專利名稱：敗毒制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于傷寒溫病，憎寒壯熱，項強(qiáng)頭痛，四肢酸痛，噤口痢疾，無汗鼻塞，咳嗽有痰的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
傷寒溫病，憎寒壯熱，項強(qiáng)頭痛，四肢酸痛，噤口痢疾，無汗鼻塞，咳嗽有痰是臨床多見癥狀，中醫(yī)常采取發(fā)汗解表，散風(fēng)祛濕的手段對其進(jìn)行治療，且療效顯著。敗毒散是其代表藥。但實踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治傷寒溫病，憎寒壯熱，項強(qiáng)頭痛，四肢酸痛，噤口痢疾，無汗鼻塞，咳嗽有痰。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成黨參50～200份茯苓50～200份枳殼50～200份甘草25～100份川芎50～200份羌活50～200份獨(dú)活50～200份柴胡50～200份前胡50～200份桔梗50～200份優(yōu)選黨參100份茯苓100份枳殼100份甘草50份 川芎100份羌活100份獨(dú)活100份柴胡100份前胡100份桔梗100份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑、膏藥。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(2)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～5次，每次0.5～3小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取羌活、前胡藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟
①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、鎮(zhèn)咳作用取昆明種小鼠32只，體重18～22g， ♀各半。隨機(jī)分3組，灌胃給藥30min后，放入含100ml濃氨水棉花的250ml廣口瓶內(nèi)，關(guān)閉瓶蓋1min，打開瓶蓋，取出小鼠2min，共3min，觀察小鼠咳的潛伏期和次數(shù)，結(jié)果見表1。
表1止咳作用(n＝8，x±s)

注與對照組比，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)由表1可見，藥物對小鼠有明顯的止咳作用。
2、祛痰作用取昆明種小鼠48只，體重18～22g，

♀各半。禁食12h后將小鼠隨機(jī)分成6組，分別灌胃藥物和麻黃湯標(biāo)準(zhǔn)湯劑，給藥30min后，用0.25g/dl酚紅溶液0.5ml腹腔注射，注射后半小時處死動物，用1ml注射器吸取2.24mmol NaHCO3溶液0.5ml沖洗呼吸道，沖洗液置比色管中，紫外565nm比色，結(jié)果見表2。
表2祛痰作用(n＝8，x±s)

3、發(fā)汗作用取SD

大鼠38只，體重200g±10g，

♀各半，隨機(jī)分為4組，分別ig給藥物，蒸餾水2ml或皮下注射毛果蕓香堿溶液(3.5mg/100g)，給藥30min將各組大鼠足跖部用干棉簽輕輕拭干，于大鼠足跖部皮膚涂上和田-高垣氏試劑A液，待充分干燥后，再薄薄涂上B液，然后觀察汗點出現(xiàn)時間、顏色和數(shù)量，每5分鐘記錄一次，結(jié)果見表3。
表3對大鼠的發(fā)汗作用(n＝8，x±s)

由表3可見，藥物具有明顯的發(fā)汗作用。
4、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療傷寒溫病，憎寒壯熱，項強(qiáng)頭痛，四肢酸痛，噤口痢疾，無汗鼻塞，咳嗽有痰的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其發(fā)汗解表，散風(fēng)祛濕等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實施例方式以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方黨參60g茯苓60g枳殼60g甘草30g川芎60g羌活60g獨(dú)活60g柴胡60g前胡60g桔梗60gPEG4000 100g制成1000丸制備方法(1)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(2)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方
黨參310g茯苓310g枳殼310g甘草155g川芎310g羌活310g獨(dú)活310g柴胡310g前胡310g桔梗310gPEG400 500g制成1000粒制備方法(1)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(2)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方黨參250g茯苓250g枳殼250g甘草125g川芎250g羌活250g獨(dú)活250g柴胡250g前胡250g桔梗250g制成1000g制備方法(1)取羌活、前胡藥材打粉入藥；(2)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精180.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法
處方黨參150g茯苓150g枳殼150g甘草75g 川芎150g羌活150g獨(dú)活150g柴胡150g前胡150g桔梗150g制成1000片制備方法(1)取羌活、前胡藥材打粉入藥；(2)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黨參50～200份茯苓50～200份枳殼50～200份甘草25～100份川芎50～200份羌活50～200份獨(dú)活50～200份柴胡50～200份前胡50～200份桔梗50～200份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黨參100份茯苓100份枳殼100份甘草 50份川芎100份羌活100份獨(dú)活100份柴胡100份前胡100份桔梗100份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑、膏藥。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(2)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～5次，每次0.5～3小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取羌活、前胡藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取黨參、茯苓、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(2)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～5次，每次0.5～3小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取羌活、前胡藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于傷寒溫病，憎寒壯熱，項強(qiáng)頭痛，四肢酸痛，噤口痢疾，無汗鼻塞，咳嗽有痰的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號A61K9/14GK1833690SQ200610000768
公開日2006年9月20日 申請日期2006年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月12日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司