專利名稱：角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專利申請涉及一種對已知的角膜內(nèi)皮鏡檢査的傳統(tǒng)方法予以補 充的方法，該方法根據(jù)患者年齡，對角膜內(nèi)組織(內(nèi)皮)中的細(xì)胞數(shù) 量和形態(tài)，即維持角膜活性的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。該方法是將現(xiàn)有 設(shè)備獲取的信息合并，然后推理統(tǒng)計學(xué)有效性和最后的醫(yī)學(xué)有效性， 目的是獲得更精確的診斷結(jié)果和更好的臨床和/或手術(shù)操作，從而提 高這一程序質(zhì)量，達(dá)到一個新的醫(yī)療可靠性水平，能避免可能將不充 分的檢査誤認(rèn)為是有效檢查的情況發(fā)生；有助于提高診斷精確性；核 查既往檢査的有效性或缺陷；指導(dǎo)現(xiàn)有眼庫對捐贈角膜可靠性的選擇 和分類;使用世界上現(xiàn)有設(shè)備，完善這些設(shè)備所取得的結(jié)果；對非大 量取樣所做的檢査進(jìn)行鑒定；用圖形和數(shù)字形式表示被檢眼睛經(jīng)測量 所得的變量與該患者年齡段對應(yīng)的平均預(yù)期值的比值；向醫(yī)生顯示出 在臨床或手術(shù)操作程序中會有危險的角膜病例，另外顯示出關(guān)于選定 和計算樣本類型的相對誤差；顯示同一外科醫(yī)生操作不同技術(shù)和不同
眼內(nèi)手術(shù)類型(施術(shù)者因子)固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失；鑒定對角膜有危 險的狀況，有助于制定疾病醫(yī)療操作計劃、提高臨床操作質(zhì)量、改善 隱形眼鏡適應(yīng)能力，并有助于選擇更好的技術(shù)和手術(shù)材料；提供數(shù)據(jù)， 在進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡檢查時，即使使用非尖端的老設(shè)備，也能得到較高 精確度，從而使這些老設(shè)備可再利用，不至于被廢棄；將取樣誤差降 到最小，使所做的檢查結(jié)果更易理解；能使在其工作臺上得到內(nèi)皮鏡 檢査結(jié)果的醫(yī)生們在評估內(nèi)皮細(xì)胞和形態(tài)結(jié)果前，對得到的取樣有效
性進(jìn)行分析；使醫(yī)生們能確認(rèn)患者的既往檢査是否有效，并且允許與 已確認(rèn)有效的既往檢査進(jìn)行比較。
背景技術(shù)：
眼科學(xué)內(nèi)皮鏡相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員們都知道，角膜內(nèi)皮鏡檢查的 目的是分析角膜內(nèi)層細(xì)胞(內(nèi)皮)的數(shù)量和形態(tài)，即維持角膜活性(透 明度和屈光力)的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。
角膜內(nèi)層細(xì)胞在整個生命期間不增殖，而且會逐漸死亡。所以， 要維持角膜對我們機體的生物學(xué)作用，換句話說，要維持角膜的充分 透明度，角膜內(nèi)層細(xì)胞至少必須滿足一個最小量。當(dāng)這些細(xì)胞數(shù)量達(dá) 到一個臨界水平時，角膜就會完全失去其透明度，患者想要恢復(fù)視力 的唯一辦法只能是進(jìn)行角膜移植。
目前，有一些設(shè)備是利用被稱為"內(nèi)皮鏡"的裝置進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡 檢查，攝取圖像，然后通過這些圖像來分析角膜內(nèi)皮細(xì)胞。
這是一種在眼科學(xué)上使用的裝置，不過，該裝置在眼庫常規(guī)工作 中也是必不可少的， 一般使用型號合適的內(nèi)皮鏡，來設(shè)法測定捐贈角 膜的活性，這一常規(guī)檢查能提高角膜移植的成功指數(shù)。
目前這種用于分析角膜內(nèi)皮細(xì)胞的方法有以下不足和明顯的困
難
1. 缺少取樣計算現(xiàn)有設(shè)備中，都沒有告知應(yīng)評估多少個細(xì)胞， 以確保所獲取的細(xì)胞樣本能代表角膜中的整個內(nèi)皮細(xì)胞群。這種不足 所導(dǎo)致的后果是在沒有統(tǒng)計學(xué)或科學(xué)依據(jù)的支持下，這種檢查會被 認(rèn)為對說明某項醫(yī)療操作是有效的，從而可能導(dǎo)致醫(yī)療行為都建立在 錯誤基礎(chǔ)上。
2. 這種缺少取樣計算的后果是，大量的檢查存在取樣誤差。
3. 在既往內(nèi)皮鏡檢査的統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中，未經(jīng)鑒定的有取樣誤差和 無取樣誤差的檢查同時并存。
4. 現(xiàn)有技術(shù)檢測不出既往檢査中哪些檢查的取樣正確。
5. 現(xiàn)有技術(shù)檢測不出既往檢查中哪些檢查的取樣不正確。
6. 評估數(shù)據(jù)需要與同一年齡段的平均人口數(shù)據(jù)作比較，而目前沒
有做過這種比較。后果得到的數(shù)據(jù)因不同年齡而代表不同的含義， 老年個體中，某一特定結(jié)果可能認(rèn)為是預(yù)期結(jié)果，而年輕個體中，同 一結(jié)果卻用來指示疾病，這是現(xiàn)有技術(shù)無法解釋的一個事實。
7. 現(xiàn)有設(shè)備中無法獲得用來查探數(shù)值改變、減小的參照值，甚至
也得不到指示眼部健康或眼部疾病治療程序存在危險的數(shù)值。
8. 若未經(jīng)適當(dāng)?shù)姆椒ǔ绦蚨〉媚稠棛z査結(jié)果，在假定該檢查有
效的情況下，醫(yī)療操作可能會導(dǎo)致患者眼部組織和視力受損的后果。
9. 使用角膜內(nèi)皮鏡進(jìn)行內(nèi)皮細(xì)胞取樣、分析，以評估移植用捐贈 角膜的活性時，存在與上述同樣的不足。
10. 在選擇與捐贈角膜匹配的較好受體時，缺少內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)測 量基礎(chǔ)，而且缺少可能對目標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行客觀分類的計算機學(xué)輔助技術(shù)。
11. 在使采用角膜內(nèi)皮鏡技術(shù)攝取角膜內(nèi)皮圖像的方法簡單化和 自動化方面，缺少能進(jìn)行典型取樣分析的技術(shù)來源。
市場上現(xiàn)有的幾種角膜內(nèi)皮鏡可根據(jù)是否與所檢査角膜接觸進(jìn)行 分類。
接觸式角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備中，角膜與物鏡之間必須發(fā)生物理 接觸。
非接觸式角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備中，所要分析的角膜與設(shè)備物鏡 光學(xué)部分不需要接觸。
根據(jù)數(shù)據(jù)分析形式，角膜內(nèi)皮鏡可分為以下幾類
1. 非自動角膜內(nèi)皮鏡這類裝置沒有提供內(nèi)皮評估來源，操作者 自行負(fù)責(zé)內(nèi)皮評估，即，將所要分析的內(nèi)皮與提供有內(nèi)皮密度和細(xì)胞
形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(多形性和polymegatism)的預(yù)定網(wǎng)格進(jìn)行對比。
2. 半自動角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備提供了內(nèi)皮分析來源，但是，操
作者、軟件和獲取的內(nèi)皮圖像之間必須發(fā)生交互，才能提供內(nèi)皮密度
和細(xì)胞形態(tài)(多形性和polymegatism)的估計值。
3. 自動角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備提供了內(nèi)皮分析來源，不需要與設(shè) 備軟件或與獲取的內(nèi)皮圖像發(fā)生交互，即可提供內(nèi)皮密度和細(xì)胞形態(tài)
(多形性和polymegatism)的估計值。
目前，角膜內(nèi)皮鏡的檢査程序操作如下
角膜內(nèi)皮細(xì)胞不能增殖，呈單一薄層排列，厚度約為5pm。利用 角膜內(nèi)皮鏡獲取樣本，根據(jù)該樣本進(jìn)行內(nèi)皮分析，所得樣本是采用平 均精微放大500倍的視頻采集得到的數(shù)碼圖像，大約表示1/16mm2的 面積。
角膜內(nèi)皮鏡檢查是對內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均大小、變異系數(shù)、形狀 小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，以及形狀因子進(jìn)行評 估。
下面來分析這些評估數(shù)據(jù)
1. 細(xì)胞密度
這一參數(shù)的目的是利用裝置所獲取的內(nèi)皮細(xì)胞樣本來表示角膜后 面每平方毫米內(nèi)皮表面上存在的細(xì)胞數(shù)。值得注意的是，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量 達(dá)到一個臨界低水平時，角膜就會完全失去透明度，進(jìn)行角膜移植是 恢復(fù)角膜生物功能的唯 一方法。
2. 內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)
2.1細(xì)胞平均大小或平細(xì)胞均面積
要測量的細(xì)胞排列成單層，呈扁平狀，所研究的是這些細(xì)胞的后 表面，所以稱為細(xì)胞平均面積或大小。 2.2多形性
正常內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)主要是六邊形， 一小部分細(xì)胞的形狀可能小 于六邊或大于六邊。
這種邊數(shù)發(fā)生變化的形式，稱為多形性，用來指示內(nèi)皮細(xì)胞功能 儲備降低，或者甚至指示受到壓力或痛苦。這方面的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)是 用形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)來評估。
2.3 Poly megatism
內(nèi)皮細(xì)胞大小一般在平均大小左右，與平均大小有一確定的標(biāo)準(zhǔn) 偏差。這種離散稱為polymegatism，也用來指示內(nèi)皮細(xì)胞功能儲備降 低，或者甚至受到壓力或痛苦。這方面的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)是用變異系數(shù) 來評估。
2.4形狀因子
內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)的其他方面是通過形狀因子來研究的，形狀因子用 來指示內(nèi)皮細(xì)胞中六邊形的規(guī)則情況。
所有這些評估角膜內(nèi)皮的數(shù)據(jù)受年齡的影響，換句話說，這些數(shù) 據(jù)在整個生命期間會發(fā)生改變。
除這些因素外，還有一些特定的角膜疾病可能會危及這些細(xì)胞的 數(shù)量和活性，使用隱形眼鏡，或者甚至進(jìn)行眼內(nèi)手術(shù)都有可能引起該 組織發(fā)生變化。
應(yīng)特別注意，了解這些細(xì)胞的數(shù)量和特征，有助于醫(yī)生對患者病 情采取措施、選擇較佳的操作方案和降低風(fēng)險，而且可以利用這些信 息來定義眼庫中移植用的捐贈角膜的活性。
以下因素會影響角膜內(nèi)皮狀況
3.1年齡 上述所有評估角膜內(nèi)皮的數(shù)據(jù)受年齡的影響，換句話說，這些數(shù) 據(jù)在整個生命期間會發(fā)生改變，而且隨時間推移這種影響會更加顯著。 3.2眼部疾病
除這些因素外，還有一些特定的角膜疾病能危及這些細(xì)胞的數(shù)量 和活性。
3.3隱形眼鏡
配戴隱形眼鏡能引起內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)發(fā)生重大變化，所以內(nèi)皮鏡檢 查數(shù)據(jù)是生物學(xué)監(jiān)控隱形眼鏡佩戴者角膜所用的參數(shù)。
3.4眼內(nèi)手術(shù)
所有眼內(nèi)手術(shù)操作程序都會使角膜內(nèi)皮出現(xiàn)一定程度的細(xì)胞性損失。
3.5角膜捐贈
捐贈的角膜到移植時會失去活性。 3.6角膜移植
角膜移植會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損失巨大，受移植患者不得不重新移植。 值得注意的是，了解這些細(xì)胞的數(shù)量和特征，了解這些細(xì)胞的數(shù) 量和特征，有助于醫(yī)生對患者病情采取措施、選擇較佳的操作方案和 降低風(fēng)險，而且可以利用這些信息來定義眼庫中移植用的捐贈角膜的 活性。
市場上流通的、已停產(chǎn)但仍在全球使用的，或者目前正在生產(chǎn)的 設(shè)備中，可能涉及到下面的內(nèi)皮鏡
BIO-OPTICS LSM 12000、 LSM 12000 CT、 LSM 2200、 LSM 2100E、 LSM 2100C、 LSM 2000C、 KonanNONCON ROBO SP-6000、 NONCON ROBOPACHYSP-9000、 CELLCHECK、 SEED SP陽500、 TOPCON SP 1000和SP-2000P、 TOMEYIN畫llOO、 KeelerKonan、 ProEB4、 Hexgrid、 Procem4、接觸式和非接觸式Cell Max、共聚焦顯微鏡NIDEK CONFOSCAN 3和CORNEA CONFOCAL HRT II。
上面所列設(shè)備的工作是計算用于細(xì)胞密度的中間和/或平均差和標(biāo) 準(zhǔn)偏差、細(xì)胞平均大小、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于 六邊的細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，以及形狀因子。
有一些設(shè)備可以計算出以上所有參數(shù)中的幾個參數(shù)，另一些更全 面一些，能評估所有參數(shù)，但是，這些設(shè)備均不能對正常人群所滿足 的平均值與患者在檢查中得到的數(shù)值進(jìn)行比較。此外，它們不能確定 所要評估的細(xì)胞數(shù)量，以使所分析樣本具有統(tǒng)計學(xué)有效性和后續(xù)的臨 床有效性。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有方法的不足、缺點和問題，本發(fā)明開發(fā)出一種角膜內(nèi) 皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，這種方法是對現(xiàn)有技術(shù)的補充， 該方法不是要淘汰現(xiàn)有技術(shù)，相反，是將現(xiàn)有設(shè)備獲取的信息合并， 對這些信息進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)上的和后續(xù)臨床上的有效性推理，以便獲得更 精確的診斷結(jié)果，采取更佳的臨床/或手術(shù)措施，從而提高這一程序質(zhì)
量，達(dá)到一個新的醫(yī)療可靠性水平，該方法具有以下特征
1. 本方法中，提供使用任何角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡操作的檢 查結(jié)果數(shù)據(jù)。
2. 本方法的程序使得到的結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)有效性，并且可以再現(xiàn)， 除了可以更好地闡釋診斷結(jié)果和醫(yī)學(xué)眼科操作(臨床和/或手術(shù))夕卜， 還能對不同時期做的檢查進(jìn)行分析比較。
3. 本方法可引導(dǎo)檢查人員提高檢査中細(xì)胞樣本的可靠度?？梢岳?br> 解，通過可靠度，大量已完成的診斷病例中，漏診或者假陰性的病例 數(shù)可能達(dá)到最小，實際上，未進(jìn)行診斷的患者不包括在內(nèi)。
4. 無論得到的相對誤差較小或可以容忍，還是較大或不能容忍， 本方法均能通過取樣顯示出來。
可以理解，通過相對誤差，在大量正常病例中，當(dāng)患者的確未患 疾病時，確診或者假陽性，換句話說，正?；颊弑辉\斷患有疾病的病 例數(shù)可能達(dá)到最小。
5. 本方法還可能使操作人員在軟件中確定要提高的置信度水平， 以使所研究病例中所要得到的內(nèi)皮樣本大小有可行性。在已確定的置 信度下，本方法會計算出正在操作的檢查中各自的相對誤差，這一誤 差可引導(dǎo)醫(yī)生對內(nèi)皮鏡檢查結(jié)果進(jìn)行有效性判定。置信度表示可能性， 用百分?jǐn)?shù)表示，其置信區(qū)間包含研究中得到的變量平均值。該置信區(qū) 間引入了兩個相對于平均值的限值，上限和下限。下限值的定義為平 均值減去相對誤差百分?jǐn)?shù)，上限值的定義為平均值加上相對誤差百分 數(shù)(置信區(qū)間=平均值±相對誤差)。這樣根據(jù)本發(fā)明所做的檢査 使以后更容易進(jìn)行比較。
6. 除上述外，如果得到的值(平均值和各自的可靠區(qū)間)與根據(jù) 患者年齡預(yù)期的平均值相符，或者如果覺得這些值較低，本方法可以 用比較形式表示。這些情況下，根據(jù)這些值大小，可指示某些眼科醫(yī) 療操作的危險性。這些值還可以用圖形表示。
7. 還可以將已經(jīng)完成的既往檢查結(jié)果傳輸?shù)椒椒ǚ治鲋?，在軟?操作人員選定的置信度下，核查該檢査的相對誤差。這樣，該檢査可 被歸為統(tǒng)計學(xué)上有效的和統(tǒng)計學(xué)上無效的既往檢查，與目前的檢查進(jìn) 行比較變得切實可行。
8. 在本方法引導(dǎo)下計算樣本大小，可通過以下兩種方式完成
8.1通過第一種方式，根據(jù)患者數(shù)據(jù)和流行病學(xué)角膜數(shù)據(jù)來定義整
個樣本，這一方法稱為標(biāo)準(zhǔn)樣本法(Standard Sample)。8.2通過第二種方式，在本方法中根據(jù)患者內(nèi)皮數(shù)據(jù)作出反饋，這 樣根據(jù)這些數(shù)值來定義對所分析眼睛的理想取樣，這一方法稱為個性
化樣本法(Personalized Sample)，該方法是最充分利用全球市場現(xiàn)有 角膜內(nèi)皮鏡設(shè)備進(jìn)行角膜內(nèi)皮取樣計算的最客觀和精確的方法。
9.另外，本方法除了輔助疾病檢測外，還在常規(guī)檢查中向眼庫技 術(shù)人員和醫(yī)生顯示角膜是具有與根據(jù)供體年齡預(yù)期的平均值類似的測 量結(jié)果還是被確認(rèn)為不適合移植。
本專利申請的方法具有以下優(yōu)點
1. 避免將操作不充分的檢査可能最終誤認(rèn)為有效。
2. 提高診斷精確性，完善操作，將臨床、醫(yī)療和手術(shù)誤差降到最小。
3. 對既往檢查進(jìn)行有效性或無效性確認(rèn)。
4. 指導(dǎo)眼庫的捐贈角膜活性分類程序。
5. 更好地選擇適于移植的角膜。
6. 通過本方法的補充，完善了目前全球現(xiàn)有設(shè)備所得結(jié)果。
7. 確定應(yīng)當(dāng)在內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡獲取得的圖像中包括的組成 標(biāo)準(zhǔn)或個性化樣本的細(xì)胞數(shù)。
8. 使患者或捐贈角膜檢査中使用的樣本在統(tǒng)計學(xué)上有效。
9. 得到的檢查結(jié)果具有再現(xiàn)性。
10. 對未經(jīng)大量取樣所做的檢查進(jìn)行鑒定。
11. 采用圖形或數(shù)字形式顯示測量所檢查眼睛得到的變量與正常 人在患者年齡段平均值的比值。
12. 通過內(nèi)皮密度減小、細(xì)胞形態(tài)改變及兩種因素的關(guān)聯(lián)，向醫(yī)生 們顯示臨床或手術(shù)程序的危險性。
13. 另夕卜，還表示出有關(guān)所選樣本類型的相對誤差或臨界值(cut off)。
14. 針對本方法所研究的所有變量的結(jié)果能與由本方法引導(dǎo)的進(jìn) 一步的檢查進(jìn)行一系列比較。
15. 可從使用任何牌子和型號的角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡、過去 任何時候、無任何取樣指引下進(jìn)行的檢查中獲得該檢查中存在的取樣 誤差。
15.1在數(shù)據(jù)有效情況下，能將這些檢查與用本方法引導(dǎo)下進(jìn)行的
檢查進(jìn)行比較；
15.2在數(shù)據(jù)無效情況下，不能將這些檢査與用本方法引導(dǎo)下進(jìn)行 的檢查進(jìn)行比較。
16. 顯示同一外科醫(yī)生操作的不同技術(shù)和不同眼內(nèi)手術(shù)類型(施術(shù) 者因子)固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失。
17. 鑒定對角膜有危險的狀況，從而有助于制定疾病的醫(yī)療操作計 劃、提高臨床操作質(zhì)量、改善隱形眼鏡適應(yīng)性，并有助于選擇更好的 技術(shù)和手術(shù)材料。
18. 在進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡檢査時，即使使用最簡易的老設(shè)備，設(shè)備使 用者也能得到可靠數(shù)據(jù)，從而使設(shè)備得以再利用；它們足以提供內(nèi)皮 密度和細(xì)胞數(shù)，以對標(biāo)準(zhǔn)樣本進(jìn)行計算，如果設(shè)備還能提供變異系數(shù) 的話，則還可以得到個性化樣本。
19. 本方法不會淘汰現(xiàn)在使用的設(shè)備，相反，會完善這些設(shè)備所得 的結(jié)果。
20. 本方法能將取樣誤差降至最小，所做檢查理解起來更容易。
21. 醫(yī)生們在其工作臺上獲得內(nèi)皮鏡檢查數(shù)據(jù)后，能在評估內(nèi)皮細(xì) 胞和形態(tài)結(jié)果前對取樣有效性進(jìn)行分析。
22. 使醫(yī)生們能確認(rèn)患者的既往檢查的有效性或無效性。


為了更好理解本發(fā)明，提供附圖如下 圖1.表示本發(fā)明方法的順序的方框圖2.表示由本方法研究得到的內(nèi)皮數(shù)據(jù)結(jié)果的圖形可視化的統(tǒng) 計分析標(biāo)尺型圖。本例中，所顯示的標(biāo)尺是一個表示內(nèi)皮密度結(jié)果的 例子。
具體實施例方式
本文中的用于角膜樣本統(tǒng)計學(xué)檢驗和角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析的方法是 通過專門軟件實現(xiàn)的，該軟件專門開發(fā)用來根據(jù)市場上現(xiàn)有角膜內(nèi)皮 鏡設(shè)備中得到的統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，并結(jié)合考慮患者年齡來實施本方法，整
合所涉及的設(shè)備和所述方法，該軟件與所涉及設(shè)備結(jié)合(conjugate) 或不結(jié)合。本方法按以下順序?qū)嵤?
a. 首先，設(shè)定臨床、檢査醫(yī)生、送檢醫(yī)生和圖像獲取所用角膜內(nèi) 皮鏡的數(shù)據(jù)；
b. 確認(rèn)患者數(shù)據(jù)姓名、出生日期和年齡；
C.請求要執(zhí)行的程序指導(dǎo)要完成的檢査，或者檢驗己完成的既 往檢査，既往檢查需告知以前的檢査日期；
d. 輸入內(nèi)皮鏡檢查提供的數(shù)據(jù)內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計
數(shù)細(xì)胞的數(shù)目、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì) 胞，以及形狀因子(它們可以是一項或多項) ，
e. 選擇取樣類型不計算變異系數(shù)的角膜內(nèi)皮鏡對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)類型，
或者變異系數(shù)已知情況下的個性化類型。當(dāng)內(nèi)皮鏡提供變異系數(shù)時，
使用者可以在標(biāo)準(zhǔn)或個性化取樣類型之間選擇；
f. 確定要計算的樣本統(tǒng)計學(xué)功效置信度90%-99%，預(yù)定相對 誤差10%-1%;
g. 確定樣本大小和相對誤差計算值或臨界值；
h. 顯示用圖形和數(shù)字表示的樣本大小
用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)；
用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和個性化樣本的細(xì)胞數(shù)；
用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)和個
性化樣本的細(xì)胞數(shù)(同時表示)；
i. 所確定的選定樣本細(xì)胞數(shù)的相對誤差計算值的數(shù)字可視化；
j.獲得的所研究變量值的圖形可視化內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、
所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊
的細(xì)胞，以及形狀因子，用帶有沿任何方向(從A到D或從D到A) 并排排列的條紋(區(qū)域)的矩形統(tǒng)計學(xué)分析標(biāo)尺表示，其中
A區(qū)域表示高于該年齡預(yù)期值的數(shù)值(位于與較弱(degrad&)顏色 相對的一側(cè))；
B區(qū)域表示該年齡的預(yù)期值；
C區(qū)域表示低于該年齡預(yù)期值的數(shù)值，但在符合正常功能的生物 儲備之內(nèi)；
D區(qū)域表示該年齡的臨界值；
E箭頭表示所研究變量的平均值；
F表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的下限；
G表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的上限；以及
F-G片段表示可靠區(qū)間(RI)，按如下公式計算RI=平均值± 總樣本的相對誤差計算值，按所使用比例假定變量長度，可靠區(qū)間的 計算值，F(xiàn)-G片段，可位于區(qū)域限定條紋的內(nèi)部、上方或下方；
k.產(chǎn)生一個區(qū)域，用于填寫關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)測量學(xué)、內(nèi)皮分析 和最終結(jié)論的書面描述，再創(chuàng)建一個空白區(qū)域用于填寫對分析數(shù)據(jù)(內(nèi) 皮密度、細(xì)胞平均面積、所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六 邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞以及形狀因子)的任意說明； 1.產(chǎn)生一個空白區(qū)域，用于輸入在角膜內(nèi)皮和形態(tài)測量分析中得 到的診斷情況，再創(chuàng)建一個空白區(qū)域用于填寫基于本方法所顯示結(jié)果 的任意的結(jié)論說明，其中，醫(yī)生要相對于臨床-手術(shù)歷史作出說明；
以及
m.打印報告
對于在本方法指弓1下所完成的檢查
-圖形所研究的每一個變量(內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計 數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì) 胞，以及形狀因子)的統(tǒng)計學(xué)-分析標(biāo)尺，每只眼睛單獨表示；
-取樣所選樣本類型具有各自統(tǒng)計學(xué)功效(置信度和相對誤 差)的標(biāo)準(zhǔn)或個性化，每只眼睛單獨表示；
-描述(所研究變量的平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差(如果有的話))，其 中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示；
-最終分析供負(fù)責(zé)本方法的醫(yī)生選用的描述性報告，或者
-完成上述所有四個報告組合；或者
檢驗既往檢査
-用各自的統(tǒng)計學(xué)功效分析樣本，每只眼睛單獨表示；或者
-描述(所研究變量的平均值)，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較
形式表示。
權(quán)利要求
1.角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，該方法通過專門開發(fā)的利用市場上現(xiàn)有角膜內(nèi)皮鏡設(shè)備中得到的統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)來實施所述方法的專門軟件來實現(xiàn)，其特征在于，整合所涉及的設(shè)備和所述方法，所述軟件與所涉及設(shè)備結(jié)合或不結(jié)合，所述方法結(jié)合患者年齡考慮，利用上述所涉及設(shè)備中得到的數(shù)據(jù)，按以下順序?qū)嵤゛.首先，設(shè)定臨床、檢查醫(yī)生、送檢醫(yī)生和圖像獲取所用角膜內(nèi)皮鏡的數(shù)據(jù)；b.確認(rèn)患者數(shù)據(jù)姓名、出生日期和年齡；c.請求要執(zhí)行的程序指導(dǎo)要完成的檢查，或者檢驗已完成的既往檢查，既往檢查需告知以前的檢查日期；d.輸入內(nèi)皮鏡檢查提供的數(shù)據(jù)內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)目、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子(它們可以是一項或多項)；e.選擇取樣類型不計算變異系數(shù)的角膜內(nèi)皮鏡對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)類型，或者變異系數(shù)已知情況下的個性化類型。當(dāng)內(nèi)皮鏡提供變異系數(shù)時，使用者可以在標(biāo)準(zhǔn)或個性化取樣類型之間選擇；f.確定要計算的樣本統(tǒng)計學(xué)功效置信度90％-99％，預(yù)定相對誤差10％-1％；g.確定樣本大小和相對誤差計算值或臨界值；h.顯示用圖形和數(shù)字表示的樣本大小用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)；用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和個性化樣本的細(xì)胞數(shù)；用圖形和數(shù)字表示的所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)和個性化樣本的細(xì)胞數(shù)(同時表示)；i.所確定的選定樣本細(xì)胞數(shù)的相對誤差計算值的數(shù)字可視化；j.獲得的所研究變量值的圖形可視化內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子，用帶有沿任何方向，即從A到D或從D到A，并排排列的條紋區(qū)域的矩形統(tǒng)計學(xué)分析標(biāo)尺表示，其中A區(qū)域表示高于該年齡預(yù)期值的數(shù)值；B區(qū)域表示該年齡的預(yù)期值；C區(qū)域表示低于該年齡預(yù)期值的數(shù)值，但在符合正常功能的生物儲備之內(nèi)；D區(qū)域表示該年齡的臨界值；顏色的強度隨著評估數(shù)據(jù)靠近臨界值而增加；E箭頭表示所研究變量的平均值；F表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的下限；G表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的上限；以及F-G片段表示可靠區(qū)間(RI)，按如下公式計算RI＝平均值±總樣本的相對誤差計算值，按所使用比例假定變量長度，可靠區(qū)間的計算值，F(xiàn)-G片段，可位于區(qū)域限定條紋的內(nèi)部、上方或下方；k.產(chǎn)生一個區(qū)域，用于填寫關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)測量學(xué)、內(nèi)皮分析和最終結(jié)論的書面描述，再創(chuàng)建一個空白區(qū)域用于填寫對分析數(shù)據(jù)，即內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞以及形狀因子的任意說明；l.產(chǎn)生一個空白區(qū)域，用于輸入在角膜內(nèi)皮和形態(tài)測量分析中得到的診斷情況，再創(chuàng)建一個空白區(qū)域用于填寫基于本方法所顯示結(jié)果的任意的結(jié)論說明，其中，醫(yī)生要相對于臨床-手術(shù)歷史作出說明；以及m.打印報告對于在本方法指引下所完成的檢查-圖形所研究的每一個變量，即內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子的統(tǒng)計學(xué)-分析標(biāo)尺，每只眼睛單獨表示；-取樣所選樣本類型具有各自統(tǒng)計學(xué)功效(置信度和相對誤差)的標(biāo)準(zhǔn)或個性化，每只眼睛單獨表示；-描述(所研究變量的平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差(如果有的話))，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示；-最終分析供負(fù)責(zé)本方法的醫(yī)生選用的描述性報告，或者-完成上述所有四個報告組合；或者檢驗既往檢查-用各自的統(tǒng)計學(xué)功效分析樣本，每只眼睛單獨表示；或者-描述(所研究變量的平均值)，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，使用由任何角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡操作完成的 檢查結(jié)果所提供的數(shù)據(jù)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，將以前所得結(jié)果中的統(tǒng)計學(xué)上有效的和能再現(xiàn)的結(jié) 果用于醫(yī)療輔助。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，取得用于檢查中細(xì)胞樣本的有所提高的置信度，顯 示所得到的樣本相對誤差是小誤差或可容忍誤差，還是大誤差或不可容忍誤差，從而確定要提高的可靠度水平，使得有可能在所研究病例 中得到樣本內(nèi)皮大小。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，將已經(jīng)完成的既往檢查傳輸?shù)椒椒ǚ治鲋?，在醫(yī)生 選定的置信度下，核査該檢査本身的相對誤差或臨界值。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，在本方法指引下進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)或個性化形式的樣本大小 計算。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，其特征在于，除了輔助疾病檢查外，還在常規(guī)檢查中向眼庫技術(shù) 人員和醫(yī)生顯示角膜是具有與根據(jù)供體年齡預(yù)期的平均值類似的測量 結(jié)果還是被確認(rèn)為不適合移植。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，顯示同一外科醫(yī)生操作的不同技術(shù)和不同眼內(nèi)手術(shù) 類型固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方 法，其特征在于，以圖形和數(shù)字形式顯示所分析眼睛內(nèi)測量的變量與 患者年齡段正常人平均值的比值。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗 方法，其特征在于，鑒定對角膜有危險的狀況，幫助制定疾病的醫(yī)療 操作計劃。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗 方法，其特征在于，提供數(shù)據(jù)并使設(shè)備使用者，甚至使用最簡易的老 設(shè)備，得到角膜內(nèi)皮鏡檢查的可靠結(jié)果，使設(shè)備重新得到利用。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，其特征在于，使醫(yī)生們在其工作臺上獲得內(nèi)皮鏡檢査數(shù)據(jù)后， 能在評估內(nèi)皮細(xì)胞和形態(tài)結(jié)果前對取樣有效性進(jìn)行分析。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，其特征在于，使醫(yī)生們對患者已經(jīng)完成的既往檢查進(jìn)行有效或無效檢驗，所得結(jié)果能與由本方法引導(dǎo)的進(jìn)一步的檢查進(jìn)行一系列比較。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法，其特征在于，所述用于所研究變量值的圖形可視化的統(tǒng)計-分析標(biāo)尺，呈矩形，帶有沿任何方向，即從A到D或從D到A，并列排列的條紋區(qū)域和位于區(qū)域A、 B、 C和D下方、內(nèi)部或上方的F-G片段。
全文摘要
角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計學(xué)檢驗方法涉及一種對稱為角膜內(nèi)皮鏡檢查的傳統(tǒng)方法予以補充的方法，該方法是將現(xiàn)有設(shè)備獲取的信息合并，然后推理統(tǒng)計學(xué)有效性和最后的醫(yī)學(xué)有效性，目的是獲得更精確的診斷結(jié)果和更好的臨床和/或手術(shù)操作，從而提高這一程序質(zhì)量，達(dá)到一個新的醫(yī)療可靠性水平，能避免可能將不充分的檢查誤認(rèn)為是有效檢查的情況發(fā)生；有助于提高診斷精確性；核查既往檢查的有效性或缺陷；指導(dǎo)現(xiàn)有眼庫對捐贈角膜可靠性的選擇和分類；使用世界上現(xiàn)有設(shè)備，完善這些設(shè)備本身所取得的結(jié)果；對非大量取樣所做的檢查進(jìn)行鑒定；用圖形和數(shù)字形式(統(tǒng)計-分析標(biāo)尺)表示。
文檔編號A61B10/00GK101203185SQ200580050169
公開日2008年6月18日 申請日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月15日
發(fā)明者F·C·阿比布 申請人:R·戈多伊斯;Y·哈拉;F·C·阿比布