專利名稱：一種三七止血藥物及其制備方法
專利說明一種三七止血藥物及其制備方法 本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體是涉及一種三七止血藥物及其制備方法。三七止血藥物具有行瘀止血、消腫定痛等功效，用于吐血，衄血，血痢血崩，產(chǎn)后流血不止，月經(jīng)過多及外傷出血?，F(xiàn)有市售的三七止血片包衣中大量使用蔗糖、滑石粉，生產(chǎn)強(qiáng)度大，易受污染，滑石粉雖為合法藥用輔料，但也可因其使用而引進(jìn)重金屬，崩解釋放較慢，服用口感較差。
在《中藥成方制劑》11冊(cè)記載了一種處方由地錦草、三七組成的片劑-三七止血片。其制備方法是將三七粉碎成細(xì)粉，地錦草水煎煮，提取液濃縮后的浸膏與三七粉及輔料混勻制成顆粒，干燥后壓片，素片包糖衣。這種糖衣片“三七止血片”雖然療效確切，但尚存在如下缺點(diǎn)(1)糖衣片在制備過程中粉塵大，對(duì)藥品生產(chǎn)人員傷害較大；(2)糖衣片在生產(chǎn)上工序較多，歷時(shí)48～72小時(shí)，操作條件不易掌握，隔離層厚度易不均勻，放置過程中容易出現(xiàn)花斑、龜裂、吸潮等現(xiàn)象，影響藥物質(zhì)量；(3)糖衣片的崩解時(shí)間為1小時(shí)，隨著貯藏時(shí)間的延長(zhǎng)，溶出時(shí)間還會(huì)增加；(4)糖衣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，僅對(duì)成品進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量不能夠得到有效保障；(5)糖衣片的輔料中蔗糖量較大，糖衣的使用給忌糖患者帶來相應(yīng)副作用；(6)尤其制成的糖衣片崩解時(shí)間較長(zhǎng)，治療出血急癥時(shí)不利于藥效迅速發(fā)揮，生物利用度較低，不能充分發(fā)揮藥物的療效。
綜上因素，上述片劑藥物“三七止血片”的推廣受到一定限制，需要一種新的劑型以替代原有糖衣片，并提高原有的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)明的目本發(fā)明的目的意在依據(jù)傳統(tǒng)中藥學(xué)理論，在原“三七止血片”配方的基礎(chǔ)上，提供一種用于止血止痛藥效高的三七止血藥物——三七止血膠囊。該膠囊劑克服了原劑型糖衣片的不足。
本發(fā)明的另一目的意在提供上述三七止血藥物的制備方法，對(duì)藥物提取物從原工藝上進(jìn)行改進(jìn)，使藥物有效成分提取高。
技術(shù)方案本發(fā)明藥物是由中藥原料地錦草85～136重量份、三七4～15重量份和適量藥用輔料制成的膠囊劑型。
所用中藥原料重量配比優(yōu)選是地錦草121份、三七6份本發(fā)明藥物按下述的制備方法得到(一)按照上述用量稱取原料。
(二)地錦草、三七中藥材分別處理三七藥材粉碎成粉末；地錦草藥材加水提取其活性藥液；所述藥液直接濃縮成稠膏；或所述藥液通過大孔吸附樹脂柱分離純化，再將洗脫液濃縮成稠膏。
(三)在稠膏中加入三七藥粉與適量輔料，混均，干燥，粉碎成細(xì)粉或微粉。
(四)細(xì)粉或微粉充填入硬空心膠囊，即得膠囊藥物。
所述大孔吸附樹脂柱分離純化是提取液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，用5倍量水洗去雜質(zhì)，用50％～70％乙醇4倍量洗脫，收集乙醇洗脫液。
所述三七藥材的粉碎，是將三七采用常規(guī)粉碎方法粉碎為細(xì)粉，或采用超微粉碎方法粉碎為微粉。
所述地錦草加水提取其活性藥液，是將地錦草采用常規(guī)方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。
所述適量輔料是2％～40％填充劑、2％～10％潤(rùn)滑劑。
所述填充劑為淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉鈉，或微晶纖維素，或硫酸鈣，或乳糖。
所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠，或滑石粉，或硬脂酸鎂。
本發(fā)明中的地錦草為大戟科植物地錦Euphorbia humifusa Willd.或斑地錦Euphorbia maculata L.的干燥全草。夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干。具有清熱解毒、涼血止血之功能。其化學(xué)成份主要為黃酮類(槲皮素、山奈酚、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷，槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷)，β-谷甾醇，沒食子酸，鞣花酸和短葉蘇木酚等9種；還含不飽和脂肪酸、維生素類等。目前臨床上多用于治療菌痢、腸炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血、崩漏、瘡癤癰腫等。本品應(yīng)符合中國藥典2000年版一部地錦草項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明中的三七為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。秋季花開前采挖，洗凈，分開主根、支根及莖基，干燥。本品功能散瘀止血，消腫定痛，可用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。現(xiàn)代藥化研究，三七中含有多種達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷的活性成分?，F(xiàn)已從塊狀根莖中分得人參皂苷和三七皂苷等。本品應(yīng)符合中國藥典2000年版一部三七項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。
有益效果本發(fā)明的三七止血膠囊劑輔料中沒有對(duì)人體血糖有不利影響的成份，比原劑型具有崩解迅速、藥物有效成份溶出快、人體生物利用度高的特點(diǎn)，能夠通過提高藥物在人體的吸收利用而提高療效。對(duì)于吞咽困難的特殊人群，本劑型可以方便地溶于水，便于服用。
本發(fā)明的制備方法，對(duì)藥物提取物從原工藝上進(jìn)行改進(jìn)，克服了原工藝中的不足，特別是地錦草采用大孔吸附樹脂柱分離純化，藥物提取物有效成分高，并對(duì)提取物的物理性狀如稠膏相對(duì)密度、藥粉粉碎細(xì)度加以選擇，使藥效更好，其生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單易行，并降低對(duì)藥品生產(chǎn)人員的粉塵污染，還有效保證了藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。
以下通過實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果，包括本發(fā)明臨床試驗(yàn)及質(zhì)量對(duì)比研究。
1.三七止血膠囊治療月經(jīng)過多臨床觀察全部病例均為門疹患者，按就診時(shí)順序隨機(jī)分為兩組，患者年齡、病程情況見表1。
表1 患者年齡、病程比較表
各組與對(duì)照組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，患者在年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)。
1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》中月經(jīng)過多病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床實(shí)際制定。
(1)月經(jīng)周期基本正常，經(jīng)量明顯增多，在50ml以上，或時(shí)間超過7天。
(2)婦科檢查及B超檢查，排除子宮肌瘤等器質(zhì)性疾病。
(3)排除血小板減少癥及凝血機(jī)制障礙所致月經(jīng)過多。
(4)中攻辨證屬血熱內(nèi)擾經(jīng)來量多，色鮮紅或深紅，質(zhì)稠粘，或有小血塊。常伴心煩口渴，尿黃便秘。舌質(zhì)紅，苔黃，脈滑數(shù)。
1.2治療方法硬膠囊組服用三七止血膠囊，一次3粒，一日3次，每月經(jīng)周期服15～20天，連服3個(gè)周期。
片劑對(duì)照組服用三七止血片，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15～20天，連服3個(gè)周期。
1.3療程評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.3.1治愈經(jīng)量恢復(fù)正常，停藥后能維持6個(gè)月以上。
1.3.2顯效經(jīng)量明顯減少或行經(jīng)期正常，停藥后能維持3～4個(gè)月以上。
1.3.3進(jìn)步經(jīng)量減少或行經(jīng)期正常，但停藥后不能維持2個(gè)月以上。
1.3.4未愈月經(jīng)周期、經(jīng)量無變化。
1.4結(jié)果表2 病例疾病療效比較表
硬膠囊組在療效與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Ridit分析p＜0.05，差異有顯著性，硬膠囊組療效優(yōu)于片劑對(duì)照組。
2、三七止血膠囊與三七止血片質(zhì)量對(duì)比研究 實(shí)施例1三七止血膠囊的制備取地錦草85份、三七15份。
制備藥材提取物將三七粉碎成120目的細(xì)粉，將地錦草按常規(guī)方法加水煎煮提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃干燥，干膏粉碎成微粉，加入4％的淀粉，10％的微粉硅膠，混勻，得藥粉，備用。
制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實(shí)施例2三七止血膠囊的制備取地錦草96份、三七4份。
制備藥材提取物取三七超微粉碎成微粉，地錦草加水微波提取2次，每次加水量為生藥量的8倍，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質(zhì)，用70％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下干燥，干膏粉碎100目細(xì)粉，加入40％的微晶纖維素，2％的滑石粉，混勻，得藥粉，備用；制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實(shí)施例3三七止血膠囊的制備取地錦草95份、三七5份。
制備藥材提取物取三七粉碎成120目的細(xì)粉，地錦草加水煎煮二次，每次加水量為生藥量的8倍，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質(zhì)，用50％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的糊精，2％的硬脂酸鎂，混勻，得藥粉，備用；制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實(shí)施例4三七止血膠囊的制備取地錦草136份、三七15份。
制備藥材提取物取三七粉碎成120目的細(xì)粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質(zhì)，用60％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的硫酸鈣，2％的微粉硅膠，混勻，得藥粉，備用；制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實(shí)施例5三七止血膠囊的制備取地錦草110份、三七10份。
制備藥材提取物取三七粉碎成120目的細(xì)粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的乳糖，2％的微粉硅膠，混勻，得藥粉，備用；制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實(shí)施例6三七止血膠囊的制備取地錦草100份、三七15份。
制備藥材提取物取三七粉碎成微粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的羧甲基淀粉鈉，2％的微粉硅膠，混勻，得藥粉，備用；制備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發(fā)明藥物，每粒膠囊重0.25g。
權(quán)利要求
1.一種用于止血止痛的三七止血藥物，其特征在于所述藥物是由中藥原料地錦草85～136重量份、三七4～15重量份和適量藥用輔料制成的膠囊劑型。
2.權(quán)利要求1所述三七止血藥物的制備方法，其特征在于(一)按照上述用量稱取原料；(二)地錦草、三七中藥材分別處理三七藥材粉碎成粉末；地錦草藥材加水提取其活性藥液，所述藥液直接濃縮成稠膏，或所述藥液通過大孔吸附樹脂柱分離純化，再將洗脫液濃縮成稠膏；(三)在稠膏中加入三七藥粉與適量輔料，混均，干燥，粉碎成細(xì)粉或微粉；(四)細(xì)粉或微粉充填入硬空心膠囊，即得膠囊藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述三七止血藥物的制備方法，其特征在于步驟(二)中大孔吸附樹脂柱分離純化是提取液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，用5倍量水洗去雜質(zhì)，用50％～70％乙醇4倍量洗脫，收集乙醇洗脫液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述三七止血藥物的制備方法，其特征在于三七藥材的粉碎，是將三七采用常規(guī)粉碎方法粉碎為細(xì)粉，或采用超微粉碎方法粉碎為微粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三七止血藥物的制備方法，其特征在于地錦草加水提取其活性藥液，是將地錦草采用常規(guī)方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三七止血藥物的制備方法，其特征在于適量輔料是2％～40％填充劑、2％～10％潤(rùn)滑劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的三七止血藥物的制備方法，其特征在于填充劑為淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉鈉，或微晶纖維素，或硫酸鈣，或乳糖；潤(rùn)滑劑為微粉硅膠，或滑石粉，或硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七止血藥物，其特征在于膠囊每粒重0.25g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于止血止痛的三七止血藥物及其制備方法，以地錦草、三七為主要藥物，經(jīng)提取制成干浸膏并粉碎，與填充劑、潤(rùn)滑劑制成硬膠囊劑。它具有易崩解，吸收快，人體生物利用度高的特點(diǎn)，能夠通過提高藥物在人體的吸收利用而提高療效。對(duì)比觀察表明，三七止血膠囊與片劑療效比較有顯著性差異，崩解迅速，縮短用藥起效時(shí)間。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1857370SQ20061002040
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月2日
發(fā)明者俞凱 申請(qǐng)人:四川泰華堂制藥有限公司