專利名稱：含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物的用途的制作方法
含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物的用途 描述
本發(fā)明涉及含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物在非醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的
新用途，所述復(fù)合物由未取代的oc-、 P-和y-環(huán)糊精這一系列中至少 一個(gè)代表以及外消旋的oc -硫辛酸和外消旋的二氫疏辛酸這一 系列中 至少一個(gè)代表組成。
ot-硫辛酸是不僅以外消旋形式，而且以(R)或(S)對映體形 式存在的1， 2-二硫雜環(huán)戊垸-3-戊酸。oc-硫辛酸是重要的細(xì)胞代謝成 分，從而也可在許多植物和動物性生物中發(fā)現(xiàn)。除了其他以外，其可 用作在丙酮酸和其他ot-酮酸的氧化脫羧中的輔酶之一。
較長時(shí)間以來，a-硫辛酸就被用于預(yù)防和治療各種疾病，其中， 尤其是肝病和肝損傷以及糖尿病性和酒精性多發(fā)性神經(jīng)病和由代謝疾 病而引起的外周神經(jīng)的改變。
二氫硫辛酸在化學(xué)上表示二-6， 8-二巰基-辛酸，其是ot -硫辛酸 的還原形式。
除了 a-疏辛酸和二氫硫辛酸的純的酸形式外，許多衍生物例如 酯和鹽也是已知的。
環(huán)糊精是由6、 7或8個(gè)a (l-4)連接的脫水葡萄糖單元構(gòu)成的環(huán) 狀寡糖，其中了解得最清楚的是通過酶促淀粉轉(zhuǎn)變而產(chǎn)生的a-、 P -和y-環(huán)糊精變體，所述變體的主要差異在于其疏水空穴的直徑，且其 特別適合用于包含主要為親脂性質(zhì)的物質(zhì)。
使用環(huán)糊精作為載體材料的包合物在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。
例如，在德國公開未決申請DE 102 53 042 Al中描述了包含環(huán) 糊精和維生素F的復(fù)合物的化妝品制劑。在該情況下，環(huán)糊精組分選 自a -、 P -和y -環(huán)糊精這一 系列。
德國公開未決申請DE 102 00 657 Al描述了由a-或y-環(huán)糊精 和ot-生育酚組成的2:1復(fù)合物。該復(fù)合物可用于化妝品制劑，并具有 比相應(yīng)的物理混合物明顯更高的穩(wěn)定性。
兩個(gè)歐洲專利申請EP 654 484 A2和EP 1 063 241 Al各涉及藥 物制劑，該藥物制劑，除了硫辛酸或二氫硫辛酸外，還包含以包合物 形式的環(huán)糊精。這兩篇文獻(xiàn)中描述的包合物僅用于制備藥物，并包含 硫辛酸或二氫硫辛酸和取代的環(huán)糊精，或者包含與硫辛酸或二氬硫辛 酸的對映體相組合的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的包合物非常 穩(wěn)定。所描述的藥劑的優(yōu)選使用形式是顆粒劑、p且嚼片劑或泡騰片劑。
通過下列方法來制備這些藥物將疏辛酸組分懸浮于水中，然后 加入環(huán)糊精組分并冷卻整個(gè)反應(yīng)體系；最后分離所得的包合物。
國際專利申請W0 2000/64440公開了用于預(yù)防由于脊髄受傷或其 疾病導(dǎo)致的損害的方法。為了該預(yù)防目的，給脊推動物施用確定量的 ot-疏辛酸或二氫硫辛酸，這優(yōu)選地以口服或經(jīng)皮方式來進(jìn)行，并且為 此特別地使用環(huán)糊精包合復(fù)合物。該所要求保護(hù)的施藥可用于與所謂 的減壓病(DCS)相關(guān)的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
如已經(jīng)說明的，現(xiàn)有技術(shù)中已知的環(huán)糊精/硫辛酸復(fù)合物的特征 在于其出眾的穩(wěn)定性。
在這一背景下，Tong Lin-Hui等人(Journal of Inclusion Phenomena and Molecular Recgnition in Chemistry; 23:119-126， 1995 )研究了 ex-和p-環(huán)糊精與a-硫辛酸的包合復(fù)合物，其中，特別 是著重觀察了 DL-ot-硫辛酸。按照該出版物，通過在水溶液中混合等 摩爾量的環(huán)糊精和a-硫辛酸而獲得相應(yīng)的固體復(fù)合物，其中，在第一 步驟中，將ot-硫辛酸溶解在少量乙醇中，并且以飽和溶液的形式使用 P-環(huán)糊精，和以2.4%的溶液的形式使用a-環(huán)糊精。通過過濾來分離 所得的沉淀的固體.因?yàn)橥ㄟ^對這些復(fù)合物進(jìn)行穩(wěn)定性測量，明顯確 定復(fù)合狀態(tài)中的硫辛酸的表面活性提高，因而得出以下結(jié)論可通過 含疏辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物來改善由含硫辛酸的藥物引起的可能的局部 刺激。因此，根據(jù)迄今已知的現(xiàn)有技術(shù)，獲知了含硫辛酸或二氫硫辛酸 的環(huán)糊精復(fù)合物，其具有改善的穩(wěn)定性。然而，這些復(fù)合物以前一直 只用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域或用于藥物的制備。這些藥物中所包含的環(huán)糊精復(fù)合
物的特征在于環(huán)糊精組分和ct-硫辛酸/二氫硫辛酸組分之間的特定比
例，其中，此外，優(yōu)選地使用取代的環(huán)糊精。
本發(fā)明的目的是提供含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物的新的應(yīng)用領(lǐng)域。 通過將含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物在非醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)用于制備
食品添加劑、功能性食品、臨床營養(yǎng)用品和/或化妝品制劑實(shí)現(xiàn)了該目
的，所述復(fù)合物由未取代的oc-、 P-和Y-環(huán)糊精這一系列中至少一個(gè) 代表以及外消旋的cx -硫辛酸、外消旋的二氫疏辛酸及其衍生物這一 系 列中至少一個(gè)代表組成。
優(yōu)選的非醫(yī)學(xué)用途是刺激肌細(xì)胞和/或脂肪細(xì)胞中的葡萄糖代謝 和/或運(yùn)輸，增強(qiáng)身體和大腦的能量代謝，提高耐力、效率、注意力、 集中和記憶力，以及護(hù)理至少部分角質(zhì)化的身體部分特別是皮膚、頭 發(fā)、指甲和趾甲。
其他優(yōu)選的非醫(yī)學(xué)用途是將所述復(fù)合物用作在預(yù)防或治療疾病 的范圍內(nèi)的臨床營養(yǎng)用品，例如用于預(yù)防和/或治療炎性病癥鐠 (infla纖torische Formenkreise )特另、J是關(guān)節(jié)炎、肝功能的損害 特別是酒精中毒、感覺異常和神經(jīng)病變的癥狀，用作具有細(xì)胞保護(hù)和/ 或消炎和/或抗傷害性感受(止痛)的特性和/或阻礙自由基形成的特 性的試劑，和用作用于預(yù)防和/或治療II型糖尿病的試劑。在非醫(yī)學(xué) 應(yīng)用的范圍內(nèi)，所述復(fù)合物可作為不需要處方的藥劑施用，例如以食 品添加劑、功能性食品和臨床營養(yǎng)用品的形式施用，如果合適可與需 要處方的藥物試劑一起施用。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是所述復(fù)合物的新的醫(yī)學(xué)用途，所述用途為 用于預(yù)防和/或治療炎性病癥譜特別是關(guān)節(jié)炎、肝功能的損害特別是酒 精中毒、感覺異常和神經(jīng)病變的癥狀，用于制備具有細(xì)胞保護(hù)和/或消 炎和/或抗傷害性感受(止痛)的特性和/或阻礙自由基形成的特性的 試劑，和用于預(yù)防和/或治療II型糖尿病。
已證明所要求保護(hù)的用途特別適合于制備試劑，所述試劑適合于
影響血糖水平和/或高血糖素樣肽-1 (GLP-1)活性和/或GLP-1與 GLP-1受體之間的結(jié)合行為和/或胰島素抗性和/或葡萄糖至糖原的體 內(nèi)轉(zhuǎn)化和/或胰島素受體底物-2 (IRS-2)多肽的表達(dá)和/或胰島素刺 激的葡萄糖吸收和/或肝臟葡萄糖形成。
除了剛剛所述的應(yīng)用領(lǐng)域外，特別地還可以考慮用于病癥語 (Formenkreise )的預(yù)防和自我用藥(Selbstmedikation )的用途， 所述病癥鐠與高脂血癥、高血壓、肥胖癥和超重、動脈硬化和糖尿病 相關(guān)聯(lián)。
除了這些復(fù)合物的高穩(wěn)定性之外，此外還證明，另外通常由硫辛 酸組分引起的令人不快的氣味可明顯得到改善或完全避免，而且，除 此以外，同樣已知的在咽喉中吸收較大量的硫辛酸時(shí)惱人的癢感可完 全被抑制。此外，觀察到，在根據(jù)本發(fā)明使用含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合 物時(shí)，所述含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物在堿性環(huán)境(其例如由非醫(yī)學(xué)領(lǐng) 域內(nèi)的混合物中的相應(yīng)組分導(dǎo)致，或者由因?yàn)榉菢?biāo)準(zhǔn)化貯藏(如通常 在終端消費(fèi)者處發(fā)生)而引起的溫度影響導(dǎo)致)中對于聚合過程來說 是十分穩(wěn)定的。
特別地，在減少癢感或抑制通常惱人的氣味方面的改善，甚至無 需額外地使所述復(fù)合物膠嚢化或采取其他配制措施，就導(dǎo)致顯著改善 的順應(yīng)性行為，這尤其對于所要求保護(hù)的以食品添加劑、功能性食品 形式在非醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用以及在化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用是非常重要 的，并因此是不可預(yù)料的。
已證明，當(dāng)使用包含至少20重量％的環(huán)糊精組分的復(fù)合物時(shí)特別 有利，其中30 - 99. 9重量％的含量被認(rèn)為是特別優(yōu)選的；在本文中， 特別建議使用食品級的環(huán)糊精組分，其中，總的來說，對于所要求保 護(hù)的用途，特別建議使用ot-環(huán)糊精。
因?yàn)楸景l(fā)明的用途不局限于確定的組成，因此兩種主要組分環(huán)糊 精和ct-硫辛酸或二氫硫辛酸的含量可在寬的范圍內(nèi)變化；然而這樣的 數(shù)量比例已證實(shí)是值得推薦的，即其中組分環(huán)糊精和(二氫)硫辛酸
以5至99: 1的比例存在。在本發(fā)明的范圍中，包含20 - 95重量％，特 別地60 — 90重量°/。和尤其70 - 85重量％的環(huán)糊精組分，和80 一 5重量％， 特別地20 — 15重量°/ 和特別地15 — 10重量％的硫辛酸組分的復(fù)合物被 認(rèn)為是優(yōu)選的。
因?yàn)橐云湔w來說，兩種所述主要組分總是過量存在，因此由于 各自所使用的制備方法造成的可能的雜質(zhì)只是次要的。這也是本發(fā)明 還考慮了變化形式的原因，在所述變化形式中，使用另外還由水和來 自該復(fù)合物制備過程的投入料或副反應(yīng)產(chǎn)物組成的復(fù)合物。
所提議的新用途與各自所使用的復(fù)合物的特定制備方法無關(guān)。然 而，已證實(shí)，對于本發(fā)明的用途，當(dāng)使用通過下列步驟制備的復(fù)合物 時(shí)是有利的
首先，在步驟a)中，提供水溶液，其優(yōu)選具有堿性性質(zhì)，由于ot -硫辛酸的公知的物理化學(xué)特性，這經(jīng)證實(shí)是有利的；然后，在步驟 b)中，加入各硫辛酸組分，隨后在步驟c)中加入環(huán)糊精組分，其優(yōu)選 為粉末形式存在，隨后在d)中，最大限度地?cái)嚢栌刹襟Ea)至c)中獲 得的溶液至其澄清點(diǎn)。隨后，在步驟e)中，使用無機(jī)酸將環(huán)糊精/硫 辛酸復(fù)合物沉淀出來，對此，鹽酸是特別合適的。最后，在步驟f)中， 千燥所得的沉淀產(chǎn)物。為了調(diào)節(jié)出在步驟a)中所提供的水溶液的堿性 性質(zhì)，優(yōu)選地應(yīng)當(dāng)使用苛性堿溶液(AlkalUauge)，特別是NaOH。 在攪拌的條件下能夠特別好地進(jìn)行步驟e)中的沉淀過程。
不言而喻，所要求保護(hù)的用途不局限于由該所述的方法制備的復(fù) 合物。相反地，還考慮以本身已知的方式通常從溶液中制備的復(fù)合物 或使用所謂的漿糊法(Pastenmethode)制備的復(fù)合物，在此，也可從 濃縮的環(huán)糊精水溶液中制備復(fù)合物，在所述環(huán)糊精水溶液中，環(huán)糊精 的濃度為5-50重量％。
可按所要求保護(hù)的用途直接使用各自獲得的復(fù)合物，也可通過額 外的過濾步驟、離心或干燥，通過研磨、篩分、挑選和?；约爸破?對其進(jìn)行相應(yīng)地分離和事先進(jìn)行加工。
如已指出的，在本發(fā)明的情況中，各自外消旋的a-硫辛酸和二氫硫辛酸也可以以合適的衍生物形式使用。a-硫辛酸和二氫疏辛酸的 優(yōu)選的衍生物是酯和鹽。通常，作為成鹽劑，合適的為堿性氨基酸例 如精氨酸或賴氨酸，生理學(xué)上相容的堿金屬或堿土金屬 Hydroxybicarbonate或碳酸氫鹽，氫氧化銨，式NR1， R2， R3的胺，其中 基團(tuán)IT至f是相同或不同的，并且為氫、d-廣烷基或Cw-羥烷基，例 如，單二乙醇胺(Mono-Diethanolamin) 、 l-氨基-2-丙醇和3-氨基 -l-丙醇；然而，也可以考慮具有2至6個(gè)碳原子的亞烷基鏈的烷撐二 胺，例如乙二胺或或六亞甲基四胺，具有4至6個(gè)環(huán)碳原子的飽和環(huán) 狀氨基化合物，例如哌啶、哌溱、吡咯烷和嗎啉。同樣合適的成鹽劑 是N-甲基葡糖胺、肌酸、氨丁三醇和N-甲基嗎啉。
如同樣已描述的，根據(jù)本發(fā)明，不僅可使用只包含環(huán)糊精和(二 氬)硫辛酸的復(fù)合物，而且除此以外復(fù)合物根據(jù)制備過程還可包含水 和其他投入料或副反應(yīng)產(chǎn)物。然而，還考慮本發(fā)明的變化形式，在所 述變化形式中，所要求保護(hù)的用途為用于制備試劑，其除了環(huán)糊精/ 硫辛酸復(fù)合物外，還包含其他生物活性組分、香料和/或結(jié)構(gòu)改進(jìn)劑。 在此特別考慮作為生理活性組分的胍衍生物例如肌酸、肌肉醇和胍基 乙酸，還有磷脂例如磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂 酰肌醇和磷脂酸；此外，還考慮不飽和脂肪酸，植物甾醇和天然提取 物(此處特別是蒿屬(Arthemisia)的天然提取物)，以及維生素特 別是C和/或E族維生素，氨基酸，當(dāng)然還有其混合物，
當(dāng)然，在本發(fā)明的范圍中，還可以使用除了所描述的生物活性組 分外還額外地包含配制助劑的復(fù)合物，所述配制助刑特別是在非醫(yī)學(xué) 領(lǐng)域內(nèi)增加對于終端消費(fèi)者的吸引力和順應(yīng)性。此處特別要提及香料 和染料類型的配制助劑，還有矯味劑和增味劑。如果，如同樣地所要 求保護(hù)的，用于制備化妝品制劑的用途處于主要地位，那么得考慮下 列物質(zhì)作為其他組分硅油，保濕劑，其保護(hù)皮趺或頭發(fā)免于干燥，所 謂的軟化劑，也就是通常的護(hù)理劑，凝膠形成劑和乳化劑。然而，具有 防曬過濾劑 (Sonnenschutzfiltern )、 自曬黑劑 (Se 1 bs tbraunungmi 11e 1 n )和維生素以及其他合適的組分的混合物也 是可能的，其適合于位于以用于局部施用的洗劑、凝膠、粉劑、面膜
(mask)、霜?jiǎng)?例如油包水或水包油乳液)、泥罨劑(Packungen)、 護(hù)理棒劑(Pflegestiften)、噴霧劑和氣霧劑形式的化妝品制劑中。 總之，可以確定，原則上，通過使用本發(fā)明，已知的環(huán)糊精-(二 氫)硫辛酸復(fù)合物由于其特定的組分而可以用于在非醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域中 的新用途。為此而使用的復(fù)合物，除了已知的穩(wěn)定性外，顯著的特征 在于沒有一般對于硫辛酸組分來說已知的不利特性，例如咽喉中的癢 感和惱人的氣味，由此可省去同樣地否則慣常的額外的配制措施例如 膠囊化或其他配制措施。因此，可以以極其經(jīng)濟(jì)的方式將相應(yīng)的復(fù)合 物應(yīng)用于自我用藥領(lǐng)域，這眾所周知是由特別挑剔的消費(fèi)行為而創(chuàng)造 的，在醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域中終端消費(fèi)者的自我選擇和決定基本上被抑制， 與此相反，可以提供所要求保護(hù)的食品添加劑、功能性食品、臨床營 養(yǎng)用品和化妝品制劑，從而使其滿足消費(fèi)者的愿望。在該情況下，施 用形式可在廣泛的范圍內(nèi)變化，其中除了剛剛描述的化妝品形式外， 在口服施用的情況下還可考慮粉劑、顆粒劑、糖錠劑、滴劑、飲料、 糖漿和奶制品、各種巧克力形式、條(Riegel) 、 口香糖和軟泡沫制 劑。
下面的實(shí)施例說明了所要求保護(hù)的用途的令人滿意的優(yōu)點(diǎn)。 實(shí)施例
1. ot-硫辛酸/環(huán)糊精復(fù)合物的制備
在攪拌的條件下向1.0 L ( 1000 kg)水中加入30.5 kg NaOH。 然后，向該堿性水溶液中摻入45. 5kg外消旋的ot-硫辛酸，并向由此 得到的澄清的溶液中摻入180.9 kg a-環(huán)糊精組分(Fa. Wacker Chemie GmbH的CavamaxR W6 )。在將該溶液攪拌至澄清點(diǎn)后，在攪拌 的情況下加入22. 7 kg HC1作為無機(jī)酸，這樣沉淀出想要的復(fù)合物。 通過在22n下將該溶液再攪拌40分鐘來完成復(fù)合物形成過程。最后
通過過濾分離出該復(fù)合物，并在IIO'C的溫度下進(jìn)行干燥。
2.穩(wěn)定性研究
首先，制備具有下列組成的混合制劑
50 g肌酸一水合物；20 g檸檬酸；5.0 g碳酸鈉；15 g碳酸氫 鈉；5.0 g檸檬香料；0.5 g阿司帕坦；0.5 g乙酰舒泛；4.0 g氫氧 化鎂。
向該混合物中加入0. 2重量％的oc—克辛酸或1. 67重量％的外消旋 的ot-硫辛酸/ot-環(huán)糊精復(fù)合物。在隔絕空氣和避光的情況下包裝在各 情況下獲得的制劑，并在201C和401C下貯存。
下面的表1說明了該Hi存測試的結(jié)果
表l (穩(wěn)定性試驗(yàn))
在20t:下，具有0.2% ALA的混合物的ot-硫辛酸含量(重量％) l個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 0.19 0, 17 0. 16 0. 14 0. 12 0.1
在40n下，具有0.2% ALA的混合物的a-硫辛酸含量(重量％) l個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 0. 16 0.11 0.090.06 0. 03 0
在20t:下，具有1.67% ALA-CD的混合物的oc-疏辛酸含量(重量％) l個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 0.2 0. 2 0. 2 0.2 0.2 0.2
在40*€下，具有1.67% ALA-CD的混合物的oc-硫辛酸含量(重量％) l個(gè)月2個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2
3. 物理化學(xué)特性
同樣地，將在2中描述的混合物與0. 2重量％的外消旋的ot-硫辛 酸或1. 67重量％的外消旋的cc-硫辛酸/ot-環(huán)糊精復(fù)合物混合，并使用 制片機(jī)壓制成泡騰片劑。
將所述泡騰片劑在20t:或401C下在隔絕空氣和避光的條件下J^ 存，在此，顯示出與穩(wěn)定性實(shí)施例2中相似的穩(wěn)定性過程。
可以發(fā)現(xiàn)所述復(fù)合物不被機(jī)械應(yīng)力破壞。
4. 生物利用度
將833 mg按照實(shí)施例1制備的外消旋的ot-疏辛酸/ot-環(huán)糊精復(fù) 合物(裝料B)和100 mg外消旋的ot-硫辛酸(裝料A)裝入硬明膠膠 嚢中。在雙重交叉研究(zweifachen Cross-Over-Studie)中，6名 志愿的受試者(4名男性，2名女性；平均年齡27. 5歲)在早上于 空腹?fàn)顟B(tài)下各接受1粒裝料A的膠嚢和1粒裝料B的膠嚢，在各情況 下進(jìn)行連續(xù)三周。通過Brauniile在6個(gè)時(shí)間點(diǎn)上采集血液樣品。在 獲得血清后，將其等分并貯存在液氮中。血清樣品的分析給出下列結(jié) 果
對于單個(gè)生物利用度曲線，計(jì)算各AUC (血清濃度對時(shí)間曲線下 的面積)，并比較平均值曲線的總AUC,其中裝料B的特征在于延長 的吸收(延遲效應(yīng))。
測定了下列的AUC平均值 裝料A: 4.246 裝料B:2. 775。 據(jù)此得到裝料A與裝料B的比率為1.5。
發(fā)現(xiàn)蓋侖氏制劑裝料B具有比制劑裝料A明顯更好的生物利用度 U.5倍)?？傮w上，與未復(fù)合的oc-硫辛酸制劑相比，ot-硫辛酸/ot -環(huán)糊精復(fù)合物(裝料B)展現(xiàn)出明顯的優(yōu)點(diǎn)，這不僅僅是由于數(shù)量效 應(yīng)的原因。此外，在制劑裝料B的情況下，可觀察到延長的生物吸收。
權(quán)利要求
1.含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物在非醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)作為食品添加劑、功能性食品、臨床營養(yǎng)用品和/或化妝品制劑的用途，所述復(fù)合物由未取代的α-、β-和γ-環(huán)糊精這一系列中至少一個(gè)代表以及外消旋的α-硫辛酸、外消旋的二氫硫辛酸及其衍生物這一系列中至少一個(gè)代表組成。
2. 權(quán)利要求1的用途，所述用途為用于增強(qiáng)身體和大腦的能量 代謝，用于提高耐力、效率、注意力、集中和記憶力，或用于護(hù)理至 少部分角質(zhì)化的身體部分特別是皮膚、頭發(fā)、指甲和趾甲，
3. 含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物的用途，所述復(fù)合物由未取代的oc-、 P -和y -環(huán)糊精這一系列中至少一個(gè)代表以及外消旋的a-硫辛酸、外 消旋的二氫疏辛酸及其衍生物這一系列中至少一個(gè)代表組成，所述用 途為用于制備用于預(yù)防和/或治療炎性病癥謙特別是關(guān)節(jié)炎、肝功能的 損害特別是酒精中毒、感覺異常和神經(jīng)病變的癥狀的試劑，具有細(xì)胞 保護(hù)和/或消炎和/或抗傷害性感受(止痛)的特性和/或阻礙自由基形 成的特性的試劑，用于刺激肌細(xì)胞和/或脂肪細(xì)胞中的葡萄糖代謝和/ 或運(yùn)輸?shù)脑噭?，或用于預(yù)防和/或治療ii型糖尿病的試劑。
4. 權(quán)利要求3的用途，所述用途為用于制備試劑，所述試劑用于 影響血糖水平和/或高血糖素樣肽-1 (glp-1)活性和/或glp-1與 glp-1受體之間的結(jié)合行為和/或胰島素抗性和/或葡萄糖至糖原的體 內(nèi)轉(zhuǎn)化和/或胰島素受體底物-2 (irs-2)多肽的表達(dá)和/或胰烏素刺 激的葡萄糖吸收和/或肝臟葡萄糖形成。
5. 權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的用途，其特征在于，所述復(fù)合物 包含至少20重量％，優(yōu)選30 - 99. 9重量％的環(huán)糊精組分，所述環(huán)糊精 組分優(yōu)選為食品級的，和特別優(yōu)選為(x-環(huán)糊精。
6. 權(quán)利要求1或5中任一項(xiàng)的用途，其特征在于，所述復(fù)合物由20 - 95重量y。的環(huán)糊精組分和80 — 5重量y。的硫辛酸組分組成，特別地由60 一 90重量％的環(huán)糊精組分和20 — 15重量°/。的硫辛酸組分組成， 特別優(yōu)選地由70 - 85重量°/。的環(huán)糊精組分和15 - 10重量％的硫辛酸組 分組成。
7. 權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的用途，其特征在于，所述復(fù)合物 另外還由水和來自該復(fù)合物制備過程的投入料或副反應(yīng)產(chǎn)物組成。
8. 權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的用途，其特征在于，使用可由下 列步驟制備的復(fù)合物a) 提供水溶液，其優(yōu)選為堿性的，然后b) 加入硫辛酸組分，隨后c) 加入環(huán)糊精組分，其優(yōu)選為粉末形式，然后d) 最大限度地?cái)嚢栌刹襟Ea)至c)中獲得的溶液至其澄清點(diǎn)，隨后e) 使用無機(jī)酸沉淀出環(huán)糊精/硫辛酸復(fù)合物，并最后f) 干燥該沉淀產(chǎn)物，其中，特別地，在步驟a)中使用苛性堿溶液，優(yōu)選K0H，和在步驟e) 中使用鹽酸，如果合適進(jìn)行攪拌。
9. 權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的用途，所述用途為用于制備試劑， 所述試劑除了環(huán)糊精/硫辛酸復(fù)合物外還包含其他生物活性組分、香料 和/或結(jié)構(gòu)改進(jìn)劑，特別是作為生理活性組分的胍衍生物例如肌酸、肌 肉醇和胍基乙酸，磷脂例如磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂跣乙醇胺、 磷脂酰肌醇和磷脂酸，不飽和脂肪酸，植物甾醇和天然提取物特別是 蒿屬的天然提取物，維生素特別是C和/或B族維生素，氨基酸，以及 其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及含硫辛酸的環(huán)糊精復(fù)合物在非醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)用于制備食品添加劑、功能性食品、臨床營養(yǎng)用品和/或化妝品制劑的用途，所述復(fù)合物由未取代的α-、β-和γ-環(huán)糊精這一系列中至少一個(gè)代表以及外消旋的α-硫辛酸、外消旋的二氫硫辛酸及其衍生物這一系列中至少一個(gè)代表組成。包含至少20重量％的優(yōu)選地食品級的環(huán)糊精組分的所述復(fù)合物另外還可包含水和來自該復(fù)合物制備過程的投入料(Einsatzprodukte)或副反應(yīng)產(chǎn)物，其中特別使用α-環(huán)糊精。優(yōu)選地，可以與其他生物活性組分、香料和/或結(jié)構(gòu)改進(jìn)劑以及常規(guī)的配制助劑相組合地使用環(huán)糊精/(二氫)硫辛酸復(fù)合物，以制備用于預(yù)防和/或治療炎性病癥譜(inflammatorische Formenkreise)特別是關(guān)節(jié)炎、肝功能的損害特別是酒精中毒、感覺異常和神經(jīng)病變的癥狀的試劑，制備具有細(xì)胞保護(hù)和/或消炎和/或抗傷害性感受(止痛)的特性和/或阻礙自由基形成的特性的試劑。同樣優(yōu)選地，所述復(fù)合物用于制備用于刺激肌肉和/或脂肪細(xì)胞中的葡萄糖代謝和/或運(yùn)輸?shù)脑噭糜谠鰪?qiáng)身體和大腦的能量代謝的試劑，用于提高耐力、效率(Leistungsfahigkeit)、注意力、集中(Konzentration)和記憶力的試劑，用于預(yù)防和/或治療II型糖尿病的試劑，以及用于護(hù)理至少部分角質(zhì)化的身體部分特別是皮膚、頭發(fā)、指甲和趾甲的試劑。根據(jù)所要求保護(hù)的用途，得到可在非醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥領(lǐng)域內(nèi)在改善的順應(yīng)性條件下被終端消費(fèi)者采用的試劑，因?yàn)樗鲈噭┚哂谐霰姷姆€(wěn)定性。
文檔編號A61K31/20GK101180047SQ200580043186
公開日2008年5月14日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者M·普爾普拉, W·許特 申請人:卡吉爾公司