專利名稱：：用于口腔護(hù)理的治療和預(yù)防制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及口腔學(xué)和香精業(yè)，尤其涉及用于口腔護(hù)理的治療和預(yù)防制劑。本發(fā)明涉及口腔衛(wèi)生方法，可應(yīng)用于制備口腔護(hù)理用的醫(yī)療和預(yù)防牙膏、牙凝膠、液體以及像口香糖、果凍等其它組合物。
背景技術(shù)：
：已知的預(yù)防牙病和牙周病的制劑包括氟化鈉或單氟磷酸鈉、羧甲基纖維素鈉、二氧化鈦、糖二酸鈉、山梨醇或甘油、二氧化硅、食用色素、凡士林油、香精和水、洋甘菊提取物、泛醇、甘油磷酸鈣和聚乙烯吡咯烷酮(RUC1No.2188626,A61K7/16，2002)。已知的施用于牙齒脫礦部位以使其再礦化的非收斂性組合物含有木糖醇10-20%和至少一種濃度足以達(dá)到150-1800ppm的離子-氟化物化合物。這類化合物中以氟化鈉的使用居多(RUCINo.2092153,A61K7/16,1997)。根據(jù)該已知方案，組合物中都含有一種或幾種表面活性有機(jī)組分，用于獲得更好的保濕、起泡和預(yù)防效果，以及使組合物在口腔內(nèi)完全膠溶。表面活性有機(jī)材料根據(jù)其性質(zhì)可分為陰離子型、非離子型或兩性材料。作為表面活性組分使用的清洗材料使組合物具有清洗和起泡特性。還可以向口腔藥物中加入其它材料，如漂白劑、切除劑(cutouts)、硅、葉綠素化合物、其它防牙垢劑和/或含氨材料，如尿素、磷酸氫二銨和其混合物。本發(fā)明中，治療方式可以采用各種像膏劑、凝膠劑、漱口劑、片劑、咀嚼組合物的形式?，F(xiàn)實(shí)生活中，可能并不總能保證具備適于預(yù)防的良好環(huán)境，而且現(xiàn)有的衛(wèi)生手段也不總能對口腔護(hù)理產(chǎn)生積極的作用，因?yàn)樗褂玫奶砑觿┑男ЧQ于這些添加劑進(jìn)入口腔組織的難易程度。尤其是，牙齒表面形成的生物膜阻礙礦物質(zhì)進(jìn)入牙釉質(zhì)，而黏膜對物質(zhì)的再吸收是有選擇性的。現(xiàn)有發(fā)明中，再礦化的治療效果由于軟性牙增生物與牙齒表面和口腔軟組織上沉積的細(xì)菌的緣故而不盡人意。我們熟知的制劑中所含的那些起清除沉積物作用的組分無法提供長期有效的清除效果，因?yàn)檫@些組分只在日常反復(fù)刷牙之間的間隙時間內(nèi)停留在所在部位，刷牙后就沒有了。所以細(xì)菌沉積會導(dǎo)致牙病和牙周病，阻礙口腔內(nèi)天然的礦物質(zhì)代謝或者為保護(hù)牙而使用的藥物所引起的礦物質(zhì)代謝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的用于口腔護(hù)理的治療和預(yù)防制劑能在至少10-12小時內(nèi)改善牙齒清潔、維持牙組織再礦化、抑制牙面細(xì)菌沉積形成，以及增強(qiáng)牙釉質(zhì)抵抗力，并減少牙周發(fā)炎現(xiàn)象，這是因?yàn)檠莱练e延遲使牙釉質(zhì)充滿唾液礦物質(zhì)組分，旨在減少牙周組織上負(fù)載的微生物。另外，本發(fā)明制劑不含任何合成抗菌藥物和粗摩擦劑。本發(fā)明的主要目的是制備用于高效預(yù)防口腔內(nèi)牙齒和軟組織的口腔學(xué)疾病的制劑，其中，增效藥物之間可能相互增效，獲得上面提到的優(yōu)良的治療效果和結(jié)果。用于口腔護(hù)理的、含適于口腔用的活性和惰性組分的治療和預(yù)防制劑中包括作為活性組分的0.01-1wt%的菠蘿蛋白酶、1.5-20wt%的木糖醇和0.05-3.0wty。的抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。優(yōu)選地，菠蘿蛋白酶含量為0.1-0.8wt%，木糖醇含量為2.2-18wt%。菠蘿蛋白酶是一組高分子糖蛋白(H.R.Maurer,CMLSCell.Mol.LifeSci.，58(2001)，pp.l234-1245)。在果汁和植物莖中發(fā)現(xiàn)有菠蘿蛋白酶，其組成包括8種在中等pH(3.0-8.0)的較寬范圍內(nèi)使蛋白水解的蛋白酶。Heinicke教授于1950年最早發(fā)現(xiàn)菠蘿蛋白酶。菠蘿蛋白酶能有效地清除細(xì)菌沉積物，具有消炎和免疫矯正(immunocorrective)作用，這些作用與該酶的直接蛋白水解作用及其應(yīng)用制品(肽段)的調(diào)節(jié)效果有關(guān)。整個胃腸道的黏膜能活躍地再吸收該酶。由于存在蛋白酶抑制劑，所以對活組織來說，它是安全的。菠蘿蛋白酶可用于緩解損傷的炎性過程、防止軟組織水腫，以及在創(chuàng)傷和其它損傷之后促進(jìn)其組織結(jié)構(gòu)重建。該酶經(jīng)口服后，能減輕炎癥和水腫，并加速組織修復(fù)過程。由于菠蘿蛋白酶具有非活性蛋白切割作用，所以它能加速傷口和營養(yǎng)不良性潰瘍的修復(fù)，阻止壞死塊形成。菠蘿蛋白酶具有免疫矯正作用，利用該作用可促進(jìn)創(chuàng)傷內(nèi)的炎性過程，阻止軟組織水腫，加速組織修復(fù)過程，這些作用與血管通透性改變和其影響花生四烯酸代謝的能力有關(guān)。近年來對菠蘿蛋白酶在病毒感染防護(hù)中，尤其是流感病毒防護(hù)(A和B)中的作用的研究非?；钴S(IvanovaV.T.etal./Vopr.Virusol.2003sep-oct;48(5):14-8)。菠蘿蛋白酶在口腔內(nèi)能長時間抑制新沉積物產(chǎn)生，改善軟組織狀況。獲得這種效果是由于菠蘿蛋白酶具有雙重作用一方面它能通過抑制牙沉積物產(chǎn)生使微生物負(fù)載量減少，另一方面它能增強(qiáng)抗炎效果。木糖醇的主要功能是對牙釉質(zhì)進(jìn)行通透性調(diào)節(jié)。它參與鏈球菌生化代謝的機(jī)制是合成致死因子，降低病原微生物的活性并改善口腔器官的狀況，從而幫助牙再礦化(TanzerJ.M./Xylitolchewinggumanddentalcaries.〃Int.Dent.J"1995Feb;45(1Suppl1):65畫76)。木糖醇提高了再礦化的可能性，因?yàn)樗軒椭烙再|(zhì)中補(bǔ)充鈣，抑制牙沉積物形成，而且能降低微生物群引發(fā)齲齒的幾率。另外，木糖醇又是一種甜味劑，能改善其口感性，而且還是一種多元醇，用作保水組分。由于不存在軟性牙積聚物，所以牙膏和唾液中的礦物質(zhì)組分能夠持續(xù)的進(jìn)入牙齒。本發(fā)明制劑能確保長期抑制牙沉積物形成，從而有助于預(yù)防主要的口腔疾病。再礦化是本發(fā)明制劑追求的部分目的。再礦化系統(tǒng)是多種能浸透含礦物質(zhì)的健康牙齒牙釉質(zhì)和初始的齲齒損害中心的組分組合。為了獲得再礦化效果，本制劑含有抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。最佳情況下，該抗齲齒礦物質(zhì)添加劑含量為0.2-2.5wt%，其中使用了甘油磷酸鈣和無機(jī)或有機(jī)鎂鹽。治療和預(yù)防制劑中可以加入鈣、磷和鎂，清除了沉積物的牙齒更易于受到鈣、磷和鎂的影響。鈣和磷是牙釉質(zhì)的基本構(gòu)成元素，參與人整個一生中的代謝過程。添加劑是必需的，因?yàn)樵邶x齒和較為嚴(yán)重的非齲齒性牙病中，牙齒需要這些元素。非齲齒性牙病常常與鈣代謝失調(diào)有關(guān)，一般由以下因素引起甲狀腺、胰腺和生殖腺異常、胃腸道疾病等內(nèi)因性負(fù)面影響；電離輻射、每天長時間(6小時以上)面對電腦工作等外部不良影響；酸霧、金屬粉塵及其混合物等有害影響；引起牙組織中礦物質(zhì)組分大量流失、從而導(dǎo)致齲齒、腐蝕、楔形缺損、牙齒耐磨性減弱等方面疾病的許多負(fù)面生態(tài)效應(yīng)。所以，本發(fā)明的含有磷-鈣添加劑的治療和預(yù)防制劑的局部應(yīng)用使對疾病所致?lián)p耗的預(yù)防和一定程度的補(bǔ)償成為可能。甘油磷酸鈣是向牙齒和牙周供應(yīng)活性磷和鈣的來源，能促進(jìn)礦化過程，改善制劑的抗齲齒效果，以及增強(qiáng)組織內(nèi)合成代謝過程。鎂(無機(jī)或有機(jī)鎂鹽)是牙齒的結(jié)構(gòu)構(gòu)成組分。制劑中加入鎂用作微量元素，它是保證磷酸鹽進(jìn)入致密牙組織內(nèi)的磷酸酶的輔助因子。甘油磷酸鹽在磷酸酶作用下發(fā)生水解，其生物利用度相應(yīng)增加。因?yàn)樵诓淮嬖谥旅苎莱练e物情況下，牙齒脫礦的危險性被極大降低，所以制劑中不含氟化物是可能的。口腔護(hù)理制劑中氟含量與易發(fā)酵碳水化合物的水解過程中軟性牙沉積物是否產(chǎn)生有機(jī)酸有關(guān)。但是，沒有發(fā)現(xiàn)氟化物對成熟牙釉質(zhì)(20歲以上)有局部作用，甚至這種條件下亦是如此。研究顯示，它在齲齒預(yù)防中不起作用。同時得確認(rèn)一點(diǎn)，在本發(fā)明的制劑中，使用了0.5-1.5wtn/。的單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈣或單氟磷酸鎂作為抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。最佳濃度為0.8-1.1wt%。本發(fā)明的用于口腔防護(hù)的治療和預(yù)防制劑為膏狀物時，其含有以下惰性組分(按重量百分比計(jì)，Wt%):摩擦組分5-40保濕組分5-70凝膠形成組分0.5-2.5至少一種表面活性組分0.5-3.0至少一種香精填料0.5-2至少一種防腐劑0.01-0.5本發(fā)明制劑為凝膠時，其含有以下惰性組分(按重量百分比計(jì)，wt。/。)保濕組分5-70凝膠形成組分0.5-3.5至少一種表面活性組分0.5-3.0至少一種香精填料0.5-2至少一種防腐劑0.01-0.5本發(fā)明制劑為液體時，其含有以下惰性組分(按重量百分比計(jì)，wt。/。)保濕組分5-70至少一種表面活性組分0.5-3.0至少一種香精填料0.5-2其余為水本發(fā)明制劑為口香糖時，其含有以下惰性組分(按重量百分比計(jì)，Wt%):聚合物基至少一種多元醇至少一種香精填料20-3045-600.5-2本發(fā)明制劑為果凍時，其含有以下惰性組分(按重量百分比計(jì)，Wt%):果糖20-50至少一種結(jié)構(gòu)形成劑1-3至少一種香精填料0.2-1本發(fā)明治療和預(yù)防制劑制成膏狀物時，使用一種或幾種選自碳酸鈣、磷酸氫二鈣、二氧化硅、氧化鋁、焦磷酸鈣、偏磷酸鈉、聚甲基丙烯酸酯、碳酸鎂的物質(zhì)作為摩擦組分。本發(fā)明治療和預(yù)防制劑為膏狀物或凝膠時，使用一種或幾種選自山梨醇、甘油、聚乙二醇的物質(zhì)作為保濕組分?？梢允褂敏燃谆w維素、羥乙基纖維素、黃原膠、卡拉膠、瓜爾膠作為凝膠形成組分。在制備膏狀物或凝膠過程中，可以使用一種或幾種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯及其鈉鹽，以及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸鈉的物質(zhì)起防腐劑的作用。在制備膏狀物、凝膠或漱口制劑過程中，可以使用十二烷基硫酸鈉、垸基酰胺甜菜堿、PEG-40氫化蓖麻油(聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油)、聚山梨醇酯-20(聚氧乙烯-失水山梨醇-單月桂酸酯)作為表面活性組分?？梢允褂靡韵乱环N或幾種物質(zhì)作為所列舉任一種制劑中的香精填料胡椒薄荷油、荷蘭薄荷油、鼠尾草油、鹿蹄草(skinleaf)油、從柑橘、桉樹、杉樹、茴香或丁香中提取的精油、薄荷醇、香芹酮、茴香腦、水楊酸甲酯，甜味劑，包括糖精鈉、乳糖、麥芽糖、糖精、甜蜜素。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的牙膏形式的治療和預(yù)防制劑實(shí)施例如表1所示。按下述方法制備牙膏。按2/3的需求量稱量甘油，加入黃原膠和甘油磷酸鈣，混合形成均質(zhì)體。將計(jì)量容器內(nèi)盛裝的所需量的水加熱到75-78°C，然后將水轉(zhuǎn)到混合器內(nèi)。往水中加入糖精鈉、木糖醇、苯甲酸、氯化鎂(或甘油磷酸鎂——例3)。混合形成透明溶液。再向溶液中加入懸浮在甘油中的組分懸浮液，混合形成均質(zhì)體。除氣、攪拌10分鐘，使混合物完全脫氣。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>向混合器內(nèi)加入二氧化鈦。除氣、攪拌io分鐘，使混合物完全脫氣。再向混合器內(nèi)加入二氧化硅。除氣、攪拌30-40分鐘。用均化泵操作15-20分鐘，使牙膏均質(zhì)化。攪拌，使牙膏冷卻到40-45C。再將菠蘿蛋白酶加到剩余量的甘油中，混合，直到形成均質(zhì)體。將懸浮在1/3甘油中的菠蘿蛋白酶懸浮液轉(zhuǎn)到混合器內(nèi)，攪拌20分鐘，直至形成均質(zhì)體。加入香精和十二烷基硫酸鈉(或?qū)嵤├?中的酰胺甜菜堿)。攪拌30分鐘，直到形成均質(zhì)體。將制出的牙膏裝到由聚合物材料制的管內(nèi)。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的牙凝膠形式的治療和預(yù)防制劑實(shí)施例如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>凝膠形式的制劑制備如下。將計(jì)量容量內(nèi)裝有所需量的水加熱到75-82°C，然后轉(zhuǎn)到混合器內(nèi)。再加入對羥基苯甲酸甲酯、氯化鎂(或?qū)嵤├?中的甘油磷酸鎂)、木糖醇、糖精鈉、單氟磷酸鈉(如實(shí)施例3所示)、山梨醇(如實(shí)施例2所示)。攪拌20分鐘，形成透明溶液。分別制備懸浮在甘油中的菠蘿蛋白酶、羥乙基纖維素、瓜爾膠、甘油磷酸鈣的懸浮液。將組分的水溶液冷卻到50-55°C。加入菠蘿蛋白酶懸浮液，攪拌10分鐘，直到形成均質(zhì)體。將PEG-40氫化蓖麻油加熱到50-55°C，再加入香精，攪拌10分鐘，直到形成均質(zhì)體。將所得混合物加到最先制備的溶液中，攪拌20-30分鐘，直到形成均質(zhì)體。攪拌，使所得凝膠冷卻到20-25"C，然后裝到由聚合物材料制的管內(nèi)。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的漱口劑形式的治療和預(yù)防制劑實(shí)施例如表3所示。漱口劑形式的制劑制備方法如下將計(jì)量容量內(nèi)所需的水加熱到75-82°C，然后轉(zhuǎn)到混合器內(nèi)。加入苯甲酸鈉、苯甲酸、甘油磷酸轉(zhuǎn)。攪拌30-40分鐘，直到形成均質(zhì)溶液。在70-75°C，加入氯化鎂(或?qū)嵤├?中的甘油磷酸鎂)、木糖醇、聚乙烯吡咯垸酮、糖精鈉、單氟磷酸鈉(如實(shí)施例3中所示)、山梨醇(如實(shí)施例1和3所示)，攪拌30-40分鐘。單獨(dú)制備懸浮在甘油(或?qū)嵤├?中的丙二醇)中的菠蘿蛋白酶、羥乙基纖維素的懸浮液。將所制懸浮液加到最先得到的、冷卻到50-55'C的制劑中，攪拌20分鐘，直到形成透明溶液。將PEG-40氫化蓖麻油加熱到50-55'C，加入香精，攪拌10分鐘，直到形成均質(zhì)混合物，再在50-55"C加入前面得到的混合物。攪拌形成透明溶液。加入烷基酰胺甜菜堿(或?qū)嵤├?中提到的十二烷基硫酸鈉)，攪拌20分鐘，形成透明溶液，攪拌過程中溶液冷卻到20-25。C，分裝到瓶內(nèi)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>口香糖形式的制劑制備如下。在90-95'C將熔融膠基加到安裝有Z-型槳的混合器內(nèi)，然后冷卻到80°C。再加入卵磷脂、碳酸鈣、氯化鎂、甘油磷酸鈣，攪拌10分鐘，再加入非結(jié)晶山梨醇，攪拌10分鐘，然后加入甘露醇和木糖醇，攪拌10分鐘，之后加入結(jié)晶山梨醇、糖精鈉、淀粉水解物，攪拌io分鐘。將混合物冷卻到55°C，加入香精和前面制備的懸浮在甘油中的菠蘿蛋白質(zhì)懸浮液，然后攪拌20分鐘，將所得物拉伸、碾壓，切成所需尺寸的厚片和立方塊，干燥到所需濕度，然后包裝。醫(yī)療和預(yù)防果凍(果醬)如表5所示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>在螺旋型沸騰柱內(nèi)將糖-葡萄糖-瓊脂糖漿煮沸到濕度達(dá)27-28%。加入木糖醇，混合，然后冷卻到40-5(TC。再將香精、甘油磷酸鈣、氯化鎂和懸浮在甘油中的菠蘿蛋白酶懸浮液加到冷卻后的糖漿中。將凝膠狀糖漿壓縮成形。靜置，取出果凍，切塊，包裝。為了評估根據(jù)本發(fā)明制備的治療和預(yù)防牙膏的衛(wèi)生和抗炎性作用，對一組志愿者進(jìn)行了該牙膏的功效試驗(yàn)。使用表6中實(shí)施例1-3的制劑，每天刷牙兩次，每次2-3分鐘。臨床牙膏調(diào)査包括清潔效果和抗炎效果分析、可能出現(xiàn)的過敏和局部刺激作用的評估。按照盲性方案對該項(xiàng)研究持續(xù)進(jìn)行3個月，口腔專家-流行病學(xué)專家們在開展牙科調(diào)査時并不知道各個病人屬于哪一組。臨床研究包括10個人，年齡在27-42歲。研究開始前，先對所有參與者的牙狀況予以評估。臨床調(diào)査由4個牙膏試驗(yàn)系列組成。每一系列包括頭兩個星期使用同一"高露潔最大齲齒保護(hù)"(Colgatemaximumcariesprotection)型牙膏和對所研究牙膏樣品進(jìn)行為期14天的試驗(yàn)，按照隨機(jī)順序?qū)⑴c者進(jìn)行試驗(yàn)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>研究包括檢查口腔內(nèi)致密組織和軟組織唇、舌、致密和軟鄂、牙齒和牙齦;用PHP指數(shù)確定口腔內(nèi)衛(wèi)生狀況(PodshadleyA.G.,HaleyP.,1968);用齦炎指數(shù)(IG)評估牙周狀況。刷牙后5-6小時進(jìn)行上述檢查。研究參與者的衛(wèi)生指數(shù)的變化列于表7。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>對含0.7。/。菠蘿蛋白酶的牙膏的調(diào)查結(jié)果顯示，研究參與者中PHP衛(wèi)生指數(shù)的起始值等于2.60±0.53，相當(dāng)于口腔衛(wèi)生的不合格等級。后面的檢查結(jié)果顯示，研究參與者的口腔內(nèi)衛(wèi)生狀況有可靠的改善，調(diào)查結(jié)束時其PHP指數(shù)減小到1.12士0.21(p<0.02)。使用期結(jié)束后牙膏的清潔功效等于56.9%。在含有0.3%菠蘿蛋白酶的牙膏清潔特性研究中，也觀察到類似的趨勢。使用期間，衛(wèi)生指數(shù)值從2.62土0.42可靠地下降到1.36土0.26(p〈0.02)。該樣品的清潔功效等于48.1%。對含有0.1%菠蘿蛋白酶的牙膏的清潔特性研究顯示，其衛(wèi)生指數(shù)值的下降趨勢類似，但下降的幅度小一些。研究參與者的齦炎指數(shù)的變化情況列于表8。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>IG指數(shù)試驗(yàn)中參與者牙周組織的起始狀況相當(dāng)于溫和或中等嚴(yán)重程度的牙齦炎。起始檢查中，牙齦炎指數(shù)值為第一系列中1.13±0.12，第二系列中1.16士0.21，第三系列中l(wèi).ll土O.ll。使用含最高濃度菠蘿蛋白酶的牙膏時，牙周發(fā)炎率降低18.6%;使用含0.3%菠蘿蛋白酶的牙膏時，降低38.8%;使用含0.1%菠蘿蛋白酶的牙膏時，降低28.8%。根據(jù)大多數(shù)參與者的主觀估測，發(fā)現(xiàn)在使用本發(fā)明牙膏制劑期間前牙上透明牙沉積物的形成出現(xiàn)相當(dāng)大的延遲，而且舌面上方牙齒光滑度的保持時間延長(許多報(bào)告中，保持24小時或24小時以上)。此外，定期使用牙線清潔牙側(cè)面的那些參與者指出，在使用含0.3%和0.7%菠蘿蛋白酶的牙膏時，牙側(cè)面區(qū)域的牙沉積物的沉積量與含0.1%菠蘿蛋白酶的牙膏和高露潔牙膏相比銳減。一項(xiàng)特殊優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在，洗脫期間衛(wèi)生指數(shù)和指示牙周病的指數(shù)明顯衰減。通過酸性釉質(zhì)活檢，評估本發(fā)明牙膏制劑相對于含0.15%氟化鈉(F)的牙膏而言對牙釉質(zhì)狀況的影響。該項(xiàng)研究為期1個月，通過以下程序確定每周的指數(shù)控制情況。從前牙的完整面上取樣。每個試驗(yàn)組包括30人，這些人是從常見產(chǎn)品使用者中挑選出的。根據(jù)V.K丄eontjev和V.A.Distd'法操作的酸性釉質(zhì)活檢方法包括按嚴(yán)格確定的用量，往釉質(zhì)上施用脫礦液，一定時間后取樣，隨后確定酸性脫礦物中的鈣含量。該方法能確定釉質(zhì)的酸溶性速率。通過分光光度法對酸性活檢材料中的鈣和磷含量(mcg/1)進(jìn)行定量分析。試驗(yàn)結(jié)果列于表9。酸性釉質(zhì)活檢結(jié)果表明，牙釉質(zhì)結(jié)構(gòu)被加固。研究發(fā)現(xiàn)活檢材料中鈣磷回收量減少，表明釉質(zhì)對酸和化學(xué)品的耐受性增加，證明釉質(zhì)變硬。進(jìn)行研究的4周期間，使用本發(fā)明的牙膏制劑的結(jié)果為菠蘿蛋白酶含量為0.3%時，酸作用下的鈣回收量降低了20.53%;菠蘿蛋白酶含量為0.1%時，降低了20.71%，而使用Blend-a-Med牙膏刷牙的參與者的相應(yīng)值為11.95%，這表明本發(fā)明牙膏制劑具有高度再礦化的潛能。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權(quán)利要求1.用于口腔護(hù)理的、含適于口腔用的活性和惰性組分的治療和預(yù)防制劑，其特征在于含有用來提供抗沉積和抗炎效果、抑制牙沉積物形成和改善再礦化質(zhì)量的0.01-1wt％的菠蘿蛋白酶和1.5-20wt％的木糖醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述菠蘿蛋白酶含量為0.1-0.8wt%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述木糖醇含量為2.2-18wt%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于還含有0.05-3.0wt%的抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于還含有0.2-2.5wt。/。的抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制劑，其特征在于含有作為所述抗齲齒礦物質(zhì)添加劑的甘油磷酸鈣和無機(jī)或有機(jī)鎂鹽。7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制劑，其特征在于含有0.5-1.5wtn/。的單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈣或單氟磷酸鎂作為所述抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于含有0.8-1.lwt。/。的單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈣或單氟磷酸鎂作為所述抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于該制劑為膏狀形式，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分摩擦組分5-40保濕組分5-70;凝膠形成組分0.5-2.5;至少一種表面活性組分0.5-3.0;至少一種香精填料0.5-2;至少一種防腐劑0.01-0.5。10.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于該制劑為凝膠形式，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分保濕組分5-70;凝膠形成組分0.5-2.5;至少一種表面活性組分0.5-3.0;至少一種香精填料0.5-2;至少一種防腐劑0.01-0.5。11.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于該制劑為液體形式，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分保濕組分5-70;至少一種表面活性組分0.5-3.0;至少一種香精填料0.5-2;其余為水。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于該制劑為口香糖形式，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分聚合物基20-30;至少一種多元醇45-60;至少一種香精填料0.5-2。13.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于該制劑為果凍形式，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分水果基20-50;至少一種結(jié)構(gòu)形成劑1-3;至少一種香精填料0.2-1。14.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于該制劑為錠劑，含有以下按重量百分比計(jì)的惰性組分至少一種多元醇40-60;至少一種結(jié)構(gòu)形成劑2-15;至少一種香精填料0.5-2。15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自碳酸鈣、磷酸氫二鈣、二氧化硅、氧化鋁、焦磷酸鈣、偏磷酸鈉、聚甲基丙烯酸酯、碳酸鎂的物質(zhì)作為摩擦組分。16.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自山梨醇、甘油、聚乙二醇的物質(zhì)作為保濕劑。17.根據(jù)權(quán)利要求9或IO所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、黃原膠、卡拉膠、瓜爾膠的物質(zhì)作為凝膠形成組分。18.根據(jù)權(quán)利要求9-11之任一所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自十二垸基硫酸鈉、烷基酰胺甜菜堿、PEG-40氫化蓖麻油、聚山梨醇酯-20的物質(zhì)作為表面活性組分。19.根據(jù)權(quán)利要求9-14之任一所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自下組的物質(zhì)作為香精填料胡椒薄荷油、荷蘭薄荷油、鼠尾草油、鹿蹄草油、從柑橘、桉樹、杉樹、茴香或丁香中提取的精油、薄荷醇、香芹酮、茴香腦、水楊酸甲酯；甜味劑，包括糖精鈉、乳糖、麥芽糖、糖精、甜蜜素。20.根據(jù)權(quán)利要求9或IO所述的制劑，其特征在于含有一種或幾種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯或其鈉鹽，以及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸鈉的物質(zhì)作為防腐劑。全文摘要本發(fā)明涉及口腔學(xué)和香精業(yè)，尤其涉及用于口腔護(hù)理的治療和預(yù)防組合物。本發(fā)明還涉及口腔衛(wèi)生方法，可應(yīng)用于制備口腔護(hù)理用的醫(yī)療和預(yù)防牙膏、牙凝膠、液體以及像口香糖、果凍等其它組合物。含適于口腔用的活性和惰性組分的治療和預(yù)防組合物中包括作為活性組分的0.01-1wt％的菠蘿蛋白酶、1.5-20wt％的木糖醇。在優(yōu)選實(shí)施例中，菠蘿蛋白酶含量為0.1-0.8wt％，木糖醇含量為2.2-18wt％。為了取得再礦化效果，該組合物含有0.05-3.0wt％的抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。在優(yōu)選實(shí)施例中，所述添加劑含量為0.2-2.5wt％。優(yōu)選使用甘油磷酸鈣和無機(jī)或有機(jī)鎂鹽作為抗齲齒礦物質(zhì)添加劑。也可以使用0.5-1.5wt％的單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈣或單氟磷酸鎂作為抗齲齒礦物質(zhì)添加劑，其最佳濃度為0.8-1.1wt％。文檔編號A61K8/60GK101370475SQ200580052522公開日2009年2月18日申請日期2005年11月25日優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日發(fā)明者A·V·格羅索,S·K·馬特洛,T·O·曼納斯赫諾夫申請人:“Wds”公司