專利名稱：衍生自栗子的糖酶抑制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及衍生自栗子的糖酶抑制劑，尤其是α-淀粉酶或α-葡糖苷酶抑制劑。此外，本發(fā)明還涉及糖酶抑制劑的各種應(yīng)用，具體而言涉及利用抑制劑的生理作用的藥物組合物和食物組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代生活方式的變化導(dǎo)致糖尿病流行的增加。在日本，包括潛在的糖尿病患者在內(nèi)的糖尿病患者的人數(shù)估計超過15,000,000。大多數(shù)糖尿病患者患有II型糖尿病。II型糖尿病與肥胖密切相關(guān)，并且由于胰島素抗性導(dǎo)致慢性高血糖癥等。此外，II型糖尿病引起并發(fā)癥，諸如視網(wǎng)膜病，腎炎，和神經(jīng)紊亂。飲食和鍛煉療法是預(yù)防和治療II型糖尿病的關(guān)鍵因素。在飲食方面，日常生活中控制血糖水平尤其重要。血糖水平受到食物中所含糖類(淀粉，糖原，食糖等)的影響極大。這些糖類經(jīng)過消化性酶(糖酶)α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的作用而分解。α-淀粉酶為水解淀粉和糖原的α-1，4-糖苷鍵的內(nèi)型酶。這些酶包含于動物的唾液和胰液中，并在消化道中將淀粉等轉(zhuǎn)化成麥芽糖等。
諸如麥芽糖和蔗糖的二糖，經(jīng)過存在于小腸粘膜的細胞膜中的α-葡糖苷酶的水解，轉(zhuǎn)化為葡萄糖并被吸收。分解麥芽糖的麥芽糖酶和分解蔗糖的蔗糖酶是典型的α-葡糖苷酶。從小腸吸收的葡萄糖被攜帶至血液，并升高血糖水平。因此，為了抑制多余的能量供給或控制血糖水平，換言之，為了預(yù)防或治療肥胖和糖尿病，控制諸如α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的這些酶的活性是非常重要的。
針對抑制糖酶作用的物質(zhì)進行了很多研究，并已發(fā)現(xiàn)許多糖酶抑制劑。例子包括來自小麥、基于蛋白的物質(zhì)[O’Donnell MD和McGeeneyKF.Purification and properties of an alpha-amylase inhibitor from wheat.Biochim.Biophis.Acta，422，159-169(1976)]；提取自大豆的多糖(日本未審專利公布No.1991-290187)；提取自芋頭(Colocasia esculenta)、基于蛋白的物質(zhì)NSA1-I和NSA1-II(日本未審專利公布No.1991-294300)；來自月桂(Laurus nobillis L)的粗提取物(日本未審專利公布No.1992-27389)；來自番石榴葉的提取物(日本未審專利公布No.1995-59539)；利用熱水獲得的大葉紫薇(Laqerstroemia speciosa)提取物[Hosoyama H，Sugimoto A，Suzuki Y等Isolation and QuantitativeAnalysis of the alpha-amylase Inhibitor in Lagerstroemia speciosa(L.)Pers.(Banaba)J.Pharm.Soc.Jpn.，123，599-605(2003)]；來自麻黃(Ephedra Herb)地上根的提取物(日本未審專利公布No.1997-2963)；來自黑米的提取物(日本未審專利公布No.2004-91462)等。而且，產(chǎn)自放線菌的寡糖作為衍生自微生物的糖酶抑制劑是公知的。
另外，對α-葡糖苷酶或α-淀粉酶具有抑制活性的眾所周知的可商購藥(抗糖尿病藥)的例子包括阿卡波糖(acarbose)(Glucobay；由Bayer Yakuhin，Ltd.生產(chǎn))[Jenkins DJ，Taylor RH，Nineham R.等”Combined use of guar and acarbose in reduction of postprandialglycaemia”，Lancet 2(8149)924-927(1979)]和伏格列波糖(voglibose)(Basen；由Takeda Pharmaceutical Company Limited生產(chǎn))[Yoshio Goto，Shigeaki Baba，Masakazu Nakagawa等”Effectiveness of AO-128，anα-glucosidase inhibitor，for treating non-insulin dependent diabetesmellitus.”IGAKU NO AYUMI 160943-971(1992)]。此外，糖酶抑制劑的抗肥胖作用還公開在下列文獻中Svensson等，[Svensson B，F(xiàn)ukuokaK，Nielsen PK等“Proteinaceous amylase inhibitors”，Biochim.Biophys.Acta，1696，145-156(2003)]以及Udani等的[Udani J，Hardy M和MadsenDC“Blocking carbohydrate absorption and weight lossA clinical trialusing phase 2 brand proprietary fractionated white bean extract”，Alternative Medicine Review 9，63-69(2003)]。
如上所述，已提出了許多α-淀粉酶抑制劑和α-葡糖苷酶抑制劑。然而，為了將這些物質(zhì)作為預(yù)防或治療糖尿病或肥胖的有效藥劑用于實際應(yīng)用，除加強針對α-淀粉酶或α-葡糖苷酶的抑制活性之外，從許多觀點來看，諸如體內(nèi)安全性和存在的副作用，原材料穩(wěn)定供給的可用性等研究也是必要的。鑒于此，已知的抑制劑不一定是令人滿意的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供獲自栗子的糖酶抑制劑，并且具體提供對α-淀粉酶或α-葡糖苷酶顯示抑制活性的糖酶抑制劑。本發(fā)明的另一目的是提供對人體安全且從可被穩(wěn)定供給的材料制備的糖酶抑制劑。
本發(fā)明的糖酶抑制劑可延遲消化道對糖的消化和吸收。因此可以降低飯后血糖水平的上升。此外，由于糖酶抑制劑可延遲消化道對糖的消化和吸收，所以預(yù)計具有抗肥胖作用。因此，本發(fā)明提供了利用這些糖酶抑制劑的生理作用的藥物組合物和食物組合物。
為了找到新型糖酶抑制劑，本發(fā)明人利用日常生活中通常丟棄的材料進行篩選，這些材料諸如柑橘果榨汁后的殘渣，aojiru榨汁后的殘渣(綠葉蔬菜的汁)，各種果皮，鹽鹵，甲殼綱動物的幾丁質(zhì)和殼聚糖，種皮或魚內(nèi)臟。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來自栗子澀皮(chestnut astringent skin)的溶劑提取物具有強烈的α-淀粉酶抑制活性或α-葡糖苷酶抑制活性。此外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，這些溶劑提取物可降低飯后(或食用糖類之后)正常和糖尿病大鼠和人的血糖水平升高。基于上述發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)了本發(fā)明。換言之，本發(fā)明包括下列特征第1項.糖酶抑制劑，包含栗子澀皮提取物。
第2項.第1項的糖酶抑制劑，其是通過利用乙醇或含水乙醇溶液對栗子澀皮進行提取而獲得的。
第3項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有5-95vol％的乙醇。
第4項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有10-90vol％的乙醇。
第5項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有15-90vol％的乙醇。
第6項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有20-90vol％的乙醇。
第7項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有25-90vol％的乙醇。
第8項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有50-90vol％的乙醇。
第9項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有50-80vol％的乙醇。
第10項.第2項的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有50-75vol％的乙醇。
第11項.第1-10任一項的糖酶抑制劑，其中受抑制的糖酶為α-淀粉酶，α-葡糖苷酶或兩者。
第12項.延遲糖類消化和吸收的組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分。
第13項.降低飯后血糖水平升高的組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分。
第14項.緩解高血糖癥的組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分。
第15項.抗肥胖組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分。
第16項.食物組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑。
第17項.第16項的食物組合物，其是高碳水化合物含量的飲料或食物，諸如面條，面包或糖食。
第18項.食物組合物，包含有效量的第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分用于延遲糖消化和吸收。
第19項.第18項的食物組合物，其具有延遲糖類消化和吸收的性質(zhì)，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于延遲糖類消化和吸收。
第20項.食物組合物，包含有效量的第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分用于降低飯后血糖或血胰島素水平升高，或用于緩解高血糖癥。
第21項.第20項的食物組合物，其具有抑制飯后血糖水平升高或緩解高血糖癥的性質(zhì)，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于抑制飯后血糖水平升高，或適用于緩解高血糖癥。
第22項.食物組合物，包含有效量的第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分用于預(yù)防肥胖。
第23項.第21項的食物組合物，其具有抗肥胖作用，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于預(yù)防肥胖。
第24項.藥物組合物，包含第1-11任一項的糖酶抑制劑作為活性成分。
第25項.第24項的藥物組合物，其是用于預(yù)防或治療糖尿病的藥物。
第26項.第24項的藥物組合物，其是抗肥胖藥物。
第27項.抑制對象飯后血糖水平升高或緩解對象高血糖癥的方法，包含給對象注射或施用第1-11任一項的糖酶抑制劑。
第28項.預(yù)防或減輕肥胖的方法，包含給對象注射或施用第1-11任一項的糖酶抑制劑。
第29項.第1-11任一項的糖酶抑制劑在制備用于延遲糖類消化和吸收的組合物中的應(yīng)用。
第30項.第1-11任一項的糖酶抑制劑在制備用于抑制飯后血糖水平升高的組合物中的應(yīng)用。
第31項.第1-11任一項的糖酶抑制劑在制備用于緩解高血糖癥的組合物中的應(yīng)用。
第32項.第1-11任一項的糖酶抑制劑在制備用于抗肥胖組合物中的應(yīng)用。
附圖簡述

圖1顯示栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，25vol.％含水乙醇提取物(-●-)，以及水提取物(-○-)對α-淀粉酶活性(％)的影響(試驗1)。
圖2顯示栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，25vol.％含水乙醇提取物(-●-)，以及水提取物(-○-)對α-葡糖苷酶(麥芽糖酶)活性(％)的影響(試驗2(2))。
圖3顯示栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，25vol.％含水乙醇提取物(-●-)，以及水提取物(-○-)對α-葡糖苷酶(蔗糖酶)活性(％)的影響(試驗2(3))。
圖4顯示在給正常大鼠施用栗子澀皮的75vol.％含水乙醇提取物(300mg/kg體重)和淀粉(2g/kg體重)之后，血糖水平(mg/dl)的變化(-●-)(試驗3)。作為對照，還顯示了僅施用淀粉(2g/kg體重)的正常大鼠的血糖水平的變化(-○-)。
圖5顯示在給正常大鼠施用栗子澀皮的75vol.％含水乙醇提取物(300mg/kg體重)和淀粉(2g/kg體重)之后，血胰島素水平(ng/dl)的變化(-●-)(試驗3)。作為對照，還顯示僅施用淀粉(2g/kg體重)的正常大鼠的血胰島素水平的變化(-○-)。
本發(fā)明的最佳實施方式(1)糖酶抑制劑本發(fā)明的糖酶抑制劑可以通過利用乙醇或含水乙醇溶液從Castanea屬的栗子(Castanea crenata)的澀皮中提取而獲得。
栗子的澀皮包括丹寧，沒食子酸，類黃酮等，并且由于消炎作用，據(jù)信在治療痱子和皮膚燒傷中有效。還據(jù)信通過改善血液循環(huán)和預(yù)防膽固醇沉積于血管而在預(yù)防生活方式相關(guān)疾病，諸如動脈硬化中有效。然而，沒有報道表明其抑制諸如α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的糖酶的作用，也沒有報道表明通過該抑制作用方式，抑制血糖水平的升高。
待提取的栗子澀皮的形式不受限制，可以是天然的，干燥的或以水浸泡的，并且栗子澀皮可被壓碎或磨碎成所需的形狀，諸如碎片或粉。
用于提取的溶劑為水，也可采用有機溶劑或其混合物。優(yōu)選的有機溶劑為乙醇。
當(dāng)水和乙醇的混合物(含水乙醇溶液)用作提取劑時，乙醇的含量不受限制，通常例如是5-95vol.％，優(yōu)選10-90vol.％，更優(yōu)選15-90vol.％，再優(yōu)選20-90vol.％，甚至更優(yōu)選25-90vol.％，進一步優(yōu)選50-90vol.％，尤其優(yōu)選50-80wt％，并且尤其更優(yōu)選50-75vol.％。
在提取方法中可采取通用方法。對提取方法沒有限制，其例子包括對(天然的，干燥的，壓碎或磨碎的)栗子澀皮進行冷提取，熱提取，或加熱同時浸于溶劑的方法；滲濾方法等。提取溫度不受特別限制，可合適地選自4-100℃，優(yōu)選25-60℃的溫度范圍。讓溶劑靜置的同時，或攪拌或振蕩的同時，可對栗子澀皮進行浸漬。提取時間不受特別限制，合適地選自1小時-2周。提取劑的體積也不受限制。優(yōu)選的是，基于干重，采用10-30倍(重量比)的提取栗子澀皮量的溶劑反復(fù)提取2-3次。
還可利用超臨界或亞臨界態(tài)的溶劑進行提取(超臨界提取法或亞臨界提取法)。在超臨界和亞臨界提取法中，采用超臨界或亞臨界態(tài)(以溶劑的溫度和壓力皆超過臨界值的狀態(tài)，換言之，溶劑處于液態(tài)和氣態(tài)之間的中間狀態(tài))的溶劑進行提取。提取劑的例子為二氧化碳，乙烯，乙烷，丙烷，水等；然而，從安全性和無毒性等的角度來看，優(yōu)選二氧化碳。
提取壓力和溫度不受限制，只要提取劑變成超臨界或亞臨界，并且取決于所用提取劑加以合適選擇。具體而言，提取壓力選自3-70Mpa，并且例如，當(dāng)二氧化碳用作提取劑時，優(yōu)選的提取壓力為5-40Mpa。提取溫度通常選自25-200℃，優(yōu)選25-100℃。然而，沒有約束，可利用夾帶劑以提高提取劑的溶解度。夾帶劑的例子包括水，甲醇，乙醇等C1-C4低級醇；丙酮，乙腈等。當(dāng)使用夾帶劑時，夾帶劑在提取劑中的含量通常優(yōu)選為0.00001-50.0wt％，更優(yōu)選0.0001-10wt％。提取時間不受限制，并合適地選自2小時到2周。
如果需要，固形物通過過濾，離心和/或其他固液分離法從得到的提取物中移出。依賴于使用方式，提取物可原樣使用，或通過蒸發(fā)溶劑而部分濃縮或干燥，并且提取物可用作栗子香精或干燥的栗子香精。所得栗子澀皮提取物，優(yōu)選利用乙醇或含水乙醇溶液對栗子澀皮進行提取而得到的提取物，對諸如下文實施例所述的α-淀粉酶和α-葡糖苷酶等糖酶具有抑制活性。因此，栗子澀皮提取物作為抑制α-淀粉酶和α-葡糖苷酶等糖酶的活性成分用于食物，藥物，飼料，試劑等。
上述栗子香精或干燥的栗子香精可通過用栗子香精不溶于其中的溶劑洗滌而得以純化。還可通過將栗子香精或干燥栗子香精溶解或懸浮于其他合適溶劑中而使用栗子香精或干燥栗子香精。
上述栗子香精或干燥的栗子香精可采用公知的純化方法可被高度純化，所得純化的物質(zhì)可用作糖酶抑制劑。對純化方法沒有約束，其例子有逆流分布法，色譜等，其中測量糖酶抑制活性(例如，α-淀粉酶抑制活性和α-葡糖苷酶抑制活性)，并選擇具有至少一種上述活性的級分。測量α-淀粉酶抑制活性和α-葡糖苷酶抑制活性的若干方法是公知的，此種方法皆可使用。具體而言，通過下文實施例所述的方法進行純化。以任一純化方法所得的純化提取物可通過減壓干燥，冷凍干燥等標(biāo)準(zhǔn)干燥方法干燥，并可用作糖酶抑制劑。
(2)糖酶抑制劑的應(yīng)用本發(fā)明的上述糖酶抑制劑由于其α-淀粉酶抑制活性或α-葡糖苷酶抑制活性，可用作如α-淀粉酶抑制劑或α-葡糖苷酶抑制劑一樣的試劑(化學(xué)產(chǎn)品)。
本發(fā)明的糖酶抑制劑由于其α-淀粉酶抑制活性或α-葡糖苷酶抑制活性，具有延遲體內(nèi)(小腸)糖類消化和吸收，以及抑制飯后血糖水平升高的性質(zhì)。因此，本發(fā)明糖酶抑制劑可作為用于延遲糖類消化和吸收(消化和吸收延緩劑)，抑制飯后血糖水平升高(血糖水平升高抑制劑)，或緩解高血糖癥(高血糖癥改善劑)的組合物的活性成分。
(3)延遲糖類消化和吸收的組合物，抑制飯后血糖水平升高的組合物，緩解高血糖癥的組合物，以及抗糖尿病組合物。
如上所述，本發(fā)明提供了延遲糖類消化和吸收的組合物，抑制飯后血糖水平升高的組合物，和緩解高血糖癥的組合物。
延遲糖類消化和吸收的組合物可含有上述糖酶抑制劑，其量可有效延遲糖類在消化道中的消化和吸收。抑制飯后血糖水平升高的組合物，或緩解高血糖癥的組合物可含有上述糖酶抑制劑，含量可有效抑制飯后血糖水平升高。通常，延遲糖類消化和吸收的組合物，抑制飯后血糖水平升高的組合物，或緩解高血糖癥的組合物，每100重量份的總組合物中應(yīng)含有0.1-100重量份的本發(fā)明糖酶抑制劑。除上述糖酶抑制劑之外，延遲糖類消化和吸收的組合物，抑制飯后血糖水平升高的組合物，或緩解高血糖癥的組合物，可包含可藥用載體和添加劑和/或食物中允許添加的載體和添加劑。
本發(fā)明的糖酶抑制劑可用作抗肥胖組合物的活性成分(抗肥胖劑)，預(yù)防食欲過盛引起的肥胖，這是因為糖酶抑制劑具有抑制諸如食物中所含的淀粉和糖等糖類消化的性質(zhì)，并阻止它們以能量形式吸收。因此，本發(fā)明提供了包含糖酶抑制劑作為活性成分的抗肥胖組合物。組合物中糖酶抑制劑的含量可有效減輕或抑制肥胖。通常，抗肥胖組合物每100重量份的總組合物中含有0.1-100重量份的本發(fā)明糖酶抑制劑。除上述糖酶抑制劑之外，抗肥胖組合物還可包含可藥用載體和/或添加劑，或食物中允許添加的載體和添加劑。
(4)食物組合物和藥物組合物作為更具體和更實際方式的例子，本發(fā)明的糖酶抑制劑可用作食物或藥物組合物的活性成分，并被制成食物或藥物。由于其α-淀粉酶抑制活性或α-葡糖苷酶抑制活性，本發(fā)明的這種食物或藥物組合物具有延遲體內(nèi)(小腸)糖類消化和吸收，抑制飯后血糖水平升高，緩解高血糖癥，和/或預(yù)防肥胖的性質(zhì)。
因此，本發(fā)明提供了通過含有糖酶抑制劑而具有上述效果的食物或藥物組合物。這種食物或藥物組合物并不限于僅對人的組合物，還包括對各種動物，尤其是其他哺乳動物的組合物。因此，食物組合物包括諸如貓，狗等寵物用的食物組合物，以及藥物組合物包括除人之外動物用的藥物組合物。
(4-1)食物組合物由于本發(fā)明的食物組合物具有如上所述的延遲糖類消化和吸收，抑制飯后血糖水平升高，和/或緩解高血糖癥的性質(zhì)，本發(fā)明的食物組合物具有預(yù)防糖尿病和/或其發(fā)展，或預(yù)防由飯后高血糖癥引起的疾病的作用。因此，本發(fā)明食物組合物可用作患有相對高血糖水平的對象(包括人對象)，或考慮其血糖水平的對象(包括人對象)的保健食品或功能性食品。這種食物組合物不受限制，只要其包含有效延遲糖類在消化道中的消化和吸收，抑制飯后血糖水平的升高，或緩解高血糖癥量的糖酶抑制劑。如果需要，該組合物可含有食品中允許添加的載體和/或其他添加劑。
由于本發(fā)明的食物組合物具有延遲體內(nèi)(小腸)糖類消化和吸收的作用，因此有可能以所謂的抗肥胖食品的形式提供本發(fā)明的食物組合物，即，對象不易通過食用食物而增重。該食物組合物不受限制，只要其包含有效延遲糖類在消化道中的消化和吸收量的糖酶抑制劑，并且如果需要，該組合物可含有食品中允許添加的載體和/或其他添加劑。
這種食物組合物的形式不受限制，并且如果需要，糖酶抑制劑可與食品中允許添加的載體和/或其他添加劑一起制成片劑，丸劑，膠囊，顆粒，散劑(pulvis)，粉末，錠劑，溶液(飲料)等形式的補劑(功能性食品)。
本發(fā)明的食物組合物包括通過包含糖酶抑制劑由于其α-淀粉酶抑制活性或α-葡糖苷酶抑制活性，而具有各種作用的食品(例如，指定保健用途的食品，膳食補劑，功能性食品等)。本發(fā)明涵蓋的指定保健用途的食品包括通過含有糖酶抑制劑而具有延遲糖類消化和吸收，抑制飯后血糖水平升高，和/或緩解高血糖癥的性質(zhì)的食品，因此這種食品在其包裝上帶有聲明可用于延遲糖類消化和吸收，抑制飯后血糖水平升高(高血糖癥)，和/或緩解高血糖癥的標(biāo)注。對標(biāo)簽上的標(biāo)注沒有特別限定，例如，包括“適用于那些擔(dān)心血糖水平的對象”，“適用于那些血糖水平相對高的對象”或“減輕糖類吸收”。
本發(fā)明涵蓋的指定保健用途的食品包括含有糖酶抑制劑并具有延遲糖類消化和吸收效果的食品，因此這種食品在其包裝上帶有聲明可用于減輕或預(yù)防肥胖(即，體重減輕)的標(biāo)注。包裝上的表述沒有特別限定，其例子包括“適用于那些擔(dān)心其體重的對象”，“適用于那些過重的對象”等。
這種食品的例子包括基于牛奶的飲料，乳桿菌飲料，含果汁飲料，軟飲料，充了碳酸氣的飲料，果汁，蔬菜汁，含蔬菜和果汁飲料，酒精飲料，粉狀飲料，咖啡，紅茶，綠茶，大麥茶等飲料；牛乳布丁，牛奶布丁，soufflé布丁，含果汁布丁等布丁；果子凍，巴樂斯(bavarois)，酸奶等甜點；冰淇淋，牛奶凍，lact-ice，牛奶冰淇淋，含果汁冰淇淋，軟冰淇淋，棒冰，冰糕，冰甜食等甜冷食；口香糖，泡泡糖等(條狀口香糖，糖衣顆?？谙闾堑?；巧克力，諸如斑紋巧克力等包衣巧克力，以及草莓巧克力，藍莓巧克力，甜瓜巧克力等加香巧克力；硬糖(包括夾心糖，黃油球(butterballs)，糖球(marbles)等)，軟糖(包括飴糖，牛軋?zhí)?，膠質(zhì)糖，圓形軟糖等)，糖球(drops)，太妃糖等卡拉梅爾糖(caramel)；蛋糕，硬餅干，曲奇餅，okaki(米餅)，senbei(米餅)等烘烤甜食(這些稱為甜食)；面包，肉煮的清湯，濃湯等湯；味噌，醬油，調(diào)味品，調(diào)味蕃茄醬，沙司，香松(furikake)(在米上噴灑用調(diào)味粉)等佐料；草莓醬，藍莓醬，柑橘醬，蘋果醬，杏醬，蜜餞等醬；紅葡萄酒等果基酒；櫻桃，杏，蘋果，草莓，桃的蜜餞等加工水果；火腿，香腸，烤肉等加工肉；魚火腿，魚香腸，碎魚塊(糊化魚肉)，kamaboko(魚泥塊)，chikuwa(魚餅蒸泥)，hanpen(搗碎魚餅)，satsumaage(油炸魚醬)，datemaki(帶有魚醬的甜煎蛋卷)，鯨魚熏肉等“魚”餅；udon(稠蛋白小麥面條)，hiyamugi(稀udon)，somen(細白小麥面條)，蕎麥面條，中國面條，意大利面條，通心面，bifun(米面條)，harusame(細馬鈴薯淀粉面條)，餛飩等面條；以及各種加工食品。優(yōu)選的例子有飲料，高碳水化合物含量的食品，諸如面條，面包和糖食。
糖酶抑制劑在上述食物組合物中的含量和糖酶抑制劑攝取的量不受限制，并可合適地選自大的范圍，這取決于食物組合物的種類，靶功能和效果及其他條件。攝取量隨著食物組合物的類型而變化；然而，體重為60kg的個人每次攝取糖酶抑制劑的量(例如，以干重計，基于栗子澀皮的干重)可合適地選自約10-200,000mg/(60kg體重)。
(4-2)藥物組合物本發(fā)明的藥物組合物包含糖酶抑制劑作為活性成分，由于其通過延遲體內(nèi)(小腸)糖類消化和吸收而抑制飯后血糖水平升高(高血糖癥)，可有效用作抗糖尿病藥。
抗糖尿病藥廣義上涵蓋那些預(yù)防或改善糖尿病的藥物。具體而言，本發(fā)明的抗糖尿病藥，由于其抑制飯后血糖水平升高的效果，包括那些可預(yù)防潛在患有糖尿病發(fā)作的對象(包括人和其他動物)糖尿病發(fā)作的藥。此外，本發(fā)明的糖尿病藥涵蓋那些具有緩解對象(包括人和其他動物)高血糖癥病況作用的藥。本發(fā)明的抗糖尿病藥還涵蓋那些通過抑制或緩解血糖水平(降低高血糖癥病況的血糖水平)而具有預(yù)防或緩解高血糖癥相關(guān)疾病，諸如糖尿病并發(fā)癥作用的藥。注意的是，本發(fā)明靶向的糖尿病優(yōu)選為胰島素依賴性II型糖尿病。
糖尿病并發(fā)癥為直接或間接由糖尿病引起的全身性或局部疾病。該病具體的例子有糖尿病性酸中毒，糖尿病性黃瘤，糖尿病性肌萎縮，糖尿病性酮癥，糖尿病性昏迷，糖尿病性胃紊亂，糖尿病性壞疽，糖尿病性潰瘍，糖尿病性腹瀉，糖尿病性微血管病，糖尿病性子宮硬化癥，糖尿病性心肌癥，糖尿病性神經(jīng)病，糖尿病性腎病，糖尿病性水泡，糖尿病性白內(nèi)障，糖尿病性皮炎，糖尿病性硬化病，糖尿病性視網(wǎng)膜病，糖尿病性壞死脂代謝障礙(diabetic necrobiosis lipoidica)，糖尿病性血液流動障礙等。
上述糖酶抑制劑本身可用作抗糖尿病藥(藥物組合物)。然而，優(yōu)選的是，糖酶抑制劑可用作包含糖酶抑制劑，連同可藥用載體和/或添加劑的抗糖尿病藥(藥物組合物)，其中糖酶抑制劑的量可有效用于抑制血糖水平升高。
本發(fā)明的藥物組合物包含糖酶抑制劑作為活性成分，由于其延遲體內(nèi)(小腸)糖類消化和吸收而可有效用作抗肥胖藥。上述糖酶抑制劑本身就可用作抗肥胖藥(藥物組合物)；然而，優(yōu)選的是，糖酶抑制劑與可藥用載體和/或添加劑一起用作抗肥胖藥(藥物組合物)，該藥含有有效預(yù)防肥胖量的糖酶抑制劑。
藥物組合物的給藥形式(藥物劑型)取決于給藥途徑可合適地加以選擇。藥物組合物一般可分成下列組別口服給藥的藥，經(jīng)鼻給藥的藥物，陰道給藥的藥物，栓劑，舌下片劑，非口服給藥的藥(注射劑或滴劑)等。在本發(fā)明中，優(yōu)選的是，組合物口服給藥。遵循下列標(biāo)準(zhǔn)方法，本發(fā)明組合物可成形或制備成固體藥物制劑，諸如片劑，丸劑，散劑，粉末，顆粒，錠劑，膠囊等；或液體藥物制劑，諸如溶液，懸浮液，乳液，糖漿，酏劑等。
在制造這些藥物制劑中，取決于給藥形式，可采用通用載體，諸如賦形劑，稀釋劑，粘合劑，潤濕劑，崩解劑，崩解抑制劑，吸收加速劑，潤滑劑，增溶劑，緩沖劑，乳化劑，懸浮劑等。添加劑的例子包括那些通常隨給藥形式所用的添加劑，諸如穩(wěn)定劑，防腐劑，緩沖劑，等滲劑(isotonizing agent)，螯合劑，pH控制劑，表面活性劑，著色劑，香精，調(diào)味劑，甜味劑等。
糖酶抑制劑在本發(fā)明藥物組合物中的含量依賴于藥物制劑的形式，不可無條件地限定，但選擇的范圍一般使得糖酶抑制劑在終藥物制劑中的含量為0.001-100wt％，優(yōu)選為0.01-80wt％。
藥物組合物的給藥量不受限制，可合適地選自寬的范圍，這取決于目標(biāo)治療效果，給藥方法，治療期，對象的性別或/和年齡等。給藥量，例如，給體重為60kg的人施用的糖酶抑制劑的劑量，隨給藥途徑的不同而不同并可合適地選自約10-200,000mg/(60kg體重)的范圍。
實施例下列實施例和試驗旨在進一步詳細說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。在實施例和試驗中，“％”表示“％w/w”，除非另有說明。
制備實施例1栗子澀皮提取物(提取劑中的乙醇濃度為100vol.％)100ml的100vol.％乙醇添加至50g的栗子澀皮中，接著35℃下攪拌15小時。該混合物以3000g離心15分鐘，所得上清液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮并凍干，得到1.59g的栗子澀皮的乙醇提取物(凍干產(chǎn)物)。
制備實施例2栗子澀皮提取物(提取劑中的乙醇濃度為75vol.％)采用75vol.％的含水乙醇溶液而非100vol.％乙醇作為提取劑，將50g的栗子澀皮以制備實施例1相同的步驟進行處理，由此得到2.45g栗子澀皮的含水乙醇提取物(凍干產(chǎn)物)。
制備實施例3栗子澀皮提取物(提取劑中的乙醇濃度為50vol.％)采用50vol.％的含水乙醇溶液而非100vol.％乙醇作為提取劑，將50g的栗子澀皮以制備實施例1相同的步驟進行處理，由此得到2.70g栗子澀皮的含水乙醇提取物(凍干產(chǎn)物)。
制備實施例4栗子澀皮提取物(提取劑中的乙醇濃度為25vol.％)采用25vol.％的含水乙醇溶液而非100vol.％乙醇作為提取劑，將50g的栗子澀皮以制備實施例1相同的步驟進行處理，由此得到2.59g栗子澀皮的含水乙醇提取物(凍干產(chǎn)物)。
制備實施例5栗子澀皮提取物(提取劑中的乙醇濃度為0vol.％)采用水而非100vol.％乙醇作為提取劑，將50g的栗子澀皮以制備實施例1相同的步驟進行處理，由此得到1.85g栗子澀皮的水提取物(凍干產(chǎn)物)。
對比制備例番石榴葉的熱水提取物干燥的番石榴葉磨成粉，以制備番石榴粉。2L的水添加至100g的番石榴葉粉中，接著100℃下攪拌1小時。該混合物以3000g離心15分鐘，所得上清液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮并凍干，得到17.6g番石榴葉的熱水提取物。
試驗1α-淀粉酶抑制活性測試
(1)測試制備實施例1-5的栗子澀皮提取物和(對比制備例)番石榴葉的熱水提取物對α-淀粉酶的抑制活性。上述提取物在該測試中分別溶于200mM磷酸緩沖液(pH7.0)至終濃度2.7，5.5，22，55和110μg/ml。
具體而言，將1.0ml緩沖液(200mM磷酸緩沖液，pH7.0)，0.5ml 1％氯化鈉水溶液，2.5ml 0.25％淀粉水溶液的200mM磷酸緩沖液，pH7.0和0.5ml上述濃度之一的測試抑制劑之一混合在一起，以50μl的量(約1.6U；1U定義為每3分鐘在20℃和pH6.8下從淀粉釋放1mg麥芽糖所需的量)添加豬胰腺α-淀粉酶(Sigma)，接著在37℃下反應(yīng)30分鐘。隨后，向反應(yīng)混合物中加入0.5ml 8％氫氧化鈉水溶液，再加入0.5ml二硝基水楊酸試劑[其制備方法為混合50ml酒石酸鉀鈉溶液(30g/50ml的純化水)和20ml 3，5-二硝基水楊酸溶液(1g/20ml 8％氫氧化鈉水溶液)，并以純化水稀釋該混合物至100ml]。所得混合物在100℃下加熱5分鐘，然后冷卻，并在540nm測量其吸光度。測量的吸光度稱作B。作為空白測試，利用50μl純化水替代50μl豬胰腺α-淀粉酶重復(fù)上述步驟，并在540nm測量其吸光度。該測量的吸光度稱作D。此外，利用0.5ml純化水替代0.5ml測試抑制劑重復(fù)上述步驟，并在540nm測量吸光度。該測量的吸光度稱作A。此外，利用0.55ml純化水替代0.5ml測試抑制劑和50μlα-淀粉酶重復(fù)上述步驟，并在540nm測量吸光度。該測量的吸光度稱作C。
各反應(yīng)的α-淀粉酶活性(％)通過下列公式從吸光度A，B，C和D中計算出來α-淀粉酶活性(％)＝{(B-D)/(A-C)}×100圖1示出各反應(yīng)系統(tǒng)的α-淀粉酶活性(％)，以用作測試抑制劑的各提取物的濃度(μg/ml)為橫坐標(biāo)制圖。圖1揭示，栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，25vol.％含水乙醇提取物(-●-)，以及水提取物(-○-)全部以濃度依賴方式抑制α-淀粉酶活性，表明這些提取物具有α-淀粉酶抑制活性。
這些提取物的50％抑制濃度從抑制活性計算而來。表1顯示上述(1)中測量的栗子澀皮提取物(制備實施例1-5)和番石榴葉的熱水提取物(對比制備實施例)的結(jié)果和50％抑制濃度。番石榴葉的熱水提取物已知具有α-淀粉酶抑制活性(例如，參見日本未審專利公報No.1995-59539)。
<表1>
提取物對α-淀粉酶的50％抑制濃度

從這些結(jié)果一目了然，其中栗子澀皮提取物對α-淀粉酶具有較低的50％抑制濃度，為番石榴葉熱水提取物的約1/3到約1/5，這表明它們具有極高的α-淀粉酶抑制活性。
試驗2α-葡糖苷酶抑制活性測試測試?yán)踝訚ぬ崛∥?制備實施例1-5)和番石榴葉的熱水提取物(對比制備例)對α-葡糖苷酶(麥芽糖酶和蔗糖酶)的抑制活性。上述提取物在該測試中分別溶于80mM磷酸緩沖液(pH7.0)至終濃度0.13，0.25，0.5和1.0mg/ml。
(1)制備α-葡糖苷酶溶液根據(jù)Anal.Biochem 718-25，1964制備α-葡糖苷酶溶液。具體而言，從大鼠切除小腸，以生理鹽水洗滌，并外翻。以載玻片刮取空腸粘膜細胞，置于含有80mM磷酸緩沖液(pH7.0)的Teflon均質(zhì)器中，并在冰上均質(zhì)。從4只大鼠獲得的空腸粘膜細胞使用40ml磷酸緩沖液。均質(zhì)細胞離心(1000g，10分鐘，4℃)，并將上清液用作α-葡糖苷酶溶液。
(2)測量麥芽糖酶抑制活性(2-1)將50μl上述(1)制備的α-葡糖苷酶溶液加至400μl 50mM麥芽糖的磷酸緩沖液(底物溶液)和50μl測試抑制劑之一的混合物中，所得混合物37℃下保持30分鐘。隨后，該反應(yīng)在沸水浴中終止2分鐘，再冰冷反應(yīng)混合物。反應(yīng)混合物中釋放的葡萄糖通過葡萄糖測量試劑盒(葡萄糖C-II Test Wako，Wako Pure Chemical Ind.Ltd.)測量。葡萄糖的測量值稱為B。作為空白測試，利用50μl純化水替代50μl α-葡糖苷酶溶液重復(fù)上述步驟，并測量葡萄糖釋放量。葡萄糖的該測量值稱為D。此外，利用50μl純化水替代50μl測試抑制劑重復(fù)上述步驟，并測量葡萄糖釋放量。葡萄糖的該測量值稱為A。進一步，利用100μl純化水替代50μl測試抑制劑和50μl α-葡糖苷酶溶液重復(fù)上述步驟，并測量葡萄糖釋放量。葡萄糖的該測量值稱為C。
各反應(yīng)系統(tǒng)的麥芽糖酶活性(％)通過下列公式從葡萄糖值A(chǔ)，B，C和D中計算而來麥芽糖酶活性(％)＝{(B-D)/(A-C)}×100(2-2)圖2示出各反應(yīng)的麥芽糖酶活性(％)，以用作測試抑制劑的各提取物[栗子澀皮提取物(制備實施例1-5)]的濃度(mg/ml)為橫坐標(biāo)制圖。圖2揭示，栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，25vol.％含水乙醇提取物(-●-)，以及水提取物(-○-)全部以濃度依賴方式抑制麥芽糖酶活性，表明這些提取物具有α-葡糖苷酶(麥芽糖酶)抑制活性。
(2-3)表2顯示栗子澀皮提取物(制備實施例1-5)和番石榴葉的熱水提取物(對比制備實施例)對麥芽糖酶活性的50％抑制濃度。番石榴葉的熱水提取物已知具有α-葡糖苷酶(麥芽糖酶)抑制活性(例如，參見“Food Science & Business”，Nikkei Biotechnology & Business單行本，pp.108-111，2003)。
<表2>
提取物對麥芽糖酶的50％抑制濃度

表2揭示出，栗子澀皮提取物對α-葡糖苷酶(麥芽糖酶)的抑制活性等同于或更勝于番石榴葉熱水提取物。
(3)測量蔗糖抑制活性(3-1)利用400μl 50mM蔗糖的磷酸緩沖液替代400μl 50mM麥芽糖的磷酸緩沖液作為底物溶液，重復(fù)上述(2-1)的步驟，并測量反應(yīng)混合物中釋放的葡萄糖的量。
各反應(yīng)的蔗糖酶活性(％)通過下列公式從葡萄糖值A(chǔ)，B，C和D中計算而來蔗糖酶活性(％)＝{(B-D)/(A-C)}×100
(3-2)圖3示出各反應(yīng)的蔗糖酶活性(％)，以用作測試抑制劑的各提取物[栗子澀皮提取物(制備實施例1-5)]的濃度為橫坐標(biāo)制圖。圖3揭示，栗子澀皮的100vol.％乙醇提取物(-△-)，75vol.％含水乙醇提取物(-■-)，50vol.％含水乙醇提取物(-□-)，以及25vol.％含水乙醇提取物(-●-)全部以濃度依賴方式抑制蔗糖酶活性，表明這些提取物具有α-葡糖苷酶(蔗糖酶)抑制活性。
(3-3)表3了顯示栗子澀皮提取物(制備實施例1-5)和番石榴葉的熱水提取物(對比制備實施例)對蔗糖酶活性的50％抑制濃度。番石榴葉的熱水提取物已知具有α-葡糖苷酶(蔗糖酶)抑制活性(例如，參見“Food Science & Business”，Nikkei Biotechnology & Business單行本，pp.108-111，2003)。
<表3>
提取物對蔗糖酶的50％抑制濃度

表3揭示出，栗子澀皮提取物對α-葡糖苷酶(蔗糖酶)的抑制活性等同于或遜色于番石榴葉熱水提取物。
試驗3正常大鼠的碳水化合物耐受性測試稱重150g的雄性Wister大鼠(Japan Clea Inc.)預(yù)先進食1周，然后將那些稱重為180g-230g的大鼠進行下列碳水化合物耐受性測試(每組n＝8)。具體而言，大鼠禁食12小時，將制備實施例2制備的75vol.％含水乙醇的栗子澀皮提取物(300g/kg體重-●-)和淀粉(2g/kg體重)經(jīng)胃管同時給藥至大鼠。給藥后0，20，40，60，90，120和180分鐘，從尾管采集血液樣品，利用Glucocard(DIAmeter-α，ARKRAY，INC)測量樣品中的血糖水平(mg/dl)，以檢查血糖水平的變化。利用Morinaga胰島素試劑盒(Morinaga Co.Ltd.)測量樣品中的血胰島素水平(ng/ml)檢驗血胰島素水平的變化。作為對照測試，大鼠禁食12小時，僅經(jīng)胃管給予淀粉(2g/kg體重)而無栗子澀皮提取物，并在上述同樣條件下同時間點測量血糖水平(mg/dl)和血胰島素水平(-○-)。圖4和5顯示了這些結(jié)果。圖4的縱坐標(biāo)代表測試物質(zhì)給藥前后血糖水平(mg/dl)的增加。圖5的縱坐標(biāo)代表給藥測試物質(zhì)前后血胰島素水平(ng/dl)的增加。
在對照大鼠中，血糖水平和血胰島素水平直至給藥后60分鐘快速增加，而在給予栗子澀皮提取物的大鼠中，血糖水平和血胰島素水平的增加被顯著抑制，這依賴于給藥的栗子澀皮提取物的濃度。
假設(shè)這是由于栗子澀皮提取物抑制體內(nèi)α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的活性，從而減慢糖酵解，抑制碳水化合物吸收，以及降低飯后血糖的增量。飯后血糖過多的衰減和平緩，其結(jié)果減少了葡萄糖刺激的胰島素分泌。
實施例1面條面條制備自500g中等強度面粉，30g鹽，500mg由制備實施例2，3或4中獲得的栗子澀皮含水乙醇提取物，以及200g水。
實施例2漢堡包漢堡包制備自22.5g牛肉末，20.0g豬肉末，20.0g洋蔥，7.5g面包屑，23g水，2g鹽，1g糖，1g香料，2g純油菜籽油，和1g由制備實施例2，3或4中獲得的栗子澀皮含水乙醇提取物。
實施例3軟飲料熱水(1000ml)添加至10g紅茶葉以獲得提取物。將100g蜂蜜，50g檸檬汁和1g由制備實施例2，3或4中獲得的栗子澀皮含水乙醇提取物添加至提取物中，從而獲得軟飲料。
工業(yè)實用性具有本發(fā)明糖酶抑制活性的物質(zhì)(糖酶抑制劑)對α-淀粉酶或α-葡糖苷酶具有優(yōu)異的抑制活性。在這些物質(zhì)中，衍生自栗子澀皮的糖酶抑制劑基于多年的膳食經(jīng)驗，對活體顯然是安全的。
因此，本發(fā)明的糖酶抑制劑通過抑制糖類在消化道內(nèi)的消化和吸收而可有效用于減輕或預(yù)防肥胖。此外，本發(fā)明的糖酶抑制劑可延遲糖類消化和吸收，并抑制飯后血糖水平升高，由此可有效用于緩解糖尿病性高血糖癥病，以及預(yù)防由高血糖癥引起的糖尿病患者紊亂的發(fā)展。
而且，包含本發(fā)明糖酶抑制劑的食物組合物通過抑制食物中所含淀粉和糖的消化并阻止它們轉(zhuǎn)化為能量，預(yù)計可預(yù)防由食欲過盛引起的肥胖相關(guān)疾病的發(fā)展。此外，由于本發(fā)明食物組合物通過延遲糖類消化和吸收，可抑制飯后血糖水平的升高，本發(fā)明的食物組合物預(yù)計具有預(yù)防或緩解糖尿病的效果。例如，通過將本發(fā)明的糖酶抑制劑與含有大量淀粉的食物混合，可為那些血糖水平高，或那些想減肥的個體提供食物。
近年來，去皮栗子的生產(chǎn)持續(xù)增長，從而留下大量栗子皮作為工業(yè)廢物有待處理。根據(jù)本發(fā)明，這種栗子種皮(澀皮)可有效加以利用。尤其是，烘烤栗子和香草糖汁栗子所含的栗子澀皮是可食用的，因此沒有理由懷疑其在活體中的安全性問題。
權(quán)利要求
1.包含栗子澀皮提取物的糖酶抑制劑，所述栗子澀皮提取物是通過利用乙醇或含水乙醇溶液對栗子的澀皮進行提取而獲得的。
2.權(quán)利要求1的糖酶抑制劑，其中含水乙醇溶液含有5-95vol％的乙醇。
3.權(quán)利要求1的糖酶抑制劑，其中受抑制的糖酶為α-淀粉酶，α-葡糖苷酶或兩者。
4.食物組合物，包含權(quán)利要求1的糖酶抑制劑。
5.權(quán)利要求4的食物組合物，其是高碳水化合物含量的飲料或食品。
6.權(quán)利要求4的食物組合物，其中糖酶抑制劑是通過利用乙醇或含水乙醇溶液對將栗子的澀皮進行提取而獲得的。
7.權(quán)利要求4的食物組合物，其包含有效量的權(quán)利要求1的糖酶抑制劑作為活性成分用于延遲糖類消化和吸收。
8.權(quán)利要求7的食物組合物，其具有延遲糖類消化和吸收的性質(zhì)，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于延遲糖類消化和吸收。
9.權(quán)利要求4的食物組合物，其包含有效量的權(quán)利要求1的糖酶抑制劑作為活性成分用于降低飯后血糖或血胰島素的升高。
10.權(quán)利要求9的食物組合物，其具有抑制飯后血糖水平升高或緩解高血糖癥的性質(zhì)，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于抑制飯后血糖水平升高，或適用于緩解高血糖癥。
11.權(quán)利要求4的食物組合物，其包含有效預(yù)防肥胖量的權(quán)利要求1的糖酶抑制劑作為活性成分。
12.權(quán)利要求11的食物組合物，其具有抗肥胖作用，并在其包裝上標(biāo)注該食物組合物適用于預(yù)防肥胖。
13.藥物組合物，包含權(quán)利要求1的糖酶抑制劑作為活性成分，連同可藥用載體和/或添加劑。
14.權(quán)利要求13的藥物組合物，其是用于預(yù)防或治療糖尿病的藥物。
15.權(quán)利要求13的藥物組合物，其是抗肥胖藥物。
16.抑制對象飯后血糖水平升高或緩解對象高血糖癥的方法，包含給對象注射或施用權(quán)利要求1的糖酶抑制劑。
17.預(yù)防或減輕肥胖的方法，包含給對象注射或施用權(quán)利要求1的糖酶抑制劑。
18.權(quán)利要求1的糖酶抑制劑在制備用于延遲糖的消化和吸收的組合物，用于抑制飯后血糖水平升高的組合物，用于緩解高血糖癥的組合物，或抗肥胖組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了植物來源的糖酶抑制劑，其中所述抑制劑有效預(yù)防或緩解糖尿病，或預(yù)防肥胖，本發(fā)明還提供了含有該糖酶抑制劑的食品，飲料和藥物。本發(fā)明通過采用α－淀粉酶抑制劑或α－葡糖苷酶抑制劑作為糖酶抑制劑得以實現(xiàn)，所述抑制劑用乙醇或含水乙醇溶液提取自栗子的澀皮。本發(fā)明還可通過將糖酶抑制劑添加至食物組合物或藥物組合物作為活性成分，用于延遲糖類消化或吸收，抑制飯后血糖水平或血胰島素水平升高，或預(yù)防肥胖得以實現(xiàn)。
文檔編號A61P3/10GK101043896SQ20058003073
公開日2007年9月26日 申請日期2005年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月13日
發(fā)明者辻田隆廣, 高久武司 申請人:辻田隆廣, 高久武司, 株式會社中溫