專利名稱：一種黑豆餾油除臭方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種黑豆餾油除臭方法。
背景技術(shù)：
黑豆餾油為黑大豆在400℃～500℃加熱干餾得到的黑色粘稠焦油，是由不同組分組成的混合物。黑豆餾油可止癢、消炎、收斂及使角質(zhì)再生。黑豆餾油和其他焦油類制劑作用相似，低濃度(3％～5％)具有促使角質(zhì)形成的作用；10％～30％的濃度具有角質(zhì)脫落作用，但刺激性較小。臨床常用于神經(jīng)性皮炎、亞急性、慢性皮炎及慢性濕疹等外用藥物制劑中。
黑豆餾油有一種異臭味，使得患者很難接受，限制了其臨床使用。
現(xiàn)有技術(shù)精制黑豆餾油的方法，如常規(guī)蒸餾方法等無法去除黑豆餾油的臭味。如上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的供中藥類專業(yè)用的《中藥炮制學(xué)》(1996年5月第1版，2004年1月第11次印刷)第286頁描述了一種黑豆餾油的精制方法，系采用水浴蒸餾法，溫度控制在80～100℃除去黑豆餾油中的揮發(fā)性物質(zhì)，得到的精制黑豆餾油為有光澤的黑色濃稠液體，但仍有焦臭氣味。
尚未見到有關(guān)黑豆餾油除臭的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效去除黑豆餾油臭味的方法。
本發(fā)明采用分子蒸餾方法(Molecular Distillation)對(duì)黑豆餾油進(jìn)行除臭。
分子蒸餾又稱短程蒸餾(Short-Path Distillation)，是制藥和化工領(lǐng)域普通技術(shù)人員知曉的一種特殊液-液分離技術(shù)，其工作原理是在極高真空度下(最高可達(dá)0.1Pa)，依據(jù)混合物分子運(yùn)動(dòng)平均自由程有差異，混合物分子從蒸發(fā)面到冷凝面的行程不受分子間碰撞阻力的影響，蒸發(fā)面與冷凝面之間的距離小于蒸餾物料分子在該條件下的分子運(yùn)動(dòng)平均自由程。
分子蒸餾技術(shù)有三大優(yōu)點(diǎn)蒸餾溫度低，工作真空度高，物料受熱時(shí)間短，因此特別適用于高沸點(diǎn)、熱敏性及易氧化物系的分離。由于黑豆餾油是大豆在400℃～500℃加熱干餾得到的黑色粘稠焦油狀物質(zhì)，是由不同的高沸點(diǎn)組分組成的混合物。對(duì)于分離這類物質(zhì)的組分，分子蒸餾是一種有效的方法。
本發(fā)明黑豆餾油除臭方法詳述如下用分子蒸餾裝置對(duì)黑豆餾油進(jìn)行蒸餾，所述分子蒸餾裝置的蒸發(fā)面和冷凝面間距為2cm～15cm，蒸餾壓力為50Pa以下，蒸發(fā)溫度為60℃～150℃，收集重餾分；如收集的重餾分還有臭味，可按上述條件將所得重餾分重復(fù)進(jìn)行第二次、第三次上述分子蒸餾操作，直至重餾分無臭味為止。
優(yōu)選的黑豆餾油除臭操作中，蒸發(fā)溫度為60℃～120℃，冷凝溫度為0℃～40℃，攪拌速度為100rpm～1000rpm。更優(yōu)選的蒸發(fā)溫度為80℃～105℃。
進(jìn)行黑豆餾油除臭采用常規(guī)的分子蒸餾裝置即可，如可以是單級(jí)分子蒸餾裝置反復(fù)使用，也可以是多級(jí)分子蒸餾裝置串連使用；可以是刮膜式、離心式和沉降式分子蒸餾裝置。
本發(fā)明人對(duì)除臭后的黑豆餾油進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)通過分子蒸餾不僅可有效去除黑豆餾油的特殊臭味，而且不改變黑豆餾油的藥理效應(yīng)。
藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果顯示，除臭后的黑豆餾油對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有抑制作用，對(duì)二硝基氯苯誘導(dǎo)的濕疹-皮炎模型有一定的治療作用，同時(shí)能明顯提高致癢劑磷酸組織胺對(duì)豚鼠的造成搔氧的致癢閾。除臭后的黑豆餾油與除臭前和上市藥黑豆餾油乳膏比較其抗炎、對(duì)濕疹-皮炎模型的治療和止癢作用等無明顯差異。表明除臭黑豆餾油能夠替代已有的黑豆餾油乳膏用于濕疹、神經(jīng)性皮炎的治療。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.所采用的分子蒸餾方法是純物理分離過程，可節(jié)省溶劑，避免減少對(duì)環(huán)境的化學(xué)污染，而且不會(huì)帶入新雜質(zhì)和有毒物質(zhì)；2.黑豆餾油受熱時(shí)間短，能最大程度的保留黑豆餾油的有效成分，不改變黑豆餾油的藥理效應(yīng)；3.操作條件，如溫度、壓力等要求低，因此對(duì)設(shè)備要求不高；4.用本方法處理后的黑豆餾油除臭產(chǎn)品無特殊臭味，易于接受，可提高患者的用藥依從性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 黑豆餾油除臭在分子蒸餾裝置(廣州漢維冷氣機(jī)電有限公司生產(chǎn)的MD-S80型分子蒸餾儀，進(jìn)料器容積300ml，蒸發(fā)面積0.01平方米，刮膜器轉(zhuǎn)速100rpm～1000rpm)的進(jìn)料器中加入200g黑豆餾油，開啟原料預(yù)熱裝置，升溫到70℃，并保持恒溫。開啟冷卻裝置，保持冷卻溫度為40℃，在冷阱中加入液氮，開啟真空泵，使系統(tǒng)操作壓力達(dá)到40Pa，開啟蒸發(fā)物料用的精密恒溫槽對(duì)導(dǎo)熱油進(jìn)行加熱，使得系統(tǒng)溫度穩(wěn)定在所需的蒸發(fā)溫度80℃，然后開啟進(jìn)料閥，進(jìn)料速率為80g/h，刮膜器的轉(zhuǎn)速為250rpm，蒸餾過程結(jié)束后，得餾出物23g，重餾分177g。將第一次蒸餾所得重餾分作為原料在蒸發(fā)溫度為105℃下進(jìn)行蒸餾，棄去收集的輕餾分8g，得到重餾分169g。重餾分為除臭后的產(chǎn)品，特殊臭味已去除。
實(shí)施例2 黑豆餾油除臭分子蒸餾裝置同實(shí)施例1。
在進(jìn)料器中加入200g黑豆餾油，開啟原料預(yù)熱裝置，升溫到110℃，并保持恒溫。開啟冷卻裝置，保持冷卻溫度為20℃，在冷阱中加入液氮，開啟真空泵，使系統(tǒng)操作壓力達(dá)到3Pa，開啟蒸發(fā)物料用的精密恒溫槽對(duì)導(dǎo)熱油進(jìn)行加熱，使得系統(tǒng)溫度穩(wěn)定在所需的蒸發(fā)溫度110℃，然后開啟進(jìn)料閥，進(jìn)料速率為90g/h，刮膜器的轉(zhuǎn)速為700rpm，蒸餾過程結(jié)束后，棄去收集的輕餾分33g，得到重餾分167g。此時(shí)重餾分特殊臭味已去除。
實(shí)施例3 除臭前后黑豆餾油抗炎作用比較1實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物1)實(shí)驗(yàn)藥物除臭后黑豆餾油，濃度10％，批號(hào)050301-1，由華邦制藥新品部中藥室制備以批號(hào)為050301的普通黑豆餾油為原料精制得到，精制方法見實(shí)施例1；2)對(duì)照藥物1普通黑豆餾油，濃度10％，批號(hào)050301，由華邦制藥新品部中藥室制備；3)對(duì)照藥物2市售黑豆餾油乳膏，規(guī)格1.2g:12g/支，濃度10％，批號(hào)040402，西安康華制藥廠。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠40只，由重慶市中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供；隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半，分為普通黑豆餾油對(duì)照組、除臭后黑豆餾油組、黑豆餾油乳膏對(duì)照組和空白對(duì)照組。
1.3試劑二甲苯，批號(hào)20021001，國營重慶無機(jī)化學(xué)試劑廠2，4-二硝基氯苯(DNCB)，批號(hào)2002-09-01，上海試劑一廠，用丙酮稀釋成7％和0.1％備用；組胺磷酸鹽，批號(hào)F20050531，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。
1.4儀器電子天平，型號(hào)AB104-N，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。
2方法與結(jié)果對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(抗炎作用)空白對(duì)照組小鼠不涂任何藥物，其余各組小鼠右耳等量外涂相應(yīng)受試藥物，0.05g/次，2次/d，連續(xù)3天，第4天晨涂藥后1小時(shí)各組以蒸餾水洗去藥物，用棉球擦干凈。然后各組小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作對(duì)照，20分鐘后處死動(dòng)物，用7mm打孔器將小鼠左右耳同等部位等面積切下，用電子秤稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度，計(jì)算各組腫脹度，結(jié)果見表1表1 黑豆餾油對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響

與空白對(duì)照組比較，p＜0.01。
由表1可見，與空白對(duì)照組比較，普通黑豆餾油、除臭后黑豆餾油以及對(duì)照藥黑豆餾油乳膏對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的抑制作用均有顯著性差異(P＜0.01)；與黑豆餾油乳膏對(duì)照組比較，普通黑豆餾油對(duì)照組、除臭后黑豆餾油組無顯著性差異。
結(jié)果表明除臭后所得黑豆餾油能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹度，對(duì)小鼠耳腫脹炎癥具有明顯抑制作用，與普通黑豆餾油及上市藥物黑豆餾油乳膏相比，療效相當(dāng)。
實(shí)施例4 除臭前后黑豆餾油對(duì)濕疹-皮炎治療作用比較實(shí)驗(yàn)藥物、試劑及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)施例3。
實(shí)驗(yàn)方法
將80只小鼠隨機(jī)分為4組空白對(duì)照組、普通黑豆餾油對(duì)照組、除臭后黑豆餾油、黑豆餾油乳膏對(duì)照組。
以7％DNCB丙酮溶液100μl外涂小鼠背部致敏，5天后外涂0.1％DNCB丙酮溶液5μl于小鼠右耳內(nèi)側(cè)激發(fā)，激發(fā)后24、48、72h分別測小鼠耳腫脹度，每隔3天激發(fā)一次，共激發(fā)5次。各用藥組小鼠在激發(fā)后24、48、72h外涂相應(yīng)組別的藥物于小鼠右耳內(nèi)側(cè)，每天2次。激發(fā)后觀察小鼠右耳結(jié)痂情況，并于激發(fā)第4次及第5次后72h分別取每組10只小鼠右耳作病理切片，HE染色，計(jì)數(shù)真皮浸潤炎性細(xì)胞數(shù)。并t檢驗(yàn)。結(jié)果見表2。
表2 黑豆餾油對(duì)濕疹-皮炎模型的治療作用

與空白對(duì)照組比較，p＜0.01。
由表2可見，與空白對(duì)照組比較，普通黑豆餾油、除臭后黑豆餾油、除臭脫色后黑豆餾油、對(duì)照藥黑豆餾油乳膏對(duì)DNCB誘導(dǎo)的小鼠濕疹-皮炎模型有一定的治療作用(p＜0.01)，10％的濃度優(yōu)于除臭前，新工藝所得除臭的黑豆餾油與普通黑豆餾油及市售藥物黑豆餾油乳膏相比，療效相當(dāng)。
實(shí)施例4 除臭前后黑豆餾油止癢作用比較實(shí)驗(yàn)藥物、試劑同實(shí)施例3。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠300～350g，40只，雌雄各半，普通級(jí)，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。將取豚鼠40只隨機(jī)分為4組空白對(duì)照組、普通黑豆餾油對(duì)照組、除臭后黑豆餾油、黑豆餾油乳膏對(duì)照組，每組10只。
實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果實(shí)驗(yàn)前1d給各組豚鼠右后足背剃毛，涂藥1次，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1cm2，局部再涂藥1次，對(duì)照組給予NS50μl。末次涂藥后10min，在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.01％，0.02％，0.03％，0.04％，遞增濃度，每次均為O.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所給予的磷酸組織胺總量為致癢閾，用t檢驗(yàn)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表3。
表3 黑豆餾油對(duì)磷酸組織胺致癢閾的影響

與空白對(duì)照組比較，p＜0.01。
由表3可見，與空白對(duì)照組比較，黑豆餾油高低劑量組及黑豆餾油乳膏組對(duì)提高磷酸組織胺致癢閾的作用均非常顯著(P＜0.01)，除臭的黑豆餾油與普通黑豆餾油及市售藥物黑豆餾油乳膏相比，療效相當(dāng)。
實(shí)施例5 除臭前后黑豆餾油凝膠制劑藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)將普通黑豆餾油和除臭后的黑豆餾油分別制成凝膠后，通過藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果表明兩者均能顯著抑制大鼠蛋清性足腫脹和二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，對(duì)二甲苯所致小鼠腹部皮膚血管通透性增加有明顯抑制作用(抗炎作用)，二者均能明顯提高對(duì)致癢劑磷酸組織胺對(duì)豚鼠的致癢閾，對(duì)大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏和豚鼠皮膚炎反應(yīng)都有明顯抑制作用，研究結(jié)果表明，黑豆餾油在除臭前后藥效學(xué)無明顯差異，都具有抗炎、抗過敏和止癢的作用，這一結(jié)果為除臭黑豆餾油用于神經(jīng)性皮炎、亞急性、慢性皮炎及慢性濕疹的治療提供了一定的藥效學(xué)證據(jù)。
權(quán)利要求
1.一種黑豆餾油除臭方法，用分子蒸餾裝置對(duì)黑豆餾油進(jìn)行分子蒸餾，收集重餾分；所述分子蒸餾裝置的蒸發(fā)面和冷凝面間距為2cm～15cm，蒸餾壓力為50Pa以下，蒸發(fā)溫度為60℃～150℃。
2.權(quán)利要求1所述的黑豆餾油除臭方法，所述用分子蒸餾裝置對(duì)黑豆餾油進(jìn)行分子蒸餾的操作可重復(fù)進(jìn)行第二次或第三次。
3.權(quán)利要求1或2所述的黑豆餾油除臭方法，蒸發(fā)溫度為60℃～120℃，冷凝溫度為0℃～40℃，攪拌速度為100rpm～1000rpm。
4.權(quán)利要求3所述的黑豆餾油除臭方法，蒸發(fā)溫度為80℃～105℃。
5.權(quán)利要求1或2所述的黑豆餾油除臭方法，所述分子蒸餾所用的裝置選自刮膜式、離心式或沉降式分子蒸餾裝置。
6.權(quán)利要求5所述的黑豆餾油除臭方法，所述分子蒸餾所用的裝置可以單級(jí)分子蒸餾裝置反復(fù)使用或多級(jí)分子蒸餾裝置串連使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種黑豆餾油除臭方法。本發(fā)明采用分子短程蒸餾方法，將黑豆餾油中帶有特異性臭味的組分進(jìn)行有效的分離，從而根除臭味。本發(fā)明不需要化學(xué)溶劑和特殊設(shè)備、具有工藝簡單、工藝時(shí)間短、操作簡便、環(huán)保、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，處理后的無臭黑豆餾油未改變藥理效應(yīng)，用于藥品可提高患者的用藥依從性。
文檔編號(hào)A61P17/04GK101015582SQ200610002888
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2006年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者饒中樹, 侯嘉, 姜春香 申請(qǐng)人:重慶華邦制藥股份有限公司