專利名稱：一種新型巴布劑基質(zhì)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型巴布劑基質(zhì)及這種巴布劑基質(zhì)的制備方法，此巴布劑基質(zhì)涉及可用于制作巴布劑和各種醫(yī)用外用貼劑的基質(zhì)。
背景技術(shù)：
透皮給藥系統(tǒng)是當前藥學(xué)領(lǐng)域的前沿方向，藥物經(jīng)皮膚吸收有多方面的優(yōu)越性。傳統(tǒng)貼膏(軟膏藥、黑膏藥)均以脂溶性材料為基質(zhì)，在應(yīng)用中有較嚴重的缺陷，藥物載量小、透皮性能差，過敏、皮疹，粘著汗毛、污染衣物等。當時歐洲和日本的醫(yī)學(xué)界都致力于改進傳統(tǒng)的外用貼劑，嘗試研究一種同時具備包容藥量大、透皮效果好、藥量成份可控并緩釋、透氣性好、對皮膚無刺激等五大特點的理想外用藥物傳遞平臺(kansdermalpatchdeliVery system)，為此目的，他們將此概念的產(chǎn)品稱為巴布劑。巴布劑基質(zhì)主要用于制作巴布劑，同時也可以直接用于各種醫(yī)用外用貼劑。目前許多巴布劑基質(zhì)存在戳著力不強、保濕性差、透氣性差和緩釋藥物的能力不明顯等缺點，為了克服目前巴布劑基質(zhì)存在的缺點，急需開發(fā)一種各種性能均優(yōu)異的巴布劑基質(zhì)作為巴布劑生產(chǎn)的基本原料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種載藥量大、透皮效果好、藥量可控并可實現(xiàn)緩釋作用、透氣性好、對皮膚無刺激、并且適于工業(yè)生產(chǎn)的巴布劑基質(zhì)。同時提供上述巴布劑基質(zhì)的制備工藝。
本發(fā)明人經(jīng)過多年深入研究，發(fā)明了各項性能均優(yōu)異的巴布劑基質(zhì)及制備工藝。
本發(fā)明的新型巴布劑基質(zhì)，包括背襯層、藥物儲藥層及防粘層，其特征在于由以下重量份數(shù)比的原料組成卡伯姆2.0～10.0份，阿拉伯膠5.0～20.0份，甘油20.0～60.0份，聚乙二醇3.0～10.0份，聚維酮10.0份～40.0份，明膠10.0～40.0份，氫氧化鈉1.0～4.0份，純化水70.0～120.0份，氮酮0.0～6.0份，樟腦0.0～5.0份，薄荷腦0.0～5.0份或氮酮0.0～6.0份，辣椒提取物0.0～5.0份。其中所述的聚維酮為聚維酮K30、聚維酮K90中的一種或兩種。
本發(fā)明優(yōu)選的新型巴布劑基質(zhì)，由以下重量份數(shù)比的原料制作而成卡伯姆5.0g，阿拉伯膠10.0g，甘油30.0g，聚乙二醇400 5.0g，聚維酮K30 5.0g，聚維酮K90 15.0g，明膠20.0g，氫氧化鈉2.0g，純化水95.0g，氮酮4.0g，樟腦2.0g，薄荷腦2.0g。
本發(fā)明新型巴布劑基質(zhì)的制備方法包括如下步驟(1)取卡波姆與阿拉伯膠混合；(2)將甘油、聚乙二醇混合，加入到(1)的混合物，取氫氧化鈉加入適量純化水使溶解加入到混合物中加熱混合，得第I相；(3)取聚維酮、明膠混合后加入剩余水溶液，加熱混合，得第II相；(4)將第I相、第II相加熱混合，加入氮酮、樟腦、薄荷腦或氮酮、辣椒提取物混合均勻，即得。
本發(fā)明的背襯層、藥物儲藥層及防粘層，背襯層多由無紡布、棉麻布等透氣材料制成；藥物儲層是由基質(zhì)架構(gòu)的含藥物層；防粘層為各種塑料薄膜制成的保護膜，以防止儲藥層粘連包裝及其他物品。
本發(fā)明制備工藝的特征是巴布劑基質(zhì)配比篩選中注意不同規(guī)格輔料的配比，充分考慮膏體中藥物的釋放性能和透皮效果，同時還兼顧黏附性的變化，并對實驗結(jié)果和巴布膏成型時的物理性狀兩方面結(jié)合進行評價，從而選擇合適的原料和配比。經(jīng)過反復(fù)試驗確定了基質(zhì)中各成分的種類和配比，其配比的任何變化將帶來賦形、軟化、保濕、飽和程度的不良改變。
對于巴布膏劑，物理性狀穩(wěn)定性研究非常重要。本發(fā)明的巴布膏劑進行了一般穩(wěn)定性研究，采用室溫留樣觀察法和恒溫、恒濕加速實驗法來考察制劑的質(zhì)量變化情況，從而制定最佳使用及貯存條件。同時進行了加速試驗在完整包裝下，將樣品放在相對濕度75％、溫度37℃的恒溫、恒濕培養(yǎng)箱中，觀察3個月后取出樣品，測定其黏性等物理性狀指標以。上述實驗結(jié)果如下

樣品在上述條件下放置，各方面性質(zhì)無變化。
本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)與現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的積極效果1.透皮效果更強本發(fā)明巴布劑基質(zhì)采用涼性及熱性兩種促滲透劑可根據(jù)載入藥物的性質(zhì)及適應(yīng)癥使用；如清涼解表性藥物可使用氮酮、樟腦、薄荷腦組成的促滲透劑，而活血化淤、消腫止痛等藥物可使用氮酮、辣椒提取物組成的促滲透劑。
2.藥庫藥量更大本發(fā)明制備的巴布劑基質(zhì)，其物理特性具有明顯的蜂窩支架結(jié)構(gòu)，這一點完全不同于目前的巴布劑基質(zhì)和橡皮膏基質(zhì)，本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)成型后基質(zhì)厚度約1-3毫米，但一般透氣橡皮膏和巴布劑基質(zhì)僅有0.1毫米的厚度，因此由于增加了數(shù)倍以上的藥物層厚度，使藥物容量成倍增加，加大了載藥藥量，同時由于基質(zhì)中藥物的透過率高，所以極大的提高了治療效果。
3.對皮膚無刺激作用本發(fā)明采用的原料多為親水性高分子材料和多種動植物提取物，對皮膚物無刺激作用和無毒付作用，而一般的橡皮膏或巴布劑由于使用原料不當、透氣性差，對皮膚有較大的刺激性，通常數(shù)小時后便產(chǎn)生皮膚泛白，刺癢并出現(xiàn)紅斑。
4.緩釋作用更明顯由于本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)具有明顯的蜂窩支架結(jié)構(gòu)，能夠使藥物通過蜂窩支架結(jié)構(gòu)的作用實現(xiàn)緩釋，而一般的巴布劑由于基質(zhì)層過薄，特別是沒有蜂窩支架結(jié)構(gòu)，緩釋作用不明顯。
5.透氣性更好本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)由于有蜂窩支架結(jié)構(gòu)，因此透氣性比一般的巴布劑基質(zhì)好。
6.保溫性更好本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)在室溫下可存放，各種性均能保持原有特性。
7.與各種藥物的親和力強本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)適合添加各種藥物和水溶性或非水溶性的藥物、酸性或堿性的藥物均具有較好的親和力，無任何改性，是理想的添加各種治療藥物的醫(yī)用材料。
8.強度可控，可以反復(fù)揭帖，一般巴布劑的共同缺點是粘度差，而橡皮膏粘度過強，使用時一旦揭下不僅連帶體毛，還難以再次使用。使用本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)制備的巴布劑可以根據(jù)需要調(diào)節(jié)粘度，可以反復(fù)揭帖不會粘帶體毛。
9.可工業(yè)化生產(chǎn)本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)的制備工藝適合工業(yè)生產(chǎn)，原料易得，各項參數(shù)可控，操作條件簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
綜上所述，本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)具有透皮效果好、包容藥量大、可實現(xiàn)緩釋效果、透氣性好、對皮膚無刺激等優(yōu)點，是一種性能極其優(yōu)異的巴布劑基質(zhì)，可以用于制備巴布劑和各種醫(yī)用外用貼劑，并且適于工業(yè)生產(chǎn)。
本發(fā)明所述的新型巴布劑基質(zhì)在用于制備藥物巴布劑的用途?？捎糜谥苽浜懈鞣N中藥、西藥等藥物的巴布劑。在研究過程中，我們對很多藥物，如鹽酸西替利嗪、硝酸甘油、丹參提取物、消腫止痛膏等進行實驗，結(jié)果表明含本發(fā)明基質(zhì)制備的巴布劑，各方面性質(zhì)優(yōu)異。
具體實施例方式
通過下面給出的具體事實例，可以進一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例1處方及配比卡伯姆 5.0g 阿拉伯膠10.0g甘油30.0g聚乙二醇400 5.0g 聚維酮K30 5.0g 聚維酮K90 15.0g明膠20.0g 氫氧化鈉2.0g 純化水 95.0g制備方法取卡波姆5.0g與阿拉伯膠10.0g混合；取甘油30.0g、聚乙二醇400 5.0g混合，加入卡波姆與阿拉伯膠的混合物，混勻，取氫氧化鈉加入適量純化水使完全溶解加入到混合物中加熱混勻，得第I相；取聚維酮K30 5.0g、聚維酮K90 15.0g、明膠20.0g加熱混勾，得第II相；將第I相、第II相加熱混合，即得。
實施例2處方及配比

制備方法取卡波姆2.0g與阿拉伯膠20.0g混合；取甘油20.0g、聚乙二醇400 10.0g混合，加入卡波姆與阿拉伯膠的混合物，混勻，取氫氧化鈉加入適量純化水使完全溶解加入到混合物中加熱混勻，得第I相；取聚維酮K30 10.0g、聚維酮K90 25.0g、明膠10.0g加熱混勻，得第II相；將第I相、第II相加熱混合，加入氮酮4.0g、樟腦2.0g、薄荷腦2.0混勻，即得。
實施例3處方及配比卡伯姆 10.0g 阿拉伯膠 5.0g甘油 60.0g聚乙二醇400 3.0g 聚維酮K305.0g聚維酮K90 5.0g明膠40.0g 氫氧化鈉 4.0g純化水 80.0g氮酮2.0g 辣椒提取物 5.0g制備方法取卡波姆10.0g與阿拉伯膠5.0g混合；取甘油60.0g、聚乙二醇400 3.0g混合，加入卡波姆與阿拉伯膠的混合物，混勻，取氫氧化鈉加入適量純化水使完全溶解加入到混合物中加熱混勻，得第I相；取聚維酮K30 5.0g、聚維酮K90 5.0g、明膠40.0g加熱混勻，得第II相；將第I相、第II相混合，攪拌加熱，加入氮酮2.0g、辣椒提取物5.0g混勻，即得。
權(quán)利要求
1.一種新型巴布劑基質(zhì)，包括背襯層、藥物儲藥層及防粘層，其特征在于由以下重量份數(shù)比的原料組成卡伯姆2.0～10.0份，阿拉伯膠5.0～20.0份，甘油20.0～60.0份，聚乙二醇3.0～10.0份，聚維酮10.0份～40.0份，明膠10.0～40.0份，氫氧化鈉1.0～4.0份，純化水70.0～120.0份，氮酮0.0～6.0份，樟腦0.0～5.0份，薄荷腦0.0～5.0份或氮酮0.0～6.0份，辣椒提取物0.0～5.0份。
2.如權(quán)利要求1所述的新型巴布劑基質(zhì)，其特征在于所述的聚維酮為聚維酮K30、聚維酮K90中的一種或兩種。
3.如權(quán)利要求1所述的新型巴布劑基質(zhì)，其特征在于由以下重量份數(shù)比的原料制作而成卡伯姆5.0g，阿拉伯膠10.0g，甘油30.0g，聚乙二醇400 5.0g，聚維酮K30 5.0g，聚維酮K90 15.0g，明膠20.0g，氫氧化鈉2.0g，純化水95.0g，氮酮4.0g，樟腦2.0g，薄荷腦2.0g。
4.權(quán)利要求1或3所定義的新型巴布劑基質(zhì)的制備方法包括如下步驟(1)取卡波姆與阿拉伯膠混合；(2)將甘油、聚乙二醇混合，加入到(1)的混合物，取氫氧化鈉加入適量純化水使溶解加入到混合物中加熱混合，得第I相；(3)取聚維酮、明膠混合后加入剩余水溶液，加熱混合，得第II相；(4)將第I相、第II相加熱混合，加入氮酮、樟腦、薄荷腦或氮酮、辣椒提取物混合均勻，即得。
5.權(quán)利要求1所述的新型巴布劑基質(zhì)適用于制備藥物巴布劑及醫(yī)用外用貼劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種新型巴布劑基質(zhì)及其制備方法，其配方為卡伯姆2.0～10.0份，阿拉伯膠5.0～20.0份，甘油20.0～60.0份，聚乙二醇3.0～10.0份，聚維酮10.0份～40.0份，明膠10.0～40.0份，氫氧化鈉1.0～4.0份，超純水70.0～120.0份，氮酮0.0～6.0份，樟腦0.0～5.0份，薄荷腦0.0～5.0份或氮酮0.0～6.0份，辣椒提取物0.0～5.0份。本發(fā)明的巴布劑基質(zhì)對皮膚的粘著力好，能夠適應(yīng)患部的自由活動；剝離無殘留、無痛感，并可反復(fù)揭帖；在溫度及濕度變化條件下儲存放置性質(zhì)穩(wěn)定，與各種藥物相溶性好，并可適應(yīng)較高劑量藥物，應(yīng)用范圍廣。
文檔編號A61K47/46GK101053555SQ200610013448
公開日2007年10月17日 申請日期2006年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月11日
發(fā)明者馬莉, 韓鋒 申請人:天津藥物研究院