專利名稱：治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有活血、止痛的功效，用于治療治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑及其制備和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上市品種健心片在治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化療效顯著。但原劑型制造工藝復(fù)雜，生產(chǎn)工時長，制造成本高；且崩解時間長，在儲存過程中易吸潮，質(zhì)量控制方法簡單、沒有定量方法，不能很好的控制藥品的質(zhì)量，難于保證藥品的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)上述不足，提供一種具有治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化功效的膠囊劑，并提供其制備和質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明用于治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑主要由以下中藥原料為組分按重量比組成毛冬青300-500份、三七10-30份、紅花10-30份、丹參10-30份、冰片1份、降香2-8份、豨薟草400-600份。
本發(fā)明制備方法包括以下步驟以上七味，紅花、三七、降香粉碎成細粉，過篩；冰片研成極細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮2-3次，每次1.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60-80℃測相對密度1.15-1.35的浸膏，與上述紅花等粉末混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊?；蚪鄧婌F干燥成細粉，與上述紅花等粉末混勻，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。
本發(fā)明的中藥制劑的制備方法還包括質(zhì)量控制方法(一)鑒別(1)三七 取本品內(nèi)容物1.5-2.5g，研細，加甲醇15-25ml，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10-15ml使溶解，用乙醚提取2-3次，每次10-15ml，棄去乙醚液，再用正丁醇提取2-3次，每次5-10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇1-2ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1對照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(12-20∶35-45∶20-30∶8-12)冷藏后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于100-105℃烘數(shù)分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品內(nèi)容物1.5-2.5g，研細，加乙醚30-50ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取降香對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液8-10μl，對照藥材溶液2-4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(3-6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取鑒別(2)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl及對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯-氯仿(8-13∶1∶2-5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，電熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(二)含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A乙腈，流動相B0.1-0.3％磷酸溶液，采用梯度洗脫方式，流動相梯度次序為0～12分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，13分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，14～21分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝89∶11，22分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝89∶11，23～24分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，25分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89。檢測波長為312nm。理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取原兒茶醛對照品適量，加40-60％甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約1-1.5g，精密稱定，精密加入水50-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率120w，頻率59KH2)30分鐘，放冷，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，用醋酸乙酯振搖提取3-5次，每次25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加40-60％甲醇適量使溶解，移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密量取對照品溶液及供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發(fā)明的膠囊制劑比原劑型崩解時間短，制作工藝簡單、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本較低；本發(fā)明的制劑質(zhì)量控制方法技術(shù)先進、重現(xiàn)性好，能較好的控制藥品的質(zhì)量，保證了產(chǎn)品的療效。
具體實施例方式
以下結(jié)合實話例對本發(fā)明進行詳細說明。
實施例1取毛冬青300kg、三七12kg、紅花12kg、丹參12kg、冰片1kg、降香2.5kg、稀薟草400kg；制備方法將紅花、三七、降香粉碎成細粉，過篩；冰片研成極細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25-1.30(60-80℃測)的稠膏，與上述紅花等粉末混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。
其質(zhì)量控制方法為(一)鑒別(1)三七 取本品內(nèi)容物1.5g，研細，加甲醇20ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用乙醚提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，再用正丁醇提取2次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1對照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(12∶35∶20∶8)冷藏后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘數(shù)分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品內(nèi)容物1.5g，研細，加乙醚30ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取降香對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取鑒別(2)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl及對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯-氯仿(8∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，電熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(二)含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A乙腈，流動相B0.1％磷酸溶液，采用梯度洗脫方式，流動相梯度次序為0～12分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝11∶89，13分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝11∶89，14～21分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝89∶11，22分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝89∶11，23～24分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝11∶89，25分鐘乙腈∶0.1％磷酸溶液＝11∶89。檢測波長為312nm。理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000。檢測波長為312nm。理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取原兒茶醛對照品適量，加40％甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約1g，精密稱定，精密加入水50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率120w，頻率59KH2)30分鐘，放冷，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，用醋酸乙酯振搖提取3-5次，每次25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加40％甲醇適量使溶解，移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密量取對照品溶液及供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
實施例2取毛冬青400kg、三七20kg、紅花20kg、丹參20kg、冰片1kg？、降香5kg、稀薟草500kg；紅花、三七、降香粉碎成細粉，過篩；冰片研成極細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25-1.35(60-80℃測)的稠膏，與上述紅花等粉末混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。
其質(zhì)量控制方法為(一)鑒別
(1)三七 取本品內(nèi)容物2g，研細，加甲醇30ml，超聲提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚提取3次，每次15ml，棄去乙醚液，再用正丁醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rgl對照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶25∶10)冷藏后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘數(shù)分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品內(nèi)容物2g，研細，加乙醚40ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取降香對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液8μl，對照藥材溶液4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取鑒別(2)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl及對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯-氯仿(10∶1∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，電熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(二)含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A乙腈，流動相B0.3％磷酸溶液，采用梯度洗脫方式，流動相梯度次序為0～12分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝11∶89，13分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝11∶89，14～21分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝89∶11，22分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝89∶11，23～24分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝11∶89，25分鐘乙腈∶0.3％磷酸溶液＝11∶89。檢測波長為312nm。理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000。檢測波長為312nm。理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取原兒茶醛對照品適量，加60％甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約1.5g，精密稱定，精密加入水60ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率120w，頻率59KH2)30分鐘，放冷，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加60％甲醇適量使溶解，移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密量取對照品溶液及供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
實施例3取毛冬青 500kg、三七 30kg、紅花 30kg、丹參 30kg、冰片 1kg、降香 8kg、稀薟草 600kg；紅花、三七、降香粉碎成細粉，過篩；冰片研成極細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(60-80℃測)的浸膏，170-190℃噴霧干燥，得細粉，與上述紅花等粉末混勻，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。
質(zhì)量控制方法同實施例3。
權(quán)利要求
1.一種治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑，其特征在于由以下中藥原料為組分按重量比組成毛冬青300-500份、三七10-30份、紅花10-30份、丹參10-30份、冰片1份、降香2-8份、稀薟草400-600份；由以下制備方法制得以上七味，紅花、三七、降香粉碎成細粉，過篩；冰片研成極細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮2-3次，每次1.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60-80℃測相對密度1.15-1.35的浸膏，與上述紅花等粉末混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊；或浸膏噴霧干燥成細粉，與上述紅花等粉末混勻，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑，其特征在于其質(zhì)量控制方法為鑒別(1)三七取本品內(nèi)容物1.5-2.5g，研細，加甲醇15-25ml，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10-15ml使溶解，用乙醚提取2-3次，每次10-15ml，棄去乙醚液，再用正丁醇提取2-3次，每次5-10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇1-2ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1對照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水12-20∶35-45∶20-30∶8-12冷藏后的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于100-105℃烘數(shù)分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本品內(nèi)容物1.5-2.5g，研細，加乙醚30-50ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取降香對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液，照《中國藥典》2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液8-10μl，對照藥材溶液2-4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯3-6∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取鑒別(2)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl及對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以30-60℃石油醚-醋酸乙酯-氯仿8-13∶1∶2-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，電熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(二)含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A乙腈，流動相B0.1-0.3％磷酸溶液，采用梯度洗脫方式，流動相梯度次序為0～12分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，13分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，14～21分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝89∶11，22分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝89∶11，23～24分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，25分鐘乙腈∶0.1-0.3％磷酸溶液＝11∶89，檢測波長為312nm；理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000；檢測波長為312nm；理論板數(shù)按原兒茶醛峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取原兒茶醛對照品適量，加40-60％甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約1-1.5g，精密稱定，精密加入水50-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率120w，頻率59KH2)30分鐘，放冷，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，用醋酸乙酯振搖提取3-5次，每次25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加40-60％甲醇適量使溶解，移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密量取對照品溶液及供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊劑及其制備方法。本發(fā)明膠囊劑主要由以下中藥原料為組分按重量比組成毛冬青300－500份、三七10－30份、紅花10－30份、丹參10－30份、冰片1份、降香2－8份、豨薟草400－600份。本發(fā)明制備方法包括以下步驟紅花、三七、降香、冰片粉碎成細粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮、合并煎液，濾過，濾液濃縮，與上述粉末混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，再加入冰片，混勻，裝入膠囊。本發(fā)明的用于治療心肌勞損、心絞痛、動脈硬化的膠囊制劑比原劑型崩解時間短，制作工藝簡單、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本較低；本發(fā)明的制劑質(zhì)量控制方法技術(shù)先進、重現(xiàn)性好，能較好地控制藥品的質(zhì)量，保證了產(chǎn)品的療效。
文檔編號A61P9/10GK1857393SQ20061001854
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月9日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍