專利名稱：用于評(píng)估牙齒咬合面中防齲功效的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于評(píng)估牙齒咬合面如窩和溝中的齲齒、補(bǔ)充礦質(zhì)、脫礦質(zhì)和腐蝕的方法。本文所述方法尤其可用于測(cè)定口腔護(hù)理組合物的防齲功效，例如固體的咀嚼單位劑型。
背景技術(shù)：
口腔護(hù)理產(chǎn)品例如牙膏是消費(fèi)者作為他們的口腔護(hù)理衛(wèi)生方案的一部分日常使用的。這些口腔護(hù)理產(chǎn)品治療多種口腔病癥，包括治療和預(yù)防齲齒、脫礦質(zhì)、腐蝕以及牙斑。這些產(chǎn)品包括，例如，消費(fèi)者使用的包含氟化物的潔齒劑、濃縮的氟化物溶液或凝膠等，濃縮氟化物溶液或凝膠以定期的但不頻繁的間隔典型地在牙科診所施用。盡管可利用這些治療方法，但齲齒和脫礦質(zhì)的發(fā)生仍舊是一個(gè)問(wèn)題。盡管齲齒發(fā)病率在過(guò)去40年內(nèi)在多個(gè)地區(qū)已有所下降，但是在世界范圍內(nèi)齲齒仍很普遍，它是引起牙齒損失的主要原因。
因此，仍需要改善齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)品及治療方案。因此，要想檢測(cè)新的或改善的齲齒、脫礦質(zhì)、腐蝕治療產(chǎn)品的安全性和功效，體外和體內(nèi)方法是必須的。
此外，據(jù)估計(jì)最多80％至90％的齲齒發(fā)生在咬合面。雖然在文獻(xiàn)中有很多關(guān)于咬合面齲齒的參考內(nèi)容，但很少是關(guān)于用以模仿咬合面齲齒并評(píng)估抗此類齲齒的防齲產(chǎn)品的潛在有益效果的發(fā)展模型。對(duì)咬合面齲齒模型關(guān)注的缺乏有多種原因。這些原因包括人們普遍相信氟化物潔齒劑對(duì)咬合面的齲齒不是特別有效。此外，也難以發(fā)展一種使樣本能被暴露于標(biāo)準(zhǔn)研磨力和咀嚼力的口腔內(nèi)部模型。事實(shí)上，大多數(shù)齲齒模型體系依靠樣本的表面脫礦質(zhì)，從而導(dǎo)致表面相對(duì)于健全的牙釉質(zhì)被削弱。此外，有一種觀點(diǎn)認(rèn)為使用標(biāo)準(zhǔn)口腔內(nèi)部模型體系能顯示對(duì)咬合面齲齒的功效的相對(duì)差異，其中樣本通過(guò)置于裝置或牙冠的鄰間位置而被保護(hù)，使其不受研磨和咀嚼。其它用于齲齒評(píng)估的口腔內(nèi)部模型依靠使用上顎裝置。在這些模型中，受試者通常被要求不能直接刷洗裝置以避免潛在的磨損，并且所述裝置不受咀嚼力的影響。
盡管上述已知的現(xiàn)有方法和技術(shù)可用于治療口腔病癥，但現(xiàn)有技術(shù)還未充分認(rèn)識(shí)到用于評(píng)估牙齒咬合面如窩和溝的防齲功效的方法的有益效果或解決與之相關(guān)的問(wèn)題。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種評(píng)估咬合面上的齲齒的口腔內(nèi)部方法，包括a.制備具有至少一個(gè)封閉端槽的牙齒樣本；b.制備在咬合面具有一個(gè)凹槽的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒；c.將牙齒樣本放入凹槽中，其中所述牙齒樣本的槽開(kāi)口面朝外；d.將暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于所述受試者的口腔中；e.將所述受試者的口腔暴露于測(cè)試條件下，在一個(gè)實(shí)施方案中所述測(cè)試條件包括用一種或多種口腔護(hù)理組合物治療；f.測(cè)定牙齒樣本上的齲齒功效度。
本發(fā)明還涉及一種評(píng)估咬合面上的齲齒的口腔內(nèi)部方法，包括a.制備具有至少一個(gè)封閉端槽的牙齒樣本；b.誘導(dǎo)所述牙齒樣本的至少一個(gè)封閉端槽中的脫礦質(zhì)；c.制備在咬合面具有一個(gè)凹槽的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒；d.將牙齒樣本放入凹槽中，其中所述牙齒樣本的槽開(kāi)口面朝外；e.將暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于所述受試者的口腔中；f.將所述受試者的口腔暴露于測(cè)試條件下，在一個(gè)實(shí)施方案中所述測(cè)試條件包括用一種或多種口腔護(hù)理組合物治療；g.測(cè)定牙齒樣本上的齲齒功效度。
附圖概述通過(guò)參照下列實(shí)施方案的詳細(xì)描述并結(jié)合附圖可更好地理解本發(fā)明，附圖中同樣的參考數(shù)字認(rèn)為是同樣的元件。不旨在限制本發(fā)明，本發(fā)明的實(shí)施方案將在下文進(jìn)行詳細(xì)描述。
附

圖1是牙齒樣本的透視圖，其中一種牙齒樣本被從門(mén)牙樣本中切割出來(lái)，所述牙齒樣本包含牙釉質(zhì)和牙質(zhì)。
附圖2是圓柱形狀牙齒樣本的放大的局部側(cè)正視圖，所述牙齒樣本具有兩個(gè)封閉端槽。
附圖3是圓柱形狀牙齒樣本的放大的局部側(cè)正視圖，所述牙齒樣本具有一個(gè)封閉端槽。
附圖4是正方形牙齒樣本的放大的局部側(cè)正視圖，所述牙齒樣本具有兩個(gè)封閉端槽。
附圖5是附圖3牙齒樣本的放大的頂部平面視圖。
附圖6是附圖2牙齒樣本的放大的頂部平面視圖。
附圖7是附圖4牙齒樣本的放大的頂部平面視圖。
附圖8是附圖2牙齒樣本的放大的橫截面視圖。
附圖9是人造臼齒或牙冠的放大的橫截面視圖，所述牙冠用于包含一個(gè)凹槽的臼齒。附圖2的牙齒樣本被置于凹槽內(nèi)。
附圖10是人造臼齒或牙冠的放大的頂視圖，所述牙冠用于包含一個(gè)附圖9的凹槽的臼齒。附圖2的牙齒樣本被置于凹槽內(nèi)。所述凹槽位于臼齒或用于臼齒的牙冠的咬合面尖端。
附圖11是人造臼齒或用于臼齒的牙冠的局部側(cè)正視圖，具有一個(gè)凹槽和附圖4的牙齒樣本，其中所述臼齒或牙冠被置于沿齒齦線的兩個(gè)自然臼齒之間。
附圖12是一張照片，顯示人類受試者的全副下牙模型的頂視圖。一個(gè)臼齒有一個(gè)暫時(shí)性的牙冠。所述牙冠包含在牙冠咬合面上的一個(gè)凹槽，并且一個(gè)具有兩個(gè)封閉端槽的牙齒樣本被置于凹槽中。所述牙冠被置于下牙表面上。
附圖13是一張照片，顯示一個(gè)局部的假牙裝置，其中一個(gè)牙齒樣本被置于一個(gè)人造臼齒的咬合面上的凹槽中。
發(fā)明詳述定義本文所用術(shù)語(yǔ)“包括或包含”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它成分。該術(shù)語(yǔ)包括“由...組成”和“基本上由...組成”。
本文所用術(shù)語(yǔ)“口腔護(hù)理組合物”或“口腔組合物”是指這樣一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品不旨在通過(guò)吞咽來(lái)進(jìn)行治療劑的系統(tǒng)給藥，而是在口腔中保留足夠的時(shí)間，以使其與部分或基本上所有的牙齒表面和/或口腔粘膜組織相接觸來(lái)達(dá)到口腔活性。此外，這些術(shù)語(yǔ)可指這樣一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品可旨在吞咽，但不旨在通過(guò)吞咽來(lái)進(jìn)行治療劑的系統(tǒng)給藥?？谇蛔o(hù)理組合物包括任何本領(lǐng)域已知的產(chǎn)品形式，包括牙膏、潔齒劑、局部用口腔凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴劑、藥糖塊、口腔片劑、咀嚼潔齒片劑或口香糖、寵物護(hù)理產(chǎn)品等。潔齒劑組合物可以是糊劑、凝膠或任何構(gòu)型或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明尤其適用于評(píng)估咀嚼口腔護(hù)理組合物，例如那些公開(kāi)于Procter & Gamble共同未決的專利申請(qǐng)10/706,103和10/706,104中的組合物，這兩個(gè)專利均提交于2003年11月12日。
本文所用術(shù)語(yǔ)“齲齒功效”或“齲齒”是指齲齒、牙齒腐蝕、補(bǔ)充礦質(zhì)和/或脫礦質(zhì)和/或用口腔護(hù)理組合物(包括安慰劑)對(duì)齲齒、牙齒腐蝕、補(bǔ)充礦質(zhì)和/或脫礦質(zhì)的治療功效。這些口腔病癥還被描述于WO02/02096A2，公布于2002年1月10日，P&G。牙齒腐蝕還被描述于Procter & Gamble共同未決的專利申請(qǐng)10/319,108，提交于2002年12月13日，US Pub.No.2003/0165442，公布于2003年9月4日。本文所述方法尤其適用于評(píng)估咀嚼潔齒劑口腔護(hù)理組合物的防齲功效。
本文所用術(shù)語(yǔ)“測(cè)試條件”是指用一種或多種口腔護(hù)理組合物包括安慰劑進(jìn)行治療；將口腔暴露于多種pH條件下；將口腔暴露于食物或飲料；和/或評(píng)估唾液流動(dòng)的功效等。
本文所用術(shù)語(yǔ)“安全有效量”是指在合理的醫(yī)學(xué)/牙科學(xué)判斷范圍內(nèi)，組分的量足夠高以顯著(明確地)改變欲治療的病癥或達(dá)到期望的防齲齒功效，但又足夠低以避免嚴(yán)重副作用(以合理的效/險(xiǎn)比)。所述組分的安全有效量取決于具體的待治療的病癥(例如施加防齲齒活性以預(yù)防脫礦質(zhì)或引起補(bǔ)充礦質(zhì))、待治療病人的年齡和生理情況、病癥的嚴(yán)重性、治療周期、協(xié)同治療的類型、使用的具體形式和施加組分的具體賦形劑。
本文所用術(shù)語(yǔ)“基本上類似”的尺寸和形狀是指封閉端槽的尺寸和形狀變化不超過(guò)約20％，在另一個(gè)實(shí)施方案中不超過(guò)約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中不超過(guò)約5％。
本文所用術(shù)語(yǔ)“受試者”是指人和/或其它動(dòng)物(例如，寵物、動(dòng)物園動(dòng)物或家畜)。在一個(gè)實(shí)施方案中，受試者是需要臼齒或前臼齒上的暫時(shí)性或永久性牙冠的人。在一個(gè)實(shí)施方案中，受試者是需要根管治療的人受試者。在另一個(gè)實(shí)施方案中，受試者是人或動(dòng)物受試者，其具有一個(gè)缺失的臼齒或前臼齒，例如一個(gè)局部假牙的佩戴者。在這些受試者中，人造牙齒能代替牙冠被插入到缺失的牙齒空隙中，這是通過(guò)將人造牙齒連接到一個(gè)或多個(gè)現(xiàn)有的鄰近牙齒上。凹槽能被打孔進(jìn)入人造牙齒，牙齒樣本能被置于人造牙齒中。
本文使用術(shù)語(yǔ)“人造牙齒”是指人造的前臼齒或臼齒，或人或動(dòng)物來(lái)源的替代臼齒或前臼齒。
除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計(jì)。
除非另外指明，本文涉及的所有體外測(cè)量在25℃進(jìn)行。
除非另外指明，本發(fā)明涉及的所有各成分的百分比、比例和含量均基于成分的實(shí)際含量，并且不包括作為市售產(chǎn)品，可以與這些成分相結(jié)合的溶劑、填料或其它物質(zhì)。
本發(fā)明提及的所有出版物、專利申請(qǐng)和公布的專利均全文引入以供參考。任何文獻(xiàn)的引用并不是對(duì)其作為受權(quán)利要求書(shū)保護(hù)的本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的可獲得性的認(rèn)可。當(dāng)本書(shū)面文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的任何含義或定義與引入本文以供參考的文獻(xiàn)的術(shù)語(yǔ)的任何含義或定義沖突時(shí)，將以賦給本書(shū)面文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的含義或定義為準(zhǔn)。
牙齒樣本的制備在實(shí)際應(yīng)用本發(fā)明時(shí)牙齒樣本必須被從一個(gè)牙齒樣品(例如一個(gè)門(mén)牙)上切離，然后進(jìn)行修整、制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述牙齒樣本被切離牙齒樣品，然后用一種牙型鋸裝置，例如Leitz Microtome 1600，F(xiàn)RG，在靠近牙釉質(zhì)-牙質(zhì)結(jié)合處進(jìn)行修整。所述牙齒樣本可以由牙釉質(zhì)、牙質(zhì)以及它們的混合物構(gòu)成，而在一個(gè)實(shí)施方案中僅由牙釉質(zhì)構(gòu)成或僅由牙質(zhì)構(gòu)成。牙齒樣本可以衍生自牛、人以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本僅衍生自人。牙齒樣本的全部尺寸和形狀可以不同，但其尺寸(和形狀)應(yīng)適于并可實(shí)際應(yīng)用于插入到本文所述的凹槽中。凹槽(和牙齒樣本)的尺寸有實(shí)際應(yīng)用上的限制，尤其是當(dāng)所述凹槽被制造于人受試者的牙冠中時(shí)。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本的尺寸為長(zhǎng)約2mm至約4mm；寬約2mm至約4mm，并且深約1mm至約5mm。對(duì)卵形、圓形或橢圓形來(lái)說(shuō)牙齒樣本的尺寸為約2至約5mm的直徑，約1mm至約5mm的深度。在一個(gè)實(shí)施方案中，形狀為正方形、矩形、卵形、橢圓形、圓形或任何其它適用的形狀。
為了制備牙齒樣本，通常對(duì)所述牙齒樣品的修補(bǔ)、齲齒損害、白斑等進(jìn)行分析，并且選擇具有健全的牙釉質(zhì)和牙質(zhì)的牙齒樣品進(jìn)行清潔以用于進(jìn)一步的加工。然后，牙齒樣本被從牙齒樣品中切離。切割牙齒樣品的方法、用于切割的工具和接下來(lái)對(duì)來(lái)自牙齒樣品的牙齒樣本的砂紙打磨都是本領(lǐng)域已知的，參見(jiàn)實(shí)例，Lagerweij，M.D.Damen，J.J.M.和ten CateJ.M.，Demineralization of Dentine Grooves in vitro.，Caries Res.30231-236(1996)。例如，Leitz Microtome 1600，F(xiàn)RG適用于修整。
一旦所述牙齒樣本被切割(或打孔)和制備，則至少一個(gè)封閉端槽必須被切入牙齒樣本的頂部表面。切割的方法、用于切割的工具和接下來(lái)用于調(diào)整牙齒樣本的槽尺寸的砂紙打磨都是本領(lǐng)域已知的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述槽用一種微型鉆孔機(jī)進(jìn)行切割，例如Stellar Systems，Cincinnati，Ohio制造的配有視頻設(shè)備的微型鉆孔機(jī)。為了制造所述槽，用微型鉆孔機(jī)進(jìn)行重復(fù)線性打孔以制造期望長(zhǎng)度和高度的封閉端槽。鉆頭的寬度將決定封閉端槽的寬度。在一個(gè)實(shí)施方案中，鉆頭的寬度為約300微米至約500微米。
本文所用術(shù)語(yǔ)“封閉端槽”是指所述槽并不延伸經(jīng)過(guò)牙齒樣本的整個(gè)頂部表面，并且槽長(zhǎng)度并不延伸至牙齒樣本的外邊緣。本方法中封閉端槽的使用提供給牙齒樣本增加的穩(wěn)定性并將牙齒樣本的破損減至最小，并將流經(jīng)效應(yīng)的潛在危害減至最小。所述流經(jīng)效應(yīng)在自然牙齒表面不存在，并與開(kāi)口端槽一起存在。封閉端槽也盡可能接近地復(fù)制牙齒表面的自然形態(tài)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本具有約1至約4個(gè)封閉端槽；并且在另一個(gè)實(shí)施方案中具有約1至約2個(gè)封閉端槽。再次重申，所述槽的尺寸和形狀可以不同，但其尺寸(和形狀)應(yīng)適于并可實(shí)際插入到本文所述的凹槽中。因?yàn)樗鲅例X樣本有一些實(shí)際應(yīng)用上的尺寸限制，本文所述槽同樣如此。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述封閉端槽的形狀是正方形、矩形、卵形、橢圓形、圓形或任何其它適用的形狀。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述封閉端槽是矩形或正方形。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述封閉端槽的尺寸為約150微米至約1,000微米的寬度和/或長(zhǎng)度和/或直徑，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約250微米至約800微米的寬度和/或長(zhǎng)度和/或直徑；和約200微米至約800微米的深度，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約300微米至約500微米的深度。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述封閉端槽具有矩形形狀，它具有約200微米至約800微米的寬度，在另一個(gè)實(shí)施方案中具有約300微米至約500微米的寬度；約400微米至約1000微米的長(zhǎng)度，在另一個(gè)實(shí)施方案中具有約700微米至約900微米的長(zhǎng)度；和約200微米至約800微米的深度，在另一個(gè)實(shí)施方案中具有約300微米至約500微米的深度。
在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)牙齒樣本具有超過(guò)一個(gè)的槽時(shí)，所有的槽具有相同的尺寸和形狀。在另一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本包含具有不同尺寸和形狀的槽。
在一個(gè)具有超過(guò)一個(gè)槽的牙齒樣本中，所述槽可以相對(duì)于彼此被安排成任何方向，例如平行的、垂直的等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，所有牙齒樣本中的槽是互相平行的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述牙齒樣本具有兩個(gè)平行的矩形封閉端槽，它們具有類似的尺寸，在另一個(gè)實(shí)施方案中具有基本上類似的尺寸。接下來(lái)在誘導(dǎo)脫礦質(zhì)之前所述封閉端槽可以進(jìn)行清潔，例如使用高壓空氣和水清潔約30秒至1分鐘。
在牙齒樣本的槽中誘導(dǎo)脫礦質(zhì)當(dāng)期望在一個(gè)或多個(gè)槽中誘導(dǎo)脫礦質(zhì)時(shí)，一種保護(hù)性的涂層被施用到牙齒樣本的頂部表面上或牙齒樣本的整個(gè)表面上，如下文所述。所述保護(hù)性的涂層提供對(duì)由脫礦質(zhì)劑誘導(dǎo)的脫礦質(zhì)或齲齒形成的屏障，并具體確定脫礦質(zhì)的目標(biāo)至目標(biāo)槽。
當(dāng)期望在一個(gè)或多個(gè)槽中誘導(dǎo)脫礦質(zhì)時(shí)，所述脫礦質(zhì)通過(guò)化學(xué)方法、生物方法或它們的混合物(本文稱之為“脫礦質(zhì)劑”)進(jìn)行誘導(dǎo)。例如，用于在牙釉質(zhì)或牙質(zhì)中制造人工誘導(dǎo)的脫礦質(zhì)損害的化學(xué)方法被公開(kāi)于White等人，Caries Res 21，228-242，1987，并包括乳酸溶液，例如0.1M的乳酸溶液，其pH為4至5，通常在37攝氏度下施用足夠的時(shí)間，通常為1至7天。此外在牙釉質(zhì)或牙質(zhì)中制造人工誘導(dǎo)的脫礦質(zhì)損害生物方法包括接種一種細(xì)菌組合物，例如變形鏈球菌。其它的生物學(xué)方法公開(kāi)于Fontana等人，An in vitro Microbial Model for StudyingSecondary Caries Formation，Caries Res.30112-118，1996。
當(dāng)期望制備一種既有健全的槽又有脫礦質(zhì)的槽的牙齒樣本時(shí)，牙齒樣本的健全部分當(dāng)暴露于脫礦質(zhì)劑時(shí)必須受到保護(hù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，首先，一個(gè)或多個(gè)槽被切入牙齒樣本。然后，保護(hù)性的涂層被施用到牙齒樣本除槽之外的整個(gè)表面上，這避免將牙齒樣本表面的剩余部分暴露于脫礦質(zhì)劑或化學(xué)物質(zhì)，僅使所述槽被暴露。然后，牙齒樣本被浸入脫礦質(zhì)劑溶液中，例如乳酸溶液。然后，牙齒樣本被從脫礦質(zhì)劑中移除并用水漂洗。保護(hù)性涂層可以被留下或被移除。在一個(gè)實(shí)施方案中，保護(hù)性涂層被隨后移除。一個(gè)或多個(gè)另外的槽然后能被打孔或切入所述牙齒樣本。由于這些另外的槽不被暴露于脫礦質(zhì)劑，因此這些槽僅包含健全的牙釉質(zhì)或牙質(zhì)。
所述保護(hù)性涂層是任何會(huì)粘附到牙齒樣本表面的物質(zhì)，它們抗脫礦質(zhì)劑的移除并且不與脫礦質(zhì)劑反應(yīng)，在期望的槽成功完成脫礦質(zhì)后能被容易地移除。在一個(gè)實(shí)施方案中，保護(hù)性涂層是抗酸指甲油。在另一個(gè)實(shí)施方案中，保護(hù)性涂層是光固化鍵合劑，例如購(gòu)自3M的Scotchbondmultipurpose。
在一個(gè)實(shí)施方案中，任何后來(lái)加入的槽與第一個(gè)槽是平行的。脫礦質(zhì)后牙齒樣本在插入凹槽之前被滅菌。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所有在牙齒樣本中的槽僅包含健全的(未脫礦質(zhì)的)牙釉質(zhì)或牙質(zhì)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所有在牙齒樣本中的槽僅包含脫礦質(zhì)的牙釉質(zhì)或牙質(zhì)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本包含至少一個(gè)健全的(未脫礦質(zhì)的)槽和至少一個(gè)脫礦質(zhì)的槽。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本包含一個(gè)健全的(未脫礦質(zhì)的)槽和一個(gè)脫礦質(zhì)的槽。
在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本包含至少一個(gè)健全的頂部表面、至少一個(gè)健全的槽和至少一個(gè)脫礦質(zhì)的槽。這提供一種可以承受住口腔中的咀嚼力(咀嚼)、牙刷刷動(dòng)的磨損作用和使用包含牙膏的研磨劑的磨損作用的牙齒樣本。因此，可以評(píng)估一種需要用牙刷刷的口腔護(hù)理組合物的功效。這種牙齒樣本也允許對(duì)口腔護(hù)理組合物在齲齒發(fā)展的脫礦質(zhì)和補(bǔ)充礦質(zhì)兩方面的功效進(jìn)行同步評(píng)估。
凹槽的制備；將牙齒樣本放入凹槽；將暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于口腔中在本方法的實(shí)際應(yīng)用中，必須在受試者的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒的咬合面上制備一個(gè)凹槽。所述凹槽能通過(guò)任何牙科從業(yè)者可利用的實(shí)際方法進(jìn)行制備。所述凹槽的全部尺寸和形狀可以不同，但其尺寸(和形狀)應(yīng)適于并可實(shí)際插入到本文所述的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒中。凹槽的尺寸有實(shí)際應(yīng)用上的限制，尤其是當(dāng)所述凹槽被制造于人受試者的暫時(shí)性牙冠中時(shí)。在一個(gè)實(shí)施方案中，凹槽的尺寸為約1mm至約5mm的長(zhǎng)度和/或直徑；約1mm至約5mm的寬度和/或直徑；約2mm至約6mm的深度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，凹槽的尺寸為約2mm至約4mm的長(zhǎng)度和/或直徑；約3mm至約4mm的寬度和/或直徑；約3mm至約4mm的深度。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凹槽的形狀可以是正方形、矩形、卵形、橢圓形、圓形或任何其它適用的形狀以接受所述牙齒樣本。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凹槽被澆鑄進(jìn)一個(gè)暫時(shí)性牙冠，這是通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的用于澆鑄暫時(shí)性或永久性牙冠的任何澆鑄方法來(lái)完成的，參見(jiàn)例如，Shillingburg，F(xiàn)undamentals of fixed Prosthodontics，第3版，1997年1月，和Dunitz，M.，Planning and Making Crowns and Bridges，第3版，1998年1月。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述凹槽被打孔進(jìn)入或切割進(jìn)入人造牙齒。切割的方法、用于切割的工具和接下來(lái)用于調(diào)整人造牙齒的凹槽尺寸的砂紙打磨都是本領(lǐng)域已知的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凹槽用帶合適尺寸鉆頭的鉆孔機(jī)或微型鉆孔機(jī)切割。為了制造所述凹槽，可以用鉆孔機(jī)進(jìn)行重復(fù)線性打孔以制造所需長(zhǎng)度、寬度和高度的凹槽。選擇的鉆頭寬度可以決定人造牙齒中的凹槽寬度。
在形成凹槽之后，牙齒樣本被放入凹槽，其中所述牙齒樣本的頂部表面被定位以便槽開(kāi)口面朝外。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本的頂部被定位為與暫時(shí)性牙冠的頂部外表面的頂部齊平。任何合適的惰性物質(zhì)，例如一種蠟物質(zhì)或暫時(shí)性牙粘合劑如NogenolTemporary Cement(由G.C.美國(guó)制造)，可以被用于穩(wěn)定凹槽中的牙齒樣本和填充任何由牙齒樣本體積和凹槽體積間的差異產(chǎn)生的多余體積或空間。在一個(gè)實(shí)施方案中，惰性物質(zhì)不含氟離子。
最后，暫時(shí)性牙冠(包含凹槽和牙齒樣本)被置于受試者需要牙冠的臼齒或前臼齒上。固定暫時(shí)性牙冠的方法是本領(lǐng)域熟知的，例如，Shillingburg，F(xiàn)undamentals of fixed Prosthodontics，第3版，1997年1月，和Dunitz，M.，Planning and Making Crowns andBridges，第3版，1998年1月。
假如使用人造牙齒，所述牙齒樣本被放入人造牙齒的凹槽內(nèi)，其中所述牙齒樣本的頂部表面被定位以便槽開(kāi)口面朝外。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒樣本的頂部被定位為與人造牙齒的頂部外表面齊平。任何合適的惰性物質(zhì)，例如一種蠟物質(zhì)或暫時(shí)性牙粘合劑，可以被用于穩(wěn)定凹槽中的牙齒樣本和填充任何由牙齒樣本體積和凹槽體積間的差異產(chǎn)生的多余體積或空間。然后，所述人造牙齒(包含凹槽和牙齒樣本)用連接部件(例如，部分假牙)沿著齒齦固定在缺失牙齒的空隙里。在這種情況下，受試者可以是一個(gè)具有一個(gè)缺失的臼齒或前臼齒的人，例如一個(gè)局部假牙的佩戴者。在這些受試者中，人造牙齒能代替牙冠，通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法用細(xì)線連接到一個(gè)或多個(gè)現(xiàn)有的自然牙齒或假牙上。假如使用人造牙齒，所述人造牙齒可以沿著齒齦線被固定在口腔中的缺失牙齒開(kāi)口里，參見(jiàn)例如，Shillingburg，F(xiàn)undamentals of fixed Prosthodontics，第3版，1997年1月，和Dunitz，M.，Planning and Making Crowns andBridges，第3版，1998年1月。
暴露于口腔護(hù)理組合物和功效評(píng)估在本方法的實(shí)際應(yīng)用中，必須將一種或多種口腔護(hù)理組合物暴露于受試者的口腔并隨后測(cè)定與牙齒樣本上的齲齒功效、脫礦質(zhì)、補(bǔ)充礦質(zhì)、腐蝕相關(guān)的效果。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含一種安全有效量的防齲劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物是一種非氟化物的口腔護(hù)理組合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，該防齲劑選自木糖醇、氟離子來(lái)源以及它們的混合物。氟離子來(lái)源在使用口腔護(hù)理組合物期間提供游離氟離子。在一個(gè)實(shí)施方案中，氟離子來(lái)源選自由下列物質(zhì)組成的組氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、有機(jī)氟化物例如氟化胺，和單氟磷酸鈉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氟化鈉是氟離子。1960年7月26日公布的Norris等人的美國(guó)專利2,946,725和1972年7月18日公布的Widder等人的美國(guó)專利3,678,154公開(kāi)了上述氟化物鹽以及其它可用作氟離子來(lái)源的物質(zhì)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物中的氟離子來(lái)源的含量為約5ppm至約5,000ppm，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約10ppm至約3000ppm，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約50ppm至約2,800ppm，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約100ppm至約2,000ppm，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約300ppm至約1,500ppm，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約850ppm至約1,100ppm。
受試者的口腔暴露于一種或多種口腔護(hù)理組合物可以包括任何需評(píng)估的治療方案或已知的用于口腔護(hù)理組合物的治療方案。例如，一種安全有效量的口腔護(hù)理組合物可以用幾種常規(guī)方法被局部施用于牙齒表面。例如，牙齒表面可以用一種溶液(例如，漱口水、口噴劑)漂洗；或使用潔齒劑(例如，牙膏、牙膠或牙粉)，牙齒被沐浴在液體和/或通過(guò)刷牙產(chǎn)生的泡沫中。其它非限制性實(shí)施例包括將非研磨性凝膠或糊劑直接施用于牙齒。
其它治療方案包括施用安全有效量的口腔護(hù)理組合物到牙齒上(例如，通過(guò)漱口水漂洗、在使用或不使用裝置情況下直接施用非研磨性凝膠、咀嚼一種咀嚼潔齒片劑、咀嚼一種藥糖塊、咀嚼一種固體劑型、用牙刷施用一種潔齒劑或牙膠，等等)至少約10秒，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約20秒至約10分鐘，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約30秒至約60秒。所述治療方案經(jīng)常涉及在這種接觸后吐出大多數(shù)組合物。此類接觸的頻率可以為約每周一次至約每天四次，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約每周三次至約每天三次，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約每天一次至約每天兩次。這種治療的周期典型地在約一天至幾年的范圍內(nèi)，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約5天至約6個(gè)月，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約14天至約60天。
在一個(gè)實(shí)施方案中，兩個(gè)治療方案被評(píng)估。1.一種包含1100ppm氟離子(例如氟化鈉)的牙膏和2.一種在使用過(guò)程中遞送約0.2mg至約3mg氟離子的咀嚼潔齒劑。每個(gè)受試者有一個(gè)固定在臼齒上的暫時(shí)性牙冠。所述暫時(shí)性牙冠具有一個(gè)圓柱形的凹槽，它具有3mm的直徑和2mm的深度。每個(gè)受試者有一個(gè)置于凹槽中的圓柱形牙釉質(zhì)牙齒樣本(2.5mm的直徑和1.5mm的深度)，它具有兩個(gè)矩形槽(尺寸為500微米的深度和寬度，800微米的長(zhǎng)度)。一個(gè)槽是脫礦質(zhì)的，并且一個(gè)槽僅包含健全的牙釉質(zhì)。受試者每天使用所述口腔護(hù)理組合物2至3次，持續(xù)使用約1個(gè)月。約1個(gè)月后，暫時(shí)性牙冠被從口腔中移除，而牙齒樣本被從凹槽中移除。通過(guò)偏振光顯微鏡測(cè)定健全槽中或牙齒樣本頂部表面上存在的損害或脫礦質(zhì)，以及齲齒、腐蝕、脫礦質(zhì)和/或損害的補(bǔ)充礦質(zhì)的程度(包括損害的平均深度)。參見(jiàn)例如，Arends等人，Caries Res.，Invitro Demineralization of Human Enamel in Artificial U-ShapedGrooves，20217至222(1986)；Lagerweij等人，Caries Res.，Demineralization of Dentine Grooves in vitro，30231至236(1996)；Lagerweij等人，Caries Res.，Effect of FluoridatedToothpaste on Lesion Development in Plaque-Filled DentineGroovesAn Intra Oral Study，31141-147(1997)。
除了偏振光顯微鏡之外，本領(lǐng)域還提出了用于測(cè)定齲齒、腐蝕、脫礦質(zhì)和/或補(bǔ)充礦質(zhì)的其它方法，它們包括橫向顯微射線照相術(shù)、橫截面顯微硬度測(cè)量法、光學(xué)熒光法以及其它方法。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，在暴露于治療方案之后，牙齒樣本被從暫時(shí)性牙冠或裝置中移除，并通過(guò)任何用于測(cè)定牙釉質(zhì)或牙質(zhì)中礦質(zhì)含量改變的相關(guān)技術(shù)進(jìn)行分析。在一個(gè)實(shí)施方案中，薄的橫截面(80至120μm厚)被從每個(gè)樣本中移除，所述橫截面與槽的方向垂直?？梢杂肧ilverstone-Taylor Hard Tissue Microtome(系列1000Deluxe)來(lái)完成移除橫截面，它能夠產(chǎn)生在射線照相術(shù)分析之前不需要打磨的斷片。其它技術(shù)能夠從每個(gè)牙齒樣本中移除較厚的橫截面，它們?nèi)缓蟊淮蚰コ善谕暮穸?80至120μm厚)用于射線照相術(shù)分析。一旦制備了所述橫截面，則可以用定量橫向顯微射線照相術(shù)(TMR)進(jìn)行分析，這種技術(shù)能夠?qū)p害的尺寸、深度和強(qiáng)度進(jìn)行定量評(píng)估。偏振光顯微鏡也能夠?yàn)檫@類樣本提供優(yōu)良的損害改變?cè)u(píng)估。每個(gè)牙齒樣本的損害尺寸、深度、強(qiáng)度等可以相對(duì)于未處理的對(duì)照牙齒樣本進(jìn)行評(píng)估，所述對(duì)照樣本暴露于與測(cè)試樣本相同的預(yù)處理?xiàng)l件下。
通過(guò)參照下列實(shí)施方案的描述并結(jié)合附圖可更好地理解本發(fā)明，附圖中同樣的參考數(shù)字認(rèn)為是同樣的元件。不旨在限制本發(fā)明，本發(fā)明的實(shí)施方案將在下文進(jìn)行詳細(xì)描述。在不背離本發(fā)明的范圍的條件下，這些實(shí)施方案的許多變型是可能的。
在附圖1中一個(gè)圓柱形牙齒樣本4被從一個(gè)人門(mén)牙樣品1中切離。所述牙齒樣本4由一個(gè)牙質(zhì)層3以及一個(gè)牙釉質(zhì)層2構(gòu)成。所述牙齒樣本4被從門(mén)牙樣品1中完全切離。
在附圖2中一個(gè)圓柱形牙齒樣本5包含一個(gè)矩形封閉端槽6，所述封閉端槽6平行于與其有基本上類似的尺寸和形狀的第二封閉端槽7。所述牙齒樣本5具有一個(gè)頂部側(cè)面8、一個(gè)連續(xù)的圓形側(cè)面9以及一個(gè)底部側(cè)面10。所述矩形封閉端槽6和7的開(kāi)口從所述圓柱形牙齒樣本5的頂部側(cè)面8面向外。
在附圖3中一個(gè)圓柱形牙齒樣本11包含一個(gè)矩形封閉端槽12。所述圓柱形牙齒樣本11具有一個(gè)頂部側(cè)面13、一個(gè)連續(xù)的圓形側(cè)面14以及一個(gè)底部側(cè)面15。所述矩形封閉端槽12的開(kāi)口從所述圓柱形牙齒樣本11的頂部側(cè)面13面向外。
在附圖4中一個(gè)盒狀牙齒樣本20包含一個(gè)矩形封閉端槽21，所述封閉端槽21平行于與其有基本上類似的尺寸和形狀的第二封閉端槽22。所述盒狀牙齒樣本20具有一個(gè)頂部側(cè)面23、一個(gè)側(cè)面24以及一個(gè)底部側(cè)面25。所述矩形封閉端槽21和22的開(kāi)口從所述盒狀牙齒樣本20的頂部側(cè)面23面向外。
附圖5是附圖3的圓柱形牙齒樣本11的頂部平面視圖，包含一個(gè)矩形封閉端槽12和一個(gè)頂部側(cè)面13。
附圖6是附圖2的圓柱形牙齒樣本5的頂部平面視圖，包含兩個(gè)矩形封閉端槽6和7，以及一個(gè)頂部側(cè)面8。
附圖7是附圖4的盒狀牙齒樣本20的頂部平面視圖，包含兩個(gè)矩形封閉端槽21和22，以及一個(gè)頂部側(cè)面23。
附圖8是附圖2的圓柱形牙齒樣本5的橫截面視圖。圓柱形牙齒樣本5包含兩個(gè)矩形封閉端槽6和7、一個(gè)頂部側(cè)面8、一個(gè)連續(xù)的圓形側(cè)面9以及一個(gè)底部側(cè)面10。所述矩形封閉端槽6和7的開(kāi)口從所述圓柱形牙齒樣本5的頂部側(cè)面8面向外。
用于附圖9的臼齒50的人造臼齒或牙冠包含一個(gè)凹槽54。附圖2的圓柱形牙齒樣本5被置于凹槽54中。一層石蠟55填充了圓柱形牙齒樣本5和凹槽54之間的空間。圓柱形牙齒樣本具有兩個(gè)矩形封閉端槽6和7。
用于附圖10的臼齒50的人造臼齒或牙冠包含一個(gè)凹槽54。附圖2的圓柱形牙齒樣本5被置于凹槽54中。一層石蠟55填充了圓柱形牙齒樣本5和凹槽54之間的空間。圓柱形牙齒樣本具有兩個(gè)矩形封閉端槽6和7。
在附圖11中，用于臼齒68的人造臼齒或牙冠具有一個(gè)凹槽70和一個(gè)置于凹槽70中的矩形牙齒樣本73。矩形牙齒樣本73具有兩個(gè)矩形封閉端槽66和67，它們具有基本上類似的尺寸和形狀并且互相平行。所述矩形封閉端槽66和67的開(kāi)口從所述矩形牙齒樣本73的頂部側(cè)面72面向外。所述人造臼齒或牙冠68沿著齒齦線71被置于兩個(gè)自然臼齒65和69之間。
附圖12是一張照片，顯示人類受試者的全副下牙模型的頂視圖。一個(gè)臼齒有一個(gè)暫時(shí)性的金牙冠。所述牙冠包含在牙冠咬合面上的一個(gè)凹槽，并且一個(gè)具有兩個(gè)平行封閉端槽的牙齒樣本被置于凹槽中。所述牙冠和一個(gè)可移除的牙粘合劑一起被置于下牙表面上。
附圖13是一張照片，顯示一個(gè)局部的假牙裝置，其中一個(gè)牙齒樣本被置于一個(gè)人造臼齒的咬合面上的凹槽中。
發(fā)明詳述中所有引用文獻(xiàn)的相關(guān)部分均引入本文以供參考；任何文獻(xiàn)的引用不可理解為是對(duì)其作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。當(dāng)本書(shū)面文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的任何含義或定義與引入本文以供參考的文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的任何含義或定義發(fā)生沖突時(shí)，將以賦給本書(shū)面文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的含義或定義為準(zhǔn)。
盡管已用具體實(shí)施方案來(lái)說(shuō)明和描述了本發(fā)明，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護(hù)范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識(shí)地在附加的權(quán)利要求書(shū)中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。
權(quán)利要求
1.一種評(píng)估咬合面上的齲齒的口腔內(nèi)部方法，所述方法包括a.制備具有至少一個(gè)封閉端槽的牙齒樣本；b.誘導(dǎo)所述牙齒樣本的至少一個(gè)封閉端槽中的脫礦質(zhì)；c.制備在所述咬合面上具有凹槽的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒；d.將所述牙齒樣本放入所述凹槽中，其中所述牙齒樣本的槽開(kāi)口面朝外；e.將所述暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于所述受試者的口腔中；f.將所述受試者的口腔暴露于測(cè)試條件下；g.測(cè)定所述牙齒樣本上的齲齒功效度。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述牙齒樣本具有約1至約4個(gè)槽。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述牙齒樣本具有2個(gè)槽。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述槽具有約200微米至約800微米的寬度；約400微米至約1000微米的長(zhǎng)度；和約200微米至約800微米的深度。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述槽具有約300微米至約500微米的寬度；約700微米至約900微米的長(zhǎng)度；和約300微米至約500微米的深度。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述牙齒樣本具有超過(guò)一個(gè)的槽，并且所有槽的尺寸和形狀基本上類似。
7.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述牙齒樣本由牙釉質(zhì)或牙質(zhì)構(gòu)成。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述牙齒樣本衍生自人或牛的牙齒。
9.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述牙齒樣本衍生自人的牙齒。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述脫礦質(zhì)通過(guò)生物學(xué)或化學(xué)方法在所述牙齒樣本的至少一個(gè)槽中被誘導(dǎo)。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述牙齒樣本具有至少一個(gè)脫礦質(zhì)的槽和至少一個(gè)健全的(礦質(zhì)化的)槽。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述牙齒樣本僅具有脫礦質(zhì)槽或僅具有健全的(礦質(zhì)化的)槽。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述牙齒樣本的表面在被插入到所述受試者的口腔后是健全的，所述牙齒樣本的表面被暴露于所述口腔。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述條件包括用一種或多種口腔護(hù)理組合物治療。
15.一種評(píng)估咬合面上的齲齒的口腔內(nèi)部方法，所述方法包括a.制備具有至少一個(gè)封閉端槽的牙齒樣本；b.制備在所述咬合面上具有凹槽的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒；c.將所述牙齒樣本放入所述凹槽中，其中所述牙齒樣本的槽開(kāi)口面朝外；d.將所述暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于所述受試者的口腔中；e.將所述受試者的口腔暴露于測(cè)試條件下；f.測(cè)定所述牙齒樣本上的齲齒功效度。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于評(píng)估牙齒咬合面如窩和溝中的齲齒、補(bǔ)充礦質(zhì)、脫礦質(zhì)和/或腐蝕的方法。具體地講，本發(fā)明涉及一種評(píng)估咬合面上的齲齒的口腔內(nèi)部方法，所述方法包括a.制備一種具有至少一個(gè)封閉端槽的牙齒樣本；b.制備一種在所述咬合面上具有凹槽的暫時(shí)性牙冠或人造牙齒；c.將所述牙齒樣本放入所述凹槽中，其中所述牙齒樣本的槽開(kāi)口面朝外；d.將所述暫時(shí)性牙冠或人造牙齒置于所述受試者的口腔中；e.將所述受試者的口腔暴露于測(cè)試條件下；f.測(cè)定所述牙齒樣本上的齲齒功效度。本文所述方法尤其可用于測(cè)定口腔護(hù)理組合物的防齲功效，例如固體的咀嚼單位劑型。
文檔編號(hào)A61C13/00GK1976645SQ200580021925
公開(kāi)日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月1日
發(fā)明者R·V·法勒 申請(qǐng)人:寶潔公司