專利名稱：一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
木發(fā)明涉及一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
斑禿是一種皮膚病，發(fā)病率約占皮膚科門診病人的2％，多發(fā)于年青人，約1/3患者在20歲左右開始發(fā)病，約10％發(fā)展為全禿，甚至普禿。近年來隨著生活工作步驟的加快，生活壓力的加大，發(fā)病率有不斷增高的趨勢；患斑禿不但給患者帶來痛苦，也嚴(yán)重影響自身形象，給工作、交際等帶來諸多麻煩，由此嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而對于此類疾病，盡管許多科研人員進(jìn)行了大量工作，但長期研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)治療只是一般性的康復(fù)療法，尚無有效的方案，多是給予維生素和安定情志的藥物。而中醫(yī)在疑難雜癥方面顯示出巨大優(yōu)勢，中醫(yī)認(rèn)為斑禿與氣血運(yùn)行有關(guān)，即肝藏血、發(fā)為血之余，腎主骨，其榮在發(fā)，血虛不能潤養(yǎng)肌膚，故毛發(fā)脫落成片，說明脫發(fā)的原因與腎虛、血虛有關(guān)。故中醫(yī)治療禿發(fā)多以補(bǔ)腎、養(yǎng)血、活血為主。而生發(fā)酊以其良好的療效直占據(jù)該類疾病的很大份額，然由于酊劑一般含醇量較高，貯藏、運(yùn)輸不方便，在使用時易對皮膚產(chǎn)生刺激，進(jìn)而使其在臨床使用中受到極大限制。為此，研制開發(fā)一種療效確切的，服用、貯藏、運(yùn)輸方便的，更易于被廣大患者接受的新型劑型就顯得尤為重要。
凝膠劑是近年來最活躍的藥品新劑型之一，是近幾年局部外用制劑研發(fā)的熱點(diǎn)，具有外觀光滑、透明細(xì)膩；無刺激性，不妨礙皮膚的正常功能；稠度、粘度適宜，易于涂布使用，貯藏、運(yùn)輸極為方便，穩(wěn)定性好等優(yōu)勢。為此，本發(fā)明人從藥物本身的性質(zhì)及外科局部用藥的特點(diǎn)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求出發(fā)，研制開發(fā)了一種新型的凝膠制劑。經(jīng)檢索，該凝膠劑尚屬國內(nèi)空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該發(fā)明制劑主要由鬧羊花、補(bǔ)骨脂、生姜加適宜輔料制備而成，主要用于陽氣不足，經(jīng)脈不通，毛發(fā)失養(yǎng)而致的斑禿脫發(fā)癥。方中鬧羊花辛、溫，歸肝經(jīng)，能疏通經(jīng)脈，散瘀鎮(zhèn)痛，為方中主藥；補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)脾腎之陽，而益先后天之本；生姜祛風(fēng)散寒，溫經(jīng)通脈共為輔藥。三藥合用有溫經(jīng)通脈之效。在治療斑禿脫發(fā)癥療效確切，尤以腎虛、血虛所致的斑禿脫發(fā)療效更佳。本發(fā)明凝膠劑涂抹于患處，無油膩感，與皮膚耦合良好，吸收好，且涂抹后可在患部皮膚形成一層很薄的保護(hù)膜，具有保護(hù)和潤濕作用，而且攜帶、貯存、運(yùn)輸均較方便，同時穩(wěn)定性也極大提高，進(jìn)而明顯提高了藥物的療效和患者的便利。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于，按重量份計(jì)，它主要由生發(fā)的水醇浸漬液85-94份、基質(zhì)0.1-0.5份、保濕劑2-5.5份，溶劑0-12.9份制備而成。生發(fā)的水醇浸漬液主要由以下原料按重量份制成鬧羊花6份、補(bǔ)骨脂6份、生姜3份。基質(zhì)包括海藻酸鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、阿拉伯膠、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、聚乙二醇、卡波姆中的一種或一種以上；保濕劑包括甘油、丙二醇中的一種或兩種；溶劑包括水、不同濃度的乙醇中的一種或兩種。
優(yōu)選的凝膠基質(zhì)是卡波姆，按重量份計(jì)算，用量為0.2-0.3份；優(yōu)選的保濕劑是甘油，按重量份計(jì)算，用量為3-4份；優(yōu)選溶劑是75％的乙醇。
一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠的制備方法是鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加7-9倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，加入基質(zhì)，保濕劑適量，攪拌使溶解，加溶劑至全量，攪拌均勻，制成凝膠，即得。
針對現(xiàn)有技術(shù)，生發(fā)酊劑一般含醇量較高，貯藏、運(yùn)輸極不方便，在使用時易對皮膚產(chǎn)生刺激等弊端；本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及外用藥的特點(diǎn)和中藥制劑現(xiàn)代化的要求，研制開發(fā)了新型的凝膠劑型。本發(fā)明經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，對凝膠基質(zhì)和其他輔料進(jìn)行優(yōu)選，對其輔料的用量及與藥物配合使用的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。本發(fā)明制成的凝膠劑外觀光滑、透明細(xì)膩；無油膩感，涂抹于患處，與皮膚耦合良好，吸收好，且在皮膚表面形成保護(hù)膜，具有保護(hù)和濕潤作用，局部無刺激，不妨礙皮膚的正常功能，貯藏、運(yùn)輸、攜帶極為方便。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對其有較大影響，為此，本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1.1、凝膠基質(zhì)篩選凝膠劑有水性凝膠和油性凝膠之分，水性凝膠因其良好的生物相容性、粘附性，無油膩感，易清洗，不污染衣物，而且藥物釋放性能良好。鑒于本發(fā)明制劑為醇提取液，大部分水凝膠基質(zhì)溶于醇，可制成透明穩(wěn)定的凝膠；而油性凝膠基質(zhì)醇溶性不好，制成的凝膠不透明，且穩(wěn)定性較差；故選用水性凝膠。
水性凝膠輔料有天然高分子類如黃原膠、瓜耳豆膠、阿拉伯膠等，纖維素類衍生物如羥丙甲基纖維素(HPMC)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，合成高分子化合物卡波姆等。
下面對其基質(zhì)進(jìn)行考查試驗(yàn)方法先將上述常用量的基質(zhì)分別加入藥材浸漬液中，攪拌均勻，結(jié)果見表1。
表1凝膠基質(zhì)種類優(yōu)選表

表1表明，上述大多輔料均能基本滿足制劑要求，以上常用量的輔料其中任意一種和/或其余一種或一種以上輔料配合使用時也能制得均勻凝膠，但尤以卡波姆為基質(zhì)制成的凝膠各項(xiàng)指標(biāo)均較理想，故優(yōu)選卡波姆作為生發(fā)凝膠基質(zhì)。
1.2、卡波姆用量篩選卡波姆是一個具有大分子量的丙烯酸共聚物，水分散體被中和后呈極大的膨脹狀態(tài)，并被增稠，在凝膠中用量很少。為了制得粘稠度適中、適合外用的凝膠，對卡波姆用量進(jìn)行篩選。
分別將不同量的卡波姆加入滲漉液中，攪拌均勻，結(jié)果如表2。
表2卡波姆用量優(yōu)選表

根據(jù)表2結(jié)果，卡波姆用量在凝膠中為0.1-0.5份時，制得的凝膠都能滿足制劑要求，優(yōu)選用量，按重量份計(jì)為0.2～0.3份。
1.3、保濕劑的種類和用量考察為了保持凝膠劑在皮膚上的保濕時間和舒適性，保證藥物吸收完全，一般要加入保濕劑，常用的保濕劑有甘油、丙二醇等，經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，甘油、丙二醇均能起到保濕作用，在凝膠體系中不影響藥物成分和其它輔料的溶解度，但尤以甘油的保濕性能為佳，同時甘油能溶解卡波姆，故優(yōu)選甘油作保濕劑。下面對其用量進(jìn)行篩選。
取含卡波姆含藥凝膠五份，每份為100g，其中分別加入甘油0g、2.0g、3.0g、4.0g、5.5g，攪拌均勻，即得五份凝膠樣品。按照下法考察甘油對凝膠保濕性能的影響。
取透明蠟紙五張，精密稱重后，分別均勻涂上一層上述凝膠，再精密稱定重量，分別置于溫度為37℃，濕度為60％的恒溫恒濕箱中，放置8小時后取出，稱定重量，計(jì)算失重百分率。結(jié)果見表3。
表3甘油用量優(yōu)選表

根據(jù)表3結(jié)果，甘油用量在2-5.5份之間基本都能滿足制劑要求。但甘油用量為3-4份時的即能起到較好的保濕作用。故優(yōu)選甘油的用量按重量份計(jì)為3-4份。
實(shí)驗(yàn)例2制劑穩(wěn)定性研究為考察制劑工藝的穩(wěn)定性，將凝膠灌裝于藥用軟膏鋁管中，置于40℃±2℃、相對濕度75％±5％的恒溫恒濕箱中，1個月后觀察其性狀變化。結(jié)果見表4。
表5制劑穩(wěn)定性考察表

上述試驗(yàn)表明該藥試驗(yàn)前后在外觀顏色、物理性狀無明顯變化，說明該藥基本穩(wěn)定，成型工藝合理。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加8倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為890g，加入卡波姆2.0g，甘油40.0g，攪拌使溶解，加75％乙醇68g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例2鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加9倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為940g加入卡波姆3.0g，甘油30.0g，攪拌使溶解，加75％乙醇27g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例3鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加7倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為850g，加入卡波姆1.0g，甘油20.0g，攪拌使溶解，加75％乙醇129g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例4鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g
以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加9倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為940g，加入卡波姆5.0g，甘油55.0g，攪拌使溶解，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例5鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加8倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為900g，加入羥丙甲基纖維素2.0g，丙二醇30.0g，攪拌使溶解，加蒸餾水68g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例6鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加8倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為870g加入瓜耳豆膠1.0g、黃原膠1.0g，丙二醇10.0g、甘油30.0g，攪拌使溶解，加50％乙醇88g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例7鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加7倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為890g，加入交聯(lián)型聚丙烯酸鈉1.0g、羧甲基纖維素鈉1.0g，丙二醇20.0g、甘油20.0g，攪拌使溶解，加85％乙醇68g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例8鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加9倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為910g，加羥丙甲基纖維素1.0g，聚丙烯酰胺1.0g、丙二醇40.0g，攪拌使溶解，加95％乙醇48g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
實(shí)施例9鬧羊花60g 補(bǔ)骨脂60g 生姜30g以上三味，鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加7倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液重量約為850g加入卡波姆2.0g，甘油40.0g，攪拌使溶解，加60％乙醇108g至全量，攪拌均勻，制成凝膠1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于，按重量份計(jì)算，它主要由生發(fā)的水醇浸漬液85-94份、基質(zhì)0.1-0.5份、保濕劑2-5.5份，溶劑0-12.9份制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于，生發(fā)的水醇浸漬液主要由以下原料按重量份制成鬧羊花6份、補(bǔ)骨脂6份、生姜3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于基質(zhì)包括海藻酸鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、阿拉伯膠、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、聚乙二醇、卡波姆中的一種或一種以上；保濕劑包括甘油、丙二醇中的一種或兩種；溶劑包括水、不同濃度的乙醇中的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于凝膠基質(zhì)是指卡波姆，保濕劑是指甘油，溶劑是指75％的乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠，其特征在于按重量份計(jì)算，卡波姆用量為0.2-0.3份，甘油用量為3-4份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠的制備方法，其特征在于，凝膠是這樣制備的鬧羊花、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，生姜切為薄片，混勻，照酊劑項(xiàng)下的浸漬法(中國藥典2000年版一部附錄IN)，加7-9倍量的75％乙醇作溶劑，密蓋，時加攪拌，浸漬七日，取上清液，濾過，壓榨藥渣，收集壓出液，與濾液合并，攪勻，靜置24小時，濾過，加入基質(zhì)，保濕劑適量，攪拌使溶解，加溶劑至全量，攪拌均勻，制成凝膠，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于斑禿脫發(fā)的生發(fā)凝膠及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由鬧羊花、補(bǔ)骨脂、生姜和適當(dāng)輔料制備而成。本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝簡單合理，質(zhì)量穩(wěn)定可控；本發(fā)明凝膠劑具有外觀光滑、透明細(xì)膩；局部無刺激性，不妨礙皮膚的正常功能；稠度、粘度適宜，易于涂布使用；攜帶、運(yùn)輸、貯藏極為方便，穩(wěn)定性、療效等較原有制劑有極大提高等優(yōu)勢。
文檔編號A61P17/00GK1833719SQ20061000078
公開日2006年9月20日 申請日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所