專利名稱：夏枯草薄膜衣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
夏枯草薄膜衣片及其制備方法，屬一種植物藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
夏枯草味苦性寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清肝火，散郁結(jié)之功。夏枯草膏為國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥，在臨床應(yīng)用非常廣泛，在治療頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛、甲狀腺腫大、淋巴結(jié)結(jié)核、乳腺增生癥療效確切。但它存在的缺點(diǎn)是1、膏劑容易發(fā)霉變質(zhì)，質(zhì)量不穩(wěn)定；2、膏劑服用量不準(zhǔn)確，并且具有藥物不適的苦味，服用不方便，3、運(yùn)輸、儲(chǔ)存也不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問(wèn)題就是針對(duì)以上不足而提供一種質(zhì)量穩(wěn)定可靠，服用量準(zhǔn)確，服用方便的夏枯草制劑。其技術(shù)方案如下它是取夏枯草加水煎煮，將濾液濃縮成稠膏，經(jīng)制粒后壓成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。
其制備方法包括下列步驟1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％～7％，將顆粒壓制成素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂作為薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料濃度達(dá)3％～4％，攪拌使之完全溶解，過(guò)濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過(guò)篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣鍋，啟動(dòng)排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動(dòng)壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧2.5～3.5小時(shí)，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹6～10分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下有益效果1、將膏劑改為片劑，可避免發(fā)霉變質(zhì)，增加了藥物穩(wěn)定性；2、本發(fā)明產(chǎn)品不加輔料，片劑內(nèi)藥物含量差異小，服用劑量更加準(zhǔn)確，擴(kuò)大了適應(yīng)人群，滿足不同患者需求；3、通過(guò)薄膜包衣，可以掩蓋藥物不良?xì)馕叮顾幬锔臃€(wěn)定；4、片劑攜帶和運(yùn)輸較膏劑方便；5、片劑適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)，聯(lián)動(dòng)性較膏劑強(qiáng)。
本發(fā)明產(chǎn)品實(shí)用性的證明化學(xué)方面沈陽(yáng)藥科大學(xué)按照化合物的結(jié)構(gòu)類型對(duì)夏枯草的化學(xué)成分進(jìn)行分類綜述，并且對(duì)其主要的生物活性進(jìn)行綜述。結(jié)果夏枯草含有多種活性化學(xué)成分，主要有三萜類、甾體類、黃酮類、香豆素類等化合物，它具有降壓、抗菌、抗病毒及抗炎和抗腫瘤等生物活性。孟正木等從唇形科植物夏枯草中分離并鑒定了6個(gè)單體化合物齊墩果酸(I)、β-香樹(shù)脂醇(I)等；王祝舉、趙玉英等用現(xiàn)代各種色譜方法分離夏枯草化學(xué)成分，用波譜技術(shù)鑒定結(jié)構(gòu)。結(jié)果從夏枯草的干燥果穗中分得6個(gè)化合物，經(jīng)波譜(IR，UV，F(xiàn)ABMS，1Dand2D NMR)解析分別鑒定為3β，16α，24三羥基齊墩果12烯28酸3O(6′丁?；?β-D吡喃葡糖苷(I)，烏蘇酸(II)，2α，3α-二羥基烏蘇12烯-28酸(III)，槲皮素(IV)，槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(v)和咖啡酸乙酯(vi)。
藥效學(xué)研究文獻(xiàn)資料對(duì)心血管系統(tǒng)的作用本品水浸出液、乙醇-水浸出液及30％乙醇浸出液，對(duì)麻醉動(dòng)物有降壓作用。
抗菌、抗病毒作用體外試驗(yàn)，煎劑對(duì)痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌及人型結(jié)核桿菌均有不同程度抑制作用。
抗炎鎮(zhèn)痛作用用巴豆油、角叉菜膠、蛋清和棉球分別造成大鼠和小鼠炎癥模型，腹腔注射醋酸制作小鼠疼痛等模型，觀察夏枯草的抗炎鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果結(jié)果夏枯草口服液能顯著減輕小鼠巴豆油性耳腫脹、明顯減少醋酸性腹腔毛細(xì)血管通透性增加并能抑制大鼠角叉菜性、蛋清性足腫脹及肉芽增生，對(duì)醋酸引起的疼痛也有較好的止痛作用，其抗炎作用機(jī)理與腎上腺皮質(zhì)中糖皮質(zhì)激素合成、分泌的加強(qiáng)有關(guān)。
抗高血壓作用王海波等通過(guò)夏枯草總甙(pvs)觀察夏枯草對(duì)麻醉大鼠急性心肌梗死的保護(hù)及降低血壓作用，結(jié)果表明pvs可降低大鼠急性心肌梗死范圍，降低早期死亡率，減少心率失常的發(fā)生范圍，pvs從2.5mg/kg開(kāi)始對(duì)大鼠具有顯著的降壓作用。
抗胃腺癌細(xì)胞作用王琨等通過(guò)夏枯草對(duì)SGC-7901細(xì)胞的影響研究表明5％濃度的夏枯草注射液可明顯抑制SGC-7901細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡。
降血糖作用通過(guò)制作腎上腺素和四氧嘧啶高血糖動(dòng)物模型來(lái)觀察夏枯草提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖的影響研究，夏枯草提取物對(duì)抗由于腎上腺素和四氧嘧啶引起小鼠血糖升高。
活血化瘀作用陳文梅、何基淵通過(guò)寒凝氣滯的急性血瘀模型，分別觀察麻黃、夏枯草、烏賊骨水煎液對(duì)模型大鼠的PT、ELT及血液流變性的影響，結(jié)果麻黃、夏枯草能明顯延長(zhǎng)模型大鼠的PT、縮短ELT(P＜0.01，P＜0.05)，夏枯草對(duì)血液流變學(xué)部分指標(biāo)有改善作用。
安全性文獻(xiàn)資料杭州市藥物研究所對(duì)夏枯草提取物的小鼠急性毒性試驗(yàn)表明本品安全范圍大。最大濃度10g/kg一次灌胃小鼠，觀察7天無(wú)一死亡；大鼠亞急性試驗(yàn)灌胃給藥45天及停藥10天觀察，結(jié)果與對(duì)照組無(wú)明顯差異；狗給藥90天及停藥10天觀察，結(jié)果給藥組和對(duì)照組無(wú)明顯差異。
臨床文獻(xiàn)資料抗乳腺增生作用浙江省紹興市婦女兒童醫(yī)院通過(guò)對(duì)夏枯草口服液治療乳腺增生癥100例觀察，結(jié)果表明治療組有效率100％，對(duì)照組有效率95％(P＜0 05)。提示夏枯草口服液對(duì)乳腺增生癥療效確切；黃如源用夏枯草配合丹梔逍遙散治療乳癰，3天后療效顯著；郭紹偉等用夏枯草治療乳腺增生、前列腺增生。結(jié)果3劑后疼痛減輕，9劑后腫塊消失。
清肝明目、降壓作用黃如源用夏枯草治療頭暈、白澀癥，結(jié)果療效確切；潭慶佳用夏枯草治療高血壓、黃疸型肝炎、肺結(jié)核、滲出性胸膜炎，具有一定療效。
療效及安全性夏枯草膏和夏枯草口服液在臨床應(yīng)用多年，兩個(gè)品種均以納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)乙類藥品目錄，未見(jiàn)任何毒副反應(yīng)方面的報(bào)道。夏枯草膠囊為新藥品種，已上市推廣使用。它們?cè)谥委熞腋?、高血壓、頭暈頭痛、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛等方面療效肯定，顯示夏枯草制劑在安全及療效方面為業(yè)界所廣泛認(rèn)同。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，以下幾點(diǎn)很重要1、根據(jù)長(zhǎng)期實(shí)踐得知，中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素的影響。本發(fā)明以總黃酮、干膏率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察不同加水量對(duì)煎煮提取效果的影響，得知加水量的最佳工藝為第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。
2、制好的顆粒用壓片機(jī)壓片，影響片劑質(zhì)量的有顆粒水分，含水量適當(dāng)水分的顆粒可塑性大，所壓成片劑的硬度較好，顆粒太濕，則易發(fā)生粘沖。顆粒水分控制在5％～7％內(nèi)較好。
2、由于本品為全浸膏片，容易吸潮，為改善素片質(zhì)量，故采用包衣。薄膜包衣與糖衣相比較具有生產(chǎn)周期短、用量少、片重增加小、衣層機(jī)械強(qiáng)度好、對(duì)藥物崩解影響小等優(yōu)點(diǎn)，故采用薄膜包衣。薄膜衣物料、增塑劑、著色劑的選用、用量、濃度以及流量、壓力、干燥溫度等技術(shù)參數(shù)的試驗(yàn)與本發(fā)明產(chǎn)品成型關(guān)系重大。
(四)圖面說(shuō)明附圖
為本發(fā)明工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式稱取夏枯草3750g1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25(80～85℃)的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％，將顆粒壓制成1000片素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素作為薄膜包衣物料，加入60％乙醇使包衣物料濃度達(dá)3％，攪拌使之完全溶解，過(guò)濾，濾液中加入1％的甘油作為增塑劑，以及1.5％的紅氧化鐵作為著重色劑，攪勻，膠體磨研磨，過(guò)100目篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至40℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣鍋，啟動(dòng)排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動(dòng)壓縮泵，壓力控制在0.4Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧3小時(shí)，至片面完整光潔，色澤均勻，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹8分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
制備本發(fā)明產(chǎn)品時(shí)薄膜包衣物料還可選用IV號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂，增塑劑還可選用聚乙二醇400或丙二醇。
本發(fā)明產(chǎn)品功能主治清火，明目，散結(jié)，消腫。用于頭痛，眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛；甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥。規(guī)格為0.51g/片。用法用量口服，一次6片(生藥量為22.5g)，一日2次。
本發(fā)明產(chǎn)品應(yīng)在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)(室溫18～25℃，相對(duì)濕度54％以下)中進(jìn)行分裝。
按上述工藝進(jìn)行試制三批考察，其中三批數(shù)據(jù)及一般質(zhì)量檢查結(jié)果見(jiàn)表一、表二。
表一 三批樣品試制數(shù)據(jù)
表二 樣品檢驗(yàn)結(jié)果
三批中試結(jié)果表明，所得制備工藝合理、可行。
權(quán)利要求
1.一種夏枯草薄膜衣片，其特征在于它是取夏枯草加水煎煮，將濾液濃縮成稠膏，經(jīng)制粒后壓成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。
2.夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于包括下列步驟1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％～7％，將顆粒壓制成素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂作為薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料濃度達(dá)3％～4％，攪拌使之完全溶解，過(guò)濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過(guò)篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣鍋，啟動(dòng)排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動(dòng)壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧2.5～3.5小時(shí)，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹6～10分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟1)中加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟2)中淀粉漿的濃度為10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟3)中制作薄膜包衣液的材料選用羥丙基甲基纖維素，加入60％乙醇使包衣物料濃度達(dá)3％，濾液中加入1.0％的甘油以及1.5％的紅氧化鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟4)中包薄膜衣的包衣鍋先預(yù)熱至40℃；壓力控制在0.4Mpa；連續(xù)噴霧3小時(shí)；用熱風(fēng)繼續(xù)吹8分鐘。
全文摘要
夏枯草薄膜衣片及其制備方法，屬一種植物藥物及制備方法。其制備方法包括以下步驟取夏枯草，加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25(80～85℃)的稠膏，干燥，粉碎，以淀粉漿制粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。該制劑有以下優(yōu)勢(shì)1.可避免發(fā)霉變質(zhì)，增加了藥物穩(wěn)定性；2.攜帶和運(yùn)輸較方便；3.不需要加入大量糖粉作輔料，擴(kuò)大適應(yīng)人群，滿足不同患者需求；4.片劑適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)，聯(lián)動(dòng)性較強(qiáng)；5.服用方便，劑量準(zhǔn)確。
文檔編號(hào)A61K9/28GK1857400SQ20061002062
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者黃亮, 楊帆 申請(qǐng)人:石圣洪