專利名稱：一種用于治療骨壞死的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療骨壞死的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
人體任何部位都有可能發(fā)生骨頭壞死，尤其以股骨頭壞死發(fā)生率最高，骨壞死發(fā)生在股骨頭部位，就叫股骨頭壞死。西醫(yī)認(rèn)為，股骨頭缺血性壞死是指由于不同原因使股骨頭發(fā)生部分或完全性缺血，導(dǎo)致骨細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞壞死的病理過程。由于機(jī)體對壞死區(qū)具有天然的修復(fù)能力，當(dāng)新生骨細(xì)胞隨新生血管向壞死區(qū)生長并形成新骨的同時，壞死骨小梁將被逐步吸收。在此過程中骨的力學(xué)性能明顯減弱，正常負(fù)重即可致股骨頭塌陷變形?；颊叱霈F(xiàn)以疼痛和活動障礙為主的臨床癥狀。中醫(yī)則認(rèn)為股骨頭無菌(缺血)性壞死，其病因病機(jī)主要為肝腎虧虛，氣血淤滯，骨失濡而發(fā)病?；驗楸┝λ鶄?、或為六淫邪毒，皆可使氣血運行受阻，瘀血停滯，股骨頭失于氣血濡養(yǎng)而壞死；若七情過勞、或勞傷過度，皆使精血暗耗，氣血不足，股骨頭失于濡養(yǎng)而發(fā)病。更有先天稟賦不足，肝腎虧虛，股骨頭發(fā)育不良，則遇有不良刺激更易于壞死。總之，骨蝕之病機(jī)有標(biāo)本之不同，在本為肝腎不足，筋骨失養(yǎng)；在標(biāo)為瘀血阻滯，股骨頭供血不足，而發(fā)為此病。
研制一種在消腫鎮(zhèn)痛方面效果好，能改善患者臨床癥狀的活骨藥物就成為本領(lǐng)域技術(shù)人員面臨的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種在消腫鎮(zhèn)痛方面效果好，能改善患者臨床癥狀點的用于治療骨壞死的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案達(dá)到的一種用于治療骨壞死的藥物組合物，其特征在于它主要由下列重量成份的原料藥制成三七4-8份、骨碎補(bǔ)5-8份、乳香3-6份、生川烏4-16份、沒藥3-6份、丹參5-8份、當(dāng)歸5-8份、川芎4-8份、生草烏4-8份、全蝎3-4份、土鱉蟲5-8份、蛇蛻2-6份。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于三七6份(重量，下同)、骨碎補(bǔ)6份、乳香4份、生川烏10份、沒藥4份、丹參6份、當(dāng)歸6份、川芎6份、生草烏6份、全蝎3份、土鱉蟲6份、蛇蛻4份。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于其原料藥還包括植物油350-370份，紅丹110-160份。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于其原料藥還包括植物油360份，紅丹135份。
一種用于治療骨壞死的藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)按比例取三七、全蝎、乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，得細(xì)粉；(2)按比例取骨碎補(bǔ)、生川烏、丹參、當(dāng)歸、川芎、生草烏、土鱉蟲、蛇蛻酌予碎斷，按比例取植物油，同置鍋內(nèi)，在200-220℃下，炸枯，去渣，濾過，在320-220℃下煉至滴水成珠，得藥油；(3)按比例取紅丹，加入步驟(2)所得藥油中，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中；(4)取步驟(3)所得膏，用文火溶化，將步驟(1)所得細(xì)粉加入其中，攪勻，分?jǐn)傆诓忌?，即得成品膏藥?br> 本發(fā)明藥物中的三七，性昧甘微苦微溫，歸心肝脾經(jīng)，化瘀止血，消腫止痛，為傷科要藥，有止血而不留底、化淤而不傷正的特點，故為君藥。骨碎補(bǔ)、乳香、沒藥、當(dāng)歸、丹參、川芎為臣藥。骨碎補(bǔ)，性昧苦溫，歸肝腎經(jīng)。溫補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋壯骨，又能行血脈，續(xù)筋骨，療傷止痛。本藥在活血療傷止痛之中兼有補(bǔ)腎強(qiáng)骨之效，因能治療骨傷破碎，故以骨碎補(bǔ)名之?！堕_寶本草》謂其″主破血，止血，補(bǔ)傷折?！迦橄?，性味辛苦溫，歸心肝脾經(jīng)。具有活血行氣止痛，消腫生肌作用。本品辛散溫通既能活血化瘓，行氣止痛，多用于各種痛癥，又能活血消腫止痛，去腐生肌。沒藥，性味苦平，歸心肝脾經(jīng)。有活血止痛，消腫生肌作用。與乳香相須為用能消腫生肌斂瘡，活血止痛。當(dāng)歸，性昧甘溫，歸心肝經(jīng)，為補(bǔ)血之要藥。本品既能補(bǔ)血又能活血，且能散寒止痛，故臨床最適用于血虛淤滯所致之經(jīng)脈失養(yǎng)，筋骨疼痛。丹參，性昧苦微寒，歸心肝經(jīng)，功擅活血化淤，而性較平和，能法痕生新而不傷正。川芎，性味辛溫，歸肝膽心包經(jīng)，本品辛散溫通，既能活血，又能行氣，為血中氣藥。故能治療氣滯血痕所致的各種疼痛。以上六藥養(yǎng)血活血，化瘀通絡(luò)，消腫止痛故共為臣藥。方中土鱉蟲、全蝎、生川烏、生草烏、蛇蛻為佐藥。土鱉蟲，性味咸寒，歸肝經(jīng)，功擅破血逐痕，續(xù)筋接骨，療傷止痛。全蝎，性味咸平，歸肝經(jīng)，散結(jié)通絡(luò)，止痛止痙。川烏、草烏，性味辛苦溫，歸心肝脾腎經(jīng)，怯風(fēng)通痹，溫經(jīng)止痛。土鱉蟲、全蝎、生川烏、生草烏共用活血逐瘀，溫經(jīng)止痛，具有較強(qiáng)的止痛作用，蛇蛻性昧咸甘平，歸肝經(jīng)。具有怯風(fēng)定驚，解毒，退翳，故佐藥。食用植物油、紅丹為使藥。紅丹，性辛微寒，歸心肝經(jīng)，外用拔毒生肌，殺蟲止癢，為使藥。全方配伍活血化淤、舒筋活絡(luò)、消腫止痛，用于治療關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動不利，以及股骨頭壞死、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、跌打損傷見上述癥狀者。
本發(fā)明藥物對長期使用醋酸潑尼松致大鼠股骨頭壞死癥有良好的治療作用。為SARS病激素大劑量治療引起并發(fā)病股骨頭壞死的治療提供試驗依據(jù)。實驗表明本發(fā)明能明顯增加股骨骨密度BMD、BMC含量，能夠比較明顯地增加大鼠股骨濕重、干重、灰量和增強(qiáng)大鼠股骨骨強(qiáng)度和骨剛性。在顯微鏡觀察系統(tǒng)下觀察股骨頭骨膜上微循環(huán)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能使動物股骨頭內(nèi)毛細(xì)血管接近恢復(fù)正常水平分布，排列也較有規(guī)律，本發(fā)明藥物能夠使軟骨細(xì)胞脂肪著色率和骨細(xì)胞脂肪著色率明顯降低。另外又能降低血清雌二醇含量。另外，藥效學(xué)表明，本發(fā)明藥物除治療以上癥狀外，還具有防治骨質(zhì)疏松的作用。
眾所周知，血液粘度增加是血運障礙重要原因。本發(fā)明藥物明顯降低血漿比粘度、縮短全血血塊溶解時間、全血漿凝塊溶解時間和優(yōu)球蛋白溶解時間的試驗結(jié)果，還可以克服股骨頭壞死血運障礙。疏松的毛細(xì)血管得以恢復(fù)，增加股骨頭壞死局部血流速度和血流量，促進(jìn)壞死骨細(xì)胞代謝和新骨細(xì)胞的生成可能是該藥作用機(jī)理之一。
本發(fā)明含有全蝎和土鱉蟲，此二味在本發(fā)明中為佐藥，具有止痛止痙，散結(jié)通絡(luò)的作用。
全蝎1.痊孿抽搐。本品主入肝經(jīng)，性善走竄，既平息、肝風(fēng)，又搜風(fēng)通絡(luò)，有良好的息風(fēng)止痙之效，為治層孿抽撞之要藥，股骨頭壞死臨床表現(xiàn)中就有此癥狀。
2.風(fēng)濕頑痹。本品善于通絡(luò)止痛，對風(fēng)寒濕痹久治不愈，筋脈拘孿，甚則關(guān)節(jié)變形之頑痹，作用頗佳。故臨床亦常與活血、怯風(fēng)、舒筋活絡(luò)之品同用。
3.股骨頭壞死的重要癥狀為疼痛，全蝎有良好的止痛作用，使患者狀態(tài)得到改善。
從現(xiàn)化藥理學(xué)研究分析如下全蝎中含蝎毒，是一種蛋白種類較多但酶蛋白種類較少的混合物，蝎毒主要由非蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)兩部分組成，在非蛋白組成中主要有脂類、有機(jī)酸、游離氨基酸等。
1、鎮(zhèn)痛作用。用大鼠和小鼠常規(guī)熱輻射甩尾法和醋酸扭體法測定揭身與揭尾的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明蝎身和蝎尾等滲溶液不論灌胃或靜注，對動物軀體痛或內(nèi)臟痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用。小鼠扭體實驗表明，蝎毒素III(鎮(zhèn)痛活性多膚)的鎮(zhèn)痛作用較安痛定作用亦強(qiáng)。
2、對血液系統(tǒng)的作用。全蝎提取液能明顯減輕大鼠靜脈血栓重量，其血栓形成抑制率為21.73％；同時使激活部分凝血活酶時間，凝血活酶時間均明顯延長，抗凝血酶III活性和纖溶酶原含量明顯降低。
土鱉蟲破血逐瘀，續(xù)筋接骨，為傷科常用藥，對淤血腫痛有很好療效，配合君臣藥使患者患部的瘀血清除，血氣暢通。據(jù)文獻(xiàn)，具有抗血栓的藥理作用。如上討論，土鱉蟲可與全蝎配合，延長凝血時間，改善微循環(huán)。
具體實施例方式
下面通過具體實施方式
對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但并不意味著對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。
實施例1一種用于治療骨壞死的藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)三七600克、全蝎300克、乳香400克、沒藥400克粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，得120目細(xì)粉；(2)骨碎補(bǔ)600克、生川烏1000克、丹參600克、當(dāng)歸600克、川芎600克、生草烏600克、土鱉蟲600克、蛇蛻400克酌予碎斷；按比例取植物油13.5千克，去渣，微熱，得藥用植物油，同置鍋內(nèi)，混合、浸泡1小時；在200-220℃下，炸枯，去渣，濾過，在320-220℃下煉至滴水成珠，得藥油；(3)按比例取紅丹(四氧化三鉛)36千克，加入步驟(2)所得藥油中，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中；(4)取步驟(3)所得膏，用文火溶化，將步驟(1)所得細(xì)粉加入其中，攪勻，分?jǐn)傆诓忌希吹贸善犯嗨?。
實施例2一種用于治療骨壞死的藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)三七400克、全蝎400克、乳香600克、沒藥600克粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，得120目細(xì)粉；(2)骨碎補(bǔ)800克、生川烏1600克、丹參800克、當(dāng)歸800克、川芎800克、生草烏800克、土鱉蟲800克、蛇蛻600克酌予碎斷；按比例取植物油37千克，去渣，微熱，得藥用植物油，同置鍋內(nèi)，混合、浸泡1小時；在200-220℃下，炸枯，去渣，濾過，在320-220℃下煉至滴水成珠，得藥油；(3)按比例取紅丹(四氧化三鉛)16千克，加入步驟(2)所得藥油中，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中；(4)取步驟(3)所得膏，用文火溶化，將步驟(1)所得細(xì)粉加入其中，攪勻，分?jǐn)傆诓忌?，即得成品膏?。
實施例3一種用于治療骨壞死的藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)三七800克、全蝎300克、乳香300克、沒藥300克粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，得120目細(xì)粉；(2)骨碎補(bǔ)500克、生川烏400克、丹參500克、當(dāng)歸500克、川芎400克、生草烏400克、土鱉蟲500克、蛇蛻200克酌予碎斷；取植物油11千克，去渣，微熱，得藥用植物油，同置鍋內(nèi)，混合、浸泡1小時；在200-220℃下，炸枯，去渣，濾過，在320-220℃下煉至滴水成珠，得藥油；(3)按比例取紅丹(四氧化三鉛)35千克，加入步驟(2)所得藥油中，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中；(4)取步驟(3)所得膏，用文火溶化，將步驟(1)所得細(xì)粉加入其中，攪勻，分?jǐn)傆诓忌希吹贸善犯嗨?。
臨床試驗1.一般資料1.1患者一般資料患者60例，其中男32例，女28例，年齡15-68歲，平均43.2歲，病程1個月-36個月，平均23個月，致病原因創(chuàng)傷性12例，非創(chuàng)傷性48例(其中激素性34例，類風(fēng)濕性9例，酒精性4例，不明原因1例)1.2病情輕重程度按國際公認(rèn)的股骨頭壞死分期標(biāo)準(zhǔn)Ficat分期I期13例，II期25例，III期14例，IV期8例。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際公認(rèn)的Ficat分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)，即髖部疼痛、活動受限和功能障礙是股骨頭壞死的三大臨床表現(xiàn)，加FicatX線分期。
2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國中醫(yī)研究院，蔣位莊教授所制定的標(biāo)準(zhǔn)，即下表表1-1股骨頭無菌性壞死臨床病情分級及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

注髖關(guān)節(jié)運動范圍正常值前屈130度-140度，后伸10度-15度，外展30度-45度，內(nèi)收20度-30度，外旋30度-40度，內(nèi)旋40度-50度，總和260度-320度表1-2病情輕重判定(根據(jù)上述癥狀和體征的分值綜合定)

表1-2病情輕重判定(根據(jù)上述癥狀和體征的分值綜合定)

3.治療方法取本發(fā)明實施例1制備的藥凈重45g重之膏藥1張經(jīng)溫火加熱至50℃左右，待其熔化均勻后涼至40℃左右，以環(huán)跳穴為中心貼于髖關(guān)節(jié)后外側(cè)，每日揭下加溫均勻后連續(xù)貼用，7天換用一貼，連續(xù)貼用3個月為一療程，全部病例用滿2個療程。
4.治療結(jié)果4.1對創(chuàng)傷性股骨頭無菌壞死

4.2對非創(chuàng)傷性股骨頭壞死

5.不良反應(yīng)及防治全部60例患者用藥過程中，1例出現(xiàn)局部瘙癢，無明顯紅腫及全身癥狀，經(jīng)停藥休息后癥狀消失；1例用藥3天時漸出現(xiàn)局部皮膚紅斑及瘙癢，經(jīng)中服撲爾敏及外涂膚輕松軟膏3天后，癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33％。
6.臨床療效評價經(jīng)隨機(jī)選擇60例患股骨頭無菌性壞死患者，均經(jīng)2個療程的外用活骨膏治療，總有效率為96.67％，優(yōu)良率為88.33％，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33％，不良反應(yīng)為局部騷癢及紅斑，經(jīng)停藥及膚輕松外用后可癥狀消失。故經(jīng)臨床實踐驗證，本發(fā)明的藥物為一治療股骨頭無菌性壞死的具有顯著療效的中藥外用制劑。
權(quán)利要求
1.一種用于治療骨壞死的藥物組合物，其特征在于它主要由下列重量成份的原料藥制成三七4-8份、骨碎補(bǔ)5-8份、乳香3-6份、生川烏4-16份、沒藥3-6份、丹參5-8份、當(dāng)歸5-8份、川芎4-8份、生草烏4-8份、全蝎3-4份、土鱉蟲5-8份、蛇蛻2-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療骨壞死的藥物組合物，其特征在于三七6份、骨碎補(bǔ)6份、乳香4份、生川烏10份、沒藥4份、丹參6份、當(dāng)歸6份、川芎6份、生草烏6份、全蝎3份、土鱉蟲6份、蛇蛻4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療骨壞死的藥物組合物，其特征在于其原料藥還包括植物油350-370份，紅丹110-160份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療骨壞死的藥物組合物，其特征在于其原料藥還包括植物油360份，紅丹135份。
5.一種權(quán)利要求1所述的用于治療骨壞死的藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)按比例取三七、全蝎、乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，得細(xì)粉；(2)按比例取骨碎補(bǔ)、生川烏、丹參、當(dāng)歸、川芎、生草烏、土鱉蟲、蛇蛻酌予碎斷，按比例取植物油，同置鍋內(nèi)，在200-220℃下，炸枯，去渣，濾過，在320-220℃下煉至滴水成珠，得藥油；(3)按比例取紅丹，加入步驟(2)所得藥油中，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中；(4)取步驟(3)所得膏，用文火溶化，將步驟(1)所得細(xì)粉加入其中，攪勻，分?jǐn)傆诓忌希吹贸善犯嗨帯?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療骨壞死的藥物組合物及其制備方法，其特征在于它主要由下列重量成份的原料藥制成三七4－8份、骨碎補(bǔ)5－8份、乳香3－6份、生川烏4－16份、沒藥3－6份、丹參5－8份、當(dāng)歸5－8份、川芎4－8份、生草烏4－8份、全蝎3－4份、土鱉蟲5－8份、蛇蛻2－6份。本發(fā)明藥物明顯降低血漿比粘度、縮短全血血塊溶解時間、全血漿凝塊溶解時間和優(yōu)球蛋白溶解時間的試驗結(jié)果，還可以克服股骨頭壞死血運障礙。疏松的毛細(xì)血管得以恢復(fù)，增加股骨頭壞死局部血流速度和血流量，促進(jìn)壞死骨細(xì)胞代謝和新骨細(xì)胞的生成可能是該藥作用機(jī)理之一。
文檔編號A61K9/06GK101088527SQ200610012248
公開日2007年12月19日 申請日期2006年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月14日
發(fā)明者宮恩年 申請人:宮恩年