專(zhuān)利名稱：益母草滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種具有子宮收縮作用，用于治療調(diào)經(jīng)及產(chǎn)后子宮出血、子宮復(fù)原不全等疾病的益母草滴丸及其制備工藝。
背景技術(shù)：
益母草為唇形科植物L(fēng)eonurus JaponicusHoutt的新鮮或干燥的地上部分，是傳統(tǒng)的中藥材。歷代本草均有記載，鮮品春季幼苗期至初夏花前期采割，干品夏季莖葉茂盛花未開(kāi)或初開(kāi)時(shí)采割，曬干或切段曬干。益母草苦、辛、微寒，歸肝、心包經(jīng)，有活血、調(diào)經(jīng)、祛瘀生新、利尿消腫等功效。主治月經(jīng)不調(diào)、崩漏難產(chǎn)、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻等癥，素有“血家圣藥”、“經(jīng)產(chǎn)良藥”之稱，具有較強(qiáng)的子宮興奮作用，能增加子宮收縮幅度、頻率及張力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，益母草含益母草堿、水蘇堿、益母草定、益母草寧等多種生物堿及苯甲酸、氯化鉀等。據(jù)現(xiàn)代臨床及動(dòng)物實(shí)施證明，益母草浸膏及煎劑對(duì)子宮有強(qiáng)而持久的興奮作用，不但能增強(qiáng)其收縮力，同時(shí)能提高其緊張度和收縮率。益母草堿可使大鼠動(dòng)情前期的大鼠離體子宮從小振幅不規(guī)則的自發(fā)性收縮變?yōu)榇笳穹囊?guī)律收縮，但從動(dòng)情期制備的子宮標(biāo)本加益母草堿可使收縮力和收縮頻率增加.益母草堿的作用與劑量相關(guān)，濃度為0.2btg/mL時(shí)即可引起子宮收縮，益母草堿的收縮可持續(xù)幾小時(shí)，但沖洗后可恢復(fù)。用益母草水煎液對(duì)離體小鼠子宮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果小鼠子宮活動(dòng)力明顯增加，益母草對(duì)子宮的興奮作用可能與興奮組胺H受體及腎上腺素a受體有關(guān)。給大鼠ip益母草水煎液，對(duì)其子宮肌電活動(dòng)的變化進(jìn)行觀察，結(jié)果給藥后大鼠子宮肌電的慢波頻率加快、平均振幅增大、單波頻率加快、最大振幅增加。
研究尤其發(fā)現(xiàn)，益母草具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀生新的作用，可以加強(qiáng)子宮收縮，有利于流產(chǎn)后子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷的恢復(fù)再生?？诜婺覆莞嘀委熋追撬就鳟a(chǎn)后出血，共治療106例，發(fā)現(xiàn)益母草膏可以減少藥物流產(chǎn)后出血量和縮短出血時(shí)間。用益母草沖劑治療藥物流產(chǎn)后出血，對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)治療組藥流后出血量明顯少于對(duì)照組，出血持續(xù)時(shí)間也較短，兩組對(duì)比有顯著性差異(P＜0.05)。在口服米非司酮流產(chǎn)的同時(shí)于第4天起加用生化合方(黃氏、白術(shù)、牡蠣、益母草、仙鶴草、當(dāng)歸等)治療藥物流產(chǎn)后陰道出血，連服15天，結(jié)果治療組完全流產(chǎn)率為93.3，與對(duì)照組有顯著性差異(P＜0.05)。
益母草在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域有著重要和廣泛地應(yīng)用，但以益母草單味藥制成的口服制劑大部分都存在吸收較差、生物利用度較低等問(wèn)題，例如溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收緩慢、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)任何粉塵污染的藥物組合物口服制劑益母草滴丸。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述益母草滴丸的制備方法。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，和常規(guī)口服劑型益母草的顆粒劑、流浸膏、糖漿、片劑相比，將益母草制成滴丸的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)潔，生產(chǎn)成本低，據(jù)測(cè)算生產(chǎn)成本在片劑的50％以下，從而使得患者的用藥成本大大降低，有利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，有利于提高社會(huì)的總體健康水平。
因此，發(fā)明人經(jīng)反復(fù)比較篩選，最終選擇滴丸作為益母草類(lèi)產(chǎn)品的改進(jìn)劑型。
遵循的研究思路是利用表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)與有效治療量的益母草提取物制成固體分散劑，使藥物與粘膜表面充分接觸，并使有效成分通過(guò)粘膜上表面細(xì)胞吸收、直接進(jìn)人循環(huán)系統(tǒng)，其突出的特點(diǎn)如不經(jīng)過(guò)肝臟而直接吸收進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免首過(guò)效應(yīng)，具有提高生物利用度，更充分地發(fā)揮益母草獨(dú)特療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸?shù)饶康闹T多特點(diǎn)。
針對(duì)益母草提取物中的各種成分，發(fā)明人從已知數(shù)量繁多的滴丸基質(zhì)如聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)蠟、蟲(chóng)膠等滴丸基質(zhì)中通過(guò)大量的對(duì)比實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出特定的藥用載體作為制備益母草滴丸的基質(zhì)，并尤其確定了益母草提取物與所選擇的滴丸基質(zhì)的優(yōu)選比例，從而保證得到有效成分含量高，滴丸圓整率好，溶散迅速，丸重差異小，硬度符合滴丸制劑要求，質(zhì)量可靠的益母草滴丸。
本發(fā)明提供的益母草滴丸，它是由治療有效量的益母草提取物與滴丸劑基質(zhì)組成；按重量份計(jì)，益母草提取物占組合物總重量的33～38％，基質(zhì)占組合物總重量的62～67％；所述的滴丸劑基質(zhì)是聚乙二醇4000。最優(yōu)選的配比時(shí)按重量計(jì)益母草提取物∶聚乙二醇4000＝5∶8。
上述的益母草提取物是將益母草切碎水煎煮后再醇提得到的稠膏或干粉。
優(yōu)選的益母草提取物是將益母草，切碎，加6-10倍量的水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度為1.30～1.35的浸膏，每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿20mg以上，用75％乙醇提取三次，減壓回收乙醇至每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿150mg以上；本發(fā)明提供了一種益母草滴丸優(yōu)選的制備方法，該方法包括以下步驟將益母草，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至每1g含鹽酸水蘇堿20mg以上的浸膏，隨后用乙醇提取三次，減壓回收乙醇至每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿150mg，制成益母草稠膏或干粉；取益母草提取物和基質(zhì)混合，攪拌加熱，得熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；滴頭加熱并保持在110±2℃，進(jìn)料溫度為90±5℃，冷卻劑的溫度保持在35±2℃；將上述熔融液和/或乳濁液和/或混懸液滴入冷卻劑中收縮成型，即得。
本發(fā)明所涉及的益母草滴丸與單味益母草的其它制劑相比，具有以下有益效果采用上述技術(shù)方案制成的益母草滴丸，利用所優(yōu)選的滴丸基質(zhì)，與含有藥物活性成分的益母草浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
由于基質(zhì)選擇恰當(dāng)，工藝合理，對(duì)其進(jìn)行的藥物動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)表明，本發(fā)明的益母草滴丸能使藥物有效成分與口腔粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的益母草滴丸與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
同時(shí)由于選擇合適的與所用滴丸基質(zhì)不相混溶的冷凝液，本發(fā)明的益母草滴丸穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
不同的滴頭溫度對(duì)圓整度和硬度指標(biāo)影響較大。本發(fā)明的益母草滴丸通過(guò)研究，篩選出適宜的滴頭溫度并以110±2℃的溫度最佳，從而得到圓整度和硬度符合滴丸制劑通則的益母草滴丸，從而使所得滴丸起效迅速，生物利用度高。
總而言之，應(yīng)用本發(fā)明所述的技術(shù)方案得到的益母草滴丸具有三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的現(xiàn)代中藥制劑優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)施例以及比較實(shí)施例可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述益母草滴丸的處方及其制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.制得益母草提取物(浸膏或干粉)備用；2.備用的基質(zhì)聚乙二醇1000～20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)蠟、蟲(chóng)膠；
3.準(zhǔn)確稱取益母草提取物和基質(zhì)；按重量份計(jì)，益母草提取物∶基質(zhì)＝1∶0.5～2；4.再按照前述制備方法進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的益母草滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察益母草提取物與不同基質(zhì)在1∶0.5的配比時(shí)所制得的益母草滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶0.5的比例，將益母草提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有益母草提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1益母草提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(益母草提取物∶基質(zhì)＝1∶0.5)

試驗(yàn)2為了觀察益母草提取物與不同基質(zhì)在1∶1.05的配比時(shí)所制得的益母草滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1.25的比例，將益母草提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有益母草提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2益母草提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(益母草提取物∶基質(zhì)＝1∶1.25)

試驗(yàn)3為了觀察益母草提取物與不同基質(zhì)在1∶2的配比時(shí)所制得的益母草滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶2的比例，將益母草提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有益母草提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3益母草提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(益母草提取物∶基質(zhì)＝1∶2)


由上述試驗(yàn)結(jié)果并考慮成本，優(yōu)選聚乙二醇類(lèi)作為基質(zhì)，最優(yōu)選為聚乙二醇4000。
實(shí)例一藥物與基質(zhì)配比試驗(yàn)將滴距(約6cm)、冷凝柱長(zhǎng)(80cm)、梯度冷卻液(溫度上部溫度為30±2℃，管口下部溫度為10±2℃)、油浴溫度為100±5℃固定，然后進(jìn)行組合試驗(yàn)，以滴丸的光滑圓整率為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1表1基質(zhì)種類(lèi)等試驗(yàn)結(jié)果

光滑圓整率的計(jì)算方法以滴丸外觀光潔完整，圓整度較高的為合格品。以合格品的總重除以總出料量，即為樣品的光滑圓整率。
由表1可見(jiàn)，采用聚乙二醇-4000為基質(zhì)，基質(zhì)與藥物混合比例8∶5，滴制溫度110±2℃組合條件，滴丸的光滑圓整率較高，明顯優(yōu)于其它比例的配比。
實(shí)例二藥物加入基質(zhì)的方式選擇固定滴距(約6cm)、冷凝柱長(zhǎng)(80cm)、梯度冷卻液(溫度上部溫度為30+2℃，管口下部溫度為10±2℃)、油浴溫度為100±5℃，基質(zhì)與藥物的比例8∶5，滴制溫度95±2℃，條件，將藥物分次加入熔融的基質(zhì)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2加料方式對(duì)滴丸光滑圓整率的影響

藥物一次性加入后，由于藥物量較多，混合均勻較困難，滴丸外表常為粗糙面，且成型性不好，當(dāng)將藥物分次加入熔融的基質(zhì)中，能充分?jǐn)噭颍瓮璧墓饣瑘A整率也較高。
實(shí)例三不同滴頭溫度的試驗(yàn)固定滴距(約6cm)、冷凝柱長(zhǎng)(80cm)、油浴溫度為100±5℃，基質(zhì)與藥物的比例8∶5，滴制溫度95±2℃等條件，將藥物分次加入熔融的基質(zhì)比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3選擇不同滴頭溫度的實(shí)驗(yàn)

當(dāng)?shù)瓮柽M(jìn)入冷凝液時(shí)，冷卻劑(20cm)溫度過(guò)低(20±2℃)，所制得的滴丸常有空泡或丸型不規(guī)則；溫度過(guò)高時(shí)(45±2℃)，此處冷卻劑密度較小，制得的滴丸下沉速度過(guò)快，不能充分冷卻，常出現(xiàn)扁丸或粘連現(xiàn)象；當(dāng)控制冷卻劑溫度為30±2℃，所得滴丸圓整度較高，丸型光滑，因此，冷卻劑應(yīng)控制在30±2℃。
實(shí)例四不同冷卻劑的試驗(yàn)表4選擇不同冷卻劑的實(shí)驗(yàn)

1.在實(shí)施例中，當(dāng)選擇不同的冷卻劑時(shí)，對(duì)圓整度指標(biāo)略有影響，而對(duì)溶散時(shí)限、丸重差異和硬度等指標(biāo)無(wú)明顯影響。
2.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
實(shí)例五正交試驗(yàn)的優(yōu)化在滴丸制備過(guò)程中，基質(zhì)種類(lèi)、基質(zhì)和藥物混合比例、料液出口溫度、滴制管內(nèi)徑、滴距、滴速等是決定滴丸成型性和質(zhì)量的重要因素，通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)，本實(shí)驗(yàn)固定滴距(約6cm)、冷凝柱長(zhǎng)(80cm)、油浴溫度為(100±5℃)，以藥物混合比例、料溫、滴制溫度、冷卻劑為可變因素，以溶散時(shí)限、RSD值及滴丸的光滑圓整率，作為考察指標(biāo)，按四因素、二水平設(shè)計(jì)正交，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5按L8(27)正交表設(shè)計(jì)的結(jié)果及數(shù)據(jù)分析

5.1.以光滑圓整度(％)計(jì)算的結(jié)果如下 實(shí)驗(yàn)計(jì)劃表|直觀分析表|效應(yīng)曲線圖 方差分析表| 5.2.以丸重RSD(％)計(jì)算的結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)計(jì)劃表 直觀分析表|效應(yīng)曲線圖|方差分析表|
實(shí)驗(yàn)計(jì)劃表|直觀分析表|效應(yīng)曲線圖 方差分析表| 5.3.以溶散時(shí)間(min)計(jì)算的結(jié)果如下 實(shí)驗(yàn)計(jì)劃表|直觀分析表 方差分析表|
4.結(jié)果分析對(duì)以上結(jié)果的直觀分析見(jiàn)表6。
表6各因素對(duì)考察指標(biāo)影響的直觀分析結(jié)果

由表可見(jiàn)，在所設(shè)計(jì)的因素水平范圍內(nèi)，B因素對(duì)三種考察指標(biāo)影響最大。較好的水平組合條件為A1B2C1D2。
以上三個(gè)考察指標(biāo)的結(jié)果分析表明，較佳的工藝組合條件為A1B2C1D2，即采用益母草提取物∶基質(zhì)＝5∶8，進(jìn)料溫度90±5℃，冷卻劑溫度35±2℃，滴制溫度110±2℃；作為最佳制備工藝條件。
權(quán)利要求
1.一種益母草滴丸，其特征在于益母草提取物占組合物總重量的33-38％，基質(zhì)占組合物總重量的62-67％，所述基質(zhì)為聚乙二醇4000；所述益母草提取物是將益母草切碎水煎煮后醇提得到的稠膏或干粉。
2.如權(quán)利要求1所述的益母草滴丸，其特征在于按重量計(jì)益母草提取物∶聚乙二醇4000＝5∶8。
3.如權(quán)利要求1所述的益母草滴丸，其特征在于益母草提取物∶聚乙二醇4000＝5∶8，取益母草提取物和基質(zhì)混合，攪拌加熱，得熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；滴頭加熱并保持在110±2℃，進(jìn)料溫度為90±5℃，冷卻劑的溫度保持在35±2℃；將上述熔融液和/或乳濁液和/或混懸液分次滴入冷卻劑中收縮成型。
4.如權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征在于所述益母草提取物是將益母草，切碎，加6-10倍量的水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度為1.30-1.35的浸膏，每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿20mg以上，隨后用75％乙醇提取三次，減壓回收乙醇至每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿150mg以上。
5.如權(quán)利要求1-5任一所述的益母草滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟將益母草，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至每1g含鹽酸水蘇堿20mg以上的浸膏，隨后用乙醇提取三次，減壓回收乙醇至每1g益母草浸膏含鹽酸水蘇堿150mg，制成益母草稠膏或干粉；取益母草提取物和基質(zhì)混合，攪拌加熱，得熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；滴頭加熱并保持在110±2℃，進(jìn)料溫度為90±5℃，冷卻劑的溫度保持在35±2℃；將上述熔融液和/或乳濁液和/或混懸液分次滴入冷卻劑中收縮成型，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療月經(jīng)不調(diào)及產(chǎn)后子宮出血、子宮復(fù)原不全等癥狀的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療月經(jīng)不調(diào)及產(chǎn)后子宮出血、子宮復(fù)原不全等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，在生產(chǎn)中無(wú)任何粉塵污染的藥物組合物口服制劑益母草滴丸。本發(fā)明所涉及的益母草滴丸，以益母草為基礎(chǔ)，按照特定的提取工藝制成稠膏或干粉，再加入表面活性劑聚乙二醇4000等基質(zhì)混合均勻，將混合物加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)內(nèi)，加以適當(dāng)?shù)臏囟?，滴入冷凝液中而成。本發(fā)明在提高生物利用度的同時(shí)，改善了圓整度，提高了丸重合格率，制備過(guò)程特別是滴制過(guò)程操作性好，大大增強(qiáng)了攜帶和服用的方便性。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1833675SQ20061000015
公開(kāi)日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月5日
發(fā)明者劉志勤, 彭麗麗, 黃成武, 單曉鵬, 張廣林 申請(qǐng)人:北京勃然制藥有限公司