專利名稱：防治冠心病的中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治冠心病的藥物組合物，具體是一種以中草藥為原料制備的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病嚴(yán)重威脅人類的生命健康，利用中成藥防治冠心病不斷得到開發(fā)和應(yīng)用，并取得令人矚目的可靠效果。在防治冠心病的中藥復(fù)方制劑中，通常習(xí)慣將冰片作為“使藥”入藥。目前市場出售的中成藥，凡使用冰片者，基本都采用合成冰片，如市場暢銷的“復(fù)方丹參片”、“速效救心丸”、“復(fù)方丹參滴丸”和“蘇冰滴丸”等。合成冰片的主要化學(xué)成分是“龍腦”和“異龍腦”，二者幾乎各占一半。實(shí)驗(yàn)證明異龍腦毒性大(LD50為830mg/kg)；龍腦分為左旋龍腦(天然艾片，LD50為3720mg/kg)和右旋龍腦(稱為天然冰片或梅片，LD50為4960mg/kg)。因此，國外的醫(yī)藥管理部門(如澳大利亞等西方國家)認(rèn)為合成冰片中“異龍腦”有一定毒性，不接受含有合成冰片的復(fù)方中成藥。
中國專利85105829公開了一種“速效救心丸制造工藝”，其是將川芎提取物及群藥加入熔融的聚乙二醇，調(diào)節(jié)滴液定量滴入液體石蠟中，收集選粒而成。
中國專利1113785公開了一種“刺五加注射液凍干粉針劑和所用刺五加提取物生產(chǎn)工藝”，其是將刺五加水煎，濃縮，用乙醇沉淀，用大孔吸附樹脂吸附脫色。1000毫升輸液液體中含刺五加提取物80-120毫升，用于治療腦梗塞、冠心病等心血管疾病。
中國專利1077125公開了“一種治療冠心病的藥品的生產(chǎn)方法”，是將三七、人參、山羊血研成粉末，加入由草決明、何首烏、川芎、麥冬、佛手、香附(制)、黃芪、紅花、葛根、海藻、丹參、靈芝、浦黃等13味中藥煎煮所得的藥液中，混勻后制粒，烘干。
中國專利1498645公開了一種“治療腦血栓及冠心病中藥膠囊及其制造方法”，該中藥膠囊是由地龍、土蟲、全蝎、蜈蚣、白附子、白花蛇、天麻、靈芝、僵蠶、水蛭、制甲珠、麝香、紅參、郁金、川芎、丹參、元胡制成粉末裝入膠囊而成。
中國專利1517122公開了一種“治療冠心病的藥物及制備方法”，將馬齒莧、千年健、丹參、降香、及川芎、冰片及紅花依據(jù)各味藥的性味特點(diǎn)，提取其有效成份，制成服用方便的制劑。
這些藥方、制劑對治療冠心病都有一定的效果，但是，他們的配方中藥材種類很多，多者達(dá)十多種接近二十種原料，這樣給患者治病帶來不便及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，同時(shí)2005年以前，使用的冰片是合成冰片，有一定的毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是為了解決冠心病的防治問題，而提供一種具有較好防治作用的，采用藥材種類少的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑。
同時(shí)本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。
本發(fā)明的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑是由以下重量份配比的原料制成川芎10-100份、刺五加100-300份、天然冰片1-5份、聚乙二醇3-17份。
所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其各種原料的重量份配比為川芎20-70份、刺五加100-200份、天然冰片2-4份、聚乙二醇6-12份。
所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其各種原料的重量份配比為川芎33份、刺五加100份、天然冰片2.2份、聚乙二醇8份。
所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其各種原料的重量比為川芎提取物5-10，刺五加提取物5-10、天然冰片3-15、聚乙二醇10-50。
所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其各種原料的重量配比為川芎提取物5，刺五加提取物5、天然冰片6.6、聚乙二醇28。
本發(fā)明中所用的川芎提取物為磷酸川芎嗪或合成川芎嗪；刺五加提取物選用2005年《中國藥典》收載的浸膏劑；天然冰片(即右旋龍腦)選用2005年《中國藥典》收載的品種。
防治冠心病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，由以下步驟組成a.按處方取刺五加、川芎粉碎后加入乙醇，回流提取后，濃縮成浸膏，備用；b.按處方量將浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢璩删鶆虻乃帩{；c.將藥漿置入滴丸機(jī)的保溫料槽內(nèi)，制成滴丸。
所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，由以下步驟組成a.按處方量將川芎提取物、刺五加提取物、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢璩删鶆虻乃帩{；b.將藥漿置入滴丸機(jī)的保溫料槽內(nèi)，制成滴丸。
本發(fā)明所述的滴丸機(jī)為市售的機(jī)器。
本發(fā)明除滴丸劑型外，還可以是透皮吸收貼劑。
本發(fā)明其用量為成人每日1-5克。
本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)?zāi)康牟捎么贵w后葉素所致大鼠急性心肌缺血模型，以心電圖st段及心率變化為指標(biāo)，觀察本藥抗心肌缺血的能力。
1.實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物1.1.1樣品1號方，無色透明液體，其有效成分為單一天然冰片；1.1.2樣品2號方，乳黃色流體膏狀，其有效成分為丹參+三七+天然冰片。
1.1.3樣品3號方，無色透明液體，其有效成分為單一合成冰片。
1.1.4樣品4號方，淺赭紅色稍粘稠液體，其有效成分為川芎+刺五加+天然冰片。
1.1.5樣品5號方，粘稠液體，其有效成分為川芎+刺五加+合成冰片。
1.1.6速效救心丸，市售，使用時(shí)用乳缽研成細(xì)粉。
上述藥物均在冰箱5℃保存，給藥前按比例要求用蒸餾水配制。
1.1.7垂體后葉注射液，6單位/ml，上海第一生化藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，產(chǎn)品批號030805。給藥時(shí)用生理鹽水配制成0.5單位/ml應(yīng)用液。
1.2實(shí)驗(yàn)儀器日本光電SB-613D心電圖機(jī)。
1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD種系大鼠，體重280g左右，貳級，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，許可證編號SCXK(京)2002-001，1.4動(dòng)物飼料大、小鼠生長維持顆粒飼料，北京科奧協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品許可證號京飼(配)字第238號，京動(dòng)許字(2000)第015號。
2.實(shí)驗(yàn)方法選取預(yù)先用垂體后葉注射液靜脈注射篩選敏感合格的大鼠，隨機(jī)分為7組，每組13只，即心肌缺血模型對照組(灌胃給蒸餾水10ml/kg)、試驗(yàn)藥樣品1-5號方組(均為1％含量)、速效救心丸組(17粒/kg)，將各組大鼠平行進(jìn)行試驗(yàn)，每天均以10ml/kg劑量灌胃給藥一次，連續(xù)3天，末次給藥后1小時(shí)，分別用戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，仰臥位固定，用心電圖機(jī)經(jīng)針型皮下電極測取標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，標(biāo)準(zhǔn)電壓10mm/mV，紙速50mm/s。隨后，尾靜脈恒速注射垂體后葉注射液0.5單位/1ml/kg，以造成大鼠急性心肌缺血模型，同時(shí)測取靜注后即刻、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、180、240、和300秒時(shí)的心電圖，對造成心肌缺血前后心電圖st段變化率(％)、心率(變化差值％)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和方差分析。
3.試驗(yàn)結(jié)果及討論注射垂體后葉注射液后，模型對照組st段很快抬高，5秒時(shí)達(dá)到高峰，隨后逐漸降低，并低于基線。試驗(yàn)藥樣品1-5號方組及速效救心丸組的st段變化幅度均不同程度地小于模型對照組，提示上述藥物有不同程度的抗心肌缺血作用。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，1號、4號和5號藥樣品作用較為突出，與對照組比較，有顯著性差異(p＜0.05)，見表1。其中，4號方組st段抬高最少，作用優(yōu)于速效救心丸。造成心肌缺血后，各組心率均有不同程度的逐漸減慢，與模型對照組比較，2號與5號方組心率變化較小，見表2。
綜合分析各指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)的變化情況，以4號方的作用較為穩(wěn)定。
據(jù)相關(guān)方法學(xué)介紹，大鼠靜注垂體后葉注射5-7單位/kg后，先是心電圖st段抬高(超過0.1mV為陽性)，隨后t波低平，可有雙向或倒置，同時(shí)心率減慢。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)和初篩，結(jié)合樣品單一劑量組情況，本試驗(yàn)選擇靜注垂體后葉注射液5單位/kg，使st段抬高不致太嚴(yán)重，以利于更細(xì)致地、量化地觀察藥物作用特點(diǎn)。對比較有特異性的缺血指標(biāo)(st段和心率變化)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)及方差統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
通過以上試驗(yàn)可以看出本發(fā)明雖然用的藥材種類較少，但是同樣具有良好的療效，達(dá)到治病的目的，如果在發(fā)病前服用，能預(yù)防心臟病的發(fā)作。同時(shí)采用了天然冰片，減少了毒性，服用更安全。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將川芎1千克、刺五加3千克粉碎后加入75％的乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，備用。取天然冰片66克與上述浸膏混合均勻，加入熔融的250克的聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢璩删鶆虻乃帩{。將攪拌均勻的藥漿放入滴丸機(jī)的保溫料槽內(nèi)，制成滴丸。
實(shí)施例2將磷酸川芎嗪500克、刺五加500克、天然冰片660克加入熔融的2800克聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，將攪拌均勻的藥漿放入滴丸機(jī)的保溫料斗內(nèi)，制成滴丸。
表1-1 篩選樣品對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血心電圖st段的影響 (x±s n＝13)

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表1-2 篩選樣品對垂體后葉所致大鼠心肌缺血心電圖st段的影響 (x±s n＝13)

表2-1篩選樣品對垂體后葉素所致心肌缺血大鼠心率的影響 (x±s n＝13)

與對照組比較*P＜0.05
表2-2 篩選樣品對垂體后葉素所致心肌缺血大鼠心率的影響 (x±s n＝13)

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.0權(quán)利要求
1.一種防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于是由以下重量份配比的原料制成川芎10-100份、刺五加100-300份、天然冰片1-5份、聚乙二醇3-17份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其各種原料的重量份配比為川芎20-70份、刺五加100-200份、天然冰片2-4份、聚乙二醇6-12份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其各種原料的重量份配比為川芎33份、刺五加100份、天然冰片2.2份、聚乙二醇8份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其各種原料的重量配比為川芎提取物5-10，刺五加提取物5-10、天然冰片3-15、聚乙二醇10-50。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其各種原料的重量配比為川芎提取物5，刺五加提取物5、天然冰片6.6、聚乙二醇28。
6.一種防治冠心病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于由以下步驟組成a.按處方取川芎、刺五加粉碎后加入乙醇，回流提取后，濃縮成浸膏，備用；b.按處方量將浸膏、天然冰片加入到熔融的聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢璩删鶆虻乃帩{；c.將藥漿置入滴丸機(jī)的保溫料槽內(nèi)，制成滴丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的防治冠心病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于由以下步驟組成a.按處方量將川芎提取物、刺五加提取物、天然冰片加入到熔融的聚乙二醇中，充分?jǐn)嚢璩删鶆虻乃帩{；b.將藥漿置入滴丸機(jī)的保溫料槽內(nèi)，制成滴丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治冠心病的中藥復(fù)方制劑及制備方法，由以下重量份配比的原料制成川芎10－100份、刺五加100－300份、天然冰片1－5份、聚乙二醇3－17份。將川芎、刺五加用乙醇提取，濃縮成浸膏，將浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，攪拌均勻后放入滴丸機(jī)的保溫料斗中，制成滴丸。本發(fā)明用的藥材種類少，毒性小，對冠心病的防治有較好的療效。
文檔編號A61P9/00GK101028319SQ20061001323
公開日2007年9月5日 申請日期2006年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月28日
發(fā)明者郝彬, 李建民, 楊吉田, 高惠明 申請人:天津市中寶制藥有限公司