專利名稱：防風(fēng)通圣軟膠囊及制備方法與質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥復(fù)方制成的新劑型及其制備方法，特別是涉及一種防風(fēng)通圣軟膠囊及其制備方法以及質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)：
防風(fēng)通圣方為解表、清熱、攻下三者并用之劑，原方出自《宣明論方》，是金元名醫(yī)劉河間創(chuàng)立的名方，用于外寒內(nèi)熱，表里俱實，惡寒壯熱，頭痛咽干，小便短赤，大便秘結(jié)，瘰疬初起，風(fēng)疹濕瘡等癥。由于防風(fēng)通圣丸臨床應(yīng)用歷史悠久，安全有效，現(xiàn)已被列入中成藥非處方藥。本方原始劑型為煮散，水煎服用?！吨袊幍洹?005年版一部公開了防風(fēng)通圣丸的處方及制備方法。其處方為防風(fēng)50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻黃50g、大黃50g、芒硝50g、梔子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川芎50g、當(dāng)歸50g、白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白術(shù)(炒)25g。其制備方法為以上十七味，除芒硝、滑石外，其余藥材粉碎成細粉，混勻；芒硝加水溶解，濾過；滑石粉碎成極細粉；取上述粉末，用芒硝濾液泛丸，干燥，用滑石粉包衣，打光，干燥，即得。《部頒標準中藥成方制劑》第11冊公開了防風(fēng)通圣大蜜丸，第15冊公開了防風(fēng)通圣濃縮丸。大蜜丸的制備方法是將藥材粉碎，混勻，每100g粉末加煉蜜110～120g制成大蜜丸，即得。濃縮丸的制備方法是防風(fēng)、大黃、白芍、甘草(100g)、川芎、石膏、芒硝、滑石粉碎成細粉，其余甘草及其余荊芥穗等九味粉碎成粗粉，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30(20℃)的稠膏，與上述細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，用水泛丸，烘干，打光，墨灰包衣，即得。除丸劑外，國內(nèi)現(xiàn)已有多種防風(fēng)通圣制劑的報道，如顆粒劑、膠囊劑等。防風(fēng)通圣方中，薄荷、荊芥穗、防風(fēng)和麻黃共為君藥，其中的薄荷、荊芥穗含有多種揮發(fā)性成分。丸劑采用藥材直接粉碎制丸的方法，工藝原始，長期貯存，其中的揮發(fā)性成分易散失，影響療效。顆粒劑、膠囊劑雖是經(jīng)提取的制劑，但仍然沒有解決揮發(fā)性成分散失的問題。另外《中國藥典》2005年版及《部頒標準》中記載的防風(fēng)通圣制劑均只有薄層鑒別，而沒有含量測定項，質(zhì)量標準低。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用常規(guī)防風(fēng)通圣的原料組成和用量配比，在不降低療效的前提下，提出一種防風(fēng)通圣軟膠囊及其制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種防風(fēng)通圣軟膠囊的質(zhì)量控制方法。采用現(xiàn)代分析儀器和手段快速準確的定量測定防風(fēng)通圣軟膠囊中活性成分的含量。
本發(fā)明提出的防風(fēng)通圣軟膠囊，包括囊液、囊殼，其特征在于囊液成分由防風(fēng)、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當(dāng)歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術(shù)十七味藥材的處方量提取物和輔料組成，輔料包括基質(zhì)、助懸劑、潤濕劑。
本發(fā)明所述的防風(fēng)通圣軟膠囊，囊液中各組分的重量配比為 組分 在囊液中所占比重 藥材提取物36％～53％ 基質(zhì) 43％～59％ 助懸劑2％～7％ 潤濕劑2％～4％ 本發(fā)明所述的防風(fēng)通圣軟膠囊，較為優(yōu)選的囊液中各組分的重量配比為 組分 在囊液中所占比重 藥材提取物42％～47％ 基質(zhì) 46％～51％ 助懸劑2％～5％ 潤濕劑2％～4％ 本發(fā)明所述的藥材提取物為處方量的藥材經(jīng)水煮、醇沉制得的干浸膏與揮發(fā)油的混合物；其處方為《中國藥典》2005年版一部公開的防風(fēng)通圣丸處方防風(fēng)50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻黃50g、大黃50g、芒硝50g、梔子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川芎50g、當(dāng)歸50g、白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白術(shù)(炒)25g。基質(zhì)為植物油包括玉米油、色拉油、棕櫚油中的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；潤濕劑為豆磷脂、吐溫類包括吐溫-60、吐溫-80中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的防風(fēng)通圣軟膠囊的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟 (1)取大黃粉碎，用6～10倍量60％～80％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材粉碎、混合后，加6～10倍量水提取1～2次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，合并，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻，與揮發(fā)油合并，加入輔料，制成混懸液，灌裝入軟膠囊囊殼，即得。
根據(jù)所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇回流法提取。
根據(jù)所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇浸漬法提取。
根據(jù)所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇滲漉法提取。
本發(fā)明所述防風(fēng)通圣軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于藥材提取物采用高效液相色譜法定量測定大黃中的大黃素和大黃酚包括 (1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.1％磷酸溶液65∶35為流動相；檢測波長254nm；理論塔板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于3000； (2)對照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度搖勻；分別精密量取大黃素溶液1ml、大黃酚溶液2ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得，大黃素每1ml中含4μg，大黃酚每1ml中含8μg； (3)供試品溶液的制備取重量差異項下的本品1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次約10ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； (4)測定法 分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.25mg。
防風(fēng)通圣丸處方中麻黃、荊芥穗、防風(fēng)、薄荷疏風(fēng)解表，使外邪從汗而解，共為君藥。大黃、芒硝瀉熱通便，滑石、梔子清熱利濕，使里熱從二便分消；石膏、黃芩、連翹、桔梗清熱瀉火解毒，共為臣藥。當(dāng)歸、白芍、川芎養(yǎng)血和血；自術(shù)健脾燥濕為佐藥。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，汗下清利四法具備，共奏解表通里，清熱解毒之功。
本發(fā)明防風(fēng)通圣軟膠囊與現(xiàn)有劑型相比，具有如下優(yōu)點 防風(fēng)通圣方中有薄荷、荊芥穗等多味含揮發(fā)油藥材，將丸劑改制成軟膠囊可將提出的揮發(fā)油溶于軟膠囊的輔料中，外有膠衣密封包結(jié)，克服了丸劑、顆粒劑和膠囊劑劑型的不足之處，使藥材中有效成分得以充分保留。
下表為防風(fēng)通圣軟膠囊與現(xiàn)有劑型貯存一年后揮發(fā)油含量(ml/100g內(nèi)容物)比較 下面通過藥理實驗及臨床試驗進一步說明本發(fā)明的積極效果。
一、藥效學(xué)試驗 對防風(fēng)通圣軟膠囊進行了解熱、促排便、排尿、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、等方面的研究。試驗結(jié)果表明 防風(fēng)通圣軟膠囊10.0g生藥/kg連續(xù)灌胃給藥5天，可明顯抑制酵母所致大鼠發(fā)熱反應(yīng)。2.防風(fēng)通圣軟膠囊5.0、10.0g生藥/kg連續(xù)灌胃給藥1周，可縮短小鼠黑便排出時間。3.防風(fēng)通圣軟膠囊2.5、5.0、10.0g生藥/kg連續(xù)灌胃給藥1周，可增加小鼠給藥后4小時內(nèi)排便量?？纱龠M小鼠排尿作用，其作用略強于同劑量防風(fēng)通圣丸，但無顯著性差異。4.防風(fēng)通圣軟膠囊2.5、5.0、10.0g生藥/kg連續(xù)灌胃給藥1周，在給藥后1、2、3小時，可明顯抑制角叉菜所致大鼠足跖腫脹反應(yīng)。5.防風(fēng)通圣軟膠囊2.5、5.0、10.0g生藥/kg連續(xù)灌胃給藥1周，給藥組與對照組比可明顯抑制低分子右旋糖酐所致小鼠瘙癢、小鼠同種被動皮膚過敏、組胺所致豚鼠足癢、醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)。由此看出防風(fēng)通圣軟膠囊有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、促排便、排尿、抗過敏作用，與防風(fēng)通圣丸的功能主治基本一致。
二、毒理學(xué)試驗 1.小鼠急性毒性 防風(fēng)通圣軟膠囊按小鼠體重一次性灌胃給藥148.40、185.50、231.88、289.38g生藥/kg，給藥后小鼠出現(xiàn)自主活動減少、閉目、俯臥、呼吸減慢等反應(yīng)。動物死亡時間在0.5-4小時之間，死亡動物立即解剖肉眼觀察未見臟器有異常病變。存活動物24小時后完全恢復(fù)正常。防風(fēng)通圣軟膠囊LD50值為231.53g生藥/kg，相當(dāng)于人臨床用量(12g生藥/日/人)的1157.6倍，表明防風(fēng)通圣軟膠囊臨床用藥安全。
2.大鼠長期毒性 防風(fēng)通圣軟膠囊30、15、7.5g生藥/kg三個劑量每天灌胃給藥一次，每周連續(xù)給藥7天。給藥4周和停藥2周的大鼠體重增長正常，雄鼠體重增長速度較雌鼠快，但三個劑量組體重變化與對照組相比無顯著性差異。各給藥組大鼠排尿、排便、飲水、攝料及一般體征與對照組無明顯差異。尿常規(guī)檢查各給藥組灌胃給藥4周和停藥2周大鼠尿液八項指標與對照組比較無明顯差異。血液學(xué)測定中給藥組雄鼠低劑量組的紅細胞、血紅蛋白、血小板值均低于對照組；但雌性動物以及中、高劑量組未見明顯變化。經(jīng)綜合分析屬正常范圍的變化。其他各項指標與對照組比未有明顯差異。停藥2周后，各給藥組雌雄動物的各項血液學(xué)指標均在正常范圍內(nèi)。在生化學(xué)檢查中，給藥期雌鼠高劑量的血糖、總蛋白及肌酐值低于對照組，白蛋白值高于對照組。雄鼠中劑量組的尿素氮、肌酐及總膽紅素值低于對照組，中、高劑量組的尿素氮值低于對照組。以上變化無臨床毒理學(xué)意義，僅是統(tǒng)計學(xué)差異，其他生化指標與對照組比均無明顯差異。停藥2周后，給藥組各項生化指標的測定值與對照組相比均無顯著性差異。在臟器系數(shù)檢查中，防風(fēng)通圣軟膠囊在給藥4周時雌鼠低劑量組的子宮卵巢，中劑量組肝、腎，高劑量組的腎、腎上腺，雄鼠中、高劑量組的肝、腎的臟器系數(shù)與對照組比較均有增重。給藥期其他臟器系數(shù)及臟器重量與對照組比較均無顯著性差異。停藥2周后各給藥組的臟器系數(shù)及臟器重量與對照組比較亦無差別。結(jié)合病理形態(tài)學(xué)觀察以上臟器變化尚屬正常范圍內(nèi)的波動。
3.病理形態(tài)學(xué)觀察 防風(fēng)通圣軟膠囊高、中、低三個劑量組在給藥4周及停藥2周對大鼠主要臟器均未見與受試藥物毒性有關(guān)的病理變化。故表明防風(fēng)通圣軟膠囊30g生藥/kg(相當(dāng)于人用量的150倍)為基本安全劑量。
三、臨床試驗 防風(fēng)通圣軟膠囊于2005年4月至2006年1月在中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院進行了臨床試驗，試驗的目的是確認和評價防風(fēng)通圣軟膠囊治療感冒、蕁麻疹、濕疹的安全性和有效性。這次臨床試驗試驗組有效病例192例，對照組有效病例192例。試驗結(jié)果表明，防風(fēng)通圣軟膠囊治療外寒內(nèi)熱表里俱實型感冒痊愈率50.00％，愈顯率93.33％；治療蕁麻疹痊愈率18.33％，愈顯率61.67％；治療濕疹痊愈率16.13％，愈顯率40.32％。臨床試驗期間，未見任何不良反應(yīng)，說明本品臨床用藥安全可靠。
下面對本發(fā)明建立的分析方法做進一步的描述 1.儀器與試藥 高效液相色譜儀Waters 2695高效液相色譜儀、Waters 2487紫外檢測器、TSKgelODS 100s 150mm色譜柱。
對照品大黃素購自中國藥品生物制品檢定所(供含量測定用)，批號0756-200110. 大黃酚購自中國藥品生物制品檢定所(供含量測定用)，批號0796-200006. 2.色譜條件 色譜柱十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸(65∶35)為流動相；檢測波長254nm；流量1.0ml/min；在此條件下大黃素、大黃酚與其它組分能達到基線分離并符合2005版藥典分離度要求(見圖)。理論板數(shù)按大黃酚計算不低于3000。
3.供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次約10ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
4.檢測波長的選擇 應(yīng)用紫外分光光度計(UV-2100)測定大黃素和大黃酚對照品的紫外吸收光譜圖，確定在254nm、292nm及437nm處均有最大吸收，且以254nm波長處吸收最大，本實驗在該波長處進行了樣品分析，基線平穩(wěn)，大黃素和大黃酚峰峰形很好，與雜質(zhì)峰完全分離，故本實驗選擇254nm為檢測波長(見

圖1)。
5.標準曲線和線性范圍 精密稱取大黃素對照品適量，用甲醇制成每1ml中含大黃素0.004mg的對照品溶液。在上述色譜條件下，精密吸取對照品溶液5，10，15，20，25，30μl，依次進樣測定，結(jié)果如下 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算得回歸方為Y＝-7393.13333+3849.368901X，r＝0.9999，說明大黃酚在20～120μg之間呈線性關(guān)系。以進樣量為橫坐標，峰面積值為縱坐標，繪制標準曲線。附大黃素標準曲線色譜圖(見圖2) 精密稱取大黃酚對照品適量，用甲醇制成每1ml中含大黃酚0.008mg的對照品溶液。在上述色譜條件下，精密吸取對照品溶液5，10，15，20，25，30μl依次進樣測定，結(jié)果如下 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算得回歸方為Y＝30790.6+7837.7843X，r＝0.9999，說明大黃酚在40～240μg之間呈線性關(guān)系。以進樣量為橫坐標，峰面積值為縱坐標，繪制標準曲線。附大黃酚標準曲線色譜圖(見圖3) 6.精密度和重現(xiàn)性 精密度試驗 6.1取同一供試品溶液，連續(xù)進樣6次，測定大黃素、大黃酚吸收峰面積，結(jié)果見表4 表4 大黃素精密度試驗結(jié)果 6.2取同一對照品溶液，連續(xù)進樣6次，測定大黃素、大黃酚吸收峰面積，結(jié)果見表4 重現(xiàn)性試驗 取同一批號樣品6份，精密稱定，按含量測定法操作。結(jié)果見表5 表5 重現(xiàn)性試驗結(jié)果 7.供試品穩(wěn)定性試驗 取同一供試品溶液，在不同的時間里進樣，觀察供試品中大黃素、大黃酚的穩(wěn)定性，測定結(jié)果見表6。 表6.供試品穩(wěn)定性結(jié)果 結(jié)果表明，供試品中的大黃素、大黃酚在15小時內(nèi)穩(wěn)定。
8.回收率試驗 采用加樣回收法，取同一樣品6份，分別添加一定量的大黃素、大黃酚對照品，依法分別測定大黃素、大黃酚回收率，結(jié)果見表7，8。 表7.大黃素回收率測定結(jié)果 平均回收率96.95％ RSD 1.05％ 表8.大黃酚回收率測定結(jié)果 平均回收率103.95％ RSD 0.52％ 9.樣品的測定 分別取三批樣品，依法測定，計算大黃素、大黃酚的含量，結(jié)果見表9。
表9.三批樣品的測定結(jié)果 本品原料藥材大黃中大黃素與大黃酚的總量規(guī)定為不少于0.5％，處方中每粒膠囊相當(dāng)0.0755g大黃。本制備工藝結(jié)合型大黃酸的收率約為68％，成品中的大黃素、大黃酚含量之和應(yīng)為0.26mg/粒，但考慮到中試與大生產(chǎn)之間的差異，暫定本品中大黃的含量以結(jié)合型大黃素(C15H10O5)、大黃酚(C15H10O4)總量計為每1粒不得少于0.25mg。
說明書附圖 圖1為大黃素和大黃酚對照品的紫外吸收光譜圖。
圖2為大黃素標準曲線色譜圖。
圖3為大黃酚標準曲線色譜圖。

具體實施例方式 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的描述。
實施例1 (1)取大黃50g粉碎，用60％乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)防風(fēng)50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻黃50g、芒硝50g、梔子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川芎50g、當(dāng)歸50g、白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白術(shù)25g十六味藥材加6倍量水提取1次，同時提取揮發(fā)油備用，水提液濾過醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻(囊液中干粉重量約占37％)，與揮發(fā)油合并，加入玉米油200g、乙基纖維素27g、豆磷脂7.73g，制成混懸液，灌裝入軟膠囊囊殼，制得1000粒。每粒中大黃素和大黃酚的總量計為0.25mg。
實施例2 (1)取大黃50g粉碎，70％乙醇滲漉提取，，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材(重量同實施例2)8倍量水提取2次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，合并，濃縮，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻(囊液中干粉重量約占47％)，與揮發(fā)油合并，加入色拉油130g、蜂蠟11.6g、豆磷脂15.5g、棕櫚油31g，制成混懸液，灌封入軟膠囊囊殼中，制得1000粒。每粒中大黃素和大黃酚的總量計為0.3mg。
實施例3 (1)取大黃50g粉碎，10倍量80％乙醇浸漬24小時；浸漬液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材(重量同實施例2)10倍量水提取2次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，合并，濃縮，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻(囊液中干粉重量約占53％)，與揮發(fā)油合并，加入玉米油60g、色拉油100g、蜂蠟7.73g、豆磷脂7.73g制成混懸液，灌封入軟膠囊囊殼中，即得。每粒中大黃素和大黃酚的總量計為0.29mg。
實施例4 (1)取大黃50g粉碎，60％乙醇滲漉提取，收集8倍量滲漉液；提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材(重量同實施例2)8倍量水提取1次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，濃縮，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻(囊液中干粉重量約占42％)，與揮發(fā)油合并，加入色拉油200g、單硬脂酸鋁20g、吐溫-80 7.73g，制成混懸液，灌封入軟膠囊囊殼中，即得每粒中大黃素和大黃酚的總量計為0.33mg。
實施例5 (1)取大黃50g粉碎，6倍量80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材(重量同實施例2)10倍量水提取1次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，濃縮，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻(囊液中干粉重量約占42％)，與揮發(fā)油合并，加入色拉油165g、棕櫚油19.3g、蜂蠟7.73g、土溫-60 11.6g，制成混懸液，灌封入軟膠囊囊殼中，即得，每粒中大黃素和大黃酚的總量計為0.36mg。
實施例6 大黃素、大黃酚含量測定 (1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.1％磷酸溶液65∶35為流動相；檢測波長254nm；理論塔板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于3000； (2)對照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度搖勻；分別精密量取大黃素溶液1ml、大黃酚溶液2ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得，大黃素每1ml中含4μg，大黃酚每1ml中含8μg； (3)供試品溶液的制備取實施例1制得的軟膠囊囊液1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次約10ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； (4)測定法 分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.25mg。
權(quán)利要求
1、一種防風(fēng)通圣軟膠囊，包括囊液、囊殼，其特征在于，囊液有效成分由防風(fēng)、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當(dāng)歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術(shù)十七味藥材的處方量提取物和基質(zhì)、助懸劑、潤濕劑組成。
2、如權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其特征在于囊液中各組分的重量百分比為
藥材提取物36％～53％
基質(zhì) 43％～59％
助懸劑2％～7％
潤濕劑2％～4％。
3、如權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其特征在于囊液中各組分的重量配比為
藥材提取物42％～47％
基質(zhì) 46％～51％
助懸劑2％～5％
潤濕劑2％～4％。
4、如權(quán)利要求1-3所述的軟膠囊，其中，所述的藥材提取物為處方量的藥材經(jīng)水煮、醇沉制得的干浸膏與揮發(fā)油的混合物；基質(zhì)為植物油包括玉米油、色拉油、棕櫚油中的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；潤濕劑為豆磷脂、吐溫類包括吐溫-60、吐溫-80中的一種或幾種。
5、權(quán)利要求1所述防風(fēng)通圣軟膠囊的制備方法，其特征在于包括下列工藝步驟
(1)取大黃粉碎，用6～10倍量60％～80％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉；
(2)其余十六味藥材粉碎、混合后，加6～10倍量水提取1～2次，同時提取揮發(fā)油備用，水煎液濾過，合并，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉；
(3)將上述二種干浸膏粉混合均勻，與揮發(fā)油合并，加入輔料，制成混懸液，灌裝入軟膠囊囊殼，即得。
6、如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇回流法提取。
7、如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中驟(1)中大黃采用60～80％乙醇浸漬法提取。
8、如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇滲漉法提取。
9、權(quán)利要求1所述防風(fēng)通圣軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于藥材提取物采用高效液相色譜法定量測定大黃中的大黃素和大黃酚包括
(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.1％磷酸溶液65∶35為流動相；檢測波長254nm；理論塔板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于3000；
(2)對照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度搖勻；分別精密量取大黃素溶液1ml、大黃酚溶液2ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得，大黃素每1ml中含4μg，大黃酚每1ml中含8μg；
(3)供試品溶液的制備取重量差異項下的本品1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次約10ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
(4)測定法分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.25mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防風(fēng)通圣軟膠囊及其制備方法以及質(zhì)量控制方法，所述囊液有效成分由防風(fēng)、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當(dāng)歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術(shù)十七味藥材的處方量提取物和基質(zhì)、助懸劑、潤濕劑組成。其中藥材提取物為36％－53％，基質(zhì)43％－59％，助懸劑2％－7％，潤濕劑2％－4％。本發(fā)明制備的軟膠囊，服用量小(每次服用1.74g相當(dāng)與生藥6g)，易吸收，見效快，副作用小，易于保留有效成分。本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不少于0.25mg。
文檔編號A61K33/06GK1895408SQ20061001446
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月27日
發(fā)明者徐曉陽 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠