專利名稱：布洛芬軟膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有布洛芬的藥物新劑型，特別涉及一種含有布洛芬的液態(tài)內(nèi)容物的配制并制備成軟膠囊的方法。
背景技術(shù)：
布洛芬是現(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣泛的非甾體抗炎藥物之一，具有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效果。其作用機(jī)制通過(guò)對(duì)環(huán)氧酶的抑制減少前列腺素的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹、降低周圍神經(jīng)痛覺的敏感性。它通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心而起解熱作用。主要用于治療各種風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，適用于解除和緩解輕度至中等程度的多種疼痛，如感冒引起頭痛、四肢酸痛，其他如牙痛、痛經(jīng)、術(shù)后疼痛等。
布洛芬是1960～1970年間研制開發(fā)成功的非甾體抗炎藥物。英國(guó)布茨公司是世界最大的布洛芬原料生產(chǎn)商。英國(guó)、美國(guó)有多種布洛芬制劑上市。布洛芬片劑和緩釋膠囊已被中國(guó)藥典2000年版二部收載，成為替代毒副作用大的安乃近等最常用解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥物?，F(xiàn)在批準(zhǔn)的布洛芬劑型包括片劑、緩釋膠囊、搽劑、糖漿、混懸液、顆粒劑、口服液等。但以上劑型與近年來(lái)新發(fā)展新劑型——軟膠囊相比，生物利用度低、吸收慢、起效慢、作用時(shí)間長(zhǎng)。目前尚未有比軟膠囊釋放更快的劑型出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種生物利用度高、吸收快、作用迅速、內(nèi)容物基質(zhì)穩(wěn)定的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊。
本發(fā)明的技術(shù)方案為
一種含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊，由明膠和囊殼和囊殼中的內(nèi)容物組成，其特征在于(a)內(nèi)容物中布洛芬的含量在10～70％；(b)溶劑體系為下述物質(zhì)的混合物聚乙二醇、丙二醇、Span20，其中聚乙二醇為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為10～70％；丙二醇為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為0～5％；Span20為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為0～10％。
上述聚乙二醇的分子量為200～10000。
上述溶劑體系中還含有堿性物質(zhì)，其OH-為布洛芬酸根離子的0.01～1.5倍。
上述堿性物質(zhì)為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
本發(fā)明利用軟膠囊所具有生物利用度高、吸收快、作用迅速的特點(diǎn)，將布洛芬用溶劑融溶解，制成合適的溶液后裝入軟膠囊殼中制成。由于本品為軟膠囊劑，內(nèi)含液態(tài)均相基質(zhì)，與水可以相互溶解，因此具有高生物利用度、吸收快、作用迅速等特點(diǎn)。另外，本發(fā)明在溶劑中添加堿性物質(zhì)，其產(chǎn)生的氫氧根能使部分布洛芬離子化并以鹽和游離形式存在于溶液中，從而增強(qiáng)布洛芬的溶解度，也使布洛芬對(duì)胃腸道的刺激性大大降低。
如表1所示，本發(fā)明制備的軟膠囊中布洛芬的吸收速度明顯高于對(duì)照制劑泡騰片。其中Tmax兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。市售其他劑型的吸收速度更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于軟膠囊劑型(表2)，Tmax均在0.79小時(shí)以上。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在釋放吸收快和起效快上。
表1.布洛芬軟膠囊與泡騰片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

表2.布洛芬其他劑型不同劑量的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

具體實(shí)施方式
稱取布洛芬100g，加氫氧化鈉溶液適量，攪拌均勻，再將聚乙二醇400100g、丙二醇 5g、Span20 10g加入70±2℃條件下加熱使熔化，即得配好的藥液；將配好的藥液進(jìn)行壓丸，制成1000粒軟膠囊，定形、干燥后即得。
權(quán)利要求
1.一種含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊，由明膠和囊殼和囊殼中的內(nèi)容物組成，其特征在于內(nèi)容物包括(a)內(nèi)容物中布洛芬的含量在10～70％；(b)溶劑體系。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊制劑，其特征在于上述溶劑體系為下述物質(zhì)的混合物聚乙二醇、丙二醇、Span20，其中聚乙二醇為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為10～70％；丙二醇為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為0～5％；Span20為內(nèi)容物的質(zhì)量百分比為0～10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊制劑，其特征在于上述聚乙二醇的分子量為200～10000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊制劑，其特征在于上述溶劑體系中還含有堿性物質(zhì)，其OH-為布洛芬酸根離子的0.01～1.5倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊制劑，其特征在于上述堿性物質(zhì)為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種方法，其提供一種生物利用度高、吸收快、作用迅速、內(nèi)容物基質(zhì)穩(wěn)定的含有布洛芬的液態(tài)軟膠囊制備方法。本方法在溶劑中添加堿性物質(zhì)，其產(chǎn)生的氫氧根能使部分布洛芬離子化并以鹽和游離形式存在于溶液中，從而增強(qiáng)布洛芬的溶解度，也使布洛芬對(duì)胃腸道的刺激性大大降低。
文檔編號(hào)A61K31/185GK101069676SQ20061001268
公開日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者牛占旗, 陳震 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司