專利名稱：龍骨頸椎藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，即治療頸椎疾病的龍骨頸椎藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
在已有技術(shù)中，中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說(shuō)明書2003年10月29日公開了一種名稱為“一種治療頸肩腰腿痛癥的藥物”發(fā)明專利申請(qǐng)，專利申請(qǐng)?zhí)?3129770.6，申請(qǐng)日2003.05.16，它包括川牛膝、葛根、秦艽、威靈仙、當(dāng)歸、白芍、元胡、川烏、獨(dú)活、蜈蚣、天麻、全蟲、桂枝、木瓜、豨薟草、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、麻黃、穿山甲、雞血藤、防己、海桐皮、白花蛇、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛、甘草、茯苓、姜黃、制馬錢子等三十多味成分，其缺點(diǎn)是組方復(fù)雜，成本高，主治不突出，療效不確切。還有市面上銷售的壯骨關(guān)節(jié)丸(深圳南方制藥廠生產(chǎn))，其缺點(diǎn)是療效低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述不足而提供一種組方簡(jiǎn)單，療效更好的龍骨頸椎藥物本發(fā)明另一目的是提供龍骨頸椎藥物的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是龍骨頸椎藥物它由以下重量百分比的原料制成地龍24.83％-26.37％，制乳香7.47-7.93％，制馬錢子17.36-18.44％，制沒(méi)藥7.47-7.93％，紅花17.36-18.44％，威靈仙7.47-7.93％，制骨碎補(bǔ)7.47-7.93％，香加皮7.47-7.93％。
優(yōu)選重量百分比地龍25.65％，制乳香7.69％，制馬錢子17.95％，制沒(méi)藥7.69％，紅花17.95％，威靈仙7.69％，制骨碎補(bǔ)7.69％，香加皮7.69％。按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體、添加劑或輔料可以混合制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液或其它常規(guī)制劑。以地龍、骨碎補(bǔ)原料命名為“龍骨頸椎藥物”。
頸椎病，骨關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛是臨床的常見病，多發(fā)病。屬中醫(yī)痹證的范圍。它的產(chǎn)生是由風(fēng)寒濕熱之邪傷及肢節(jié)，經(jīng)絡(luò)、肌肉，是其外在因素；而正氣虛虧或先天不足是不可缺少的內(nèi)在因素。其中邪氣閉塞，氣血不通，肌肉關(guān)節(jié)受累，經(jīng)絡(luò)閉阻，脈絡(luò)失養(yǎng)為病機(jī)之根本所在。所謂″不通之痛″。本癥乃風(fēng)寒濕熱之邪閉阻于肌肉，關(guān)節(jié)，筋骨，使經(jīng)絡(luò)阻塞、氣滯血瘀故見頸肩痛，臂痛及手部針刺，電擊樣放射性疼痛等神經(jīng)根型頸椎痛癥狀。它如肩周炎，坐骨神經(jīng)痛，慢性關(guān)節(jié)炎肥大性脊椎炎等癥也均以疼痛為主，皆屬″不通″之意。龍骨頸椎膠囊重用地龍通經(jīng)活絡(luò)，除痹痛為君藥?，F(xiàn)代研究認(rèn)為舒筋活絡(luò)藥如地龍等有松懈損傷軟組織的緊張和痙攣的作用，故可消除疼痛病灶，解除肌肉緊張，以利于組織的修復(fù)和恢復(fù)。配伍馬錢子開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)而止痛；紅花可活血化瘀，使瘀血去，經(jīng)絡(luò)通?，F(xiàn)代研究表明，活血化瘀法有改善損傷組織粘連而改局部疼痛等作用。上二藥均為臣藥。威靈仙辛散溫通，通十二經(jīng)脈，祛風(fēng)濕，止痹痛；香加皮助君藥?kù)铒L(fēng)濕，舒筋活絡(luò)；骨碎補(bǔ)既可行血脈又能補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，益虛損，有扶正固本以防邪入，又鼓邪外出。
制備方法以上八味，馬錢子取凈馬錢子，用砂燙至鼓起并顯棕褐色或深棕色，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；取凈骨碎補(bǔ)用砂燙至鼓起，撞去毛，乳香、沒(méi)藥分別用醋炒致表面光亮，和紅花等四味，粉碎成細(xì)粉。與馬錢子粉末配研，過(guò)篩，混勻，加適量輔料，混勻，制成藥劑。
功能活血舒筋，通絡(luò)止痛。
主治與用法用于頸椎病，骨關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛及骨折中后期。以膠囊劑為例，口服一次5粒，一日3次。四周為一療程。
臨床資料龍骨頸椎膠囊經(jīng)遼寧省中醫(yī)學(xué)院臨床藥理基地，吉林省中醫(yī)中藥研究院，吉林省人民醫(yī)院，吉林省骨傷科醫(yī)院臨床試驗(yàn)，選擇420例寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)觀察，其中300例為觀察組，120例為對(duì)照組，考察臨床療效和安全。
一、臨床資料(一)病例選擇1、病例來(lái)源遼寧中醫(yī)學(xué)院附院130例，其中觀察組100例，對(duì)照組30例；吉林省中醫(yī)中藥研究院100例，其中觀察組70例，對(duì)照組30例；吉林省人民醫(yī)院100例，其中觀察組70例，對(duì)照組30例；吉林省骨傷科醫(yī)院90例，其中觀察組60例，對(duì)照組30例，選擇住院和門診病例，自然情況統(tǒng)計(jì)如下表I 兩組均衡性測(cè)定

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)X2檢驗(yàn)，兩組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)觀察組與對(duì)照組有可比性。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照中醫(yī)院校全國(guó)統(tǒng)編教材《中醫(yī)筋傷學(xué)》第五版)頸部活動(dòng)不利，疼痛，遇寒痛增，得熱緩解，腰膝酸軟，手臂麻木，皮色不變，舌質(zhì)淡，苔白滑，脈弦緩。
(2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(頸椎病專題座談會(huì)84年月桂林頸椎病標(biāo)準(zhǔn)擬定)①具有典型的根性癥狀(頸、肩、臂疼痛或麻木)，且其范圍與頸脊神經(jīng)所支配的區(qū)域相一致。
②頸部活動(dòng)障礙。
③臂叢牽拉試驗(yàn)陽(yáng)性，椎間孔擠壓試驗(yàn)陽(yáng)性。
④X線片顯示頸椎曲度改變，鉤突增生而椎間孔變窄，項(xiàng)韌帶鈣化。必須具備①④和②③項(xiàng)上任意一項(xiàng)即可診斷。
3、病性程度判定方法。
4、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合頸椎病中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，可納入試驗(yàn)病例。
(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①排除脊髓型，推動(dòng)脈型，交感神經(jīng)型，食道型頸椎病。
②排除頸椎骨實(shí)質(zhì)性病變(結(jié)核、腫瘤、頸肋等)。
(3)排除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所致頸肩臂病例。
(4)排除其它軟組織病變，如胸廓出口綜合癥，前斜角肌癥侯群、肩周炎、網(wǎng)球肘、肱二頭肌腱鞘炎等以上肢疼痛為主的疾患。
(5)年齡在18歲以下或65歲以上，孕婦或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
(6)合并心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(7)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
(二)觀察方法1、分組按隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為觀察組(龍骨頸椎膠囊組)300例對(duì)照組(壯骨關(guān)節(jié)丸組)120例2、給藥方法觀察組龍骨頸椎膠囊(同吉林省通化神源藥業(yè)有限公司生產(chǎn))一日三次，一次五粒，飯后白開水送服。
對(duì)照組壯骨關(guān)節(jié)丸(南方制藥廠生產(chǎn)批號(hào)9300806)一日二次，每次服6克，服法同上。
3、療程為4周，每周記錄一次。
4、療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈主要癥狀、體征消失或基本消失，恢復(fù)原工作，X線片示頸曲恢復(fù)正?；蚧謴?fù)代償頸曲。積分值治療后為零。
顯效主要癥狀減輕，體征基本消失，勞累后有輕度不適，但不影響工作，X線片示頸曲基本恢復(fù)正?；蛴懈纳啤７e分值治療后較治療前降低2/3以上。
有效主要癥狀減輕，體征可有所改善，或無(wú)明顯變化，X線片示頸曲無(wú)變化，積分值治療后較治療前降低1/2以上。
無(wú)效自覺(jué)癥狀與初診時(shí)相比無(wú)變化或稍有減輕，積分值治療后較治療前變化或降低不足1/2。
二、結(jié)果1、兩組療效比較(見表3)經(jīng)X2檢驗(yàn)，總顯效率和總有效率兩組均有極顯著差異(P＜0.01)。
表3 兩組療效比較

注與對(duì)照組比較※P＜0.012、兩組病程與療效的關(guān)系(表略)經(jīng)X2檢驗(yàn)，觀察組、對(duì)照組內(nèi)各病程療效比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，兩組相同病程的組間對(duì)比，只有三年以上的總有效率無(wú)顯著差異(P＞0.05)其它一年以內(nèi)、一至三年的總顯效率和總有效率及三年以上的總顯效率均有極顯著性差異(P＜0.01)。提示龍骨頸椎膠囊治療寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病，各病程的療效均優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸。
3、兩組治療時(shí)間與療效的關(guān)系(表略)經(jīng)X2檢驗(yàn)，觀察組、對(duì)照組組內(nèi)各周的比較均極顯著性差異(P＜0.01)，兩組相同治療時(shí)間的組間對(duì)比也均有極顯著性差異(P＜0.01)，從中可以看出龍骨頸椎膠囊與壯骨關(guān)節(jié)丸治療寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病的療效是隨時(shí)間遞增而有顯著提高，龍骨頸椎膠囊在各周的治療效果均優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸，兩者有極顯著性差異(P＜0.01)并且提示龍骨頸椎膠囊起效時(shí)間較壯骨關(guān)節(jié)丸起效時(shí)間快。
4、兩組病情與療效關(guān)系(表略)以X2檢驗(yàn)，觀察組輕度與重度病情組從總顯效率及總有效率看，輕度與重度比較有顯著差異(P＜0.05)從中可以看出龍骨頸椎膠囊治療寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病，其療效與病情輕重有明顯關(guān)系。組間相同病情組對(duì)照兩者有顯著性差異(P＜0.05)，提示龍骨頸椎膠囊對(duì)輕中重度患者的療效均優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸。
5、觀察組年齡與療效關(guān)系(表略)以X2檢驗(yàn)，觀察組三個(gè)年齡段的療效比較，只有36-45歲與46-65年齡段的總顯效率有顯著差異(P＜0.05)。從總顯效率看，年齡越輕療效越好。
6、觀察組治療前后臨床癥狀積分改善情況(表略)經(jīng)t檢驗(yàn)，觀察組內(nèi)各癥狀治療前后積分值相比均有顯著差異(P＜0.05)，說(shuō)明龍骨頸椎膠囊對(duì)寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病中疼痛、麻木、活動(dòng)受阻等主要癥狀都有較好的療效。經(jīng)方差分析疼痛與麻木、活動(dòng)受限相比有極顯著性差異(P＜0.01)，麻木與活動(dòng)受限相比無(wú)顯著性差異(P＜0.05)，提示龍骨頸椎膠囊對(duì)改善疼痛狀明顯優(yōu)于麻木和活動(dòng)受限癥狀。
7、觀察組內(nèi)安全性檢查結(jié)果(表略)從表中可以看出，90例患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、尿素氮、肝功、心電圖治療前后無(wú)變化，從中可以說(shuō)明服用該藥對(duì)心、肝、腎功能無(wú)毒副作用及不良反應(yīng)。
三、討論(一)關(guān)于龍骨頸椎膠囊的療效“龍骨頸椎膠囊”臨床試驗(yàn)結(jié)果觀察組總顯效率為65.33％，總有效率為95.3％；對(duì)照組總顯效率為40.83，總有效率為83.33％，兩組相比總顯效率及總有效率有極顯著性差異(P＜0.01)，說(shuō)明龍骨頸椎膠囊治療寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病效果明顯優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸。
①療效不受病程長(zhǎng)短的影響。
對(duì)病程在一年以內(nèi)，一至三年，三年以上不同病程的寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病患者，其療效無(wú)顯著性差異(P＜0.05)，與壯骨關(guān)節(jié)丸相比，一年以內(nèi)，一至三年的總顯效率及三年以上的總顯效率明顯優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸(P＜0.01)。
②時(shí)間與療效有密切關(guān)系。觀察組和對(duì)照組組內(nèi)與前周比較，有極顯著性差異(P＜0.01)說(shuō)明龍骨頸椎膠囊與壯骨關(guān)節(jié)丸治療寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病的療效是隨時(shí)間的遞增而顯著提高，同時(shí)說(shuō)明龍骨頸椎膠囊起效時(shí)間較壯骨關(guān)節(jié)丸快。
③病情的輕重關(guān)系與其療效的好壞，組間相同病情比較有顯著性差異(P＜0.05)，組內(nèi)輕重比較總顯效率和總有效率也有顯著性差異(P＜0.05)，從中可以看出觀察組對(duì)輕、中、重度患者的療效均優(yōu)于對(duì)照組，并且龍骨頸椎膠囊其療效與病情輕重有明顯關(guān)系。
④年齡與療效觀察組內(nèi)比較，從總顯效率看，年齡越輕療效越好。對(duì)低年齡段患者療效優(yōu)于高齡段患者。
⑤龍骨頸椎膠囊對(duì)改善癥狀有明顯的療效。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)其治療前后積分的分析，其對(duì)頸椎病中疼痛、麻木、活動(dòng)受限等主要癥狀都有較好的療效，尤其對(duì)疼痛癥狀的改善明顯優(yōu)于麻木、活動(dòng)受限癥狀。
(二)關(guān)于骨頸椎膠囊的安全性應(yīng)用龍骨頸椎膠囊臨床觀察300例寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型頸椎病患者。其中90例經(jīng)用藥前后對(duì)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、尿素氮、心電圖等檢查，無(wú)異常改變，證明龍骨頸椎膠囊在近期對(duì)心、肝、腎等主要臟器功能無(wú)損害作用，也未見其它毒副反應(yīng)。通過(guò)臨床觀察證明，龍骨頸椎膠囊適用于寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型頸椎病，療效明顯高于壯骨關(guān)節(jié)丸。是治療頸椎病的理想藥物。該藥在臨床應(yīng)用中未見毒副作用，具有療效顯著，服用方便、安全等特點(diǎn)。該藥可在臨床上推廣應(yīng)用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、經(jīng)臨床300例患者驗(yàn)證，總顯效率65.33％，總有效率為95.3％。組方簡(jiǎn)單，成本低廉，主治突出，療效顯著，無(wú)毒副作用。尤其對(duì)對(duì)寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病有特效。
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1龍骨頸椎膠囊由以下重量百分比的原料制成地龍25.65％，制乳香7.69％，制馬錢子17.95％，制沒(méi)藥7.69％，紅花17.95％，威靈仙7.69％，制骨碎補(bǔ)7.69％，香加皮7.69％。
實(shí)施例2龍骨頸椎膠囊由以下重量百分比的原料制成地龍26.37％，制乳香7.69％，制馬錢子17.59％，制沒(méi)藥7.69％，紅花17.59％，威靈仙7.69％，制骨碎補(bǔ)7.69％，香加皮7.69％。
實(shí)施例3龍骨頸椎膠囊由以下重量百分比的原料制成地龍24.83％，制乳香7.69％，制馬錢子18.36％，制沒(méi)藥7.69％，紅花18.365％，威靈仙7.69％，制骨碎補(bǔ)7.69％，香加皮7.69％。
實(shí)施例4龍骨頸椎膠囊的制備方法取凈馬錢子，用砂燙至鼓起并顯棕褐色或深棕色，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；取凈骨碎補(bǔ)用砂燙至鼓起，撞去毛，乳香、沒(méi)藥分別用醋炒致表面光亮，和紅花等四味(取規(guī)定量)，粉碎成細(xì)粉；與馬錢子粉末配研，過(guò)篩，混勻，加適量輔料，混勻，裝入膠囊，即得。
同理可制成片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液或其它常規(guī)制劑。
權(quán)利要求
1.一種龍骨頸椎藥物，其特征在于它由以下重量百分比的原料制成地龍24.83％-26.37％，制乳香7.47-7.93％，制馬錢子17.36-18.44％，制沒(méi)藥7.47-7.93％，紅花17.36-18.44％，威靈仙7.47-7.93％，制骨碎補(bǔ)7.47-7.93％，香加皮7.47-7.93％。
2.按照權(quán)利要求1所述的龍骨頸椎藥物，其特征在于它由以下重量百分比的原料制成地龍25.65％，制乳香7.69％，制馬錢子17.95％，制沒(méi)藥7.69％，紅花17.95％，威靈仙7.69％，制骨碎補(bǔ)7.69％，香加皮7.69％。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的龍骨頸椎藥物，其特征在于劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑或口服液。
4.一種制備權(quán)利要求1或2所述龍骨頸椎藥物的方法，其特征在于取凈馬錢子，用砂燙至鼓起并顯棕褐色或深棕色，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；取凈骨碎補(bǔ)用砂燙至鼓起，撞去毛，乳香、沒(méi)藥分別用醋炒致表面光亮，和紅花等四味，粉碎成細(xì)粉；與馬錢子粉末配研，過(guò)篩，混勻，加適量輔料，混勻，制成藥劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，即治療頸椎疾病的龍骨頸椎藥物及制備方法。它由地龍，制乳香，制馬錢子，制沒(méi)藥，紅花，威靈仙，制骨碎補(bǔ)，香加皮按規(guī)定重量百分比的原料制成。經(jīng)臨床300例患者驗(yàn)證，總顯效率65.33％，總有效率為95.3％。具有組方簡(jiǎn)單，成本低廉，主治突出，療效顯著，無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。尤其對(duì)對(duì)寒濕阻絡(luò)、氣血瘀滯型的頸椎病有特效。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101028353SQ20061001663
公開日2007年9月5日 申請(qǐng)日期2006年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月4日
發(fā)明者鞠輝, 張穎, 閔慶紅, 張立東 申請(qǐng)人:通化神源藥業(yè)有限公司