專利名稱：一種具有預防或治療急慢性肝病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，具體地說，涉及一種主要以天然藥物成分為有效成份的用于治療急慢性肝病的藥物組合物。
背景技術：
據調查，我國現(xiàn)患的慢性肝炎病人為1200萬例，每年死于肝病約30萬例，其中50％為原發(fā)性肝細胞癌，絕大多數(shù)與乙型和丙型肝炎病毒感染有關。病毒性肝炎是嚴重危害我國人民健康的傳染病，在法定報告的傳染病中，病毒性肝炎的發(fā)病率和死亡率均占首位，平均年發(fā)病率為100/10萬左右，即全國每年發(fā)生急性病毒性肝炎約120萬例。但根據病毒性肝炎的漏報調查，本病的實際發(fā)病數(shù)比報告數(shù)高5-8倍。在急性病毒性肝炎中，50％為甲型，25％為乙型，5％為丙型，10％為戊型，其余10％為未定型。
據流行病學調查，我國人群乙型肝炎病毒的感染率為57.6％；乙型肝炎病毒攜帶率為9.8％，其中1.2％同時攜帶乙型和丁型肝炎的病毒。據此推算，我國約6.9億人(其中1.2億人攜帶乙型肝炎病毒)已感染過或正在感染乙型肝炎病毒，140萬人同時攜帶乙型和丁型肝炎病毒。
我國育齡婦女乙型肝炎表面抗原攜帶率為8％，乙型肝炎抗原陽性母親所生新生兒約40％發(fā)生母嬰傳播，乙型肝炎表面抗原和e抗原雙陽性母親發(fā)生母嬰傳播率高達90％以上。據此推算，如果不對新生兒進行乙型肝炎疫苗預防接種，我國每年約80萬名新生兒將成為乙型肝炎表面抗原攜帶者，其中1/4最終將發(fā)展成慢性肝病，包括肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌。
在中國，每年大約有200萬急性肝炎病例，其中甲型肝炎占半數(shù)(50％)，乙型肝炎占20-25％，丙型肝炎占5-10％，戊型肝炎約占10％，甲型肝炎病毒的抗體總流行率為81％，其中農村人群的流行率(84％)高于城市人群(72％)，年齡的特異性差別存在于小于15歲的兒童人群中，中國大陸60％的省(市、自治區(qū))的甲型肝炎病毒抗體陽性率大于80％，被定為高流行區(qū)。在年齡小于10歲的人群中，甲型肝炎病毒抗體流行率隨年齡增加而提高，甲型肝炎可能主要流行于兒童群組中。中國乙型肝炎病毒的總流行率為59.17％。農村高于城市，南方多于北方。中國也是丙型肝炎和戊型肝炎的相對高發(fā)區(qū)，丙型肝炎病毒的總流行率為3.2％(0.9～5.0％)，戊型肝炎病毒的總流行率為17.2％(7～46％)，感染數(shù)隨年齡增加而增加。
1991年肝炎監(jiān)測報告表明，我國病毒性肝炎發(fā)病率為175.94/10萬人，漏報率為23.64％，發(fā)病率為230.41/10萬人；HbsAg陽性率的年齡分布有兩個高峰區(qū)，即10歲前和30～40歲。
脂肪肝(Fatty Liver，F(xiàn)L)的發(fā)病呈不斷上升趨勢，據統(tǒng)計其發(fā)病率占人口總數(shù)的10％，肥胖者和糖尿病患者的50％，嗜酒者的57.5％，無論是酒精還是非酒精性脂肪肝，肝纖維化發(fā)生率高達25％，且1.5％～8％的患者可發(fā)展為肝硬化。
慢性肝炎的危害一是能通過血液將乙肝傳染給他人，二是會激發(fā)肝纖維化。據觀察，輕度慢性肝炎約65％有纖維化，中、重度慢性肝炎則100％有纖維化。
目前急慢性肝炎的治療藥物很多，例如干擾素類、核苷類藥物如阿昔洛韋、拉米夫定、阿德福韋酯等，以及胸腺素類藥物，還有上百種保中藥肝降酶藥，然而，臨床治療卻不夠規(guī)范，濫用藥物現(xiàn)象比較嚴重。一些醫(yī)務人員和患者認為價錢高的藥療效一定好，其實是誤解，任何藥物都有適應性。例如干擾素的應用，最好是經肝穿刺發(fā)現(xiàn)有活動性病灶，以及轉氨酶高、肝炎病毒在血清中滴度低時用，用時應劑量大、病程短。病人如果有黃疸、肝硬化腹水時，則不能用干擾素。
在實際治療和應用中發(fā)現(xiàn)，目前已使用的這些藥物的療效不甚理想，作用單一，副作用較多，治療后復發(fā)率較高，易反彈。干擾素是國際公認的治療乙肝、丙肝病毒感染藥物，對乙肝表面抗原有一定的轉陰(30～40％)作用，但是對肝功能的全面恢復作用不強，遠期療效不理想，且注射給藥很不方便，多數(shù)患者有類似藥物過敏反應。拉米夫定對乙肝病毒的療效比較確切，但該藥的停藥后反跳已非常嚴重，以及越來越多的耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)長期用藥存在病人順應性差的問題，藥物敏感性下降，用藥一年后病毒變異率達16-32％，阿昔洛韋對肝炎的療效不確切，副作用較多。這些藥物對脂肪肝、肝硬化無效。而且目前使用的這些藥物多數(shù)是人工合成的產品、基因重組的產品，由于肝病常常需要較長時間的治療，因此從天然藥物中如何發(fā)現(xiàn)對肝病有較好療效，又安全可靠和全面恢復肝功能，防止肝脂肪變(脂肪肝)和肝纖維化的藥物是肝病治療領域的重點發(fā)展方向。
現(xiàn)有的治療急慢性肝損傷的中藥較多，如乙肝解毒膠囊、乙肝扶正膠囊、朝陽丸、強肝糖漿、水飛薊素、甘草酸單胺、甘草酸二胺、慢肝養(yǎng)陰膠囊、齊墩果酸片、肝達片、健肝靈膠囊、肝復康等，這些中藥制劑對保肝降酶以及肝功能的恢復有一定的輔助治療作用，但其機理不清楚，缺發(fā)系統(tǒng)的臨床療效觀察，故這些藥物在臨床應用中除水飛薊素及甘草酸二胺外其它也很少使用。
磷脂是人體細胞和組織膜系統(tǒng)的基本成份，在膜依賴性新陳代謝及解毒過程中起著重要作用，在細胞再生過程中也有重要作用。必需磷脂一般是指，主要成份是多烯磷脂酰膽堿(天然多烯磷脂酰膽堿，帶有大量的不飽和脂肪酸基，主要為亞油酸[約占70％]、亞麻酸和油酸)的一類磷脂，在人體內不能單獨合成，目前上市的產品是易善復(多烯磷脂酰膽堿膠囊)，可對肝損傷進行輔助性治療。在肝臟疾病中，不論其病因如何，均不可避免地要發(fā)生肝實質細胞和細胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。
中藥丹參、柴胡、甘草、黃芪、胡黃連、五味子，能明顯抑制和減輕肝細胞變性、壞死和炎癥反應，促進肝細胞再生，并有抗肝纖維化作用，牛黃、敗醬草對肝臟有顯著的解毒作用，對肝臟損傷有顯著的保護作用，澤瀉具有顯著的抗脂肪肝作用，姜黃、當歸、三七具有活血化瘀、改善微循環(huán)、抗氧化、保護肝細胞膜穩(wěn)定性的作用。
維生素B族參與糖、蛋白質及脂肪代謝，對維持人體正常機能必不可少。維生素E是肝臟代謝中氧化磷酸化的重要物質，維生素C具有抗肝細胞膜氧化的作用，如缺乏可致肝細胞變性壞死。
治療急慢性肝病，不能僅從某一單方面入手，必須進行綜合治療。促進肝組織再生，全面恢復肝功能，防止肝脂肪變(脂肪肝)和肝纖維化的藥物是肝病治療領域的重點發(fā)展方向，目前尚未見有這方面的新藥報道。

發(fā)明內容
針對上述缺陷，本發(fā)明提供一種治療急慢性肝病的藥物組合物，極其在制備治療急慢性肝炎、肝功能異常、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、高脂血癥、肝中毒、膽汁淤積、放射治療綜合征、肝膽手術后的保健以及預防膽結石復發(fā)等的保健食品或藥物中的用途。
本發(fā)明提供一種預防和治療急慢性肝病的藥物組合物，它是由含有必須磷脂(EPL)和一種或幾種具有保肝作用的中藥為原料制成的制劑，所述的保肝中藥為柴胡、甘草、丹參、三七、五味子、姜黃、胡黃連、牛黃、當歸、敗醬草、黃芪、澤瀉中的一種或幾種混合。
其中，所述的必需磷脂與保肝中藥的重量比為必需磷脂0.2-10份，保肝中藥3-90份。
所述必需磷脂(EPL)主要成份是多烯磷脂酰膽堿(天然多烯磷脂酰膽堿，帶有大量的不飽和脂肪酸基，主要為亞油酸[約占70％]、亞麻酸和油酸)。
進一步的，所述具有保肝作用的中藥為丹參、甘草、五味子，其重量配比為丹參3-60份，甘草3-30份，五味子3-30份。主要用于治療肝硬化、肝纖維化以及慢性肝炎所致的肝損傷。
或者，所述具有保肝作用的中藥為澤瀉3-60份，三七3-60份、姜黃3-60份、丹參3-60份。其用于制備治療脂肪肝、高脂血癥的藥物。
或者，具有保肝作用的中藥為三七3-60份、黃芪3-60份、當歸3-60份牛黃3-60份。其用于制備治療肝中毒、肝膽手術后的保健藥物。
上述的保肝中藥，每3-90份保肝中藥中加入0.006-0.12份B2、B6，0.000006-0.00012B12，及0.01-0.3份的維生素E，0.03-0.3份的煙酰胺、0.1-0.5份的維生素C中的一種或幾種。
本發(fā)明的藥物組合物，是由必需磷脂和一種或幾種保肝中藥及維生素為活性成份，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成份制備成藥學上的口服或注射制劑。
具體的，所述藥物組合物，是由下述各種重量配比的原料為活性成份，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成份制備成藥學上的口服或注射制劑必需磷脂0.2-10份，丹參3-30份，甘草3-15份，五味子3-15份，維生素C0.1-0.5份，維生素B120.000006-0.000072份。
優(yōu)選的，是由下述各種重量配比的原料為活性成份，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成份制備成藥學上的口服或注射制劑必需磷脂1.2份，丹參15份，甘草5份，五味子5份，維生素C0.18份，維生素B120.000036份。
所述的制劑是片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、滴丸、注射液、粉針劑、凍干粉針劑。
本發(fā)明的藥物組合物可用于制備治療急慢性肝炎、肝功能異常、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、高脂血癥、肝中毒、膽汁淤積、放射治療綜合征、肝膽手術后的保健以及預防膽結石復發(fā)等的保健食品或藥物。
本發(fā)明藥物通過補充人體外源性磷脂成份，使得多不飽和磷脂酰膽堿結合到肝細胞膜結構中，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用，并且能明顯改善營養(yǎng)物質和電解質的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。同時，高能量的“必需”磷脂分子與肝細胞膜或細胞器相結合，能為患病肝臟提供大量的能量，這些能量是生物膜結構形成和功能發(fā)揮所必需的。此外，本發(fā)明藥物尚可分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成份的水溶性，降低膽結石形成指數(shù)。本發(fā)明藥物還可減少肝細胞的脂肪浸潤，降低炎癥反應，防止肝細胞壞死。通過抑制膠原生成，降低膠原/DNA比率和肝臟羥脯氨酸生成而減少結締組織形成。
通過藥效學試驗證明，必需磷脂和上述中藥及維生素的組合物在治療急慢性肝損傷方面具有良好的協(xié)同作用。從機理上闡明了從肝細胞恢復中所必需的原料、肝細胞代謝、受損肝細胞的再生、肝細胞的解毒、肝細胞膜的穩(wěn)定等各方面全面調節(jié)肝臟功能的恢復，使這種組合物具有上述中藥、化學藥及基因工程藥所不能達到的效果。
顯然，根據本發(fā)明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式以下通過具體的制備實施例及藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。其中的中藥直接采用常規(guī)方法制備成水提物或醇提物的方式用藥。
實施例1必需磷脂1.2g丹參15g或五味子15g或甘草15g在治療肝損傷中的作用，直接采用所述藥材的水提取物。
方法隨機將磷脂丹參組、磷脂五味子組、磷脂甘草組及必需磷脂組、丹參組、五味子組、甘草組及陽性藥(甘草酸二銨膠囊)、陰性組(空白對照組)、模型組分成十組，用wistar大鼠，體重180～220g、雌雄各半，每組10只作試驗。陰性對照組1％CMC灌胃，劑量1ml/100g；模型組1％CMC灌胃，劑量1ml/100g；試驗藥物組給藥劑量全方組140mg/kg，必需磷脂組160mg/kg，丹參組120mg/kg，陽性組40mg/kg，每日灌胃1次，連續(xù)給藥7天，第8天灌胃給藥后1h，除陰性對照組外，均腹腔注射400mg/kg體重的D-氨基半乳糖。繼續(xù)灌胃給藥，腹腔注射D-氨基半乳糖48h后股動脈取血測定ALT(丙氨酸轉氨酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉氨酶)。結果見表1表1復方必需磷脂對D-氨基半乳糖中毒大鼠血清ALT、AST活性的影響

注和模型組比較，**P＜0.01，*P＜0.05由上表1可知，模型組和陰性組比較，大鼠血清ALT(丙氨酸轉氨酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉氨酶)活性顯著增高(**P＜0.01)，表明造模型成功。
與模型組比較，磷脂丹參組、磷脂五味子組、磷脂甘草組及磷脂組均可顯著降低ALT、AST的活性程度(**P＜0.01，*P＜0.05)，其中膦脂和丹參或五味子或甘草的復方的療效最為突出；必需磷脂、丹參組、五味子組、甘草組、陽性組雖可明顯降低ALT的活性程度(*P＜0.05)，但其效果均不如復方組。實驗證明①該組方具有顯著降低肝損傷及肝功能異常所致ALT、AST的作用。
②該組方復方明顯優(yōu)于單方的作用。
③必需磷脂和上述任何中藥的復方均具有治療肝損傷的作用。
實施例2必需磷脂1.2g 柴胡5-30g 甘草5-30g 在治療慢性乙肝肝硬化中的使用。
方法同實施例1的造模及給藥方法，但設兩個劑量組全方組1必需磷脂1.2g 柴胡15g 甘草15g；全方組2必需磷脂1.2g 柴胡30g 甘草30g。
直接采用藥材制備成水提物，加入必需磷脂。
觀察指標主要是腹腔注射D-氨基半乳糖48h后，處死動物，取大鼠肝臟，測定肝臟系數(shù)及病理變化。
肝組織病理損傷判斷標準，見下表表1肝組織病理損傷判斷標準

結果表2復方必需磷脂對D-氨基半乳糖中毒大鼠肝組織病理變化的影響

注Kruskal-Wallis檢驗，和模型組比較，**P＜0.01，*P＜0.05；與柴胡甘草組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
從上表2可知，模型組和空白組比較，肝損傷程度明顯增重(**P＜0.01)，表明造模成功。
與模型組比較，全方組，必需磷脂組、柴胡甘草組及陽性組，均有顯著性差異(**P＜0.01，*P＜0.05)，肝損傷程度明顯減輕，其中以全方組的療效最為突出，說明該復方具有顯著抗肝硬化、肝纖維化的作用，并且復方明顯優(yōu)于單方的作用。全方組1和全方組2的效果無顯著性差異，說明上述劑量范圍內可以任意選擇。
實施例3必需磷脂1.2g 澤瀉5-30g 三七5-30g 姜黃5-30g 丹參5-30g在治療飲食性脂肪肝中的作用，并有明顯降低高血脂癥的甘油三酯及膽固醇的作用。方法隨機將全方組、必需磷脂組、中藥組(除必需磷脂外)、陽性組(血脂康膠囊)、空白對照組、模型組分成7組，其中全方組分為全方組1必需磷脂1.2g 澤瀉10g 三七5g 姜黃5g 丹參5g全方組1必需磷脂1.2g 澤瀉20g 三七10g 姜黃10g 丹參10g。藥物直接采用藥材制備成水提物，加入必需磷脂。
實驗用健康雄性SD大鼠，每組10只，體重120g左右。大鼠分為普通飼料組和高脂造模組，分別給予普通飼料和高脂飼料(膽固醇2％、膽鹽1％、豬油5％、普通飼料92％)飼養(yǎng)，連續(xù)四周。第28晚禁食，次日晨剪尾取血，分離血清，測定肝臟中TC(膽固醇)，TG(甘油三酯)，HDL-C(高密度脂蛋白—膽固醇)，LDL-C(低密度脂蛋白—膽固醇)。試驗用藥為灌胃，1m/100g，1次/日。在給藥期間，除空白對照組外，繼續(xù)給予高脂飼料，于給藥后第7周取血測定上述指標。末次給藥后次日，處死動物取肝臟稱重，計算肝臟系數(shù)。取小塊肝臟剪碎加生理鹽水按1g∶4ml的比例研磨勻漿，測定肝組織中TC、TG、HDL-C、LDL-C值，再取小塊肝臟甲醛固定做病理組織學檢查。結果表3復方必需磷脂對飲食性脂肪肝大鼠肝臟血脂指標的影響

注*表示與同期對照組比較，P＜0.05；**表示與同期對照組比較，P＜0.01△表示與同期模型組比較，P＜0.05；△△表示與同期模型組比較，P＜0.01實驗結果表明全方組能顯著降低飲食性脂肪肝臟中TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用，全方組明顯優(yōu)于單方的必需磷脂和單方的中藥組，證明兩者(必需磷脂和中藥)有協(xié)同作用。全方的兩個劑量組之間沒有顯著差異，說明磷脂和上述中藥可在任意劑量范圍內配比。病理檢查與實驗結果一致(見表4)表4復方必需磷脂對飲食性脂肪肝大鼠肝臟的影響

注*表示與同期對照組比較，P＜0.05；**表示與同期對照組比較，P＜0.01△表示與同期模型組比較，P＜0.05；△△表示與同期模型組比較，P＜0.01實施例4必需磷脂1.2g 丹參10g 五味子5g 甘草5g 維生素B1236ug 維生素C180mg 直接采用藥材制備成水提物，加入必需磷脂、維生素。對肝功能異常全面的恢復作用，同時具有阻止肝細胞脂肪變的作用，特別是由酒精引起的脂肪變的使用。
方法隨機將全方組、必需磷脂組、中藥組(除必需磷脂外的處方)、維生素組(B12加Vc)、空白對照組、模型組分成6組，用SD大鼠分空白對照組和酒精肝造模組，其中空白對照組正常飼養(yǎng)，造模組灌服不同濃度和劑量的乙醇。于造模后第6周末禁食所有動物，次日晨剪尾取血，測定血清中GSH的含量。處死動物取肝臟，取小塊肝臟剪碎加生理鹽水按1g∶4ml的比例研磨勻漿，測肝組織中LTC、LTG和MDA含量。再取小塊肝臟甲醛固定做病理組織學檢查。結果表5復方必需磷脂對大鼠肝臟LTC、LTG和MDA及血液中GSH的影響


△表示與同期模型組比較，P＜0.05；△△，P＜0.01LTC-肝臟膽固醇GSH-谷胱甘肽LTG-肝臟甘油三酯 MDA-丙二醛實驗結果表明全方組、單獨的必需磷脂組以及除必需磷脂外的中藥組均具顯著降低酒精性脂肪肝中TC、TG和MDA的作用。維生素組無降低肝臟甘油三酯及膽固醇的作用，但對肝臟有明顯的保護作用，血液中谷胱甘肽的含量明顯提高，各組中以全方組的作用最強，證明必需磷脂和其它中藥及維生素具有協(xié)同作用。
肝臟的病理檢查將各組肝組織以15％中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，切片，H-E染色，鏡檢，鏡下觀察結果如下正常對照組肝組織結構正常，未見著變。
模型組肝組織病變明顯，肝細胞呈中至重度的空泡變性(脂肪變性)，病變廣泛以肝小葉中央小靜脈周圍最為嚴重，偶見點、灶狀壞死。
全方組、必需磷脂組、中藥組及維生素組各組肝細胞空泡變性較模型組輕，全方組中有2只肝組織結構大致正常，肝細胞未見著變，多數(shù)肝病變局限在中央小靜永周圍。
為了便于鑒別該處方的藥效，將主要的肝細胞病變進行量化，與模型組作秩和檢驗。
分級標準-肝組織結構正常、肝細胞未見著變。
+肝細胞偶見空泡變性。
++肝細胞空泡變性范圍在1/4視野以下(中倍)且病變多局限在中央小靜脈周圍。
+++肝細胞空泡變性范圍在1/4～1/2視野以下(中倍)病變多局限在中央小靜脈周圍。
++++肝細胞空泡變性范圍在1/2以上，(中倍)且病變范圍較廣泛，部分肝細胞呈大空泡狀或伴有點、灶狀壞死。具體見表6。
表6復方必需磷脂組對大鼠脂肪肝細胞病變的影響

注*與模型組比較，秩和檢驗，P＜0.05，P＜0.01由表6可見無論維生素組還是復方各組，肝臟病變程度都較模型組為輕，但經秩和檢驗后則顯示該全方組的效果最佳(P＜0.01)。實驗證明必需磷脂和中藥及維生素有協(xié)同作用。
結論試驗結果表示，本發(fā)明藥物對酒精因素導致的大鼠脂肪肝有較好的療效，能明顯降低肝中甘油三脂和丙二醛的作用，也能明顯降低肝中膽固醇的量，病理形態(tài)學檢查表明本發(fā)明藥物對肝臟的病變有明顯的改善功效，肝細胞脂肪變性程度輕，范圍小，提示本發(fā)明藥物為臨床上治療脂肪肝提供了實驗依據。谷胱甘肽(GSH)在血中濃度的變化是肝細胞損害與恢復的一個指征，綜合致病因素能使血清中巰基化合物含量降低，而本發(fā)明藥物能使GSH指標恢復并超過正常水平，提示其有護肝的功效，本發(fā)明藥物又能使肝中丙二醛含量降低，表明對肝臟脂質過氧化有一定的保護作用。綜上所述，本發(fā)明藥物具有全面保肝和治療脂肪肝的使用。
以下通過具體的制備實例說明，在本發(fā)明限定范圍內，均可制備成不同規(guī)格的藥物。
實施例5本發(fā)明藥物的制備稱取重量配比的原料必需磷脂2kg，丹參10kg，甘草10kg，五味子10kg，將中藥材丹參、甘草、五味子加水煎煮，濃縮，加入必需磷脂，制粒、整粒、制備成顆粒劑。
實施例6本發(fā)明藥物的制備必需磷脂10kg，丹參40kg，甘草30kg，五味子20kg，加水煎煮，加入防腐劑，直接制備成口服液。
實施例7本發(fā)明藥物的制備取原料澤瀉30kg、三七30kg、姜黃30kg、丹參30kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂10kg，制備成顆粒劑。
實施例8本發(fā)明藥物的制備澤瀉15kg、三七60kg、姜黃30kg、丹參40kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂10kg，制粒、整粒，裝膠囊，即得。
實施例9本發(fā)明藥物的制備三七15kg、黃芪60kg、當歸30kg、牛黃30kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂10kg，制粒、整粒、裝膠囊，即得。
實施例10本發(fā)明藥物的制備三七60kg、黃芪60kg、當歸60kg、牛黃60kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂10kg，制粒、整粒，得顆粒劑。
實施例11本發(fā)明藥物的制備取實施例5的藥材丹參10kg，甘草10kg，五味子10kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂2kg、B2、B6各0.006kg、B12 0.000006kg、維生素E 0.01kg，煙酰胺0.03kg、維生素C 0.1kg，制粒、整粒，得顆粒劑。
實施例12本發(fā)明藥物的制備取實施例5的藥材丹參10kg，甘草10kg，五味子10kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂2kg、B2、B6各0.12kg、0.00012kgB12，及0.3kg維生素E，0.3kg煙酰胺、0.5kg維生素C，制粒、整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。
實施例13本發(fā)明藥物的制備取丹參3kg，甘草3kg，五味子3kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂0.2kg，維生素C0.1kg，維生素B120.000006kg，加入淀粉，制粒、整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。
實施例14本發(fā)明藥物的制備取丹參30kg、甘草15kg，五味子15kg，加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂10kg，維生素C0.5kg，維生素B120.000072kg，加入注射用水，pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，制備成注射液。
實施例15本發(fā)明藥物的制備取胡黃連20kg、敗醬草15kg加入水煎煮，濃縮，加入必需磷脂2kg、B2、B6各0.12kg、0.00012kgB12，及0.3kg維生素E，0.3kg煙酰胺、0.5kg維生素C，制粒、整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。
權利要求
1.一種預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于它是由含有必需磷脂EPL和一種或幾種具有保肝作用的中藥為原料制成的制劑，所述的保肝中藥為柴胡、甘草、丹參、三七、五味子、姜黃、胡黃連、牛黃、當歸、敗醬草、黃芪、澤瀉中的一種或幾種混合。
2.根據權利要求1所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于所述的必需磷脂與保肝中藥的重量配比為必需磷脂0.2-10份，保肝中藥3-90份。
3.根據權利要求1或2所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于必需磷脂EPL的主要成份為多烯磷脂酰膽堿，其中多烯磷脂酰膽堿中含有不飽和脂肪酸基，多烯磷脂酰膽堿中主要含亞油酸，重量百分比為70％。
4.根據權利要求1所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于具有保肝作用的中藥為丹參、甘草、五味子，其重量配比為丹參3-60份，甘草3-30份，五味子3-30份。
5.根據權利要求1所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于具有保肝作用的中藥為澤瀉、三七、姜黃、丹參，其重量配比為澤瀉3-60份，三七3-60份、姜黃3-60份、丹參3-60份。
6.根據權利要求1所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于具有保肝作用的中藥為三七、黃芪、當歸、牛黃，其重量配比為三七3-60份、黃芪3-60份、當歸3-60份、牛黃3-60份。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于每3-90份保肝中藥中還可加入按如下重量配比的維生素中的一種或幾種0.006-0.12份B2、B6，0.000006-0.00012 B12，及0.01-0.3份的維生素E，0.03-0.3份的煙酰胺、0.1-0.5份的維生素C。
8.根據權利要求1-7任意一項所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于它是由必需磷脂和一種或幾種保肝中藥、維生素為活性成份，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成份制備成藥學上的口服或注射制劑。
9.根據權利要求8所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于它是由下述各種重量配比的原料制備成藥學上的口服或注射制劑必需磷脂0.2-10份，丹參3-30份，甘草3-15份，五味子3-15份，維生素C0.1-0.5份，維生素B120.000006-0.000072份。
10.根據權利要求9所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于它是由下述各種重量配比的原料制備成藥學上的口服或注射制劑必需磷脂1.2份，丹參15份，甘草5份，五味子5份，維生素C0.18份，維生素B120.000036份。
11.根據權利要求8-10任意一項所述的預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，其特征在于所述制劑是片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、滴丸、注射液、粉針劑或凍干粉針劑。
12.權利要求1所述的藥物組合物在制備治療急慢性肝炎、肝功能異常、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、高脂血癥、肝中毒、膽汁淤積、放射治療綜合征、肝膽手術后的保健以及預防膽結石復發(fā)等的保健食品或藥物中的用途。
13.權利要求4所述的治療急慢性肝病的藥物組合物在制備治療肝硬化、肝纖維化以及慢性肝炎所致的肝損傷藥物中的用途。
14.權利要求5所述的治療急慢性肝病的藥物組合物在制備治療脂肪肝、高脂血癥藥物中的用途。
15.權利要求6所述的治療急慢性肝病的藥物組合物在制備治療肝中毒、肝膽手術后的保健藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預防或治療急慢性肝病的藥物組合物，它是由含有必需磷脂EPL和一種或幾種具有保肝作用的中藥為原料制成的制劑，所述的保肝中藥為柴胡、甘草、丹參、三七、五味子、姜黃、胡黃連、牛黃、當歸、敗醬草、黃芪、澤瀉中的一種或幾種混合。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物治療治療急慢性肝損傷方面具有良好的協(xié)同作用。從機理上闡明了從肝細胞恢復中所必需的原料、肝細胞代謝、受損肝細胞的再生、肝細胞的解毒、肝細胞膜的穩(wěn)定等各方面全面調節(jié)肝臟功能的恢復，使本發(fā)明藥物具有同類中藥、化學藥及基因工程藥物不能達到的效果。
文檔編號A61K9/19GK1879845SQ20061002066
公開日2006年12月20日 申請日期2006年4月7日 優(yōu)先權日2006年4月7日
發(fā)明者謝雷, 譚萬芳 申請人:成都萬芳科技發(fā)展有限公司