專利名稱：口服產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生產(chǎn)含有相對較高水平活性物質(zhì)的口服產(chǎn)品的方法和裝置，以及口服劑型等。
背景技術(shù)：
口服產(chǎn)品如攜有活性物質(zhì)的聚合物材料是已知的，所述活性物質(zhì)例如維生素。但是，現(xiàn)有技術(shù)下生產(chǎn)的口服產(chǎn)品具有令人不快的味道、服用后留有苦味、口感差、溶解速度慢等缺點，尤其是在活性成分的干重百分比達到相當?shù)幕蚋咚綍r。
本發(fā)明尋求提供改良的含有相對較高濃度活性物質(zhì)的口服產(chǎn)品的生產(chǎn)方法和生產(chǎn)裝置，以及口服劑型等。
發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了包含一種或者多種維生素的口服劑型，所述維生素的量按組合物的干重(干重比)為大于15％，優(yōu)選所述維生素的量按組合物的干重大于20％。更優(yōu)選所述維生素的量按組合物的干重大于25％。典型地，所述維生素存在的量按組合物的的干重為25％-35％。在一些實施方案中，維生素超過35重量％。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了包含一種或者多種維生素的口服劑型，所述維生素的量按組合物的干重大于30％。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種口服劑型及其制備方法，所述口服劑型包含至少一種維生素和/或礦物質(zhì)，以及足以掩蓋維生素和/或礦物質(zhì)的味道的調(diào)味劑。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了包含口服劑型，其包括按組合物的干重大于20％的一種或者多種維生素，大于25％的聚合物，以及足以掩蓋維生素和/或礦物質(zhì)的味道的調(diào)味劑。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種口服劑型，所述口服劑型包含25-35重量％的聚合物組分，25-35重量％的至少一種維生素和/或礦物質(zhì)，以及7％-18重量％的調(diào)味劑。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了形成上述任意一種口服劑型的方法和裝置。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成含有維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，所述方法包括制備維生素乳液，制備聚合物基質(zhì)，將維生素乳液加入聚合物基質(zhì)中，并澆鑄。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成含有維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，所述方法包括制備調(diào)味劑乳液，制備聚合物基質(zhì)，將調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中，并澆鑄。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成含有維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，所述方法包括制備維生素乳液，制備調(diào)味劑乳液，制備聚合物基質(zhì)，將維生素乳液和調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中，并澆鑄。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成含有至少一種維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，所述方法包括制備維生素-調(diào)味劑乳液，制備聚合物基質(zhì)，將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成包含多種維生素和/或礦物質(zhì)的基于聚合物的薄膜，所述方法包括制備維生素-調(diào)味劑乳液，制備聚合物基質(zhì)，將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成包含多種維生素和/或礦物質(zhì)的基于聚合物的薄膜，所述方法包括制備維生素-調(diào)味劑乳液，制備聚合物基質(zhì)，將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中，其中按組合物的干重，維生素的量為20-40重量％，一種或多種調(diào)味劑存在的量為5-20重量％。優(yōu)選地，聚合物組分存在的量為20-40重量％。典型地，按組合物的干重，維生素的量大約為30重量％(+/-5％)，調(diào)味劑的量為7-15重量％，聚合物基質(zhì)材料的量為大約30重量％(+/-5％)。
優(yōu)選地，按組合物的干重，維生素的量為大于20重量％。進一步優(yōu)選，維生素的量大于組合物干重的25重量％。更優(yōu)選，維生素的量大于組合物干重的30重量％。
優(yōu)選地，薄膜中包含的調(diào)味劑的量大于組合物干重的7％。進一步優(yōu)選，薄膜中包含的調(diào)味劑的量大于組合物干重的10％。更優(yōu)選，薄膜中包含的調(diào)味劑的量大于組合物干重的13％。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種清新氣味的條帶。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種制備具有清新氣味的條帶的方法。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種口服產(chǎn)品，所述口服產(chǎn)品溶解于口腔里或咽喉部或口腔前庭中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種形成包含維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的裝置，所述裝置包含第一容器和混合器，用于容納和混合聚合物基液；乳化器單元，包括用于容納和混合維生素-調(diào)味劑乳液的第二容器和混合器，與第二容器流體連通以乳化所述乳液的乳化器，第一容器與所述乳化器單元流體連通，使得聚合物基液和乳液混合在一起形成溶液，所述溶液用于涂覆至涂覆表面從而形成聚合物薄膜，所述第一和第二混合器都是高剪切混合器。
本發(fā)明另外的目的、優(yōu)點和新的特征部分將在下文中進行詳細描述，部分通過本領(lǐng)域技術(shù)人員對以下內(nèi)容和附圖的觀察或在實施本發(fā)明過程中的學習而變得顯而易見。
附圖簡述為了更好地理解以及實施本發(fā)明，以下將僅僅通過舉例參照附圖，其中

圖1是實施本發(fā)明的制備口服劑型的裝置的示意圖。
優(yōu)選實施方案的詳述所述優(yōu)選方法提供了一種可食用的薄膜，所述薄膜包含高濃度活性物質(zhì)(例如維生素、營養(yǎng)素、草藥、營養(yǎng)制品)，具有令人愉快的味道(具有極低的活性殘余物味道)，口感好以及快速溶解。生產(chǎn)所述薄膜通過制備“維生素-調(diào)味劑”乳液，然后將其結(jié)合入形成薄膜的基液中得到所述膜。維生素-調(diào)味劑乳液和聚合物基液混合并單獨調(diào)節(jié)，使得高濃度活性物質(zhì)(例如維生素)和高濃度的調(diào)味劑在薄膜成型并切割產(chǎn)生單個口服產(chǎn)品之前引入薄膜基質(zhì)中。
概述一般而言，上述方法包括制備維生素-調(diào)味劑乳液；制備薄膜基質(zhì)；將維生素-調(diào)味劑乳液加入薄膜基質(zhì)中，將薄膜基液與維生素-調(diào)味劑乳液混合，按照預定的干燥參數(shù)，鑄成薄膜。
參考圖1，適合的裝置包括一個主罐10，和乳化罐20相連。乳化罐20位于主罐的下游，與商業(yè)上可得的乳化器30(例如Silverson乳化器)連接成環(huán)25。所述裝置在下游方向進一步與澆鑄管線(未顯示)相連，可選擇地經(jīng)過濾器和/或澆鑄罐連接。
根據(jù)適合于所采用的基膜系統(tǒng)類型的程序和溫度，主罐10用于混合聚合物基液。主罐10配備有高剪切混合設備。
乳化罐20用于混合維生素-調(diào)味劑乳液。一般來說，將維生素加入水中，通過乳化器30混合并乳化，返回乳化罐10中。乳化罐10配備高剪切混合設備，例如葉片，其高速攪拌以保持混合物溶解，也就是說使乳化組分的乳滴尺寸保持較小。
優(yōu)選方法的示例步驟描述如下a.調(diào)味劑-乳液的制備(在罐20中)i加熱至約130F(120-150F)ii高速攪動下加入維生素(包括水溶性和脂溶性維生素)iii高速攪動下加入乳化劑和穩(wěn)定劑iv高速攪動下加入調(diào)味劑(調(diào)味油、調(diào)味乳劑、調(diào)味粉)v混合和乳化全部溶液最少20分鐘vi將維生素-調(diào)味劑乳液加入薄膜中。
b.混合HPMC(羥丙基甲基纖維素)基液(在罐10中)i在混合容器中，加入水和表面活性劑，邊攪拌邊加熱至180F(170-190F)ii在高速攪動下加入HPMC聚合物體系iii高速混合上述水和聚合物體系，同時將所述混合物冷卻至約120F，以形成包含全部組分的真溶液iv在低于120F下，在混合溶液溫度中加入增塑劑和其他添加劑v去除上述混合物的氣體，低速攪動，形成真空，以去除所有汽泡；vi當溶液溫度降低至120F時，與來自步驟a的維生素-調(diào)味劑乳液混合。
c.將維生素-乳液混合物和聚合物基質(zhì)混合在該情況下，所述裝置有利于將維生素-乳液真空吸到聚合物基液中。
d.對溶液脫氣在真空條件以及低速攪拌下除去氣體，直到除去全部氣泡。
e.轉(zhuǎn)移步驟d中得到的所述混合物將除去氣體的產(chǎn)品從上述混合罐中轉(zhuǎn)移出來，過濾以去除污染物和任何大的不溶解成分。
f.澆鑄將去除氣體的溶液混合物澆鑄至澆鑄表面上；.去除所述鑄件上的水分，不含氣體的混合物在鑄件表面形成可食用的薄膜；.其中所述可食用的薄膜基本由大約4％-8％的水組成；上述步驟(b)可以由以下代替混合CMC(羧甲基纖維素)、果膠、藻酸鹽、支鏈淀粉、阿拉伯膠、瓜爾膠、角叉菜膠和其他可食用的、并有成膜特征的淀粉或聚合物體系。
下面是用于不同膜系統(tǒng)的大量示例性和替換劑型。
溶液的制備-羧甲基纖維素(CMC)基液1、加熱溶液至140F。
2、在高速攪動下加入CMC。
3、充分混合以確保完全溶解和顆?；鞈摇?br> 4、溶液開始緩慢冷卻。
5、在高速攪動下，緩慢加入所需成分(添加劑、增塑劑、甜味劑、酸、防腐劑等)，防止溶液中結(jié)塊/膠化。
6、如果需要加入調(diào)味油，則需要用乳化劑和/或穩(wěn)定劑乳化調(diào)味油，以穩(wěn)定薄膜。乳化劑和/或穩(wěn)定劑的例子包括阿拉伯膠、黃原膠和角叉菜膠。上述這些物質(zhì)在加入基液前可能需要預先分散/溶解于水中。
7、加入調(diào)味包，并繼續(xù)混合。
8、確定所有物質(zhì)都已分散/溶解于溶液中。
9、用真空除去溶液中的氣體或者向大氣中排氣12-24小時。
10、澆鑄前將溶液冷卻至100F以下。
溶液的制備-果膠基液1、加熱水至120F。
2、在高速攪動下加入果膠，然后繼續(xù)加熱溶液至160F。
3、充分混合以確保完全溶解和顆?；鞈?。
4、溶液開始緩慢冷卻至約120F。
5、在高速攪動下，緩慢加入所需成分(添加劑、增塑劑、甜味劑、酸、防腐劑等)，防止溶液結(jié)塊/膠化。
6、如果需要加入調(diào)味油，則需要用乳化劑和/或穩(wěn)定劑乳化調(diào)味油，以穩(wěn)定薄膜。乳化劑和/或穩(wěn)定劑的例子包括阿拉伯膠、黃原膠和角叉菜膠。上述這些物質(zhì)在加入基液前可能需要預先分散/溶解于水中。
7、加入調(diào)味包，并繼續(xù)混合。
8、確定所有物質(zhì)都已分散/溶解于溶液中。
9、用真空除去溶液中的氣體或者向大氣中排氣12-24小時。
10、澆鑄前將溶液冷卻至100F以下。
溶液的制備-HPMC基液1、加熱水至少到170F。
2、在高速攪動下加入HPMC，以防止結(jié)塊。
3、充分混合以確保完全溶解和顆?；鞈摇?br> 4、溶液開始緩慢冷卻F。
5、在室溫下向HPMC溶液中加入大部分物質(zhì)。如果溶液加熱到130F以上，HPMC聚合物將會從溶液中析出。溶液溫度需要保持在130F以下，以使聚合物保持含水狀態(tài)以及使聚合物保持在溶液中。
6、在高速攪動下，緩慢加入所需成分(添加劑、增塑劑、甜味劑、酸、防腐劑等)，防止溶液結(jié)塊/膠化。
7、如果需要加入調(diào)味油，則需要用乳化劑和/或穩(wěn)定劑乳化調(diào)味油，以穩(wěn)定薄膜。乳化劑和/或穩(wěn)定劑的例子包括阿拉伯膠、黃原膠和角叉菜膠。上述這些物質(zhì)在加入基液前可能需要預先分散/溶解于水中。
8、加入調(diào)味包，并繼續(xù)混合。
9、確定所有物質(zhì)都已分散/溶解于溶液中。
10、用真空除去溶液中的氣體或者向大氣中排氣12-24小時。
11、澆鑄前將溶液冷卻至100F以下。
澆鑄工藝澆鑄過程涉及溶液澆鑄，包括將一種或多種合成樹脂溶解于有機溶劑中，將所述溶液澆鑄至適當?shù)幕?，除去所述溶劑從而在所述載體上形成膜，將膜從載體上剝離。薄膜一般繞在滾軸上或者切割成條狀。
在優(yōu)選的實施方案中，混有維生素和調(diào)味劑乳液的聚合物基液被澆鑄，澆鑄表面可以選自由以下構(gòu)成的組由不銹鋼、銅、硅橡膠構(gòu)成的滾筒和傳送帶，涂覆有不溶性聚合物材料、聚酯薄膜或釋放紙及其他物質(zhì)的任何材料的滾筒和傳送帶。在一個實施方案中，薄膜產(chǎn)品被切割為大約1×1.25英寸的條狀(典型地為50mg)。根據(jù)應用，可以優(yōu)選其他尺寸。
香味維生素薄膜(包含水溶性和脂溶性維生素的多種維生素劑型)特別的例子包括1、檸檬2、西瓜3、泡泡糖4、草莓5、桔子6、藍莓這個列表顯然是非限定性的。
附件A規(guī)格表-描述示例性的草莓味和西瓜味的產(chǎn)品的膜特性和膜成分。
定義在說明書中，下面的術(shù)語將被理解為具有指定含義1、“水溶性薄膜”-包含水溶性物質(zhì)的薄膜，即可溶于水的材料a.成膜劑的例子.HPMC.CMC.果膠.藻酸鹽
.其他.或上述任何的組合。
2、“基液”-包含水溶性或可分散的物質(zhì)、添加劑及占主要的水的液體混合物。
3、“活性的”-應用后對身體有營養(yǎng)或者有醫(yī)學價值的任何物質(zhì)。
4、“添加劑”a.指在成品膜中有特殊作用的材料b.例子甜味劑、防腐劑、增塑劑、穩(wěn)定劑和硬化劑。
5、“穩(wěn)定劑”-指通過增加粘度、減少油的結(jié)合和分為兩層(水層和油層)來保護乳液的添加劑a.穩(wěn)定劑的例子.果膠.角叉菜膠.黃原膠.藻酸鹽6、“乳化劑”-指在均一化過程中通過產(chǎn)生較小的油滴來穩(wěn)定乳液以及保持水包油狀態(tài)的物質(zhì)a.乳化劑的例子有.吐溫80.阿拉伯膠.HPMC.角叉菜膠.黃原膠.阿拉伯膠。
7、“乳化”-指在高剪切下混合至少兩種不相混溶的物質(zhì)(例如油和水)，并將油滴打散成更小的油滴，同時分散于在介質(zhì)中的過程。
8、“乳液”-指至少兩種不相混溶的液體的混合物，其中一種物質(zhì)包含于第二種物質(zhì)中a.例如油(脂肪)和水。
熟練的讀者很容易理解本發(fā)明不局限于優(yōu)選實施方案中公開的特殊的裝置結(jié)構(gòu)或方法步驟。本領(lǐng)域的技術(shù)人員也可認識到本發(fā)明應用范圍較寬，在不背離本發(fā)明概念的情況下，可以對本發(fā)明進行較大范圍的修飾。
雖然前面所述被認為是本發(fā)明最好的和/或優(yōu)選的實施方案，但是應當理解，可以對其進行不同的修飾，本發(fā)明可以各種形式和實施方案來實施，其可以用于大量的應用中，而僅僅對其中的一些進行了描述。以下的權(quán)利要求將對落在本發(fā)明構(gòu)思的真正范圍內(nèi)的任何、所有的修飾和變化要求保護。
權(quán)利要求
1.一種口服劑型，包含一種或者多種維生素，其干重比大于15％；和具有形成薄膜的能力的聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服劑型，其中維生素的干重比大于20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服劑型，其中維生素的干重比大于25％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服劑型，其中維生素的干重比為25％-35％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服劑型，其中維生素的干重比超過35％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型還進一步包括至少一種增塑劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型還進一步包括至少一種穩(wěn)定劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型還進一步包括至少一種乳化劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型還進一步包括至少一種表面活性劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型還進一步包括至少一種調(diào)味劑。
11.一種口服劑型，包含一種或者多種維生素，其干重比大于30％；和具有形成薄膜能力的聚合物。
12.一種口服劑型包含至少一種維生素和/或礦物質(zhì)，以及足夠掩蓋維生素和/或礦物質(zhì)味道的調(diào)味劑；和具有形成薄膜能力的聚合物。
13.一種口服劑型包含一種或者多種維生素，其干重比大于20％；聚合物的干重比大于25％；和足夠掩蓋維生素和/或礦物質(zhì)味道的調(diào)味劑；以及能形成薄膜的聚合物。
14.一種口服劑型包含干重比為25％-35％的聚合物組分；至少一種維生素和/或礦物質(zhì)，其干重比為25％-35％；至少一種調(diào)味劑，其干重比為7％-18％。
15.一種形成包含維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，包括制備維生素乳液；制備聚合物基質(zhì)；將維生素乳液加入聚合物基質(zhì)中；和澆鑄形成聚合物薄膜。
16.一種形成包含維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，包括制備調(diào)味劑乳液；制備聚合物基質(zhì)；將調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中；和澆鑄形成聚合物薄膜。
17.一種形成包含維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，包括制備維生素乳液；制備調(diào)味劑乳液；制備聚合物基質(zhì)；將維生素乳液和調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中；和澆鑄形成聚合物薄膜。
18.一種形成包含至少一種維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的方法，包括制備維生素-調(diào)味劑乳液；制備聚合物基質(zhì)；和將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中。
19.一種形成基于聚合物的、包含多種維生素和/或礦物質(zhì)的薄膜產(chǎn)品的方法，包括制備維生素-調(diào)味劑乳液；制備聚合物基質(zhì)；將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中。
20.一種形成基于聚合物的、包含至少一種維生素和/或礦物質(zhì)的薄膜產(chǎn)品的方法，包括制備維生素-調(diào)味劑乳液以及制備聚合物基質(zhì)；將維生素-調(diào)味劑乳液加入聚合物基質(zhì)中，其中維生素的干重比為20％-40％，一種或多種調(diào)味劑的干重比為5％-20％。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中聚合物組分的干重比為20％-40％。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中維生素的干重比為25％-35％，調(diào)味劑的干重比為7％-15％，聚合物基質(zhì)材料的干重比為25％-35％。
23.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中維生素的干重比大于20％。
24.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中維生素的干重比大于25％。
25.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中維生素的干重比大于30％。
26.根據(jù)權(quán)利要求20-25中任何一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的調(diào)味劑干重比大于7％。
27.根據(jù)權(quán)利要求20-25中任何一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的調(diào)味劑干重比大于10％。
28.根據(jù)權(quán)利要求20-25中任何一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的調(diào)味劑干重比大于13％。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型是一種具有清新氣味的條帶。
30.根據(jù)權(quán)利要求15-28中任何一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述制備聚合物薄膜的方法即是制備具有清新氣味的條帶的方法。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-14或29中任何一項權(quán)利要求所述的口服劑型，其中所述口服劑型溶解于口腔里或咽喉部或口腔前庭中。
32.一種用于形成包含維生素和/或礦物質(zhì)的聚合物薄膜的裝置，所述裝置包含第一容器和混合器，用于容納和混合聚合物基質(zhì)；乳化器單元，包括用于容納和混合維生素-調(diào)味劑乳液的第二容器和混合器，與第二容器流體連通以乳化所述乳液的乳化器，第一容器與所述乳化單元流體連通以使聚合物基液和乳液混合形成用于涂覆至涂覆表面的溶液，以形成聚合物薄膜。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的裝置，其中所述第一和第二混合器都是高剪切混合器。
全文摘要
制備包含活性內(nèi)容物例如維生素的聚合物薄膜和/或口服劑型的方法和裝置，所述活性成分的干重比例較為可觀或相對較高，其沒有令人不快的味道、沒有口感差、留有余味和溶解慢的缺點。
文檔編號A61F13/00GK1997351SQ200580024093
公開日2007年7月11日 申請日期2005年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月17日
發(fā)明者H·克諾普, T·尚維爾 申請人:生物科技薄膜有限責任公司