專利名稱:貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑的制備方法
技術領域:
本發(fā)明涉及一種從貫葉金絲桃藥材中提取的有效部位貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑的制備方法,屬于中藥技術領域。本發(fā)明具有保肝、疏肝解郁的功能以及抗病毒性肝炎的作用,主要用于治療情志不舒、氣機郁滯引起的抑郁癥以及由肝炎病毒入侵所致的甲型、乙型病毒性肝炎。
背景技術:
抑郁癥,從中醫(yī)角度看,它屬于“郁癥”范疇。郁癥是由情志不舒、氣機郁滯引起的,病因為郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷,導致情志不暢,氣機郁滯。元代名醫(yī)朱震亨在《丹溪心法》中指出“氣血沖和,百病不生,一有拂郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁?!睂⒂舭Y分為氣、血、痰、火、濕、食等六郁。明代張景岳《景岳全書·雜證謨·郁癥》認為“凡氣血一有不調而致病者,皆得謂之郁?!薄拔鍤庵?,則諸病皆有,此因病而郁也;至若情志之郁,具則總由乎心,此因郁而病也。”根據(jù)《傷寒雜病論》,抑郁癥病因有二一是由于外邪侵入少陽,屬于半表半里,少陽屬膽,與肝相表里,邪入則肝膽受病,臟腑氣機不和因病而成肝膽氣郁;二是因情志所傷,肝氣郁結,逐漸引起五臟氣機不和而致郁癥。病機上具有肝失疏泄,氣機郁滯,日久郁而化火,導致正虛邪盛的特點。故中醫(yī)認為,抑郁癥的治療,必須疏肝解郁,暢通氣血,促進臟腑功能正常。
現(xiàn)代研究表明,單胺類遞質系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)病機制中起重要作用,抑郁癥患者的腦及腦脊液中5-HT、5-HI-AA、NE含量均比正常人低,5-HT涉及情感、睡眠、警覺、記憶及食欲等的調節(jié),NE不足則可導致精神遲滯。單胺氧化酶(MAO)是單胺類遞質的重要滅活酶,治療抑郁癥的有效方法是使用單胺氧化酶(MAO)抑制劑,以增加患者腦及腦脊液中單胺類遞質的含量,達到治療目的。
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)預測,未來50年內,抑郁癥將成為最嚴重的公共健康問題之一。全世界患有抑郁癥的人數(shù)在不斷增長。WHO的統(tǒng)計顯示,當今全球綜合醫(yī)院就診者中抑郁癥的患病率為1O.4%。采用殘疾調整生命年(DALY)所作的疾病負擔研究顯示,抑郁癥現(xiàn)居第四位,預計至2020年將上升至第二位(僅次于心臟病)。
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的常見傳染病,具有傳染性強、傳播途徑復雜、流行面廣泛,發(fā)病率較高等特點。臨床上主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝腫大及肝功能損害,部分病人可有黃疸和發(fā)熱。我國是個肝炎大國,病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位,僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達1.2億。病毒性肝炎的慢性化傾向很高,累積感染人數(shù)不斷增加,且常導致相當部分病例發(fā)展為肝硬化,其中部分病例常在肝硬化后的基礎上演變?yōu)楦伟?br>
目前抗抑郁和治療病毒性肝炎的藥物較多,控制癥狀以化學藥品居多。抗抑郁藥在目前多采用西藥,1980年前主要是三環(huán)類抗抑郁藥TCA(包括四環(huán)類)與MAOI,常用阿米替林、米帕明、氯米帕明、多塞平,這類藥對抑郁癥療效肯定,但有抗膽堿不良反映,對心血管有奎寧樣作用。四環(huán)類馬普替林有很強抗抑郁作用,由于它選擇性地作用于NE再攝取,可引起心動過速。80年代后出現(xiàn)的抗抑郁藥即選擇性5-HT攝取抑制劑后,由于其良好的安全性,逐漸取代了三環(huán)類抗抑郁藥,但這類藥副作用較大。90年代出現(xiàn)的多種機制的新型抗抑郁藥,目前正處于評估和治療。盡管西藥前景不錯,但發(fā)病機制的復雜性和用藥的成分單一性,使得抗抑郁治療處于一種明顯不對稱局面,其治療效果可想而知。目前抗抑郁藥正朝中藥方面轉向。而治療病毒性肝炎的藥物目前也沒有達到理想的效果,不是收效欠佳就是毒副作用大或不良反應多。許多歐美國家研究采用貫葉金絲桃素治療抑郁癥和病毒性肝炎,收效較好,但很多研究表明,貫葉金絲桃中除金絲桃素這類有效成分外,尚有黃酮類、酚酸類等多種成分有治療作用,應當保留這些有效成分,充分利用藥材資源,同時提高治療效果。經提取純化研究,制得了含總酚酸類(黃酮類、酚酸類)和金絲桃素的貫葉金絲桃酚酸素,從而實現(xiàn)了本發(fā)明——貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑的制備方法。
注射劑生物利用度高,血藥濃度高,藥效作用發(fā)揮快,質量可控,符合中藥現(xiàn)代化要求。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于針對治療抑郁癥和病毒性肝炎藥物存在的問題,為醫(yī)藥界提供一種生物利用度高,血藥濃度高,藥效作用快,質量可控,毒副作用和不良反應小,同時又充分了藥材有效部位的新藥——貫葉金絲桃酚酸素注射劑。其中包括小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液、大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射劑和注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑)。
本發(fā)明的另一個目的是提供這種貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑的制備方法。本方法具有創(chuàng)新性,從貫葉金絲桃藥材中提取出的含總酚酸和金絲桃素兩大類成分的有效部位,純度高達96%以上(SFDA在中藥注冊分類要求上提出靜脈給藥的,有效部位含量應占提取物的80%以上,本品完全符合SFDA的規(guī)定)。
本發(fā)明的目的是通過如下配方和制備工藝制取的藥物來實現(xiàn)的一種貫葉金絲桃酚酸素注射劑組合物,由適量的貫葉金絲桃酚酸素加適量的輔料和注射用水組成。其特征在于所用貫葉金絲桃酚酸素為貫葉金絲桃藥材的有效部位,含有總酚酸和金絲桃素。附加技術特征如a、b、c所述。
a、小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液,由貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,注射用水加至10~20ml組成。
b、大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液,由貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,注射液總量O.9%氯化鈉,注射用水加至50~100ml組成。
c、注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑),由貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,以75~100mg的甘露醇或葡聚醇或木糖醇或山梨醇作膨松劑,注射用水加至2~3ml,經冷凍干燥制成0.10~0.15g凍干粉針劑。
本發(fā)明貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑,由貫葉金絲桃酚酸素提取純化工藝及注射劑制備工藝組成。其中貫葉金絲桃酚酸素的提取純化工藝為取貫葉金絲桃粗粉,用6倍量75%乙醇回流3次,每次1小時,合并提取液,濾過,在90℃左右下減壓回收乙醇,并濃縮至每1ml含藥材1g的流浸膏,離心,取上清夜,沉淀加流浸膏半量的水攪勻,加20%鹽酸溶液調節(jié)pH值至2~3,同法離心兩次,合并3次上清夜,濃縮至每1ml含4g藥材,用等體積乙醚萃取3次,脫脂后的藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙醚后,用等體積乙酸乙酯萃取4次,殘留藥液備用;合并乙酸乙酯萃取液,濾過,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,用5%藥材量的40%乙醇溶解洗出,上D101樹脂,用40%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇后備用;再用80%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀,在85℃左右下真空干燥,備用;取上述乙酸乙酯萃取后殘留藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙酸乙酯后與上述回收乙醇后的備用藥液合并,濃縮至每1ml含藥材10g,上聚酰胺柱,先用純水洗脫至淡黃色,再用80%乙醇洗脫至近無色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至每1ml含藥材10g,用等體積乙酸乙酯萃取4次,合并萃取液,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,稠膏在85℃左右下真空干燥,合并兩次干燥物,粉碎即得。
注射劑的制備特征在于取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,加處方量約20%的注射用水,調節(jié)pH值7.0左右,加熱至沸,加吸附劑吸附約10min,過濾脫炭除吸附劑,加注射用水至全量,大容量氯化鈉注射液加注射液總量0.9%氯化鈉、凍干粉針劑加75~100mg的甘露醇或葡聚醇或木糖醇或山梨醇,調節(jié)pH值,精濾澄明,灌封,滅菌,燈檢,包裝,成品檢驗;凍干粉針劑經冷凍干燥,成品檢驗,包裝即得。
本發(fā)明的優(yōu)點在于生物利用度高,血藥濃度高,藥效作用發(fā)揮快,質量可控,毒副作用和不良反應小,充分利用了貫葉金絲桃的的有效部位,避免了資源的浪費。由貫葉金絲桃酚酸素(含總酚酸、金絲桃素)制成的注射劑,經藥效學試驗證明,治療抑郁癥和病毒性肝炎療效確切、安全。
本發(fā)明藥物治療抑郁癥和病毒性肝炎的理論依據(jù)如下中醫(yī)理論認為郁癥是由情志不舒、氣機郁滯引起的,有“氣血沖和,百病不生,一有拂郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁”之說。中醫(yī)認為,抑郁癥的治療,必須疏肝解郁,暢通氣血,促進臟腑功能正常。貫葉金絲桃酚酸素為貫葉金絲桃的有效部位,具有保肝、疏肝解郁之功,故用來治療抑郁癥符合中醫(yī)理論。
現(xiàn)代藥學研究表明貫葉金絲桃藥材的有效部位為總酚酸類(含黃酮類和酚酸類)和金絲桃素,即貫葉金絲桃酚酸素。治療抑郁癥的有效方法是使用單胺氧化酶(MAO)抑制劑,貫葉金絲桃的醇提物貫葉金絲桃酚酸素,通過抑制MAO和5-HT、NE、DA等單胺類遞質及γ-氨基丁酸、L-谷氨酸等氨基酸類神經遞質的重吸收起抗抑郁作用。
貫葉金絲桃酚酸素對病毒性肝炎具有良好的治療作用。經藥理研究表明,一是可直接攻擊病毒粒子,也可作用于病毒感染的細胞。貫葉金絲桃酚酸素干擾逆轉錄病毒感染或抑制病毒出芽,或直接鈍化病毒而抑制其傳播或在細胞內裝配而發(fā)揮抗病毒作用;二是具有良好的保肝利膽作用;從而達到治療病毒性肝炎的目的。
藥理毒理研究單胺氧化酶(MAO)是單胺類遞質(5-HT、NE、DA)的重要滅活酶,若此酶被抑制,將使腦內單胺類遞質含量增加,這對治療抑郁癥有積極意義。以前諸多報道的前期文章認為金絲桃素為主要生物活性物質,由于金絲桃素類成分在藥材提取物中含量很低,根據(jù)目前臨床使用劑量遠遠達不到有效劑量。近年研究得出總酚酸類成分同樣具有抑制MAO作用。以貫葉金絲桃酚酸素注射劑給藥進行研究,結果表明貫葉金絲桃酚酸素能增強鼠的探索活性,呈劑量依賴性地延長麻醉睡眠時間,并在一個窄的劑量范圍內顯示對利血平的拮抗作用。類似于大多數(shù)其他抑郁劑,本注射劑可增強鼠在水輪試驗中的活力,并且在延長給藥量后降低了獨居雄鼠的攻擊性。貫葉金絲桃酚酸素注射劑可顯著降低MAO活性,明顯抑制利血平化效應引起的小鼠眼瞼下垂及自主活動減少,顯著增加腦內NE、5-HT的含量。此外,還可明顯對抗安鈉咖興奮作用。以上結果證實貫葉金絲桃酚酸素注射劑有顯著抗抑郁作用。
對貫葉金絲桃酚酸素注射劑抗甲型、乙型乙肝病毒的試驗表明,該制劑能干擾病毒的侵染和(或)傳播,阻止病毒在細胞上脫殼、發(fā)芽或裝配,達到直接使成熟和正常裝配的病毒滅活;可有效地抑制病毒釋放RT(逆轉錄病毒顆粒的一個成分);可直接干擾聚蛋白前體的編碼。實驗小鼠給以低劑量的貫葉金絲桃酚酸素注射劑可防治逆轉錄病毒誘發(fā)的疾病,且無副作用,同時還有免疫增強和免疫抑制作用。上結果證實貫葉金絲桃酚酸素注射劑有顯著抗甲型、乙型乙肝病毒作用,且可增強機體免疫功能。
急性毒性試驗表明按60kg體重成人靜脈給藥日用量的850倍和721倍給小鼠或大鼠注藥以后,觀察14天,動物無死亡,攝食量和體重無明顯減少,處死動物后觀察重要器官(心、肝、脾、肺、腎等),均無異常發(fā)現(xiàn),其余也未見異常。
長期毒性試驗表明連續(xù)對Beagle犬靜脈滴注,按60kg體重成人靜脈給藥日用量50倍藥物及停藥30天觀察,未見明顯異常,亦無明顯延遲性毒性反應。
臨床試驗研究表明貫葉金絲桃酚酸素注射劑具有保肝、疏肝解郁的功能,主要用于治療情志不舒、氣機郁滯引起的抑郁癥以及甲型、乙型病毒性肝炎。小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,加入0.9%氯化鈉注射液50~100ml靜脈輸注。大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液,每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,靜脈輸注。注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑),每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,加入0.9%氯化鈉注射液50~100ml靜脈輸注。貫葉金絲桃酚酸素注射劑治療抑郁癥的顯效率為78.6%,有效率為13.7%,總有效率92.3%;對甲型、乙型病毒性肝炎的理療,顯效率為73.2%,有效率為18.4%,總有效率91.6%。
圖1為本發(fā)明貫葉金絲桃酚酸素的制備工藝流程2為本發(fā)明小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液的制備工藝流程3為本發(fā)明大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液的制備工藝流程4為本發(fā)明注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑)的制備工藝流程圖
具體實施例方式貫葉金絲桃酚酸素按下述方法制備取貫葉金絲桃粗粉,用6倍量75%乙醇回流3次,每次1小時,合并提取液,濾過,在90℃左右下減壓回收乙醇,并濃縮至每1ml含藥材1g的流浸膏,離心,取上清夜,沉淀加流浸膏半量的水攪勻,加20%鹽酸溶液調節(jié)pH值至2~3,同法離心兩次,合并3次上清夜,濃縮至每1ml含4g藥材,用等體積乙醚萃取3次,脫脂后的藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙醚后,用等體積乙酸乙酯萃取4次,殘留藥液備用;合并乙酸乙酯萃取液,濾過,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,用5%藥材量的40%乙醇溶解洗出,上D101樹脂,用40%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇后備用;再用80%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀,在85℃左右下真空干燥,備用;取上述乙酸乙酯萃取后殘留藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙酸乙酯后與上述回收乙醇后的備用藥液合并,濃縮至每1ml含藥材10g,上聚酰胺柱,先用純水洗脫至淡黃色,再用80%7醇洗脫至近無色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至每1ml含藥材10g,用等體積乙酸乙酯萃取4次,合并萃取液,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,稠膏在85℃左右下真空干燥,合并兩次干燥物,粉碎即得絲桃酚酸素(中間體),冷藏備用。
小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液按下述方法制備出成品取貫葉金絲桃酚酸素100~200mg,加處方量約20%的注射用水,加0.3%(w/v)活性炭吸附約10min,過濾脫炭,加注射用水至全量,用10%氫氧化鈉調節(jié)pH值至7.0左右,加熱至沸,用用0.45um、0.22um濾膜精濾澄明,灌封于10~20ml曲頸安瓿中,100℃滅菌30min,經檢漏、燈檢、印字、成品檢驗、包裝即得。
實施例A 小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液例1由貫葉金絲桃酚酸素25mg,注射用水加至10ml組成。
例2由貫葉金絲桃酚酸素50mg,注射用水加至20ml組成。
大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液按下述方法制備出成品取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,加注射液總量0.9%(w/v)的氯化鈉,加處方量約20%的注射用水,調節(jié)pH值至7.0左右,加熱煮沸,加0.3%(w/v)活性炭吸附約10min,過濾脫炭,加注射用水至全量,調節(jié)pH至7.0左右,精濾澄明,半成品檢驗合格后,灌封于50~100ml輸液瓶中,滅菌、燈檢、貼標、成品檢驗、包裝即得。
實施例B 大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液例1由貫葉金絲桃酚酸素25mg,氯化鈉0.45g,注射用水加至50ml組成。
例2由貫葉金絲桃酚酸素50mg,氯化鈉0.9g,注射用水加至100ml組成。
注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑)按下述方法制備出成品取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75~100mg,加處方量約60%的注射用水,調節(jié)pH至7.0左右,加熱煮沸,加吸附劑吸附約10min,過濾脫除吸附劑,加注射用水至2~3ml,用0.45um、0.22um組成的復合微孔濾膜過濾除菌,無菌條件下裝入已滅菌的7~10ml凍干瓶中,預凍后冷凍干燥,制成0.1~0.15g凍干粉針劑,封口、貼標、成品檢驗、包裝即得。
實施例C 注射用貫葉金絲桃酚酸素(凍干粉針劑)例1貫葉金絲桃酚酸素25mg,甘露醇75mg,注射用水加至2ml,制成凍干粉針劑0.10g/瓶。
例2貫葉金絲桃酚酸素50mg,木糖醇100mg,注射用水加至3ml,制成凍干粉針劑0.15g/瓶。
例3貫葉金絲桃酚酸素50mg,山梨醇75mg,注射用水加至2ml,制成凍干粉針劑0.10g/瓶。
例4貫葉金絲桃酚酸素50mg,葡聚糖75mg,注射用水加至2ml,制成凍干粉針劑0.10g/瓶。
例5貫葉金絲桃酚酸素50mg,甘露醇100mg,注射用水加至3ml,制成凍干粉針劑0.15g/瓶。
例6貫葉金絲桃酚酸素50mg,木糖醇100mg,注射用水加至3ml,制成凍干粉針劑0.15g/瓶。
例7貫葉金絲桃酚酸素50mg,山梨醇100mg,,注射用水加至3ml,制成凍干粉針劑0.15g/瓶。
例8貫葉金絲桃酚酸素100mg,葡聚糖100mg,注射用水加至3ml,制成凍干粉針劑0.15g/瓶。
權利要求
1.一種同時兼有抗抑郁和抗甲型、乙型病毒性肝炎作用的貫葉金絲桃有效部位貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑組合物,貫葉金絲桃酚酸素總含量不低于96%,其特征在于該提取物活性成分由含量為不低于95%的總酚酸和不低于1%的金絲桃素組成。貫葉金絲桃酚酸素注射劑包括小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液、大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液和貫葉金絲桃酚酸素凍干粉針劑,均由適量貫葉金絲桃酚酸素、藥用輔料和注射用水制成。
2.按照權利要求書1所述的小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液組合物,其特征在于用貫葉金絲桃酚酸素25mg(其中總酚酸不低于23.75mg,金絲桃素不低于0.25mg),加注射用水至10~20ml制成。
3.按照權利要求書1所述的大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液組合物,其特征在于用貫葉金絲桃酚酸素25mg(其中總酚酸不低于23.75mg,金絲桃素不低于0.25mg),注射液總量0.9%氯化鈉,加注射用水至50~100ml制成。
4.按照權利要求書1所述的貫葉金絲桃酚酸素凍干粉針劑組合物,其特征在于用貫葉金絲桃酚酸素25mg(其中總酚酸不低于23.75mg,金絲桃素不低于0.25mg),甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75mg,加注射用水至2~3ml,經冷凍干燥制成0.1g凍干粉針劑。
5.一種制備權利要求1所述的貫葉金絲桃酚酸素及其注射劑的制備方法,由貫葉金絲桃酚酸素的提取純化工藝和注射劑的制備工藝組成。其中貫葉金絲桃酚酸素的提取純化工藝,其特征在于取貫葉金絲桃粗粉,用6倍量75%乙醇回流3次,每次1小時,合并提取液,濾過,在90℃左右下減壓回收乙醇,并濃縮至每1ml含藥材1g的流浸膏,離心,取上清夜,沉淀加流浸膏半量的水攪勻,加20%鹽酸溶液調節(jié)pH值至2~3,同法離心兩次,合并3次上清夜,濃縮至每1ml含4g藥材,用等體積乙醚萃取3次,脫脂后的藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙醚后,用等體積乙酸乙酯萃取4次,殘留藥液備用;合并乙酸乙酯萃取液,濾過,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,用5%藥材量的40%乙醇溶解洗出,上D101樹脂,用40%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇后備用;再用80%乙醇洗脫至淡黃色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀,在85℃左右下真空干燥,備用;取上述乙酸乙酯萃取后殘留藥液在65℃左右下減壓回收殘留乙酸乙酯后與上述回收乙醇后的備用藥液合并,濃縮至每1ml含藥材10g,上聚酰胺柱,先用純水洗脫至淡黃色,再用80%乙醇洗脫至近無色,在90℃左右下減壓回收乙醇并濃縮至每1ml含藥材10g,用等體積乙酸乙酯萃取4次,合并萃取液,在65℃左右下減壓回收乙酸乙酯,稠膏在85℃左右下真空干燥,合并兩次干燥物,粉碎即得。
6.按照權利要求書1所述的貫葉金絲桃酚酸素注射劑的制備方法,其特征在于所述注射劑的制備工藝包括小容量貫葉貫葉金絲桃酚酸素注射液的制備工藝、大容量貫葉貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液的制備工藝以及貫葉金絲桃酚酸素凍干粉針劑的制備工藝。其中a、小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液的制備工藝,其特征在于取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,加處方量約20%的注射用水,加熱煮沸,加吸附劑吸附,過濾脫除吸附劑,加注射用水至全量,用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH至7.0左右,用0.45um、0.22um濾膜精濾澄明,灌封于10~20ml曲頸安瓿中,100℃滅菌30min,經檢漏、燈檢、印字、成品檢驗、包裝即得。b、大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液的制備工藝,其特征在于取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,加注射液總量0.9%(w/v)的氯化鈉,加處方量約20%的注射用水,調節(jié)pH值至7.0左右,加熱煮沸,加吸附劑吸附約10min,過濾脫除吸附劑,加注射用水至全量,用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH至7.0左右,濾膜精濾澄明,半成品檢驗合格后,灌封于50~100ml輸液瓶中,滅菌、燈檢、貼標、成品檢驗、包裝即得。c、貫葉金絲桃酚酸素凍干粉針劑的制備工藝,其特征在于取貫葉金絲桃酚酸素25~50mg,甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75~100mg,加處方量約60%的注射用水,調節(jié)pH至7.0左右,加熱煮沸,加吸附劑吸附約10min,過濾脫除吸附劑,加注射用水至2~3ml,用0.45um、0.22um濾膜過濾除菌,無菌條件下裝入已滅菌的7~10ml凍干瓶中,預凍后冷凍干燥,制成0.1~0.15g凍干粉針劑,封口、貼標、成品檢驗、包裝即得。
7.按照權利要求所述的貫葉金絲桃酚酸素注射劑治療抑郁癥和甲型、乙型病毒性肝炎。小容量貫葉金絲桃酚酸素注射液,每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,加入0.9%氯化鈉注射液50~100ml靜脈輸注。大容量貫葉金絲桃酚酸素氯化鈉注射液,每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,靜脈輸注。貫葉金絲桃酚酸素凍干粉針劑,每日一次,每次1~2個劑量單位;或遵醫(yī)囑,加入0.9%氯化鈉注射液50~100ml靜脈輸注。
全文摘要
本發(fā)明公開一種貫葉金絲桃有效部位貫葉金絲桃酚酸素的提取方法及貫葉金絲桃酚酸素注射劑的制備方法。貫葉金絲桃酚酸素由不低于95%的總酚酸和1.2%的總金絲桃素組成,其提取方法特征在于將藥材粗粉用75%乙醇回流提取3次,乙醚脫脂,乙酸乙酯萃取,萃取液上D
文檔編號A61P25/24GK1883520SQ20061002100
公開日2006年12月27日 申請日期2006年5月26日 優(yōu)先權日2006年5月26日
發(fā)明者羅明生 申請人:四川三民藥業(yè)有限公司