘基；R2可以不代表相對于苯基連接到其上的式IA的四氫喹啉環(huán)，具有至少一個除了氫以外的鄰位取代基的取代苯基；R2可以不代表二甲氨基；若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素；若R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10全部同時代表氫，則R2可以不代表C2-6烷基；若R3是氰基，則R2可以不代表甲硫基或乙硫基；R7和R8可以不代表呋喃基；且式IA的化合物可以不代表2-芐氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-苯氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-噻吩-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(6-甲基-吡啶-3-基甲基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(1H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6 H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-異丙基-苯基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈或2-環(huán)己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中R4代表氫。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基，以及R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基，或者其中R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，或者其中R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基。
6.權(quán)利要求4的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
7.權(quán)利要求4的化合物，其中R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為4，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫。
8.權(quán)利要求4的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
9.權(quán)利要求1的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
11.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基或環(huán)C3-12烷硫基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中R3代表氰基。
14.權(quán)利要求12的化合物，其中R4代表氫。
15.權(quán)利要求12的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基。
16.權(quán)利要求12的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
17.權(quán)利要求12的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
18.權(quán)利要求12的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
19.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6烷基。
20.權(quán)利要求19的化合物，其中R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
21.權(quán)利要求20的化合物，其中R3代表氰基。
22.權(quán)利要求20的化合物，其中R4代表氫。
23.權(quán)利要求20的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基。
24.權(quán)利要求20的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
25.權(quán)利要求20的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
26.權(quán)利要求20的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
27.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1 -6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基、甲基、吡啶基、嗎啉基和哌啶基。
28.權(quán)利要求27的化合物，其中R3代表氫或氰基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
29.權(quán)利要求28的化合物，其中R3代表氰基。
30.權(quán)利要求28的化合物，其中R4代表氫。
31.權(quán)利要求28的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基。
32.權(quán)利要求28的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
33.權(quán)利要求28的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
34.權(quán)利要求28的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
35.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表C2-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基或芳基-C1-6烷基。
36.權(quán)利要求35的化合物，其中R2代表金剛烷基。
37.權(quán)利要求35的化合物，其中R3代表氫、氰基、硝基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
38.權(quán)利要求37的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基。
39.權(quán)利要求37的化合物，其中R4代表氫。
40.權(quán)利要求37的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或乙基。
41.權(quán)利要求37的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
42.權(quán)利要求37的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
43.權(quán)利要求37的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
44.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表芳基-C2-6炔基或雜芳基-C2-6炔基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基；和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自苯基、甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基。
45.權(quán)利要求44的化合物，其中芳基和/或雜芳基部分在間位取代。
46.權(quán)利要求44的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
47.權(quán)利要求46的化合物，其中R3代表氫或氰基。
48.權(quán)利要求46的化合物，其中R4代表氫。
49.權(quán)利要求46的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
50.權(quán)利要求46的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
51.權(quán)利要求46的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
52.權(quán)利要求46的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
53.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表聯(lián)芳基或雜芳基-芳基，其中芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基。
54.權(quán)利要求53的化合物，其中R2代表雜芳基-芳基，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基、唑基、二唑基、噻唑基和咪唑基。
55.權(quán)利要求53的化合物，其中芳基部分在間位取代。
56.權(quán)利要求53的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
57.權(quán)利要求56的化合物，其中R3代表氫或氰基。
58.權(quán)利要求56的化合物，其中R4代表氫。
59.權(quán)利要求56的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
60.權(quán)利要求56的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
61.權(quán)利要求56的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
62.權(quán)利要求56的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
63.權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表芳基-雜芳基或雜芳基-雜芳基，其中沒有直接連接到式IA的四氫喹啉環(huán)上的芳基部分和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基、甲基、吡啶基、嗎啉基和哌啶基。
64.權(quán)利要求63的化合物，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基、唑基、二唑基、噻唑基和咪唑基。
65.權(quán)利要求63的化合物，其中芳基和/或雜芳基部分在間位取代。
66.權(quán)利要求63的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基或環(huán)C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
67.權(quán)利要求66的化合物，其中R3代表氫或氰基。
68.權(quán)利要求66的化合物，其中R4代表氫。
69.權(quán)利要求66的化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
70.權(quán)利要求66的化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、甲基或環(huán)己基。
71.權(quán)利要求66的化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m為5或6。
72.權(quán)利要求66的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或甲基。
73.權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；且其中R2代表鹵素、芳基、雜芳基、芳氨基、芳基-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基、哌啶基、4-芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基或4-芳基哌嗪基，其中芳基部分和雜芳基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基。
74.權(quán)利要求73的化合物，其中芳基和/或雜芳基部分在間位取代。
75.權(quán)利要求73的化合物，其中R2代表苯基氨基、苯乙基氨基、金剛烷基、4-苯基哌啶基或4-苯基哌嗪基，其中苯基部分可以未取代或者被一個或兩個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自甲氧基、氰基、鹵素、羥基和甲基。
76.權(quán)利要求73的化合物，其中n為4。
77.權(quán)利要求73的化合物，其中R3代表氫、氰基或硝基；R4代表氫；以及R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫或C1-6烷基。
78.權(quán)利要求77的化合物，其中R3代表氫或氰基。
79.權(quán)利要求77的化合物，其中R4代表氫。
80.權(quán)利要求77的化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫。
81.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自7，7-二甲基-2-(2-甲基-烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，2-異丙基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-丙基硫烷基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，2-(2-甲基-烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，2-異丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，2-芐基硫烷基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-芐基硫烷基-3-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
82.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-環(huán)己基氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-異丁氧基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-酮，2-芐氧基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐氧基-7-(4-氯-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-異丁氧基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-苯氧基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐氧基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-乙氧基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(2-羥基乙氧基)-1-基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐氧基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-乙氧基-7-呋喃-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
83.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-聯(lián)苯基-4-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-聯(lián)苯基-4-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
84.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自5-氧代-2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(5-間甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-羥基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-(5-間甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-羥基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-嗎啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(5-間甲苯基-[1，3，4]二唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(5-間甲苯基-唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(1-間甲苯基-1H-咪唑-4-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(5-間甲苯基-異唑-3-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-苯基)-唑-2-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[1-(3-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[5-(3-氟-苯基)-異唑-3-基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和5-氧代-2-(5-苯基-噻唑-2-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，
85.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈，3-氟-5-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈，3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-芐腈，3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-5-氟-芐腈，3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈，3-[3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈，3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-芐腈，3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈，3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-唑-5-基]-5-氟-芐腈，3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-5-氟-芐腈，7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-異唑-5-基]-芐腈，和7，7-二甲基-5-氧代-2-(3，4，5，6-四氫-2 H-[4，4′]聯(lián)吡啶基-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。
86.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，5-氧代-2-苯基乙炔基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-苯基乙炔基-6，7，8，9，9a，1 0-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈。
87.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈，2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
88.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自7，7-二甲基-2-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-苯乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基甲基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，(順式，反式)2-芐基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和2-芐基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基甲基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基甲基-7-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基甲基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基甲基-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-苯乙烯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。
89.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-金剛烷-1-基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-金剛烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-金剛烷-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-金剛烷-1-基-7，7-五亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-金剛烷-1-基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，(順式，反式)2-金剛烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和2-金剛烷-1-基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-環(huán)己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-環(huán)己基-6-乙基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
90.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-異丙基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7-(4-二甲基氨基-苯基)-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，順式，反式6-乙基-2-己基-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-7-苯基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-7-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，6-乙基-2-己基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，順式，反式-8-乙基-2-己基-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和順式，反式-6-乙基-2-己基-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-7-異丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-7-(3-甲氧基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
91.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自7-苯基-2-吡啶-2-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，順式，反式-6-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-順式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-6-乙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，順式，反式6-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-8-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和8-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，順式2-(3-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氫-6 H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-7，7-四亞甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-苯基)-8-甲基-6-丙基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7-異丙基-2-吡啶-3-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(1，3-二氫-異吲哚-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，和2-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈。
92.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-己基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(2-甲氧基-乙基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(芐基-甲基-氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，5-氧代-2-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，5-氧代-2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(芐基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-2-(1-苯基-乙基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3，5-二甲氧基-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3，5-二氟-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，5-氧代-2-(1-苯基-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(3-氟-芐基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-芐基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈，和2-芐基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
93.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-苯基氨基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(二氫化茚-2-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-苯基氨基-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-[(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-甲基]-芐腈，[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-2-甲氧基-苯基]-乙腈，2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-2-氟-苯基]-乙腈，2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，[2-甲氧基-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙腈，2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，[2-氟-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙腈，7，7-二甲基-2-(吡啶-3-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-3-硝基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
94.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-環(huán)己基氨基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(金剛烷-1-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氯-2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-5-氧代-2-(6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-7-基氨基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-甲氧基-環(huán)己基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和2-(環(huán)己基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。
95.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，4-氯-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-溴-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-乙氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，4-(2-羥基-乙氧基)-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，2-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，3-[1-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈，3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-芐腈，3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-5-氟-芐腈，7，7-二甲基-3-嗎啉-4-基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，7，7-二甲基-3-硝基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氯-7，7-二甲基-2-哌啶-1-基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，3-氯-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-3-腈，和7，7-二甲基-5-氧代-2-哌啶-1-基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈。
96.權(quán)利要求1的化合物及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物，其選自2-苯基氨基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，2-(1-苯基-乙基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，2-(環(huán)己基-甲基-氨基)-6，7，8，9，9 a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，3-(5-氧代-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氫-苯并[g]喹啉-2-基)-芐腈，2-吡啶-3-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5 aH-苯并[g]喹啉-5-酮，2-哌啶-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮，和2-金剛烷-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氫-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮。
97.權(quán)利要求1的化合物，它是2-環(huán)戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物。
98.權(quán)利要求1的化合物，它是7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氫喹啉-3-腈及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物。
99.治療受到與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病折磨的活體動物，包括人類的方法，該方法包括對活體動物，包括人類施用減輕疾病有效量的式IA的化合物，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物 其中R2代表C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1 -6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C1-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C1-6烷硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；?、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；⒎蓟?C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2- 6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF2、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1-6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1 -6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2 -6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1-6烷基；要理解，若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素。
100.權(quán)利要求99的方法，其中與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自AIDS有關(guān)的癡呆、早老性癡呆、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)、朊病毒有關(guān)的感染、牽涉線粒體功能障礙的疾病，牽涉β-淀粉樣蛋白和/或τ蛋白的疾病、唐氏綜合征、肝腦病變、亨廷頓舞蹈病、運動神經(jīng)元疾病，肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮、術(shù)后認(rèn)知缺陷(POCD)、帕金森病、血管和額葉癡呆、眼睛損傷、眼病、青光眼、視網(wǎng)膜病、頭和脊髓損傷/創(chuàng)傷、低血糖、缺氧、圍產(chǎn)期缺氧、局部缺血、由心動停止、中風(fēng)、分流術(shù)或移植引起的局部缺血、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它腫瘤、內(nèi)耳損害、耳鳴、聲音或藥物誘導(dǎo)的耳鳴、L-多巴誘導(dǎo)的運動障礙和延遲性運動障礙、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 101.權(quán)利要求99的方法，其中與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自成癮、尼古丁成癮、酒精成癮、阿片劑成癮、可卡因成癮、苯丙胺成癮、肥胖、肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、焦慮癥和驚恐性障礙、注意力渙散多動癥(ADHD)、多動腿綜合征、兒童多動癥、孤獨癥、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、癡呆、早老性癡呆、科爾薩科夫綜合征、血管癡呆、與HIV感染有關(guān)的癡呆、唐氏綜合征、抑郁癥、由博納病毒感染引起的抑郁癥、雙相性躁狂抑郁癥、藥物耐受性、對阿片樣物質(zhì)的藥物耐受性，運動障礙、L-多巴誘導(dǎo)的運動障礙、延遲性運動障礙、亨廷頓舞蹈病、脆性-X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈病、應(yīng)激性腸道綜合征(IBS)、偏頭痛、多發(fā)性硬化、肌肉痙攣、慢性疼痛、急性疼痛、帕金森病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、精神分裂癥、痙攣狀態(tài)、耳鳴、圖雷特綜合征、小便失禁、嘔吐和肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 102.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求1的化合物作為活性成分以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體。
103.式IA的化合物，及其光學(xué)異構(gòu)體，多晶型物和藥學(xué)上可接受的酸和堿加成鹽、水合物和溶劑化物用于制造治療受到與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病折磨的活體動物，包括人類的藥物的用途 其中R2代表C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、聯(lián)芳基、芳基-雜芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6鏈烯基、芳基-C2-6炔基、雜芳基、雜芳基-C1 -6烷基、雜芳基-C2-6鏈烯基、雜芳基-C2-6炔基、2，3-二氫-1H-茚基、C1-6烷氧基、羥基-C2-6烷氧基、環(huán)C3-12烷氧基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C4-6鏈烯基硫基、環(huán)C3-12烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷硫基、環(huán)C3-12烷基-C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6鏈烯基硫基、芳基-C1-6烷硫基、芳基-C3-6鏈烯基硫基、雜芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；h(huán)C3-12烷基-C1-6烷基磺?；?、芳基-C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-環(huán)C3-12烷基氨基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2- 6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-環(huán)C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氫化茚基氨基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、四氫呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-雜芳基哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜基、1，3-二氫-2 H-異吲哚-2-基、雜芳基-C1-6烷氧基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，和其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R3代表氫、氰基、硝基、鹵素、C1-6烷基、CF3、雜芳基、2，3-二氫-1H-茚基、羥基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R4代表氫、鹵素、硝基、C1-6烷氧基或羥基-C2-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自獨立地代表氫、羥基、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C3-6鏈烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1-6烷基或芳基-C2-6鏈烯基；或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫；R7和R8可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、環(huán)C3-12烷基、C2-6鏈烯基、環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基或雜芳基-C1-6烷基；或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m為4、5或6；R9和R10可以相同或不同，各自獨立地代表氫、C1-6烷基、羥基或C1 -6烷氧基；R11代表氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2 -6鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、環(huán)C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基-C2-6鏈烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、六亞甲基亞氨基、苯并氮雜?；?，3-二氫-2H-異吲哚-2-基、環(huán)C3-12烷基或環(huán)C3-12烷基-C1-6烷基，其中環(huán)C3-12烷基任選地是不飽和的，且其中在環(huán)C3-12烷基部分內(nèi)的一個碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；R12代表氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6烷基或雜芳基-C1- 6烷基；要理解，若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n為3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均為氫，則R2也可以是鹵素。
104.權(quán)利要求103的用途，其中與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自AIDS有關(guān)的癡呆、早老性癡呆、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)或其它朊病毒有關(guān)的感染、牽涉線粒體功能障礙的疾病，牽涉β-淀粉樣蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏綜合征、肝腦病變、亨廷頓舞蹈病、運動神經(jīng)元疾病，例如肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮、術(shù)后認(rèn)知缺陷(POCD)、帕金森病、血管和額葉癡呆、眼睛損傷、眼病(例如，青光眼、視網(wǎng)膜病)、頭和脊髓損傷、創(chuàng)傷、低血糖、缺氧(例如圍產(chǎn)期)、局部缺血(例如由心動停止、中風(fēng)、分流術(shù)或移植引起的)、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它腫瘤、內(nèi)耳損害(例如，耳鳴、聲音或藥物誘導(dǎo)的)、L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 105.權(quán)利要求103的用途，其中與CNS的谷氨酸誘導(dǎo)的刺激有關(guān)的疾病選自成癮(尼古丁、酒精、阿片劑、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、焦慮癥和驚恐性障礙、注意力渙散多動癥(ADHD)、多動腿綜合征和兒童多動癥、孤獨癥、癲癇發(fā)作、抽搐、癲癇、癡呆(例如早老性癡呆、科爾薩科夫綜合征、血管癡呆、HIV感染、唐氏綜合征)、抑郁癥(其中包括由博納病毒感染引起的抑郁癥)和雙相性躁狂抑郁癥、例如對阿片樣物質(zhì)的藥物耐受性，運動障礙(例如，L-多巴誘導(dǎo)和延遲性運動障礙或亨廷頓舞蹈病)、脆性-X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈病、應(yīng)激性腸道綜合征(IBS)、偏頭痛、多發(fā)性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性)、帕金森病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、精神分裂癥、痙攣狀態(tài)、耳鳴、圖雷特綜合征、小便失禁和嘔吐、肝豆?fàn)詈俗冃浴?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及四氫喹啉酮衍生物以及藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制備這種化合物的方法。本發(fā)明的化合物是第1組mGluR拮抗劑，因此可用于控制并預(yù)防急性和/或慢性神經(jīng)障礙。
文檔編號A61K31/4709GK1922146SQ200580006049
公開日2007年2月28日 申請日期2005年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者C·G·R·帕森斯, A·伊爾讓索斯, I·若澤米, I·卡爾溫什, M·亨里希, M·瓦內(nèi)耶夫茨, T·魏爾, V·考斯, W·達(dá)內(nèi)什 申請人:莫茨藥物股份兩合公司