專利名稱：胸腺五肽注射液處方的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑，特別是涉及免疫調節(jié)藥物胸腺五肽的一種注射液制劑，它的處方、應用及其制備方法。
背景技術：
胸腺五肽作為一種免疫調節(jié)藥物在臨床上已有多年應用歷史，目前胸腺五肽主要以粉針形式為主，其配方中不含防腐劑。雖然胸腺五肽也有注射液制劑，但由于胸腺五肽不穩(wěn)定，需要加入防腐劑使其穩(wěn)定化。對于藥物制劑而言，在使用的方便性上注射液水針要優(yōu)于注射粉針。但由于胸腺五肽注射液的處方中含有防腐劑，帶來了一定的不良反應，為此開發(fā)一種使用方便的胸腺五肽注射液制劑同時避免副作用，對患者是有利的。
一般認為不使用防腐劑將對胸腺五肽藥物的穩(wěn)定性產生不良影響，目前尚未有不使用防腐劑就可解決胸腺五肽水針注射劑穩(wěn)定性的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種胸腺五肽注射液制劑，該注射液制劑的配方中不含防腐劑。
本發(fā)明的注射劑，是由藥物活性成分胸腺五肽和藥物可接受的載體制成的，所述藥物可接受的載體包括注射用的液體介質、滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑。
本發(fā)明的注射液制劑，是藥學上可以接受的注射劑型，可以是水針、輸液、注射用濃溶液。
本發(fā)明的注射液制劑，其給藥途徑可以是皮下注射、肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注。
本發(fā)明的注射液制劑，在使用時可以和其他注射用液體制劑合用，如加入到這些制劑中注射。以上使用方法中，可使用等滲注射溶液，根據(jù)臨床需要，這些等滲注射溶液可選自0.9％的氯化鈉注射液、5％的葡萄糖注射液、5％的甘露醇注射液、5％的山梨醇注射液、2.1％的甘氨酸注射液或其他等滲注射溶液中的任一種。
本發(fā)明的注射劑為液體注射劑，作為液體注射劑，溶劑為水、醇或它們的混合物以及其他適合藥物注射劑應用的任何溶劑，本發(fā)明的液體注射劑，以單位劑量的制劑形式存在，如注射劑的每支或每瓶，它是將配制好的注射液分裝到注射容器中制備的，其中每支或每瓶注射劑中，注射液的量在0.5-500ml之間，優(yōu)選是0.5ml、1ml、2ml、5ml、10ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml，最優(yōu)選是0.5ml、1ml、2ml、5ml。
本發(fā)明所采用的技術方案是通過一組滲透壓調節(jié)劑與胸腺五肽的穩(wěn)定配伍，選用合適的pH調節(jié)劑來調節(jié)注射液的pH值，至一能夠保持胸腺五肽注射液穩(wěn)定性的范圍，如此的配方組成，可使本發(fā)明的制劑具有好的穩(wěn)定性和防腐性。
最優(yōu)選的液體介質是注射用水，滲透壓調節(jié)劑是乙酸鈉和氯化鈉，本發(fā)明的注射液制劑，優(yōu)選的配方組成如下(以每支或每瓶計)胸腺五肽 1-100毫克乙酸鈉 0-100毫克pH調節(jié)劑 0-50 毫克氯化鈉 0-1000 毫克注射用水 0.5-500 毫升其中pH調節(jié)劑選自鹽酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、氫氧化鈉、磷酸氫鈉中的一種或多種。優(yōu)選的是鹽酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸，最優(yōu)選的是醋酸。
本發(fā)明的注射液制劑，更優(yōu)選的配方組成如下(以每支或每瓶計)胸腺五肽1-100 毫克乙酸鈉 0.1-10 毫克醋酸0.01-50 毫克氯化鈉 1-100 毫克注射用水0.5-10 毫升最優(yōu)選的配方組成如下(以每支或每瓶計)胸腺五肽1-50 毫克乙酸鈉 0.1-5毫克醋酸0.01-10 毫克氯化鈉 1-50 毫克注射用水0.5-5毫升本發(fā)明的注射液制劑，其制備方法如下(1)將氯化鈉與乙酸鈉置于已干燥滅菌好的容器中，加入注射用水，攪拌溶解。
(2)繼續(xù)加入胸腺五肽，充分攪拌溶解，用pH調節(jié)劑調節(jié)溶液至合適的pH值，加注射用水定容，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾。
(3)按規(guī)定量分裝于無菌容器(管制瓶、安瓿、預灌封注射器或卡氏瓶)中，貼標簽、包裝即得。
配制完成后可用鹽酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、氫氧化鈉、磷酸氫鈉中的一種或多種調節(jié)pH 4-9，優(yōu)選的PH范圍是5-8，最優(yōu)選的范圍是6-7。
本發(fā)明進一步的可根據(jù)該處方配制成溶液后灌裝到容器中制成安瓿、管制瓶、預灌封注射器、卡氏瓶等注射液包裝形式。
該處方制成的藥品模擬上市包裝按照新藥研究指導原則進行各項實驗，以國家標準為檢測方法證明制成的藥品穩(wěn)定可靠。
以下為穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)根據(jù)中華人民共和國藥典現(xiàn)行版對藥品制劑的穩(wěn)定性試驗要求，本品進行了影響因素試驗、加速試驗與長期試驗的研究，結果表明本品的穩(wěn)定性符合要求。
表1影響因素試驗--光照(4500LX)試驗結果

表2影響因素試驗--高溫(60℃)試驗結果

表3加速試驗(40℃×RH75％)結果

表4長期試驗(25℃×RH60％)結果

本發(fā)明的注射液制劑，因不含防腐劑，使用范圍有很大擴展。同時解決了不能大量長期使用的問題，解決不含防腐劑胸腺五肽注射液的穩(wěn)定性問題，通過處方設計達到無防腐劑和高穩(wěn)定性的作用。
具體實施例方式實施例1整個過程在百級層流條件下完成。
稱取9000mg氯化鈉與400mg乙酸鈉，置于已干燥滅菌的容器中，加入800ml注射用水攪拌并溶解后，繼續(xù)往溶液中加入1000mg胸腺五肽，攪拌使之溶解，用醋酸調pH值至6.0～7.0，加注射用水定容至1000ml。用0.22μm微孔濾膜除菌過濾。每支預灌封注射器灌裝1.0ml，共得1000支，加塞裝推桿，鋁塑封裝，貼標簽，包裝后即得。
實施例2整個過程在百級層流條件下完成。
稱取9000mg氯化鈉與100mg乙酸鈉，置于已干燥滅菌的容器中，加入800ml注射用水攪拌并溶解后，繼續(xù)往溶液中加入10000mg胸腺五肽，攪拌使之溶解，用醋酸調pH值至6.0～7.0，加注射用水定容至1000ml。用0.22μm微孔濾膜除菌過濾。每支預灌封注射器灌裝1.0ml，共得1000支，加塞裝推桿，鋁塑封裝，貼標簽，包裝后即得。
權利要求
1.一種胸腺五肽注射液制劑，其特征在于，該注射液制劑的組成中不含防腐劑。
2.權利要求1的制劑，其特征在于，是由藥物活性成分胸腺五肽和藥物可接受的載體制成的，所述藥物可接受的載體包括注射用的液體介質、滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑。
3.權利要求2的制劑，其特征在于，所述注射用的液體介質是注射用水，滲透壓調節(jié)劑是乙酸鈉和氯化鈉，pH調節(jié)劑是鹽酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、氫氧化鈉、磷酸氫鈉中的一種或多種。
4.權利要求3的制劑，其特征在于，各組分的配比如下胸腺五肽1-100 毫克乙酸鈉 0-100 毫克pH調節(jié)劑0-50毫克氯化鈉 0-1000 毫克注射用水0.5-500 毫升
5.權利要求3的制劑，其特征在于，各組分的配比如下胸腺五肽1-100 毫克乙酸鈉 0.1-10 毫克醋酸0.01-50 毫克氯化鈉 1-100 毫克注射用水0.5-10 毫升
6.權利要求3的制劑，其特征在于，各組分的配比如下胸腺五肽1-50毫克乙酸鈉 0.1-5 毫克醋酸0.01-10 毫克氯化鈉 1-50毫克注射用水0.5-5 毫升
7.權利要求3的制劑的制備方法，其特征在于，經過以下步驟(1)將氯化鈉與乙酸鈉置于已干燥滅菌好的容器中，加入注射用水，攪拌溶解；(2)繼續(xù)加入胸腺五肽，充分攪拌溶解，用pH調節(jié)劑調節(jié)溶液至合適的pH值，加注射用水定容，用0.22μm微孔濾膜除菌過濾；(3)按規(guī)定量分裝于無菌容器中，貼標簽、包裝即得。
8.權利要求7的制備方法，其特征在于，所述pH調節(jié)劑選自鹽酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、氫氧化鈉、磷酸氫鈉中的一種或多種。
9.權利要求7的制備方法，其特征在于，所述調節(jié)溶液至合適的pH值是將溶液PH值調節(jié)到5-8。
10.權利要求7的制備方法，其特征在于，所述調節(jié)溶液至合適的pH值是將溶液PH值調節(jié)到6-7。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種胸腺五肽注射液的處方，該處方包括胸腺五肽1－100毫克，無水乙酸鈉0－100毫克，枸櫞酸0－50毫克，氯化鈉300－1000毫克，注射用水0.2－5毫升，本發(fā)明的效益在于利用該處方可將胸腺五肽制成安瓿、西林、預充、卡氏瓶等注射液包裝形式，因不含防腐劑，使用范圍有很大擴展。
文檔編號A61K9/08GK101024071SQ200610008148
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月22日 優(yōu)先權日2006年2月22日
發(fā)明者楊頂建, 凌振宏 申請人:海南中和藥業(yè)股份有限公司