專利名稱：消毒組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消毒組合物，具體指用于醫(yī)療設(shè)施的消毒組合物。
醫(yī)療設(shè)施中的已知問(wèn)題是病原體的傳播。這些病原體，通常是細(xì)菌，可起源于僅僅一個(gè)患者或此設(shè)施的區(qū)域，但如果不快速消滅，會(huì)傳播污染其它患者或區(qū)域。一個(gè)已知的協(xié)助病原體傳播的現(xiàn)象是生物膜的形成。
當(dāng)微生物黏附于表面時(shí)生物膜形成。它們生長(zhǎng)并成為更多微生物的培養(yǎng)基。生物膜可以由單一物種或微生物形成，例如細(xì)菌、真菌、藻或原生動(dòng)物。然而，生物膜經(jīng)常由多種物種或微生物形成；例如它們經(jīng)常由多種細(xì)菌形成。或者或另外，它們也可以由碎片形成。碎片可來(lái)自活生物體，例如皮脂或死的皮膚細(xì)胞?；蛘咚槠蓙?lái)自無(wú)生命來(lái)源，例如腐蝕產(chǎn)物。
生物膜的形成是嚴(yán)重問(wèn)題，帶來(lái)醫(yī)療設(shè)施中的嚴(yán)重后果，其中不可避免地可存在有害病原體例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、軍團(tuán)桿菌(Legionella)(導(dǎo)致軍團(tuán)病)和大腸桿菌(Escherichia coli，E.coli)。優(yōu)先需要開發(fā)阻止這些細(xì)菌傳播的技術(shù)。
因此，不斷需要對(duì)抗醫(yī)療設(shè)施內(nèi)病原體的方法。具體地說(shuō)，需要破壞和阻止病原體在其中繁殖的生物膜的形成。
本發(fā)明第一方面提供了能破壞部位上存在的病原體和/或能除去部位上存在的生物膜的消毒組合物，該組合物在水溶液中包含至少一種表面活性劑，優(yōu)選以0.05-5％w/w范圍內(nèi)的量存在；至少一種抗微生物劑，優(yōu)選以0.003-4％w/w范圍內(nèi)的量存在；至少一種酸，優(yōu)選以0.1-5％范圍內(nèi)的量存在；和任選的二氧化氯，優(yōu)選以0.001-4％w/w范圍內(nèi)的量存在。
優(yōu)選地，至少一種表面活性劑以0.1-2％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選0.2-1％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選0.3-0.6％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種表面活性劑以約0.45-0.55％w/w的濃度存在。
優(yōu)選表面活性劑是非離子型表面活性劑。
合適的非離子型表面活性劑實(shí)例包括但不限于烷氧基化醇，包括乙氧基化和丙氧基化脂肪醇以及乙氧基化和丙氧基化烷基酚，優(yōu)選碳鏈長(zhǎng)度7-16、更優(yōu)選8-13的烷基。
一組優(yōu)選的非離子型表面活性劑是烷基酚乙氧基化物(APE)。合適的烷基酚乙氧基化物的結(jié)構(gòu)包括帶有幾個(gè)乙氧基化基團(tuán)側(cè)鏈的烷基酚。烷基典型地是支鏈壬烷基、辛烷基或十二烷基鏈。合適的乙氧基化烷基酚的實(shí)例包括但不限于聚(氧基-1，2-乙醇)α-(壬基苯酚)-ω-羥基；Ultranex NP95；Surfonic N95；Polytergent B300；TergitolNP9；Synperonic NP9.5；Marlophen 89.5。特別優(yōu)選的非離子型表面活性劑是壬基苯酚乙氧基化物，特別是以Synperonic N商標(biāo)出售的。
優(yōu)選地，至少一種抗微生物劑以0.01-2％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.05-1％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.1-0.6％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種抗微生物劑以0.2-0.5％w/w范圍內(nèi)的量存在，最優(yōu)選以約0.3-0.4％w/w的濃度。
優(yōu)選地，該抗微生物劑包括季銨化合物。優(yōu)選地，該抗微生物劑有下列通式 其中Ar是任選取代的芳基或雜芳基，R是任何C6或以上的未取代的支鏈或直鏈烷基，每個(gè)R1獨(dú)立選自任何C1-C4支鏈或無(wú)支鏈的未取代烷基，X是鹵素陰離子。
芳基或雜芳基Ar的任選取代基包括鹵素、氰基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷基。合適地可存在1-3個(gè)取代基。然而，優(yōu)選Ar為未取代芳基或雜芳基。
優(yōu)選地，Ar選自任選取代的苯基、苯甲基、萘基和吡啶基。最優(yōu)選地，Ar為任選取代的芳基。最優(yōu)選Ar為任選取代的苯甲基。
優(yōu)選地，R為任何C8或以上的未取代的支鏈或直鏈烷基。更優(yōu)選地，R為任何C12-C20未取代的支鏈或直鏈烷基。最優(yōu)選地，R為任何C12-C20未取代的直鏈烷基。在一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，R為無(wú)支鏈的未取代C18烷基。
優(yōu)選地，R1各自獨(dú)立選自甲基、乙基、丙基、丁基和異丙基。更優(yōu)選地，R1各自為甲基。
優(yōu)選地，X為氯、溴或碘陰離子。最優(yōu)選地，X為氯陰離子。
優(yōu)選地，抗微生物化合物包括苯扎氯銨(BAC)，或可為其衍生物。
當(dāng)存在季銨化合物時(shí)，其優(yōu)選以0.001-3％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.01-1％w/w范圍內(nèi)的量，更優(yōu)選以0.05-0.5％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.1-0.4％w/w范圍內(nèi)的量；尤其是以約0.2-0.3％w/w的濃度。
或者或另外，抗微生物劑包括雙胍化合物。
“雙胍化合物”指有下列功能基團(tuán)的化合物 此處n＝1或2。
當(dāng)n＝2時(shí)，α氮成為三價(jià)，因此帶正電荷。在這個(gè)情況中，該電荷可被任何陰離子平衡，優(yōu)選鹵素陰離子例如氯、溴或碘。
優(yōu)選地，雙胍抗微生物劑為聚合雙胍化合物。特別優(yōu)選的聚合雙胍化合物為聚六亞甲基雙胍(PHMB)或其衍生物。
當(dāng)存在雙胍抗微生物劑時(shí)，其優(yōu)選以0.001-2％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.005-1％w/w范圍內(nèi)的量，更優(yōu)選以0.01-0.5％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.02-0.2％w/w范圍內(nèi)的量；尤其是以0.05-0.15％w/w范圍內(nèi)的量。
優(yōu)選季銨抗微生物劑和雙胍抗微生物劑都存在。優(yōu)選地，它們以滿足三個(gè)數(shù)值定義的量存在至少一種應(yīng)用于季銨抗微生物劑自身的數(shù)值定義；至少一種應(yīng)用于雙胍抗微生物劑自身的數(shù)值定義；至少一種應(yīng)用于“至少一種抗微生物劑”的數(shù)值定義。
優(yōu)選至少一種酸以0.01-5％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.1-1.2％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.3-1％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種酸以0.5-0.8％w/w范圍內(nèi)的量存在。
優(yōu)選地，該至少一種酸為有機(jī)酸，例如羧酸，特別是多元羧酸。合適的酸的實(shí)例包括但不限于檸檬酸、EDTA、草酸、苯二甲酸、丁二酸、己二酸和乳酸。特別優(yōu)選的酸為檸檬酸。
優(yōu)選地，該至少一種酸具有1-5之間的pKa，更優(yōu)選2-4之間，最優(yōu)選約3。
優(yōu)選地，該至少一種酸以足以降低消毒組合物的pH到2-5范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選3-4，最優(yōu)選約3.5。
優(yōu)選地，消毒組合物進(jìn)一步包括至少一種醇。優(yōu)選地，該至少一種醇以0.01-5％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.05-2％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.15-1％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該醇以0.2-0.5％w/w范圍內(nèi)的量的濃度存在；尤其是0.3-0.4％w/w。
優(yōu)選地，該至少一種醇為任何C1-C6、支鏈或無(wú)支鏈醇。該至少一種醇可為取代或未取代的。合適的醇的實(shí)例包括異丙醇、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、環(huán)己醇、環(huán)戊醇、二甲基丁醇。優(yōu)選的該至少一種醇為異丙醇。
當(dāng)存在時(shí)，二氧化氯優(yōu)選以0.001-5％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.005-1％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.01-0.5％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，二氧化氯以0.02-0.15％w/w范圍內(nèi)的量存在，優(yōu)選以0.03-0.1％w/w范圍內(nèi)的量。
第一個(gè)方面的消毒組合物優(yōu)選包含水作為余量。水優(yōu)選以至少82％w/w的量存在，優(yōu)選至少90％w/w，更優(yōu)選至少92％w/w。最優(yōu)選地，其包含至少95％w/w的量的水。存在的水的量最多可以為100％減去其它組分的最小量，但優(yōu)選最多為99％w/w(其它組分優(yōu)選以至少總共1％的量存在)。
第一方面的消毒組合物可包含上述化合物之外的化合物。然而，優(yōu)選的本發(fā)明組合物基本由上述的化合物構(gòu)成。
第一方面的組合物可單獨(dú)(neat)使用，對(duì)抗病原體和/或生物膜。
應(yīng)了解的是，第一方面的組合物的組分可由兩種不同的化學(xué)化合物供應(yīng)。例如可存在兩種抗微生物劑(如以上明確表述的)；兩種非離子型表面活性劑等。當(dāng)此情況發(fā)生時(shí)，上述具體組分的量的定義指該組分的總量，即使該組分由兩種(或更多)化學(xué)化合物提供。相同的解釋適用于以后本發(fā)明的其它實(shí)施方案中給出的定義。
本發(fā)明的第二方面提供了濃縮組合物，其可被水稀釋，生產(chǎn)可破壞在部位存在的病原體和/或除去在部位存在的生物膜的組合物，該濃縮組合物在水溶液中包含至少一種表面活性劑，優(yōu)選非離子型，優(yōu)選以1-20％w/w范圍內(nèi)的量存在；至少一種抗微生物劑，優(yōu)選以0.05-15％w/w范圍內(nèi)的量存在；至少一種酸，優(yōu)選以1-25％范圍內(nèi)的量存在；和任選的二氧化氯或其來(lái)源，優(yōu)選以0.1-15％w/w范圍內(nèi)的量存在。
優(yōu)選地，第二個(gè)實(shí)施方案中的表面活性劑的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
在第二個(gè)實(shí)施方案中優(yōu)選至少一種表面活性劑以2-15％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以3-10％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以4-8％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種表面活性劑以5-6％w/w范圍內(nèi)的量存在。
優(yōu)選地，第二個(gè)實(shí)施方案中的至少一種抗微生物劑的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中，該至少一種抗微生物劑以0.1-12％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.5-10％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以1-7％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種抗微生物劑以2-5％w/w范圍內(nèi)的量存在，優(yōu)選以3-4％w/w范圍內(nèi)的量。
抗微生物劑可包括季銨化合物。優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中季銨化合物的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
當(dāng)季銨抗微生物劑存在時(shí)，其優(yōu)選以0.01-10％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.05-8％w/w范圍內(nèi)的量，更優(yōu)選以0.1-6％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.5-4％w/w范圍內(nèi)的量；尤其是以2-3％w/w范圍內(nèi)的量。
抗微生物化合物可包括雙胍化合物。優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中雙胍化合物的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
當(dāng)雙胍抗微生物劑存在時(shí)，其優(yōu)選以0.01-6％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以0.05-4％w/w范圍內(nèi)的量，更優(yōu)選以0.1-3％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.5-2％w/w范圍內(nèi)的量；尤其是以1-1.5％w/w范圍內(nèi)的量。
優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中的至少一種酸的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中，該至少一種酸以3-50％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以3-45％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以4-40％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該至少一種酸以30-40％w/w范圍內(nèi)的量存在，優(yōu)選以35-40％w/w范圍內(nèi)的量。
優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中，該至少一種酸以足以降低濃縮組合物的pH到2-5之間的量存在，更優(yōu)選降低pH到2.5-4之間，最優(yōu)選到約3。優(yōu)選二氧化氯或其來(lái)源與酸在臨用前互相導(dǎo)入，形成第二個(gè)實(shí)施方案中的組合物。
優(yōu)選地，第二個(gè)實(shí)施方案中的濃縮組合物進(jìn)一步包含至少一種醇。優(yōu)選地，第二個(gè)實(shí)施方案中的至少一種醇的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
優(yōu)選地，在第二個(gè)實(shí)施方案中，該至少一種醇以0.5-12％w/w范圍內(nèi)的量存在，更優(yōu)選以1-10％w/w范圍內(nèi)的量存在，最優(yōu)選以2-8％w/w范圍內(nèi)的量存在。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該醇以約4％w/w的濃度存在。
優(yōu)選地，第二個(gè)實(shí)施方案中的二氧化氯或其來(lái)源的化學(xué)特性如以上第一方面相關(guān)的定義。
當(dāng)在第二個(gè)實(shí)施方案中存在時(shí)，二氧化氯優(yōu)選以0.05-10％w/w范圍內(nèi)的量或其穩(wěn)定化形式的等價(jià)量存在，更優(yōu)選以0.1-8％w/w范圍內(nèi)的量，最優(yōu)選以0.2-6％w/w范圍內(nèi)的量。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，二氧化氯以0.5-4％w/w范圍內(nèi)的量存在，優(yōu)選以1-3％w/w范圍內(nèi)的量。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，濃縮組合物由多種前體組合物產(chǎn)生；優(yōu)選兩種前體組合物。
在這種實(shí)施方案中，二氧化氯與至少一種酸分開提供，可保存于堿性溶液。在堿性條件下，二氧化氯(ClO2)經(jīng)歷還原為亞氯酸鹽(ClO2-)。二氧化氯以這種方式穩(wěn)定于溶液中。然而，如希望的，酸化該穩(wěn)定化二氧化氯溶液時(shí)，亞氯酸鹽轉(zhuǎn)化回二氧化氯。由此釋放二氧化氯氣體。
優(yōu)選地，第二方面的濃縮組合物在稀釋時(shí)產(chǎn)生與第一方面一致的組合物。優(yōu)選稀釋比例(濃縮組合物添加的水)在1∶1-1∶100范圍內(nèi)，更優(yōu)選1∶4-1∶50，還更優(yōu)選1∶8-1∶25。最優(yōu)選稀釋比例在1∶10-1∶15范圍內(nèi)；特別優(yōu)選比例為1∶13。
適用于第二方面濃縮組合物的其它優(yōu)選濃度定義可通過(guò)采用任何以上給出的第一方面相關(guān)的濃度定義，并將它們乘以13來(lái)導(dǎo)出。
適用于第一方面濃縮組合物的其它優(yōu)選濃度定義可通過(guò)采用任何以上給出的第二方面相關(guān)的濃度定義，并將它們除以13來(lái)導(dǎo)出。
本發(fā)明第三方面提供了第二方面的組合物，其通過(guò)混合第一和第二前體組合物而形成，其中第一前體組合物包含至少一種酸；第二前體組合物包含穩(wěn)定化二氧化氯的水溶液。
優(yōu)選地，第三方面的至少一種酸以足以調(diào)整相應(yīng)第一前體組合物的pH到1.8-4.8之間的量存在，更優(yōu)選調(diào)整pH到2.8-4之間，最優(yōu)選3.2-3.8之間。
優(yōu)選地，根據(jù)第三方面，第二前體組合物的pH在7.5-11范圍內(nèi)，更優(yōu)選8-10范圍內(nèi)，最優(yōu)選約8.5。
優(yōu)選至少一種表面活性劑和至少一種抗微生物劑可在第一或第二前體組合物中，或它們可都分配在兩種前體組合物中。優(yōu)選它們都在第一前體組合物中。
第三方面的第一和第二前體組合物的組份其化學(xué)特性適合上述第一方面相關(guān)的定義。
第三方面的第一和第二前體組合物的組份以以下量存在，且第一和第二前體組合物以以下比例混合關(guān)于所得濃縮組合物，滿足關(guān)于第二方面的數(shù)值定義。
當(dāng)乘以因子1.5時(shí)，上述關(guān)于第二方面組份的優(yōu)選量給出的定義應(yīng)用于第三方面的第一前體組合物的相應(yīng)組分。
當(dāng)乘以因子3時(shí)，上述關(guān)于第二方面組份的優(yōu)選量給出的定義應(yīng)用于第三方面的相應(yīng)組分。
當(dāng)乘以因子17時(shí)，上述關(guān)于第一方面組份的優(yōu)選量給出的定義應(yīng)用于第三方面的第一前體組合物的相應(yīng)組分。
當(dāng)乘以因子33時(shí)，上述關(guān)于第一方面組份的優(yōu)選量給出的定義應(yīng)用于第三方面的相應(yīng)組分。
第一或第二前體組合物可以其自身效力(無(wú)第二種前體組合物)用于對(duì)抗病原體和/或生物膜。
本發(fā)明第四方面提供了消毒試劑盒，其包含第三方面的第一和第二前體組合物的獨(dú)立容器。
本發(fā)明第五方面提供了制備第二方面濃縮組合物的方法，其包括混合第三方面中定義的第一前體組合物和第三方面的第二前體組合物。
優(yōu)選地，根據(jù)第五方面，第一前體組合物以10∶1-0.1∶1之間的比例加入到第二前體組合物中，更優(yōu)選5∶1-0.5∶1之間，最優(yōu)選3∶1-1∶1之間。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一前體組合物以1∶1-2∶1之間的比例加入到第二前體組合物中。最優(yōu)選在1.8∶1-2.2∶1之間。
優(yōu)選地，在臨用前將第一前體組合物加入第二前體組合物之后，允許激活時(shí)間。
激活時(shí)間是指兩種前體組合物之一的酸使兩種前體組合物中另一種的穩(wěn)定化二氧化氯去穩(wěn)定的合適時(shí)間。這個(gè)時(shí)間段的長(zhǎng)度可依賴于以下因素而變化，例如混合的前體組合物的體積、混合時(shí)的溫度、混合物是否攪拌和酸的pKa等。
一旦激活時(shí)間已過(guò)，優(yōu)選稀釋生成的混合物，優(yōu)選在水中，形成第一方面的消毒組合物。優(yōu)選地，生成的混合物以1∶1-0.001∶1之間的比例加入到稀釋劑中，更優(yōu)選以0.5∶1-0.005∶1之間的比例，最優(yōu)選以0.1∶1-0.01∶1之間的比例。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，生成的混合物與稀釋劑的比例大約為0.08∶1。
本發(fā)明第六方面提供了第一方面的消毒組合物殺死病原體或使其失去能力的用途。
本發(fā)明第七方面提供了第一方面的消毒組合物破壞或降解生物膜的用途。
本發(fā)明第八方面提供了第一方面的消毒組合物殺死病原體或使其失去能力，并且破壞或降解生物膜的用途。
本發(fā)明第九方面提供了第三方面的前體組合物殺死或降解病原體和/或破壞或降解生物膜的用途，該前體組合物也包含至少一種非離子型表面活性劑和至少一種抗微生物劑。
第六、八和九方面的“病原體”優(yōu)選為細(xì)菌，特別是MRSA和/或軍團(tuán)菌?！笆蛊涫ツ芰Α蔽覀冎溉绻≡w沒有被破壞，其基本能力喪失；特別是其復(fù)制和/或生長(zhǎng)的能力。
現(xiàn)在將通過(guò)參考下列實(shí)施例來(lái)說(shuō)明上述發(fā)明。
實(shí)施例1測(cè)試本發(fā)明的消毒組合物(組合物1)中和犬細(xì)小病毒(CPV)的能力，用有無(wú)糞便材料來(lái)模擬潔凈和臟的條件。
試驗(yàn)按以下進(jìn)行通過(guò)將30ml液體組分A和30ml液體組分B加入到1L蒸餾水中，制備組合物1。溶液先一起攪拌5分鐘，然后加到1L水中。
組分A水43％檸檬酸40％非離子型表面活性劑6.5％芳香劑0.5％雙胍(PHMB)2％季銨化合物(BAC) 4％異丙醇4％
組分B穩(wěn)定化的二氧化氯2％溶液。
病毒與有糞便和無(wú)糞便的組合物1混合，提供試驗(yàn)材料和要求的對(duì)照。表1列出每個(gè)對(duì)照和試驗(yàn)組溶液的組份。
表1對(duì)照和試驗(yàn)組溶液的組份
對(duì)于在潔凈條件下的試驗(yàn)，CPV病毒以在冷循環(huán)水解凍，加入等體積的組合物1或細(xì)胞維持介質(zhì)(本文的“介質(zhì)”)。組合物通過(guò)旋轉(zhuǎn)充分混合。加入組合物1時(shí)開始計(jì)時(shí)。
對(duì)于在臟的條件下的試驗(yàn)，0.1g普通狗糞便稱重裝入容器，1mLCPV病毒以冷循環(huán)水解凍。900μL的CPV加入到糞便中，輕搖容器至糞便樣品混懸。加入1mL組合物1或介質(zhì)，旋轉(zhuǎn)容器混合。加入組合物1時(shí)開始計(jì)時(shí)。所有反應(yīng)均在室溫下進(jìn)行。
在1、2、3、5、10、20、30和60分鐘的時(shí)間間隔從各個(gè)溶液中采集樣品。在每個(gè)時(shí)間間隔，采集樣品，通過(guò)將200μL該溶液加入到1800μL介質(zhì)中，立即在介質(zhì)中以1到稀釋10。樣品瓶在冰塊上保存。該小時(shí)結(jié)束時(shí)，過(guò)濾臟的樣品以除去對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)物的毒性，每個(gè)稀釋的樣品按以下方式通過(guò)7系列10-倍步驟進(jìn)一步稀釋預(yù)先準(zhǔn)備7只裝有900μL介質(zhì)的微量離心管，取100μL試驗(yàn)或?qū)φ杖芤旱?到10稀釋液，移入到900μL介質(zhì)中。更換移液器頭，抽吸溶液8次，并將100μL轉(zhuǎn)移到下一個(gè)微量離心管中。在此系列中對(duì)每管重復(fù)此操作。
通過(guò)接種50μL溶液到微滴定板中，評(píng)估對(duì)照和樣品中病毒的存在。以四個(gè)重復(fù)加入每個(gè)步驟稀釋液，然后將100μL的CRFK細(xì)胞懸液(濃度3×105)分配到每個(gè)孔中，板在37℃培養(yǎng)4天。
培養(yǎng)4天后，固定板，染色和檢查特定熒光。包含消毒劑組合物的潔凈溶液在10-1稀釋下有毒性。結(jié)果一覽見表2。
表2在規(guī)定時(shí)間間隔取自溶液的樣品中CPV(Log10TCID50/50μL)滴度
ND＝未檢測(cè)到病毒(≤1.5)制備物包含細(xì)小病毒組的適當(dāng)初始濃度。溶液2和4記錄了病毒在培養(yǎng)介質(zhì)中和以狗糞便稀釋時(shí)(溶液4)的室溫?zé)岱€(wěn)定性。在60分鐘觀察階段內(nèi)，無(wú)病毒滴定度的明顯減少。
溶液1和3記錄了組合物1的作用。在病毒與組合物1混合的潔凈條件下未檢測(cè)到病毒，盡管試驗(yàn)的第一步稀釋由于細(xì)胞毒性而難以辨認(rèn)。
結(jié)論組合物1制劑表現(xiàn)出在試驗(yàn)條件下對(duì)犬細(xì)小病毒的明顯作用。組合物1在潔凈條件下導(dǎo)致至少100倍的病毒滴定度減少。在臟的試驗(yàn)條件下，在組合物1處理的溶液中檢測(cè)到某些病毒，但其顯示出與對(duì)照溶液比有大約10倍的病毒滴定度減少。
對(duì)組合物1，觀察到滴定度明顯減少，可作出結(jié)論組合物1有良好的消毒作用。所見作用快速(加入后1分鐘之內(nèi))，進(jìn)一步孵育不增加。
實(shí)施例2試驗(yàn)生物金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)NCTC 10788銅綠假單孢菌(Pseudomonas aeruginosa) NCTC 6749大腸埃希氏桿菌(Escherichia coli) NCTC 10418埃希氏腸球菌(Enterococcus hirae) NCTC 12367耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 NCTC 12493(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)試驗(yàn)方法和驗(yàn)證EN 1276化學(xué)消毒劑和防腐劑-定量懸浮試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)食品、工業(yè)、家庭和公共領(lǐng)域中使用的化學(xué)消毒劑和防腐劑的殺菌活性(階段2，步驟1)。
要求當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)方法學(xué)的描述在模擬的潔凈和臟的條件下試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)顯示至少5 log10的減少。
試驗(yàn)中所用產(chǎn)品稀釋劑 無(wú)菌硬水300mg/kg CaCO3產(chǎn)品試驗(yàn)濃度未稀釋的組合物2通過(guò)混合50ml前體組合物C和25ml前體組合物D來(lái)配制。前體組合物C包含600份重量的水；80份重量的SYNPERONIC N(乙氧基化壬基苯酚非離子型表面活性劑，出自ICI)；200份50％w/w檸檬酸水溶液20份重量的PHMB(聚六甲基雙胍)40份重量的BAC(氯化苯甲基銨)
60份重量的2-丙醇。
前體組合物D包含20,000ppm穩(wěn)定于堿性溶液(pH8.5)的二氧化氯溶液。
前體組合物C(60ml)和前體組合物D(30ml)混合，放置5分鐘，然后加入到1L水中。
試驗(yàn)條件產(chǎn)品稀釋液外觀 淡藍(lán)色溶液接觸時(shí)間 30秒、1、2和5分鐘試驗(yàn)溫度 20℃干擾物 牛白蛋白0.03％潔凈條件0.03％臟的條件抑制方法 稀釋/中和中和劑 土溫80 40g/L、十二烷基硫酸鈉10g/L、卵磷脂4g/L、硫代硫酸鈉5g/L、皂苷30g/L進(jìn)行試驗(yàn)，以建立這種中和劑中和消毒劑活性而不抑制試驗(yàn)生物的適用性。初始試驗(yàn)用EN 1276中描述的標(biāo)準(zhǔn)中和劑進(jìn)行，但這證明作為中和劑是不滿意的。土溫80和卵磷脂濃度的增加以及十二烷基硫酸鈉的添加是必需的。
試驗(yàn)結(jié)果概述EN 1276化學(xué)消毒劑和防腐劑-定量懸浮試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)食品、工業(yè)、家庭和公共領(lǐng)域中使用的化學(xué)消毒劑和防腐劑的殺菌活性(階段2，步驟1)。
可從BSI，389 Chiswick High Road，London W44AL獲得拷貝。
試驗(yàn)方法包括混合1ml試驗(yàn)菌和1ml污物(0.3％或3％白蛋白)，然后加入8ml消毒劑。在所需接觸時(shí)間之后，將1ml移到9ml恢復(fù)/中和劑中，然后平板培養(yǎng)以檢測(cè)存活的試驗(yàn)菌。
結(jié)果使用第2階段第1步驟懸浮試驗(yàn)EN 1276的組合物2殺菌活性。
在30秒、1、2和5分鐘達(dá)到的Log10計(jì)數(shù)/減少(試驗(yàn)以兩個(gè)重復(fù)進(jìn)行)
P.aerug銅綠假單孢菌；E.coli大腸埃希氏桿菌；E.Hirae埃希氏腸球菌；S.aureus金黃色葡萄球菌；MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。
EN 1276中規(guī)定了5分鐘的接觸時(shí)間。然而使用30秒、1、2和5分鐘的接觸時(shí)間，因?yàn)橛X得較短時(shí)間與醫(yī)療單位中使用的強(qiáng)表面消毒劑更相關(guān)。因此使用更短接觸時(shí)間進(jìn)行的試驗(yàn)比EN 1276中描述的更嚴(yán)格。
結(jié)論當(dāng)依據(jù)EN 1276(1997)試驗(yàn)時(shí)，未稀釋的組合物2溶液在20℃有殺菌活性。在潔凈(0.03％白蛋白)和臟的(0.3％白蛋白)條件下，用所有試驗(yàn)生物即銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏桿菌、埃希氏腸球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在30秒、1、2和5分鐘內(nèi)均達(dá)到＞5 Log10(99.999％)的減少。為滿足試驗(yàn)要求，至少要求當(dāng)消毒劑以其計(jì)劃使用的稀釋度試驗(yàn)時(shí)，特定試驗(yàn)生物在5分鐘內(nèi)減少5 Log10。因此組合物2滿足試驗(yàn)要求。
評(píng)估了在輕度(潔凈)和中到重度(臟的)污染下的性能。污物的存在未表現(xiàn)出影響產(chǎn)品的性能。
相信依據(jù)本發(fā)明制造的消毒組合物有效地和有效率地破壞細(xì)菌和去除生物膜。本發(fā)明的消毒組合物可以用于任何不希望細(xì)菌傳播，或要求去除生物膜的情況。這種情況之一是在醫(yī)療設(shè)施中。
應(yīng)注意所有與本申請(qǐng)的此說(shuō)明書共同或之前提交的論文和文件，它們與本說(shuō)明書一起開放給公眾審查，所有這些論文和文件的內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
本說(shuō)明書(包括任何所附的權(quán)利要求、摘要和附圖
)中公開的所有特征，和/或所公開的任何方法或程序的所有步驟，可以任何組合結(jié)合，除至少某些這種特征和/或步驟互相排斥的組合之外。
除非另有明確規(guī)定，本說(shuō)明書(包括任何所附的權(quán)利要求、摘要和附圖)中公開的每個(gè)特征可由另外的特征代替，該特征用作相同的、等價(jià)的或相似的目的。因此，除非另有明確規(guī)定，每個(gè)公開特征只是等價(jià)或相似特征的一類系列的一個(gè)實(shí)例。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施方案的細(xì)節(jié)。本發(fā)明延伸到本說(shuō)明書(包括任何所附的權(quán)利要求、摘要和附圖)公開的特征的任何新特征，或任何新的組合，或所公開的任何方法或程序的步驟的任何步驟，或任何新的組合。
權(quán)利要求
1.一種消毒組合物，所述消毒組合物能破壞部位存在的病原體和/或消除部位存在的生物膜，所述組合物在水溶液中包含至少一種表面活性劑；至少一種抗微生物劑；至少一種酸；和任選的二氧化氯。
2.權(quán)利要求1的消毒組合物，其中抗微生物劑包括季銨化合物。
3.權(quán)利要求1或2的消毒組合物，其中抗微生物劑包括雙胍化合物。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的消毒組合物，其中所述組合物的pH在2-5的范圍內(nèi)。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的消毒組合物，所述組合物包含至少一種醇。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的消毒組合物，其中所述至少一種表面活性劑包括至少一種非離子型表面活性劑。
7.一種濃縮組合物，所述組合物能用水稀釋，產(chǎn)生前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的消毒組合物，所述濃縮組合物在水溶液中包含至少一種表面活性劑；至少一種抗微生物劑；至少一種酸；和任選的二氧化氯或其來(lái)源。
8.權(quán)利要求7的濃縮組合物，所述濃縮組合物包含二氧化氯或其來(lái)源，其中所述濃縮組合物作為兩種前體組合物提供，一種含有堿性條件下的二氧化氯或其來(lái)源，另一種含有酸；其混合產(chǎn)生酸性組合物，二氧化氯由其中釋放。
9.權(quán)利要求7或8的濃縮組合物，所述組合物通過(guò)混合第一和第二前體組合物形成，其中第一前體組合物包含至少一種酸；第二前體組合物包含穩(wěn)定化二氧化氯的水溶液。
10.一種消毒試劑盒，所述消毒試劑盒包含權(quán)利要求9的第一和第二前體組合物的獨(dú)立容器。
11.一種制備權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的消毒組合物的方法，所述方法包括混合權(quán)利要求9的第一前體組合物和權(quán)利要求9的第二前體組合物，從而形成權(quán)利要求7或8的濃縮組合物；允許停留時(shí)間；在停留時(shí)間滿時(shí)，稀釋所述濃縮組合物形成權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的消毒組合物。
12.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的消毒組合物殺死病原體或使病原體失去能力的用途。
13.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的消毒組合物破壞或降解生物膜的用途。
14.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的消毒組合物殺死病原體或使病原體失去能力，并且破壞或降解生物膜的用途。
15.權(quán)利要求9的第一前體化合物殺死病原體或使病原體失去能力和/或破壞或降解生物膜的用途，所述第一前體化合物包含至少一種表面活性劑和至少一種抗微生物劑。
16.一種消毒組合物；一種濃縮組合物；所述濃縮組合物的各前體組合物；這種組合物對(duì)抗病原體和/或生物膜的用途；形成所述濃縮組合物和消毒組合物的方法；這種方面任何技術(shù)內(nèi)容基本如前文所述，具體參見各實(shí)施例。
全文摘要
一種能破壞部位存在的病原體和/或能除去部位存在的生物膜(例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌或軍團(tuán)桿菌)的消毒組合物，其在水溶液中包含至少一種表面活性劑，優(yōu)選非離子型；至少一種抗微生物劑，優(yōu)選雙胍和/或季銨化合物；至少一種酸，優(yōu)選有機(jī)物；和二氧化氯。所述消毒組合物通過(guò)制備兩種前體組合物而形成，一種含有穩(wěn)定于堿性介質(zhì)的二氧化氯，另一種含有酸。混合這些前體組合物形成濃縮組合物。允許停留時(shí)間。一旦停留時(shí)間過(guò)去，濃縮組合物用水稀釋，可使用產(chǎn)生的消毒組合物。
文檔編號(hào)A61L2/18GK101018569SQ200580027986
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2005年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月25日
發(fā)明者K·M·麥格雷戈?duì)?申請(qǐng)人:伊比奧克斯有限公司