專利名稱：口腔崩解型n－乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及關(guān)含有N-乙?；咸烟前返钠瑒┘捌渲圃旆椒?，尤其涉及處理性優(yōu)良、可在口腔內(nèi)快速崩解并溶解的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?。
背景技術(shù)：
自然界里，N-乙?；咸烟前反嬖谟谖r、蟹等甲殼類，甲蟲、蟋蟀等昆蟲類或真菌類的細胞壁中，是作為幾丁質(zhì)的構(gòu)成單位而廣范分布于自然界的一種單糖類。N-乙?；咸烟前肪哂姓崽堑囊话胱笥业奶鹞?，已知是生物體中粘多糖類的合成原料，由于具有美容或改善關(guān)節(jié)障礙、改善學習記憶能力等生理活性，近年作為功能性食品材料而受到關(guān)注。
例如在下述專利文獻1中，揭示了一種含有選自葡萄糖胺、葡萄糖胺衍生物或其藥理學上容許的鹽的至少一種的彈性蛋白酶抑制劑，上述葡萄糖胺衍生物例如為N-乙酰基葡萄糖胺。
在下述專利文獻2中，揭示了一種學習記憶能力改善劑，其特征在于，含有選自葡萄糖胺或其鹽及N-乙?；咸烟前返闹辽僖环N作為有效成分的經(jīng)口攝取用組合物。
在下述專利文獻3中，揭示了一種含有氨基糖及海藻糖為有效成分而構(gòu)成的抗關(guān)節(jié)障礙劑，上述氨基糖例如為N-乙?；咸烟前?。
在下述專利文獻4中，揭示了一種含有以幾丁質(zhì)及幾丁質(zhì)水解物為主要材料的葡萄糖胺、葡萄糖胺鹽、N-乙酰基葡萄糖胺、N-乙?；咸烟前符}的氨基糖，或上述單獨一種及經(jīng)選擇混合而成氨基糖組合物中，摻入來源于大豆的異黃酮及含有異黃酮的大豆提取物而構(gòu)成的關(guān)節(jié)軟骨再生促進及防止軟骨減少用營養(yǎng)輔助組合物。
在下述專利文獻5中，揭示了一種食品組合物，其特征在于，含有氨基酸、透明質(zhì)酸及氨基糖，上述氨基糖例如為N-乙?；咸烟前?。
在下列專利文獻6中，揭示了含有以N-乙酰基葡萄糖胺作為有效成分的美膚促進劑。
在下列專利文獻7中，揭示了一種美容食品組合物，其特征在于，含有氨基糖或氨基糖衍生物的一種以上，上述氨基糖衍生物例如為N-乙?；咸烟前?。
在下列專利文獻8中，揭示了一種治療關(guān)節(jié)的結(jié)合組織及支持組織的退行性及炎癥性疾病以及其相關(guān)疾病用途的可在口腔內(nèi)使用的N-乙酰基葡萄糖胺制劑。
專利文獻1日本專利特開2004-83432號公報專利文獻2日本專利特開2004-75618號公報專利文獻3日本專利特開2002-193811號公報專利文獻4日本專利特開2002-3382號公報專利文獻5日本專利特開2001-231503號公報專利文獻6日本專利特開2001-48789號公報專利文獻7日本專利特開2000-50842號公報專利文獻8日本專利特公平7-103033號公報發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的課題上述專利文獻1～8中，揭示了含有N-乙?；咸烟前返慕M合物的制品形態(tài)的片劑。片劑由于保存性、攜帶性優(yōu)良，只要有水，不論任何時間或地方均能方便地服用，因此，是食品或制藥上最常用的制品形態(tài)之一。
然而，以往的含有N-乙酰基葡萄糖胺的片劑，以不在口腔內(nèi)崩解而和水一起吞咽為前題，因而一片的大小受到限制，因此要攝取生理活性作用有效量的N-乙?；咸烟前罚仨毞枚嗥蠳-乙?；咸烟前返钠瑒?。
例如經(jīng)口給予1000mg/日的N-乙酰基葡萄糖胺確認有美膚效果(0.Kajimoto等人，J.New Rem.&Clin.，52(3)，71-80，2000)。另外，將500或1000mg/日的N-乙?；咸烟前氛{(diào)配以牛奶而服用確認有關(guān)節(jié)癥改善效果(0.Kajimoto等人，J.New Rem.&Clin.，49(5)，71-82，2003)。
相對于上述，上述專利文獻1、4-6及8中所記載含有N-乙?；咸烟前返钠瑒科?110～500mg大小)的N-乙?；咸烟前泛繛?2～200mg，以這種含有N-乙?；咸烟前返钠瑒?，要獲得N-乙酰基葡萄糖胺的生理活性，必須連續(xù)服用至少3片、而多者需14片的多數(shù)片劑，不僅非常麻煩，而且也難以服用。
另一方面，如上述專利文獻7所記載每片1000mg大小、每片N-乙?；咸烟前泛繛?00mg的含N-乙?；咸烟前返钠瑒┻@樣的大型片劑時，不僅必須在口腔內(nèi)使片劑崩解，在制品的流通過程，攜帶中，服用時必須維持片劑形狀，所以片劑的硬度或崩解性成為重要條件，但是該專利文獻中并無相關(guān)記述。
因此，本發(fā)明的目的在提供少數(shù)片劑就能攝取到能夠期待生理活性的量的N-乙酰基葡萄糖胺，且在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，還具有處理上不伴有困難性程度的硬度的N-乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒?。
解決本課題的手段為完成上述目的，本發(fā)明的第一方面為口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸翘前菲瑒?，它是含有N-乙?；咸烟前返钠瑒?，其特征在于，所述片劑的硬度為5～20kgf、每片的質(zhì)量為1000～3000mg，在口腔內(nèi)快速崩解且溶解。
本發(fā)明的N-乙酰基葡萄糖胺片劑，雖然為大型片劑，但具有由于一般咀嚼而崩解程度的崩解性，具有沒有水也可以與唾液一起咽下程度的口腔內(nèi)優(yōu)異的崩解性及溶解性，。還具有處理上不伴生困難性程度的充分硬度，所以在制品的流通過程、攜帶中、服用時等片劑不會破碎。
本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┲校瑑?yōu)選含有30～90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?。
每片優(yōu)選含有500～2000mg的N-乙?；咸烟前?。
依據(jù)上述情況，由于每片中含有充分量的N-乙酰基葡萄糖胺，因此能以1片，最多2片的少量片數(shù)就能攝取能夠期待生理活性的量的N-乙?；咸烟前?。
優(yōu)選還含有成形性低的糖類及成形性高的糖類，上述成形性低的糖類優(yōu)選選自木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、蔗糖、果糖、木糖、乳果糖、果寡糖、麥芽寡糖、半乳寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇的至少一種，上述成形性高的糖類優(yōu)選選自麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、還原性帕拉金糖(palatinose)中至少一種。
另外，優(yōu)選還含有β-胡蘿卜素及/或維生素A，優(yōu)選含有0.004～0.4質(zhì)量％的β-胡蘿卜素、0.0007～0.07質(zhì)量％的維生素A。
依據(jù)上述情況，可成為具備更加優(yōu)良的品質(zhì)穩(wěn)定性、食感及口味的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?。另外，在美容或關(guān)節(jié)障礙改善等生理功能上，可期待獲得N-乙?；咸烟前芳唉?胡蘿卜素或維生素A的相乘效果。
另外，優(yōu)選采用PTP(Press Through Package)包裝。通過該形態(tài)可形成攜帶性、保存性優(yōu)異的N-乙?；咸烟前菲瑒?。
另外，本發(fā)明的另一方面在于提供在口腔內(nèi)快速崩解且溶解的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，包括將成形性低的糖類混入或噴霧于N-乙酰基葡萄糖胺，再進行被覆及/或造粒的造粒工序；以及將上述工序所得的造粒物與成形性高的糖類混合，并使其成型的打片成型工序。
本發(fā)明的制造方法中，片劑的硬度優(yōu)選為5～20kgf，每片質(zhì)量優(yōu)選為1000～3000mg。
另外理想的是，上述N-乙?；咸烟前返呐浔攘繛?0～90質(zhì)量％，上述成形性低的糖類的配比量為0.01～49質(zhì)量％，上述成形性高的糖類的配比量為0.01～49質(zhì)量％。
另外，每片優(yōu)選摻合500～2000mg的N-乙?；咸烟前?。
另外，優(yōu)選在上述造粒工序或上述壓片成型工序中混合β-胡蘿卜素及/或維生素A。
根據(jù)本發(fā)明的制造方法，可制成每片中含有充分量的N-乙?；咸烟前罚m然為大型片劑卻能在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，具有處理上不伴生困難性程度的充分硬度的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?。
發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明可提供每片的N-乙?；咸烟前泛慷唷⒁陨贁?shù)片數(shù)就能攝取能夠期待生理活性的量的N-乙?；咸烟前返目谇粌?nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?。本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，由于具有一般咀嚼而崩解程度的崩解性，具有即使沒有水也可以與唾液一起咽下程度的口腔內(nèi)優(yōu)異的崩解性及溶解性，，因此，雖屬大型片劑，沒有水也容易服用，完全沒有與連續(xù)服用相關(guān)的困難性、繁雜性。另外，由于具有處理上不伴生困難性程度的充分硬度，因此攜帶中或服用時片劑也不會破碎，不論是誰在何處場所均可容易服用。
實施發(fā)明的最佳方式本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┦且钥谇粌?nèi)有2個或2個以上的碎片而咀嚼吞咽為前提的片劑，是具有由于一般咀嚼而崩解程度的崩解性，具有即使沒有水也可以與唾液一起咽下程度的溶解性的片劑。
本發(fā)明中“口腔內(nèi)快速崩解且溶解”是指健康的成人于口腔內(nèi)含片劑1片，咀嚼后，片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔內(nèi)崩解時間)，較佳為30～90秒，更佳為20～75秒，更較佳為10～60秒，具體而言，可以使用根據(jù)既定人數(shù)小組的監(jiān)測評價中具有統(tǒng)計意義的平均測定值而進行規(guī)定。
對于本發(fā)明中所用N-乙酰基葡萄糖胺的來源并無特別限制，例如作為使用從蝦或蟹等甲殼類所得的幾丁質(zhì)為原料，優(yōu)選按照日本專利特公平5-33037號公報或特開2000-281696號公報等所記載方法所得天然型的N-乙?；咸烟前贰?br> 即，使由蝦、蟹等甲殼類的甲殼制備的多糖類幾丁質(zhì)經(jīng)酸進行局部水解所得的含N-乙酰基殼寡糖的混合物，與對于N-乙酰基殼寡糖具有水解能力的酶(例如溶菌酶、幾丁質(zhì)酶、殼二糖酶等)作用分解，必要時進行精制而成。
按照上述所得N-乙酰基葡萄糖胺是未經(jīng)化學合成的天然型，因此，作為食品可更安全服用。按照上述方法所制造的天然型N-乙酰基葡萄糖胺已有市售品，例如商品名為“Marine Sweet”(日本燒津水產(chǎn)化學工業(yè)株式會社制)等可供利用。
本發(fā)明中可使用經(jīng)精制的高純度N-乙?；咸烟前罚部墒褂肗-乙?；咸烟前泛蛶锥≠|(zhì)寡糖的混合物。該N-乙酰基葡萄糖胺和幾丁質(zhì)寡糖的混合物例如可按照下述方法制得。
即，將幾丁質(zhì)經(jīng)鹽酸局部水解，將該分解液中和后，再通過離子交換膜電透析法進行脫鹽處理。脫鹽處理后，共存的葡萄糖胺鹽酸鹽被離子交換樹脂吸附去除。然后，將所得的處理液經(jīng)酶分解使N-乙?；咸烟前酚坞x。如此所得的反應液使酶失去活性后，必要時添加糊精等賦形劑通過噴霧干燥器噴霧干燥即可。
按照上述所得N-乙?；咸烟前泛蛶锥≠|(zhì)寡糖的混合物優(yōu)選含有80～99質(zhì)量％的N-乙酰基葡萄糖胺、1～20質(zhì)量％的幾丁質(zhì)寡糖。此類N-乙?；咸烟前泛蛶锥≠|(zhì)寡糖的混合物，可使用商品名為“Marine Sweet 40”(日本燒津水產(chǎn)化學工業(yè)公司制品)等的市售品。
本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒﹥?yōu)選為還含有成形性低的糖類及成形性高的糖類。
本發(fā)明中，成形性低的糖類是指200mg的糖類使用8mmψ的搗杵以200kg的壓片壓力壓片成型時，片劑硬度不到2kgf的糖類，優(yōu)選片劑硬度不到1.8kgf的糖類，更優(yōu)選片劑硬度不到1.5kgf的糖類。該糖類可例舉如木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、蔗糖、果糖、木糖、乳果糖、果糖寡糖、麥芽寡糖、半乳糖寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇等，其中優(yōu)選木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精，特別優(yōu)選為糊精。
成形性高的糖類是指200mg的糖類使用8mmψ的搗杵以200kg的壓片壓力壓片成型時，片劑硬度為2kgf以上的糖類，優(yōu)選片劑硬度為1.8kgf以上的糖類，更優(yōu)選片劑硬度為1.5kgf以上的糖類。該糖類可例舉如麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、還原性帕拉金糖等，其中優(yōu)選麥芽糖醇。
本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒﹥?yōu)選還含有β-胡蘿卜素及/或維生素A。
β-胡蘿卜素及維生素A可使用食品用的市售品，例如β-胡蘿卜素可使用商品名為“β-胡蘿卜素1％冷水可溶粉末”(DSM Nutrition Japan公司制品)，商品名為“發(fā)酵β-胡蘿卜素1％粉末”(三共Life Tech株式會社制)等；例如維生素A可使用商品名為“理研Dry A-S200PT”(理研維生素株式會社制)，商品名為“DryVitamin A三共”(三共Life Tech株式會社制)等。另外，已知β-胡蘿卜素具有促進透明質(zhì)酸合成的功能(參考T.Sato等人，Skin Pharmacol Physiol.，17，77-83，2004)，在美容、改善關(guān)節(jié)障礙等的生理功能上，也可期待其和N-乙酰基葡萄糖胺間的相乘效果，更能有效地獲得N-乙?；咸烟前返纳砉δ?。
本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑為了在一片中含有充分量的N-乙?；咸烟前?，且具有良好的食感，其片劑的硬度必須在5～20kgf，而每片的質(zhì)量也要在1000～3000mg。
即，片劑的硬度低于上述范圍時，在制品的流通、保存時片劑會破碎，如果硬度高于上述范圍時，服用時在口腔內(nèi)的崩解性變差，結(jié)果成為食感不良的片劑而不佳。另外每片的質(zhì)量低于上述范圍時，一片中難以摻合充分量的N-乙酰基葡萄糖胺，而質(zhì)量高于上述范圍時，由于壓片加工時的穩(wěn)定性降低而使其品質(zhì)穩(wěn)定性也降低，一口難以服用一片，因此不理想。
因此，為了1片中含有充分量的N-乙?；咸烟前?，且得到更良好的食感，片劑的硬度優(yōu)選為5～13kgf，更優(yōu)選為7～9kgf。另外，每片的質(zhì)量優(yōu)選為1200～2000mg。
本發(fā)明中，優(yōu)選含有30～90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?，更優(yōu)選含有40～80質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有50～70質(zhì)量％。N-乙?；咸烟前泛康陀谏鲜龇秶鷷r，一片中難以摻合充分量的N-乙?；咸烟前?，而高于上述范圍時，其壓片加工性、片劑的食感劣化因而不理想。具體而言，優(yōu)選為每片含有500～2000mg的N-乙?；咸烟前罚鼉?yōu)選為每片含有700～1500mg。
另外優(yōu)選為以含有0.01～49質(zhì)量％的上述成形性低的糖類，更優(yōu)選含有0.05～20質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有0.1～10質(zhì)量％。當成形性低的糖類含量低于上述范圍時，由于壓片加工時無法獲得N-乙酰基葡萄糖胺的流動性，以致壓片加工性劣化，而高于上述范圍時，片劑硬度高過所需要因而不理想。
另外，優(yōu)選含有0.01～49質(zhì)量％的上述成形性高的糖類，更優(yōu)選含有1～45質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有20～40質(zhì)量％。當成形性高的糖類含量低于上述范圍時，無法獲得片劑的充分硬度，而高于上述范圍時，片劑的硬度高過必需以上因而不理想。
另外，本發(fā)明中優(yōu)選為還含有0.004～0.4質(zhì)量％的β-胡蘿卜素、0.0007～0.07質(zhì)量％的維生素A為較佳，更加優(yōu)選含有0.01～0.1質(zhì)量％的β-胡蘿卜素、0.002～0.02質(zhì)量％的維生素A。當β-胡蘿卜素或維生素A含量低于上述范圍時，無法期待在美容或關(guān)節(jié)障礙改善等生理功能中獲得與N-乙酰基葡萄糖胺間充分的相乘效果，而高于上述范圍時，因超過這些成分的標準攝取量因此不理想。
本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，除了上述基本成分的外，在不影響其口味或物性的范圍內(nèi)還可含有其它成分，例如可適當使用精氨酸、牛磺酸、谷氨酸、組氨酸、支鏈氨基酸(例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸)等的氨基酸；組氨酸、1-甲基組氨酸、3-甲基組氨酸、鵝肌肽、肌肽、高肌肽、鯨肌肽(balenine)等的咪唑化合物；二十八烷醇、枸櫞酸、乙酸、幾丁質(zhì)二聚物、幾丁質(zhì)五聚物、脫乙酰殼多糖六聚物、寡葡萄糖胺、廿碳五烯酸、廿二碳五烯酸、廿二碳六烯酸、辣椒、高麗參、酵母鋅、酵母硒等。通過混合上述成分可賦與各種生理功能。另外，由于為以口腔內(nèi)咀嚼而吞咽為前提的片劑，因此可適宜摻合賦予呈味成分，這樣由該呈味觀點而言，也容易服用。
另外，本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑陌b形態(tài)優(yōu)選為PTP(Press Through Package)包裝。這樣攜帶性、保存性有所提高，片劑的取出也較容易。
以下，對本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒ㄟM行說明。
(1)造粒工序首先，在規(guī)定量的N-乙?；咸烟前分谢旌匣驀婌F規(guī)定量的上述成形性低的糖類，進行被覆及/或造粒。對于上述被覆·造粒方法并無特別限制，可采用公知方法，例如，可使用通常采用的流動層造粒機、轉(zhuǎn)動攪拌造粒機進行被覆·造粒。加工條件隨使用裝置而異，選定適當?shù)臈l件即可。
(2)壓片成型工序?qū)⑸鲜龉ば蛩迷炝Ｎ锱c規(guī)定量的上述成形性高的糖類混合，進行成形。對于壓片成型方法并無特別限制，可采用公知方法，例如可采用高速旋轉(zhuǎn)式壓片機等。加工條件要使片劑硬度為5～20kgf、優(yōu)選使片劑硬度為5～13kgf、更優(yōu)選使片劑為7～9kgf，要使每片的質(zhì)量為1000～3000mg，更優(yōu)選使其為1200～2000mg。另外，每片優(yōu)選含有500～2000mg的N-乙酰基葡萄糖胺。
另外，β-胡蘿卜素及/或維生素A優(yōu)選在上述造粒工序或上述壓片成型工序中混合。
本發(fā)明中，上述造粒工序及/或壓片成型工序中，在不影響片劑的口味、物性的范圍內(nèi)，必要時可使用(1)賦形劑(糖類)淀粉、糊精等的淀粉或淀粉分解物，鹿角菜膠、瓊脂、褐藻酸、愈創(chuàng)木膠、脫乙酰殼多糖、蒼耳烷膠等的多糖類，蔗糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖等單糖類、二糖類，果寡糖、麥芽寡糖、異麥芽寡糖、半乳寡糖、幾丁質(zhì)寡糖、脫乙酰殼多糖寡糖等的寡糖類，麥芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇等糖醇類等；(2)增粘劑愈創(chuàng)木膠、蒼耳烷膠、刺槐豆膠、鹿角菜膠、褐藻酸、果膠等；(3)潤滑劑(乳化劑)蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣等副材料。
上述賦形劑(糖類)隨其成形性，可與上述成形性低的糖類、成形性高的糖類在相同范圍內(nèi)調(diào)配使用。上述增粘劑可與主要原料進行粉末混合后造粒加工，還可將其部分或全部溶解于水或乙醇等液體的后，噴霧在主要原料上再進行造粒加工。另外，也可以不經(jīng)造粒加工而在壓片成型時混合。上述潤滑劑可在壓片成型時混合。
按照上述方法所得口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒蛿y帶性或保存性的提高、片劑的容易取出等觀點來考慮優(yōu)選為PTP(Press Through Package)包裝。
實施例使用第1表中所示配方的造粒加工用原料，按照常法通過流動造粒裝置(商品名為“FD-WH(G)-60型”，P0WREX公司制品)進行造粒加工及干燥。進行干燥直到80℃下水分為1％以下為止。
干燥后，將第1表中所示配方的壓片加工用原料混合，按照常法通過壓片機(商品名為“TEGA 1024554-HY”，菊水制作所公司制品)，以壓片壓力1000kg進行壓片加工，制成口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?20mm丸狀，1.850mg/片)。


(1)口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑挠捕葴y定針對上述所得各種口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，使用硬度計(商品名“FY-KD-20”，富士藥品器械株式會社制)，按照日本藥典硬度測定法測定其硬度。
(2)口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑谋O(jiān)測評估請20名監(jiān)測評估員試食上述口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒驮诳谇粌?nèi)咀嚼時的易嚼性(崩解性)、在口腔內(nèi)咀嚼后的溶口感(溶解性)，綜合性食用容易度(綜合評估)判斷其良否(◎表示16名以上判斷為良好，○11名以上不到16名判斷為良好，△6名以上不到11名判斷為良好，×不到6人判斷為良好)。
(3)口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑目谇粌?nèi)崩解時間的評價請20人的小組試食上述口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，請各組報告通過口腔內(nèi)咀嚼而確認片劑崩解，評價片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔內(nèi)崩解時間)。結(jié)果將實施例或比較例的各片劑以小組20人的平均值表示。
將上述(1)、(2)及(3)的結(jié)果總結(jié)于表2中。


由表2可知，實施例的片劑，其硬度為7.9kgf，在口腔內(nèi)咀嚼時的易嚼性(崩解性)及在口腔內(nèi)咀嚼后的溶口感(溶解性)溶解性均良好，關(guān)于服用容易度的綜合評估亦高。另一方面，使用成形性高的糖類造粒加工，壓片加工時混入成形性低的糖類而成比較例1的片劑，雖然具有與實施例的片劑相同的硬度(7.7kgf)，但是在口腔內(nèi)感覺硬而綜合評估較低。
另外，使用成形性高的糖類及低的糖類一起造粒加工的比較例2的片劑，其硬度高達13.8kgf，在口腔內(nèi)也感覺硬而綜合評估亦低。未使用成形性低的糖類的比較例3的片劑，其硬度低為4.8kgf，在口腔內(nèi)也感覺稍軟，但其綜合評估高。未使用成形性高的糖類的比較例4的片劑，其硬度低為3.0kgf，也感覺柔軟，但溶解性不良，綜合評估低。
因此，關(guān)于片劑僅以唾液溶于口中而幾乎完全崩解所需時間(口腔內(nèi)崩解時間)，比較例的片劑為103～123秒，實施例的片劑為32秒，為顯著性地減低。
另外，一個月連續(xù)每日攝取一片(含NAG 1000mg)實施例的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，結(jié)果沒有人針對連續(xù)服用相關(guān)的困難或麻煩訴苦。
(4)口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前返腜TP包裝就實施例的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，使用PTP包裝設備(商品名“HM-139”，科技自動機制作所制造)，按照常法進行PTP包裝。PTP包裝無特別問題可順利完成，經(jīng)PTP包裝的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒谶\送或保存中從PTP包裝取出時，其形狀未破壞。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒m合于增補劑或健康食品等用途。
權(quán)利要求
1.一種口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，它是含有N-乙?；咸烟前返钠瑒涮卣髟谟冢銎瑒┑挠捕葹?～20kgf，每片的質(zhì)量為1000～3000mg，在口腔內(nèi)快速崩解且溶解。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，其特征在于，含有30～90質(zhì)量％的N-乙?；咸烟前?。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，其特征在于，每片含有500～2000mg的N-乙?；咸烟前?。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，其特征在于，還含有成形性低的糖類和成形性高的糖類。
5.如權(quán)利要求4所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，其特征在于，所述成形性低的糖類選自木糖醇、甘露糖醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、蔗糖、果糖、木糖、乳果糖、果糖寡糖、麥芽寡糖、半乳糖寡糖、赤蘚糖醇、乳糖醇的至少一種，所述成形性高的糖類選自麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、還原性帕拉金糖的至少一種。
6.如權(quán)利要求4所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒?，其特征在于，還含有β-胡蘿卜素及/或維生素A。
7.如權(quán)利要求6所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒涮卣髟谟?，含有0.004～0.4質(zhì)量％的β-胡蘿卜素，0.0007～0.07質(zhì)量％的維生素A。
8.如權(quán)利要求1所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑，其特征在于，由PTP包裝。
9.一種在口腔內(nèi)快速崩解且溶解的口腔內(nèi)崩解型N-乙酰基葡萄糖胺片劑的制造方法，其特征在于，包括將成形性低的糖類混入或噴霧于N-乙?；咸烟前罚龠M行被覆及/或造粒的造粒工序；以及將上述工序所得的造粒物與成形性高的糖類混合，并使其成型的打片成型工序。
10.如權(quán)利要求9所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，片劑的硬度為5～20kgf，每片的質(zhì)量為1000～3000mg。
11.如權(quán)利要求10所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，所述N-乙酰基葡萄糖胺的配比量為30～90質(zhì)量％，所述成形性低的糖類的配比量為0.01～49質(zhì)量％，所述成形性高的糖類的配比量為0.01～49質(zhì)量％。
12.如權(quán)利要求10所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，每片摻合有500～2000mg的N-乙?；咸烟前贰?br> 13.如權(quán)利要求11所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒?，其特征在于，每片摻合有500～2000mg的N-乙酰基葡萄糖胺。
14.如權(quán)利要求9～13中任一項所述的口腔內(nèi)崩解型N-乙?；咸烟前菲瑒┑闹圃旆椒ǎ涮卣髟谟?，在所述造粒工序或所述壓片成型工序中，混合β-胡蘿卜素及/或維生素A。
全文摘要
本發(fā)明提供了少數(shù)片劑就能攝取到能夠期待生理活性的量的N－乙酰基葡萄糖胺，且在口腔內(nèi)具有優(yōu)異的崩解性及溶解性，還具有處理上不伴有困難性的硬度的N－乙?；咸烟前菲瑒┘捌渲圃旆椒ā⒊尚涡缘偷奶穷惢烊牖驀婌F于N－乙?；咸烟前?，再進行被覆及/或造粒，將所得的造粒物與成形性高的糖類混合，藉此得到片劑的硬度為5～20kgf、每片的質(zhì)量為1000～3000mg、在口腔內(nèi)快速崩解且溶解的N－乙酰基葡萄糖胺片劑。該口腔內(nèi)崩解型N－乙?；咸烟前菲瑒﹥?yōu)選含有30～90質(zhì)量％的N－乙?；咸烟前?，每片優(yōu)選含有500～2000mg的N－乙?；咸烟前?。
文檔編號A61K31/07GK101087615SQ200580044630
公開日2007年12月12日 申請日期2005年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者神園恭世, 岡田守, 田形睆作, 中島正民 申請人:燒津水產(chǎn)化學工業(yè)株式會社