專利名稱：：速崩片及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及速崩片及其制造方法，特別是涉及具有較高片劑強度的速崩片及其制造方法。
背景技術(shù)：
：片劑由于其便利性和服用性等，作為藥品劑型的利用頻率很高。片劑由于具有被成形的一定形狀，因此要求防止在流通過程中的破壞或磨損。因而，為了確保片劑的強度，必須考慮服用后的片劑的崩解性和藥物的溶出性。近年來，作為小兒或呑咽功能降低的老年人不用水即可簡單服用的劑型而開發(fā)的口腔內(nèi)簡單地崩解的片劑，也要求具有與通常片劑相同的強度。另外，這些片劑不僅要求具有能夠承受在流通過程中的破壞或磨損的片劑強度，而且為了將多個制劑一包化，還要求具有能夠承受得住導(dǎo)入到藥品調(diào)劑現(xiàn)場的自動片劑分包機中的片劑強度。因此，為了提高速崩片的硬度、抑制磨損度，開發(fā)了專用的壓片機、片劑的制造方法，作為該制造方法，例如提出了包括以下工序的強度有所增加的片劑制造方法(參照專利文獻1):(a)組合水溶性熔融性結(jié)合劑、至少l種的賦形劑以及藥用活性劑，壓縮成片劑的工序；(b)在上述片劑中使上述水溶性熔融性結(jié)合劑熔融的工序；以及(c)使上述水溶性熔融性結(jié)合劑凝固的工序。但是，在上述專利文獻1中所記載的制造方法中，由于所使用的水溶性熔融性結(jié)合劑的熔點為38~62TC，因此當(dāng)該片劑在流通過程等中放在熔點以上溫度條件下時，上述水溶性熔融性結(jié)合劑熔融，上述片劑的形狀會發(fā)生變化、性狀改變。另外，當(dāng)放在高濕度環(huán)境下時，水溶性熔融性結(jié)合劑同樣會熔融，有可能變得脆弱或者片劑之間發(fā)生粘附。另一方面，提出了如下所述的口腔內(nèi)速崩片及其制造方法，所述口腔內(nèi)速崩片為含有藥物、稀釋劑、熔點相對低于上述藥物和上述稀釋劑的糖類和結(jié)合劑，將該低熔點的糖類均勻地混合在片劑中，通過該低熔點糖類的熔融固化物將上述藥物和/或上述稀釋劑粒子形成交聯(lián)而成的口腔內(nèi)速崩片(參照專利文獻2)。但是，在專利文獻2中所記載的片劑中，由于利用糖類作為交聯(lián)劑，因此在高濕度下保存時，糖類會熔融，有可能發(fā)生片劑變得脆弱、片劑之間附著等問題。因此，能夠制造獲得所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片。另外，需求應(yīng)用性高、不使用特別裝置的高效速崩片的制造方法，以及通過該制造方法制造的即便吞咽能力低的人(老人、小兒、患者等)也易于服用的，在流通、保存和利用自動分包機等的調(diào)劑行為中沒有片劑的破損，強度很高的速崩片，此為現(xiàn)狀。專利文獻1:日本專利第2640570號公報專利文獻2:日本特開2004-43472號公報
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的課題在于解決以往的問題，達成以下目的。即，其目的在于提供能夠制造獲得所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片，另外應(yīng)用性高的高效速崩片的制造方法，以及通過該制造方法制造的即便呑咽能力低的人也易于服用的，在流通、保存和利用自動分包機等的調(diào)劑行為中沒有破損，強度很高的速崩片。為了解決上述課題，本發(fā)明人進行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過混合丙烯酸共聚物及至少1種的可藥用添加劑，將所得混合物壓縮成形，將所得的壓縮成形物加熱至丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上，該丙烯酸共聚物的至少一部分(或者全部)發(fā)生交聯(lián)，形成穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)體，由此可以制造兼具迅速崩解性和強度的速崩片。需要說明的是，上述速崩片的強度可以通過上述速崩片的硬度和磨損度評價，特別是由于強度和硬度具有一定的比例關(guān)系，因此在以下的說明中，本發(fā)明的速崩片的硬度和強度有時作為同一定義使用。另外，所謂的"速崩片"是指在給藥后(服用后)通過少量的水分即發(fā)生崩解的片劑，特別是口腔內(nèi)速崩片是指不需要服用水等液體，在口腔內(nèi)僅通過唾液在2分鐘之內(nèi)即可完全崩解的片劑。本發(fā)明根據(jù)本發(fā)明的上述發(fā)現(xiàn)而完成，作為用于解決上述課題的方法，如下f斤述。<1>速崩片的制造方法，其特征在于，包括以下工序(l)將有效成分、丙烯酸共聚物、至少1種的可藥用添加劑混合的工序；(2)將通過上述(1)的工序獲得的混合物壓縮成型的工序以及(3)在50~100TC的溫度條件下保溫通過上述(2)的工序獲得的壓縮成型物一定時間的工序。<2>上述<1>所述的速崩片的制造方法，其中有效成分為藥效成分。<3>上述<1>~<2>任一項所述的速崩片的制造方法，其在丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)以上的溫度下保溫壓縮成型物一定時間。<4>上述<1>~<3>任一項所述的速崩片的制造方法，其中丙烯酸共聚物為含有甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物。<5>上述<1>~<4>任一項所述的速崩片的制造方法，其中丙烯酸共聚物為曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E,<6>上述<1>~<5>任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100重量份的壓縮成型物為0.5~20質(zhì)量份。<7>上述<1>~<6>任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為0.5~9質(zhì)量份。<8>上述<1>~<7>任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為1~6質(zhì)量份。<9>上述<1>~<8>任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為2~4質(zhì)量份.<10>上述<1>~<9>任一項所述的速崩片的制造方法，丙烯酸共聚物的平均粒徑為1~500nm。<11>上述<1>~<10>任一項所述的速崩片的制造方法，其在70-901C的溫度條件下保溫壓縮成型物一定時間。<12>速崩片用基材的制造方法，其特征在于，包括以下工序(1)至少將丙烯酸共聚物、至少1種的可藥用添加劑混合的工序，(2)將通過上述(1)的工序獲得的混合物壓縮成型的工序以及(3)在50~IOOIC的溫度條件下保溫通過上述(2)的工序獲得的壓縮成型物一定時間的工序。<13>上述<12>所述的速崩片用基材的制造方法，其在丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)以上的溫度下保溫壓縮成型物一定時間。<14>上述<12>~<13>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中丙烯酸共聚物為含有甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物。<15>上述<12>~<14>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中丙烯酸共聚物為甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E。<16>上述<12>~<15>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100重量份的壓縮成型物為0.5~20質(zhì)量份。<17>上述<12>~<16>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為0.5~9質(zhì)量份。<18>上述<12>~<17>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為1~6質(zhì)量份。<19>上述<12>~<18>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為2.0~4.0質(zhì)量份。<20>上述<12>~<19>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，丙烯酸共聚物的平均粒徑為1~500|^m。<21>上述<12>~<20>任一項所述的速崩片用基材的制造方法，其在70-90"C的溫度條件下保溫壓縮成型物一定時間。<22>速崩片，其特征在于，通過上述<1>~<11>任一項所述的速崩片的制造方法制得。<23>速崩片，其特征在于，其含有通過上述<12>-<21>任一項所述的速崩片用基材的制造方法制造的基材。<24>上述<22>~<23>任一項所述的速崩片，相對于保持在50-100TC溫度條件下之前的壓縮成型物的硬度，其具有1.1~10倍的硬度。<25>上述<22>~<24>任一項所述的速崩片，其為片芯、泡騰片和口腔內(nèi)速崩片的任一個。通過本發(fā)明，可以解決以往的問題，能夠制造可以獲得所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片，另外可以提供應(yīng)用性高、高效的速崩片的制造方法以及通過該制造方法制造的強度高的速崩片，該片劑即便吞咽能力低的人也易于服用，在流通、保存和利用自動分包機等的調(diào)劑行為中不會破損。而且，上述速崩片的制造方法作為食品或化妝品等片劑的制造方法適用.圖1為本發(fā)明制造方法的流程圖。圖2為研究本發(fā)明保溫工序和壓縮成型工序中壓縮成型壓力對口腔內(nèi)速崩片硬度的影響的實施例l結(jié)果的圖。圖3為實施例2和實施例3的口腔內(nèi)速崩片的溶出試驗結(jié)果的圖。圖4為研究本發(fā)明保溫工序中保溫時間對口腔內(nèi)速崩片硬度的影響的實施例7結(jié)果的圖。圖5為研究本發(fā)明保溫工序中保溫時間對口腔內(nèi)速崩片的溶出試驗的影響的實施例7結(jié)果的圖。具體實施例方式以下的實施方式為用于說明本發(fā)明的示例，但并非意味著本發(fā)明僅限定于該實施方式。本發(fā)明只要不脫離其主旨，可以以各種方式實施。(速崩片的制造方法及速崩片用基材的制造方法)本發(fā)明的速崩片的制造方法及速崩片用基材的制造方法包括以下工序(1)原料混合工序、(2)將通過上述(1)工序獲得的混合物壓縮成型的壓縮成型工序、(3)保溫工序，根據(jù)需要還包括制粒工序、整粒工序、包覆工序等其他工序。上述速崩片的制造方法的原料含有有效成分、丙烯酸共聚物以及至少1種的可藥用添加物。使用上述原料，通過上述速崩片的制造方法，根據(jù)所含的有效成分，可以獲得作為藥品、準藥、食品和化妝品等的速崩片。上述速崩片用基材的制造方法的原料至少含有丙烯酸共聚物以及至少1種的可藥用添加物、根據(jù)需要的適當(dāng)成分。使用上述原料，通過上述速崩片的制造方法，獲得速崩片用基材。(1)混合工序上述混合工序為均勻地混合上述原料，調(diào)制混合物的工序.作為將上述原料均勻地混合的方法沒有特別限定，可以根據(jù)目的適當(dāng)?shù)剡x擇，例如可以舉出使用混合機等進行混合的方法，具體地說，使用V型混合機(抹式會社德壽工作所生產(chǎn)、不二Z々夂A抹式會社生產(chǎn)、林式會社iOy卜7生產(chǎn)等)以旋轉(zhuǎn)數(shù)5~20rpm混合的方法，滾筒混合機(林式會社夂^卜y生產(chǎn)、夂43—精機林式會社生產(chǎn)等)以旋轉(zhuǎn)數(shù)2~10rpm混合的方法，使用高速攪拌混合機(岡田精工林式會社生產(chǎn)、林式會社奈良機械生產(chǎn)、林式會社^，k少夕生產(chǎn)等)以旋轉(zhuǎn)數(shù)10~200rpm混合的方法等。上述混合機可以單獨使用，還可以使用多個機種。在上述混合工序之前，還可以對上述原料進行粉碎。另外，上述藥劑可以根據(jù)需要通過與賦形劑或結(jié)合劑等添加劑同時單獨或組合地進行干式制粒、濕式制粒和熔融制粒等公知的制粒操作或者整粒操作，制成制粒物，將其用于上述混合工序中。(2)壓縮成型工序上述壓縮成型工序是將通過上述混合工序(1)中獲得的上述混合物壓縮成型的工序。作為將上述混合物壓縮成型的方法沒有特別限定，可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇，例如可以舉出使用壓片機等制造機的方法。具體地說，可以舉出使用單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)式壓片機(煙鐵工所生產(chǎn)、菊水制作所生產(chǎn))、有核壓片機等的方法。作為上述壓縮成型工序的壓縮成型壓力，例如為1.0~20kN、優(yōu)選為1.2~15kN、更優(yōu)選為1.5~12kN。(3)保溫工序上述保溫工序是指在50100TC的溫度條件下將通過上述壓縮成型工序(2)獲得的上述壓縮成型物保溫一定時間的工序。作為在50-100TC的溫度條件下保溫一定時間的方法沒有特別限定，可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇，例如可以舉出使用以往公知的保溫裝置在一定溫度下保溫一定時間的方法，具體地說，可以舉出在具有暖風(fēng)、紅外線、卣燈等加熱裝置的恒溫槽、棚式干燥機等中保管上述壓縮成型物一定時間的方法。另外，通過使其通過連接于在上述壓縮成型工序中所用的壓片機的制造生產(chǎn)線上所具有的保溫裝置(例如保溫室)，連續(xù)地進行壓縮成型和保溫的方法等。上述保溫工序的保溫溫度為50~100TC，如果為上述丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)以上，則沒有特別限定，可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇，優(yōu)選為作為上述原料所混合的藥物等有效成分不分解的溫度。例如，當(dāng)使用甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E作為上述丙烯酸共聚物時，由于該甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為50*C，因此在上述保溫工序中的保溫溫度只要為S0TC以上即可，更優(yōu)選為70~90TC。通過在上述丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上的溫度下保溫一定時間，在上述壓縮成型物中上述丙烯酸共聚物被交聯(lián)，獲得硬度高、強度優(yōu)異的上述速崩片。通過調(diào)整上述保溫時間和上述保溫溫度，可以調(diào)整交聯(lián)程度，通過調(diào)整上述丙烯酸共聚物的含量，可以調(diào)整所得上述速崩片的崩解性和強度。上述速崩片所兼具的所需崩解性和強度可以在上述保溫工序的上述保溫時間和上述保溫溫度及上述丙烯酸共聚物的含量的3個要素相關(guān)關(guān)系中適當(dāng)?shù)卣{(diào)整、實現(xiàn)。作為上述保溫工序的上述保溫時間沒有特別限定，可以根據(jù)上述速崩片目標的崩解性及強度適當(dāng)?shù)卣{(diào)整。例如，當(dāng)上述保溫溫度為70~901C時，優(yōu)選為0.2~48小時、更優(yōu)選為0.5~24小時、特別優(yōu)選為1~18小時。在上述保溫工序結(jié)束后，通過阻斷上述保溫裝置的熱源，可以隨著時間冷卻至常溫(室溫)，也可以使用冷卻裝置冷卻至所需溫度。<原料>-丙烯酸共聚物-上述丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份混合上述原料進行壓縮成型所獲得的上述壓縮成型物優(yōu)選為0.5~20質(zhì)量份、更優(yōu)選為0.5~9質(zhì)量份、特別優(yōu)選為1~6質(zhì)量份、最優(yōu)選為2~4質(zhì)量份。上述丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的上述壓縮成型物如果超過20質(zhì)量份，則上述速崩片的崩解所需要的時間會變長。作為上述丙烯酸共聚物，例如優(yōu)選含有甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物，更優(yōu)選為作為陽離子性曱基丙烯酸酯共聚物的甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E。上述甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E通常為作為包覆劑使用化合物，例如優(yōu)選地舉出顆粒狀(商品名才4卜，，《少卜*(注冊商標)EIOO、y/廿公司、輸入發(fā)售處林式會社樋口商會)、微粒子狀(商品名才4卜'，《少卜*(注冊商標)EIOO、T/廿公司、輸入發(fā)售處林式會社樋口商會)。另外，上述甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E在上述混合工序中使用時可以添加粉末，也可以分散在水或有機溶劑中使用，還可以使用在有機溶劑中分散有上述才4卜，，3f少卜*的市售品(商品名EUDRACITE12.5Rohm公司生產(chǎn))。另外，作為上述丙烯酸共聚物，還可以使用甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS。作為上述丙烯酸共聚物的平均粒徑?jīng)]有特別限定，可以根據(jù)目標適當(dāng)選擇，例如優(yōu)選為l~500nm、更優(yōu)選為l~300pm、特別優(yōu)選為1~50拜、最優(yōu)選為3~15,。-添加劑-作為上述添加劑只要是可藥用的添加劑則沒有特別限定，例如可以舉出賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包覆劑、增塑劑、混懸劑(或者乳化劑)、香味劑、糖衣劑、防潮劑、流動化劑和著色劑等。以下舉出例子，但并不限定于這些例子，上述添加劑可以使用這些成分的至少1種，還可以使用2種以上。作為上述賦形劑，例如可以舉出D-甘露醇、白糖(包括精制白糖)、碳酸氫鈉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、米淀粉、部分a化淀粉、結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、無水磷酸鈣、沉降碳酸鈣、硅酸銬等。作為上述粘合劑，例如可以舉出聚乙烯吡咯烷嗣、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、a化淀粉、藻酸鈉、支鏈淀粉、阿拉伯膠粉末等。作為上迷潤滑劑，例如可以舉出氫化油、氫化蓖麻油、硬脂酸鎂、硬脂酸鉤、山脊酸甘油酯、富馬酸硬脂酸鈉等。作為上述崩解劑，例如可以舉出低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚烯吡酮等。作為上述包覆劑，例如可以舉出羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等纖維素衍生物，聚乙烯吡咯烷嗣、聚乙烯醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇等合成高分子物質(zhì)，支鏈淀粉、脫乙酰殼多糖等多糖類或明膠、阿拉伯膠、蟲膠等天然類高分子物質(zhì)等。作為上述增塑劑，例如可以舉出己二酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、甘油、濃甘油、丙二醇等。作為上述混懸劑(或乳化劑)，例如可以舉出卵磷酯、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯、聚氧乙烯'聚氧丙烯共聚物等。作為上述香味劑，例如可以舉出薄荷腦、薄荷油、檸檬油、桔子油等。作為上述糖衣劑，例如可以舉出白糖、乳糖、水飴、沉降碳酸鉀、阿拉伯膠、巴西棕櫚蠟、蟲膠、蜜蠟、甲基纖維素等。作為上述防潮劑，例如可以舉出硅酸鎂、輕質(zhì)硅酸酐、氫化油、硬脂酸鎂、石蠟、蓖麻油、蟲膠等。作為上述流動化劑，例如可以舉出含水二氧化硅、輕質(zhì)硅酸酐、重質(zhì)硅酸酐、結(jié)晶纖維素、合成硅酸鋁、氫氧化鋁鎂、偏硅鋁酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、磷酸鈣、滑石、玉米淀粉等。作為上述著色劑，例如可以舉出食用黃色4號、食用黃色5號、食用紅色2號、食用紅色102號、食用藍色1號、食用藍色2號(靛藍胭脂紅)、食用黃色4號鋁色淀染料等焦油類色素、氧化鈦、氧化鋅、滑石等。誦有效成分-作為上述有效成分，如果是通過攝取可以獲得某種良化效果的成分，則沒有特別限定，可以才艮據(jù)目的適當(dāng)選擇，例如可以舉出藥效成分等。作為上述藥效成分，例如可以舉出藥物等。畫藥物-作為上述藥物，沒有特別限定，可以根據(jù)目標適當(dāng)選擇，例如可以舉出抗癌藥、抗生素、抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥、骨質(zhì)疏松藥、抗高血脂藥、抗菌藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)定藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥、消化系統(tǒng)疾病治療藥、過敏性疾病治療藥、高血壓治療藥、動脈硬化治療藥、糖尿病治療藥、激素藥、脂溶性維生素藥等。作為抗癌藥，例如可以舉出達那唑、匕。求義A77厶、喜樹堿、三碘苯曱酸酯、紫杉酚、鹽酸阿霉素、甲氨喋呤、依托泊苷、5-氟脲嘧啶、米托蒽載、美司鈉、雙美司鈉(-爿義大)、氨魯米特、他莫昔芬、丙烯醛、順柏、碳柏、環(huán)磷酰胺等。作為上述抗生素，例如可以舉出阿米卡星、慶大霉素等。作為上述抗炎藥，例如可以舉出阿司匹林、非那西汀、乙酰氨基苯酚、酮保泰松、甲滅酸、布可隆、炎痛靜、甲嘧啶唑、噻拉米特、氨節(jié)^吡酯、潑尼松、氫化可的松、曱基強地松龍、甲基倍他米松、倍他米松等的抗炎類固醇劑、吲哚美辛、雙氯酚酸鈉、氯索洛芬、異丙茚乙酸、吡羅昔康等。作為上述鎮(zhèn)痛藥，例如可以舉出鹽酸利多卡因、鎮(zhèn)痛新、阿司匹林等。作為上述骨質(zhì)疏松藥，例如可以舉出維生素K2、前列前素Al、維生素D、性激素衍生物、盼紅、苯并噻喃、噻吩并吲唑等。作為抗高血脂藥，例如可以舉出克利貝特、氯貝丁酯、考來烯胺、大豆甾醇(y4義^口一^)、煙酸生育酚、尼可莫爾、戊四煙酯、丙丁酚、彈性酶等。作為鎮(zhèn)定藥，例如可以舉出安定、勞拉西泮、奧沙唑侖等苯二氮萆類。作為抗癲癇藥，例如可以舉出苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平、普里米酮等。作為抗抑郁藥，例如可以舉出丙咪溱、肟替林、苯乙肼等。作為抗癡呆藥，例如可以舉出鹽酸多奈哌齊、加蘭他敏溴化氫酸鹽、雷斯替明酒石酸鹽、鹽酸美金剛、他克林等。作為安定藥，例如可以舉出鹽酸氟西泮、阿普唑侖、檸檬酸坦度匹隆、鹽酸利馬扎封(塩酸yA7if水》)等。作為上述消化系統(tǒng)疾病治療藥，例如可以舉出替普瑞嗣、甲氧氯普胺、法莫替丁、舒必利、曲匹布通、奧美拉唑、依美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等具有質(zhì)子泵抑制作用的強烈抑制胃酸分泌的苯并咪唑類化合物或其生理學(xué)上允許的鹽等。作為上述過敏性疾病治療藥，例如可以舉出富馬酸氯馬斯汀、鹽酸賽庚啶、苯海拉明、乂卜^，《y、氯咪唑、甲氧那明等。作為上述高血壓治療藥，例如可以舉出鹽酸尼卡地平、鹽酸地拉普利、卡托普利、鹽酸哌唑嗪、利血平等。作為上述動脈硬化治療藥，例如可以舉出膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑等。作為上述糖尿病治療藥，例如可以舉出苯磺嘧啶、格列吡嗪、格列本脲、丁二胍、二甲雙胍等.作為上述激素藥，例如可以舉出地塞米松、倍他米松、強的松龍、氫化可的松、去炎松、曲安奈德、醋酸氟輕松、己烷雌酚、甲巰咪唑、雌三醇等。作為上述維生素藥，例如可以舉出維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸等。作為上述生藥，例如可以舉出黃精、枸杞子、牛黃、山藥、芍藥、地黃、，、7匕°、薏苡仁、桂圓肉、杜仲、鹿萆、蜂王漿、桂皮、甘草、人參、當(dāng)歸等。作為上述藥物以外的上述藥效成分，例如可以舉出準藥、特定保健用食品和營養(yǎng)功能食品等，具體地說，可以舉出維生素類、泛醌、肉毒堿等作用緩和的藥物，鈣、鋅、鐵等礦物類；天冬氨酸、精氨酸等氨基酸等。-其他的有效成分-作為上述藥效成分以外的上述有效成分，例如可以舉出食品成分、化妝品成分等。上述有效成分的混合量只要是不影響上述速崩片的崩解性和強度，則沒有特別限定，可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇。(速崩片)作為本發(fā)明的速崩片，包括通過本發(fā)明的速崩片制造方法制得的含有有效成分而成的藥品、準藥、食品及化妝品的形態(tài)，以及含有通的任一種。、、，甘.，a作為上述速崩片，只要是在上述丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上的溫度下保溫上述壓縮成型物一定時間所獲得的片劑即可，還可以是該片劑的素片(片芯)，還可以是對該片芯施以防潮被膜、腸溶性被膜、糖衣等的片劑(包覆片、糖衣片)，優(yōu)選上述片芯，作為上述片芯，例如可以舉出藥片之類的口含片、泡騰片、口腔粘膜附著片、口腔內(nèi)崩解片、有核片等，優(yōu)選為在給藥后(服用后)被水或消化液迅速崩解的泡騰片、口腔內(nèi)崩解劑。-迅速崩解性-作為上述速崩片的迅速崩解性，例如當(dāng)為口腔內(nèi)崩解片時，優(yōu)選即便以口腔內(nèi)的唾液等極少量的水分也能夠在2分鐘之內(nèi)崩解的片劑，優(yōu)選能夠在l分鐘以內(nèi)崩解。-強度畫作為上述速崩片的強度，可以使用通常作為用于評價片劑的指標的硬度或磨損度進行評價。上述硬度的測定例如可以使用硬度試驗機(商品名Hardnesstesters、林式會社藤原制作所生產(chǎn))進行測定，上述磨損度的測定例如可以使用片劑磨損度測定器(富山產(chǎn)業(yè)林式會社生產(chǎn))進行測定。作為上述速崩片的硬度，相對于上述保溫工序前、即保持在50~1001C溫度條件下之前的上述壓縮成型物的硬度，優(yōu)選具有1.1~10倍的硬度、更優(yōu)選為1.1~8.0倍、特別優(yōu)選為1.2-5.0倍。作為具體的硬度值，例如優(yōu)選為9~500N、更優(yōu)選為19-300N、特別優(yōu)選為29~196N。特別是，作為口腔內(nèi)崩解片的硬度優(yōu)選為9~200N、更優(yōu)選為19~150N、特別優(yōu)選為29~IOON。根據(jù)本發(fā)明，能夠提供即便是吞咽能力降低的患者也易于服用的制劑，不必擔(dān)心在直至患者服用的流通、保存等或者自動分包機等調(diào)劑行為等中的片劑等的破損所導(dǎo)致的品質(zhì)降低、可以維持高品質(zhì)的藥品。根據(jù)本發(fā)明，不需要用于壓片口腔內(nèi)速崩片的特殊制造機，用通常的壓片機即可制造，因而能夠簡化制造工序，可以提高生產(chǎn)性?；蛘?，本發(fā)明由于可以不依賴于藥物種類或甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E以外的添加劑種類而應(yīng)用，因此作為主要技術(shù)具有應(yīng)用性。即便不混合藥物也可以制造，還可以應(yīng)用在食品或化妝品的片劑樣劑型中。(1)片劑的制造方法，其包括以下工序(i)混合藥物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、至少1種的可藥用添加劑的工序，(ii)將通過上述(i)獲得的混合物壓縮成型的工序，(iii)在501001C的保溫溫度下保溫通過上述(ii)獲得的壓縮成型物的工序。(2)上述(1)所述的片劑制造方法，其中，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的混合量相對于IOO質(zhì)量份的壓縮成型物為0.5~20質(zhì)量份。(3)上述(1)所述的制造方法，其中，片劑為口腔內(nèi)速崩片。(4)上述(3)所述的制造方法，其中甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為0.5~9質(zhì)量份。(5)壓縮成型物的制造方法，將含有甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E與至少1種的可藥用添加劑的混合物壓縮成型后，在50~100*0的保溫溫度下進行保溫。(6)上述(1)~(5)任一項所述的制造方法，其中混合物中的甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的平均粒徑為l~500jam。(7)通過包括下述工序的制造方法制得的片劑，所述工序為(a)混合藥物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、至少1種的可藥用添加劑的工序，(b)將通過上述(a)獲得的混合物壓縮成型的工序，(c)在50~100匸的保溫溫度下保溫通過上述(b)獲得的壓縮成型物的工序。(8)片劑，其是在含有藥物、曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、至少1種的可藥用添加劑的壓縮成型物中，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的一部分或全部發(fā)生交聯(lián)而成的。(9)片劑，通過在50100TC的溫度下保溫含有藥物、曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、至少1種的可藥用添加劑的壓縮成型物，從而保溫后的壓縮成型物硬度相對于保溫前的壓縮成型物硬度之比為1.1~10。(10)上述(7)~(9)任一項所述的片劑，其中片劑選自片芯、泡騰片和口腔內(nèi)速崩片。(11)壓縮成型物，其如下獲得將含有曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、至少1種的可藥用添加劑的混合物壓縮成型后，在501001C的保溫溫度下進行保溫而獲得。實施例以下說明本發(fā)明的實施例，但本發(fā)明并不受這些實施例的限定。作為在實施例中使用的化合物，使用適用于日本藥方局十四局(以下稱為"日局")、藥品添加物規(guī)格2003(以下稱為"藥添規(guī)")，日本藥局方外藥品規(guī)格1997(以下稱為"局外規(guī)")、食品添加物公認書(以下稱為"食添")等公認書的化合物。(實施例1)使用機械混合機(岡田精工林式會社生產(chǎn))在800rpm下混合作為上述添加劑的115.36g結(jié)晶纖維素(商品名7e七APH301、旭化成工業(yè)抹式會社生產(chǎn)、以下稱為"7匕*七/1^PH301")和173.04g甘露醇(商品名ParteckM200、Merck^S司生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的U.6g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才^f卜*，3f少卜*(注冊商標)EPO、夂亇廿公司)3分鐘。使用菊水小型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(VIRGO0512SS2AZ)-外部潤滑劑噴霧系統(tǒng)(ELS-PI類型I)將所得混合物以180mg重量為目標，在壓縮成型壓力2.0kN、2.5kN、2.9kN的條件下，分別將上述混合物壓縮成型。此時，使用內(nèi)徑8mm的模團和沖，使用硬脂酸鎂作為外部潤滑劑，獲得重量180mg的壓縮成型物。在801C下加熱所得的上述壓縮成型物10小時，放置冷卻至室溫，獲得僅含有迅速崩解性用基材的速崩片(口腔內(nèi)速崩片)。<口腔內(nèi)崩解性的測定>使檢驗者口含1片所得的上述速崩片，測定口腔內(nèi)崩解時間。上述口腔內(nèi)崩解時間作為從口中含有上述速崩片開始至不移動舌頭、通過唾液自然地崩解、形狀消失的時間。作為口腔內(nèi)崩解性，優(yōu)選上述口腔內(nèi)崩解時間短。該結(jié)果為，壓縮成型壓力為2.0kN的上述速崩片的口腔內(nèi)崩解時間為0.23分鐘、壓縮成型壓力為2.5kN的上述速崩片的口腔內(nèi)崩解時間為0.32分鐘、壓縮成型壓力為2.9kN的上述速崩片的口腔內(nèi)崩解時間為0.63分鐘。<硬度的測定>使用片劑硬度計(商品名Hardnesstester、林式會社藤原制作所生產(chǎn))測定所得上述速崩片的硬度。為了比較，同樣地測定在加熱前上述壓縮成型物的硬度。結(jié)果示于圖2中，由圖2的結(jié)果可知，通過保溫工序，硬度上升。即便壓縮成型壓力為2.0kN的低壓，也可以獲得口腔內(nèi)速崩片，而且即便在低于2.0kN的低壓下進行壓縮成型也能夠獲得口腔內(nèi)速崩片。另外，通過控制壓縮成型壓力，可以獲得具有目標硬度和崩解性的口腔內(nèi)速崩片或片劑。(實施例2)使用聚乙烯袋充分地混合作為上述藥劑的0.35g苯磺酸氨氯地平(Dr.Reddy，s公司生產(chǎn))、作為上述添加劑的6.9g結(jié)晶纖維素(商品名r匕'七APH101、旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn)、以下稱為"7匕'七^PH101")和10.4g甘露醇(東和化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的0.35g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才4卜'，《'7卜'(注冊商標)EPO、夂/廿公司)，獲得混合物。接著，使用島津才一卜y，7AGS-1000D在壓縮成型壓力2.9kN的條件下壓縮成型所得上述混合物，獲得重量180mg、直徑8mm的壓縮成型物。壓縮成型時，在模團和沖中涂抹硬脂酸鎂(日本油脂林式會社)。在恒溫槽(保溫溫度801C)下保溫上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得上述速崩片(口腔內(nèi)速崩片)。對于所得上述速崩片，與實施例1相同地測定口腔內(nèi)崩解時間和硬度。結(jié)果示于表1中。對于所得速崩片，通過以下的方法進行苯磺酸氨氯地平的溶出試驗。結(jié)果示于圖3中。<溶出試驗>上述溶出試驗根據(jù)日局溶出試驗法的笫2法(槳法)評價。作為溶出裝置，使用富山產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)的溶解試驗機NTR-VS6P或NTR國6跳溶出液中藥物的定量使用液相色譜法(林式會社島津制作所10A系列、以下稱為"HPLC")。試驗條件為，裝置槳法(50rpm)，試驗液日局的崩解試驗第2液(pH6.8)，試驗液的量卯OmL，試驗液的溫度37士0.5TC，試驗時間5、10、15、30、45分鐘。國HPLC-HPLC的定量條件為，檢測器紫外吸光光度計(測定波長240nm)，色譜柱InertsilODS畫24.6mmxl5cm、5拜，柱溫401C，流量0.9mL/min，分析時間6分鐘，注入量40^L，HPLC用流動相曱醇'磷酸二氫鉀溶液(41—10000)混合液(13:7)。<定量用標準溶液的調(diào)制>取38.5mg標準品，加入甲醇溶解達到100mL(0.385mg/mL)。取該溶液2mL，加入甲醇至200mL(0.00385mg/mL)。將該溶液作為標準母液。將標準母液和各溶出試驗溶劑的1:1混合液作為各自溶液條件下的標準溶液。<試樣溶液的調(diào)制>采樣10mL溶出液，過濾器過濾(HLC-DISK25水性孔徑0.45pm、關(guān)東化學(xué))。廢棄上述溶出液的最初餾分的至少4mL，使用之后回收的餾分，將回收的溶出液濾液和甲醇的1:1混合液作為試樣溶液。(實施例3)使用聚乙烯袋充分地混合作為上述藥劑的0.054g苯磺酸氨氯地平(Dr.Reddy，s公司生產(chǎn))、作為上述添加劑的1.13g7匕'七APH101(旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))和1.70g甘露醇(東和化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的0.114g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才4卜'，《少卜*(注冊商標)EPO、夂y廿公司)，獲得混合物。接著，使用島津才一卜丫，7AGS-1000D在壓縮成型壓力2"kN的條件下壓縮成型所得上述混合物，獲得重量180mg、直徑8mm的壓縮成型物。壓縮成型時，在模圏和沖上涂抹硬脂酸鎂(日本油脂林式會社)。在恒溫槽(保溫溫度801C)下保溫上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得上述速崩片(口腔內(nèi)速崩片)。對于所得上迷速崩片，與實施例1相同地測定口腔內(nèi)崩解時間和硬度。結(jié)果示于表1中。與實施例2同樣地進行苯磺酸氨氯地平的溶出試驗。結(jié)果示于圖3中。(比較例1)使用聚乙烯袋充分地混合作為上述添加劑的120g7tf七^PH301(旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))和180g甘露醇(商品名ParteckM200、Merck公司生產(chǎn))，獲得混合物。接著，使用菊水小型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(VIRGO0512SS2AZ)-外部潤滑劑噴霧系統(tǒng)(ELS-P1類型1)，在壓縮成型壓力4.2~4.4kN下將上述混合物壓縮成型。此時，使用內(nèi)徑8mm的模團和沖，使用硬脂酸鎂作為外部潤滑劑，獲得重量180mg的壓縮成型物。在80TC下加熱所得的上述壓縮成型物10小時，放置冷卻至室溫，不混合上述丙烯酸共聚物，制造僅含有添加劑的片劑。對于所得的片劑，與實施例1同樣地測定口腔內(nèi)崩解時間和硬度.結(jié)果示于表l中.表l<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>*:單位質(zhì)量份(％)由表l的結(jié)果可知，混合甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E作為丙烯酸共聚物，在其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上的溫度801C下保溫一定時間，從而片劑強度增加。另外，在口腔內(nèi)崩解性試驗中，在口腔內(nèi)迅速地崩解，不會感覺到粗澀等，服用感也優(yōu)異。由這些結(jié)果可知，通過本發(fā)明的速崩片的制造方法制造的上述速崩片兼具迅速崩解性和強度。另外，由圖3的苯磺酸氨氯地平溶出試驗可知，本發(fā)明的上述速崩片獲得作為藥品組合物的充分的溶出曲線。由以上結(jié)果可知，對本發(fā)明的速崩片特性起到作用的成分為丙烯酸共聚物(甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E)。也就是說，在藥品組合物中，不會受到藥物種類或其他添加劑種類的影響，達成本發(fā)明的目的。本發(fā)明還可以應(yīng)用在未混合藥物的食品用或化妝品用的片劑中。當(dāng)混合甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E作為口腔內(nèi)速崩片時，即便相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物混合不足10質(zhì)量份時也具有效果，由曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的保溫所產(chǎn)生的交聯(lián)結(jié)構(gòu)對崩解性和溶出性的影響很小，也完全不會影響作為速崩片重要因子的服用感。(實施例4:片芯)使用聚乙烯袋充分地混合作為上述藥劑的0.054g苯磺酸氨氯地平(Dr.Reddy，s公司生產(chǎn))、作為上述添加劑的1.07g:T匕'七APH101(旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))和1.61g甘露醇(東和化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的0.27g曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才4卜'，《'7卜*(注冊商標)EPO、y/廿公司)，獲得混合物。接著，使用烏津才一卜丫，7AGS-1000D在壓縮成型壓力2.9kN的條件下壓縮成型所得的上述混合物，獲得重量180mg、直徑8mm的壓縮成型物。壓縮成型時，在模團和沖上涂抹硬脂酸鎂(日本油脂林式會社)。在恒溫槽(保溫溫度80TC)下保溫上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得上述速崩片(片芯)。對于所得的上述速崩片，與實施例1同樣地測定硬度。結(jié)果示于表2中。(實施例5:片芯)使用聚乙烯袋充分地混合作為上述藥劑的(U75g苯磺酸氨氯地平(Dr.Reddy，s公司生產(chǎn))、作為上述添加劑的3.46g7e七/kPH101(旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))和5.19g甘露醇(東和化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的1.775g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才4卜*，《少卜'(注冊商標)EPO、夂/廿公司)，獲得混合物.接著，使用烏津才一卜/，7AGS-1000D在壓縮成型壓力2.9kN的條件下壓縮成型所得上述混合物，獲得重量180mg、直徑8mm的壓縮成型物。壓縮成型時，在模團和沖上涂抹硬脂酸鎂(日本油脂林式會社)。在恒溫槽(保溫溫度80TC)下保溫上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得上述速崩片(片芯)。對于所得上述速崩片，與實施例1同樣地測定硬度。結(jié)果示于表2中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>:單位為質(zhì)量份(％)由表2的結(jié)果可知，通過混合甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、在其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上的溫度下保溫上述壓縮成型物，所得速崩片的強度有所提高。(實施例6:口腔內(nèi)速崩片)使用機械混合機(岡田精工林式會社生產(chǎn))在800rpm下混合作為上述藥劑的11.6g的苯磺酸氨氯地平(Dr.Reddy，s公司生產(chǎn))、作為上述添加劑的226g7匕*七>^PH101(旭化成工業(yè)林式會社生產(chǎn))和339g甘露醇(商品名ParteckM200、Merck公司生產(chǎn))以及作為上述丙烯酸共聚物的23.2g甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(商品名才4卜'，Y-F(注冊商標)EPO、y久廿公司)3分鐘，獲得混合物。使用菊水小型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(VIRGO0512SS2AZ)-外部潤滑劑噴霧系統(tǒng)(ELS-P1類型I)將所得混合物以180mg重量為目標，將上述混合物壓縮成型.此時，使用內(nèi)徑8mm的模團和沖，使用硬脂酸鎂作為外部潤滑劑，獲得重量180mg的壓縮成型物.在801C下加熱所得的上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得上述速崩片(口腔內(nèi)速崩片)。對于上述速崩片(口腔內(nèi)速崩片)與實施例1同樣地測定，測定硬度和口腔內(nèi)崩解性。結(jié)果硬度如下，保溫工序前的上述壓縮成型物的硬度為45N、而所得的口腔內(nèi)速崩片的硬度為IOON。口腔內(nèi)崩解時間為0.45分鐘。通過以下的方法測定保存穩(wěn)定性。結(jié)果示于表3中。<保存穩(wěn)定性>在作為保存容器使用的透明玻璃瓶(以下，將密封稱為"close")、開放稱為"open")中放入在實施例6中獲得的上述速崩片(口腔內(nèi)速崩片)，在保存溫度60TC的恒溫槽(商品名DN94、YAMATO公司生產(chǎn))中保存4周。與實施例1同樣地測定保存前后的硬度和口腔內(nèi)崩解時間。結(jié)果示于表3中。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>由表3的結(jié)果可知，即便在丙烯酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(50TC)以上的溫度下保存，外觀也沒有變化。另外，對硬度及口腔內(nèi)崩解時間沒有很大影響，可以確保作為口腔內(nèi)崩解片劑的品質(zhì)。(實施例7)在實施例6的方法中，使保溫工序的保溫時間為1小時、3小時、5小時、10小時，對于所得的各個上述速崩片，與實施例1同樣地測定硬度，與實施例同樣地實施溶出試驗(pH6.8)。作為對照，對保溫工序前的壓縮成型物也同樣地評價(以下稱為"初期樣品")。硬度的結(jié)果示于圖4中，溶出實驗的結(jié)果示于圖5中。由圖4的結(jié)果可知，隨著保溫時間的延長，硬度變高。由此可知，通過保溫混合有丙烯酸共聚物(曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E)的壓縮成型物，可以提高強度，而且通過保溫時間可以控制強度。另一方面，由圖5的結(jié)果可知，未保溫的初期樣品(壓縮成型物)和保溫工序后的本發(fā)明速崩片的溶出時間均為45分鐘，基本100%溶出。需要說明的是，保溫時間為10小時的樣品在口腔內(nèi)崩解時間為0.45分鐘，即便經(jīng)過本發(fā)明的保溫工序，也能夠確保作為藥品組合物的品質(zhì)。(實施例8~10和比較例2~3)利用聚乙烯袋充分地混合下述表4所示組成的原料，獲得混合物。接著，使用烏津才一卜y，:7AGS-1000D在壓縮成型壓力2.9kN的壓力下將所得的上述混合物壓縮成型，獲得每片的重量為180mg、直徑8mm的壓縮成型物。壓縮成型時，在模團和沖上涂抹硬脂酸鎂(日本油脂林式會社)。在恒溫槽(保溫溫度80")下保溫上述壓縮成型物10小時后，放置冷卻至室溫，獲得片劑。需要說明的是，才4F，3f少卜'RS的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)約為55X:，在比較例2~3中取代丙烯酸共聚物而混合的PEG6000的熔點為56~61TC。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><硬度評價>對所得的各片劑與實施例1同樣地評價每2片的硬度和口腔內(nèi)崩解性。結(jié)果(平均值)示于表5中。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>由表5的結(jié)果可知，作為丙烯酸共聚物混合了2質(zhì)量份才4卜*，《^卜*EPO的實施例8中，獲得兼具口腔內(nèi)崩解性和強度的速崩片。在作為丙烯酸共聚物使用了才4卜*，《少卜*RS的實施例9和10中獲得的速崩片的口腔內(nèi)崩解性優(yōu)異，在保溫前后幾乎沒有硬度變化，在強度方面稍差。另一方面，使用了PEG6000的比較例2和3中，由于經(jīng)過保溫工序，硬度降低，所得組合物不能發(fā)揮作為片劑的功能。<保存穩(wěn)定性評價>將上述片劑投入到25TC、相對濕度75%的恒溫槽中，保存2周后，與實施例1同樣地測定硬度。結(jié)果示于表6中。需要說明的是，硬度測定中使用木屋式數(shù)字硬度計KHT-20(測定范圍為0.5~20kgf)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>由表6的結(jié)果可知，實施例8~10的速崩片的硬度降低小于比較例2~3，具有口腔內(nèi)崩解性，同時保存穩(wěn)定性優(yōu)異。產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明的速崩片的制造方法能夠制造獲得所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片，另外，由于是不需要特殊制造機利用通常的壓片劑即可制造、應(yīng)用性高且效率高的制造方法，因此優(yōu)選作為即便呑咽功能降低的患者也能夠易于服用，在流通、保管和利用自動分保機等的調(diào)劑行為時不會破損且強度高的藥品和準藥、食品(功能性食品、水果)以及化妝品等速崩片的制造方法。本發(fā)明的速崩片用基材的制造方法能夠制造具有所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片，另外，由于是不需要特殊制造機、利用通常的壓片機即可制造、應(yīng)用性高且效率高的制造方法，因此適于在流通、保管和包裝時沒有破損且強度高的速崩片用基材的制造。權(quán)利要求1.速崩片的制造方法，其特征在于，該方法包括以下工序(1)將有效成分、丙烯酸酯共聚物、至少1種的可藥用添加劑混合的工序，(2)將通過所述(1)工序獲得的混合物壓縮成型的工序，(3)在50～100℃的溫度條件下保溫通過所述(2)工序獲得的壓縮成型物一定時間的工序。2.權(quán)利要求1所述的速崩片的制造方法，其中，有效成分為藥效成分。3.權(quán)利要求1~2中任一項所述的速崩片的制造方法，其中丙烯酸共聚物為含有甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物。4.權(quán)利要求1~3中任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物為甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E。5.權(quán)利要求1~4中任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸醋共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為0.5~20質(zhì)量份。6.權(quán)利要求1~5中任一項所述的速崩片的制造方法，其中，丙烯酸共聚物的混合量相對于100質(zhì)量份的壓縮成型物為2~4質(zhì)量份。7.權(quán)利要求1~6中任一項所述的速崩片的制造方法，其中丙烯酸共聚物的平均粒徑為l~500nm。8.速崩片用基材的制造方法，其特征在于，該方法包括以下工序(1)至少將丙烯酸共聚物和至少1種的可藥用添加劑混合的工序，(2)將通過所述(1)工序獲得的混合物壓縮成型的工序，(3)在50-1001C的溫度條件下保溫通過所述(2)工序獲得的壓縮成型物一定時間的工序。9.速崩片，其特征在于，其通過權(quán)利要求1~7中任一項所述的速崩片的制造方法制得。10.速崩片，其特征在于，含有通過權(quán)利要求8所述的速崩片用基材的制造方法制得的基材。11.權(quán)利要求9~10中任一項所述的速崩片，相對于保持在50~100x:溫度條件下之前的壓縮成型物的現(xiàn)復(fù)，其具有i.i~io倍的硬度。12.權(quán)利要求9~11中任一項所述的速崩片，其為片芯、泡騰片和口腔內(nèi)崩解片的任一種。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供能夠制造具有所需的迅速崩解性、且片劑強度充分的速崩片，以及應(yīng)用性高且效率高的速崩片的制造方法及通過該方法制造的強度高的速崩片，該片劑即便吞咽能力降低的人也易于服用，在流通、保管及自動分包機等的調(diào)劑行為中不會破損。因此，提供包括以下工序的速崩片的制造方法，所述工序為(1)將有效成分、丙烯酸共聚物和至少1種的可藥用添加劑混合的工序，(2)將通過所述(1)工序獲得的混合物壓縮成型的工序，(3)在50～100℃的溫度條件下保溫通過所述(2)工序獲得的壓縮成型物一定時間的工序。另外，還提供通過所述速崩片的制造方法制造的速崩片。文檔編號A61K47/32GK101115469SQ20058004526公開日2008年1月30日申請日期2005年12月27日優(yōu)先權(quán)日2004年12月28日發(fā)明者鈴木智雄申請人:衛(wèi)材R&D管理有限公司