專(zhuān)利名稱(chēng)：治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法
專(zhuān)利說(shuō)明治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是涉及一種治療骨質(zhì)疏松的中成藥及其制備方法。該藥物主治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之肝腎不足證。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，致使骨的脆性增加，易于發(fā)生骨折的一種全身性骨病，該病是老年人和絕經(jīng)后婦女的一種常見(jiàn)病。據(jù)我國(guó)近幾年來(lái)北京市隨機(jī)抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，50歲以上女性平均患病率為34％，男性為25％，而老年人骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率女性則高達(dá)90.48％，男性為60.72％。隨著我國(guó)人口平均壽命的延長(zhǎng)，社會(huì)的老齡化，此病的患病率還會(huì)逐年增高。骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的直接后果是骨折，以髖部骨折為例5％～20％的患者在病后一年內(nèi)死于各種并發(fā)癥，50％以上存活者造成永久性殘廢。該病已成為當(dāng)今嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，并引起醫(yī)藥界的關(guān)注。因此加強(qiáng)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)研究及抗骨質(zhì)疏松癥藥物的開(kāi)發(fā)是醫(yī)藥界的迫切任務(wù)。
西醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的病因和發(fā)病機(jī)理尚處于研究階段，末取得權(quán)威性的共識(shí)，通常認(rèn)為是由遺傳、激素、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、年齡及免疫等諸多因素交互影響的復(fù)雜結(jié)果，常用藥物在骨吸收抑制劑(如雌激素、降鈣素、雷洛昔分、雙膦酸鹽、鈣劑、維生素D等)和骨形成刺激劑(如氟制劑、甲狀旁腺激素、生長(zhǎng)素、雄激素等)，這些藥物雖有一些效果，但有的療效不確切，有的價(jià)格昂貴，有的有較大的副作用，有的停藥后易反彈，故非理想的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。
中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松上，以整體調(diào)節(jié)為主，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。近幾年來(lái)，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的各種實(shí)驗(yàn)方法，中藥的防治骨質(zhì)疏松癥的作用得到了肯定。同時(shí)由于中藥具有成本低、副作用小，特別是中藥治療的整體調(diào)理作用等特點(diǎn)，受到人們的普遍重視和接受。目前，治療骨質(zhì)疏松癥的中藥以補(bǔ)腎中藥配伍制成的中藥復(fù)方為主，也有以單味補(bǔ)腎中藥進(jìn)行臨床應(yīng)用，而國(guó)內(nèi)專(zhuān)治本病的中成藥亦不多，故尋求一種療效確切、副作用小、價(jià)格低廉中藥新藥以治療骨質(zhì)疏松癥，更好地滿足人們用藥需求。發(fā)明目的本發(fā)明的首要目的，是提供一種療效確切、無(wú)副作用、價(jià)格低廉的治療骨質(zhì)疏松的藥物。該藥物是申請(qǐng)人依據(jù)中醫(yī)“益肝腎則筋骨自堅(jiān)”的理論，在融匯古方的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床辨治骨質(zhì)疏松癥的用藥經(jīng)驗(yàn)研制而成，全方由補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、牛膝等七味中藥材組成，具有補(bǔ)益肝腎、壯骨止痛的功效，主治骨質(zhì)疏松癥之肝腎不足證，癥見(jiàn)腰脊疼痛，酸軟乏力，不能持重，目眩，骨節(jié)疼痛，肢體麻木等。
本發(fā)明的另一目的，是提供一種上述藥物的制備方法。該方法制備的藥物產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有效成分含量高、毒副作用小，產(chǎn)品體積小，服用方便、便于攜帶和儲(chǔ)存。
技術(shù)方案本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的藥物，該藥物所含有效成分的制備原料(以重量份計(jì))如下補(bǔ)骨脂140～250；淫洋藿140～250；枸杞子85～190；女貞子85～190；骨碎補(bǔ)60～160；狗脊60～160；川牛膝60～160。
優(yōu)選地，本發(fā)明藥物原料用量以重量份計(jì)如下
補(bǔ)骨脂160～225；淫洋藿160～225；枸杞子110～170；女貞子110～165；骨碎補(bǔ)85～135；狗 脊85～135；川牛膝85～135。
更優(yōu)選地，本發(fā)明藥物原料用量以重量份計(jì)如下補(bǔ)骨脂194.5；淫洋藿194.5；枸杞子139；女貞子139；骨碎補(bǔ)111；狗 脊111；川牛膝111。
本藥物的劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑。
本藥物的劑型是便于服用的膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊劑。
本藥物的藥理藥效研究表明補(bǔ)骨脂具有雌激素樣作用。淫羊藿具有雄激素樣作用。枸杞子①具有生長(zhǎng)刺激作用；②具有保肝造血作用。女貞子①具有增強(qiáng)體液免疫的作用；②具有升高白細(xì)胞作用。骨碎補(bǔ)①具有促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收，提高血鈣和血磷的水平，從而有利于骨折的愈合；②具有一定的改善軟骨細(xì)胞功能，推遲細(xì)胞退行性變的作用；③有明顯的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。川牛膝具有鎮(zhèn)痛作用?？梢哉J(rèn)為本藥物中補(bǔ)骨脂的雌激素樣作用，可抑制骨的吸收，淫羊藿的雄激素樣作用和枸杞子的生長(zhǎng)刺激作用可促進(jìn)骨形成。骨碎補(bǔ)具有促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收，提高血鈣和血磷的水平，從而有利于骨折的愈合。而骨碎補(bǔ)和川牛膝均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
本發(fā)明骨質(zhì)疏松藥物，所述藥物是根據(jù)包括下述各工藝步驟的方法得到的(一).按照上述用量配比所述七味藥材，并將骨碎補(bǔ)燙制；(二).將補(bǔ)骨脂、女貞子兩味藥材加乙醇浸泡0.5～5小時(shí)以上，回流提取二次，第一次加藥材量的6～15倍乙醇提取1.5～3.5小時(shí)，第二次加藥材量的5～12倍乙醇提取1～3小時(shí)，合并醇提取液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20的浸膏A，備用；所述乙醇是濃度為65～95％的乙醇溶液；所述回流提取是在50～100℃回流提取。
(三).將淫羊藿、枸杞子、燙骨碎補(bǔ)、狗脊、川牛膝五味藥材，與補(bǔ)骨脂、女貞子的藥渣合并，加水浸泡0.5～2小時(shí)，煎煮二次，第一次加藥材量的4～9倍水煎煮1～3小時(shí)，第二次加藥材量的2～7倍水煎煮1-2.5小時(shí)，合并煎煮藥液，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)65～75％，靜置24小時(shí)以上，取上清液，回收乙醇并濃縮至在80～90℃時(shí)相對(duì)密度1.08～1.20的浸膏B，備用；所述乙醇是濃度為68～95％的乙醇溶液。
(四).將上述兩浸膏A、B合并，濃縮至在80～90℃時(shí)相對(duì)密度1.30～1.40的稠膏C，于80℃以下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(五).根據(jù)需要按制劑的常規(guī)方法，將細(xì)粉加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成各種劑型，即得到本發(fā)明的藥物膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊劑等。
所述膠囊劑的制備方法，在上述步驟(五)中細(xì)粉加入適宜輔料混合均勻，制粒，整粒，填充膠囊，得膠囊劑藥物。其細(xì)粉與適宜輔料的用量重量份配比為，細(xì)粉∶淀粉或磷酸鈣或糊精＝1∶0.02～1。
所述片劑的制備方法，在上述步驟(5)中細(xì)粉加入適宜填充劑和黏合劑(淀粉、乳糖、糊精、蔗糖粉其中一種或兩種以上的任意組合)混合均勻，制粒，整粒，再加入適宜潤(rùn)滑劑(微粉硅膠或硬脂酸鎂)，壓片，得片劑藥物。其細(xì)粉與適宜輔料的用量重量份配比為，細(xì)粉∶淀粉或乳糖∶糊精或蔗糖粉∶微粉硅膠或硬脂酸鎂＝1∶0.5～1.5∶0.1～0.5∶0.01～0.05。
片劑是普通片劑或緩控釋片。此片劑可以是素片，也可以用適宜的包衣材料將素片進(jìn)行包衣，制成糖衣片或薄膜衣片。
所述顆粒劑的制備方法，在上述步驟(五)中細(xì)粉加入適宜輔料混勻，制粒，整粒，得顆粒劑藥物。其細(xì)粉與適宜輔料的用量重量份配比為，細(xì)粉∶輔料＝1∶1～4。輔料是糖粉、乳糖、糊精、甘露醇等其中的一種或兩種以上的任意組合。
或者將整粒后所得顆粒用適宜包衣材料包衣，制成包衣顆粒。此顆粒劑可以是普通顆粒劑也可以是緩釋顆粒劑。
所述軟膠囊劑的制備方法，在上述步驟(五)中細(xì)粉加入適宜輔料用球磨機(jī)或膠體磨研磨混勻制得軟膠囊內(nèi)容物，該內(nèi)容物用滴制法或壓制法包裹于用適宜材料制成的軟膠囊囊殼中，得軟膠囊劑藥物。其細(xì)粉與適宜輔料的用量重量份配比為，細(xì)粉∶輔料＝1∶1～2。
輔料由助懸劑和分散劑組成，其重量份配比，助懸劑∶分散劑＝1～3∶4～6。助懸劑可以是氫化大豆油和短鏈植物油組成，也可以是蜂蠟，分散劑為食用植物油。
有益效果申請(qǐng)人針對(duì)本發(fā)明藥物的具有補(bǔ)益肝腎、壯骨止痛的主要功能，進(jìn)行了下列藥效學(xué)研究1.在對(duì)去卵巢后雌性大鼠骨質(zhì)疏松癥和維甲酸所致雄性大鼠骨質(zhì)疏松癥的影響這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)研究中，從骨密度、骨代謝生化指標(biāo)、骨生物力學(xué)改變、骨灰中鈣磷含量變化以及骨組織病理形態(tài)學(xué)等幾個(gè)方面觀察了本藥物對(duì)大鼠兩種骨質(zhì)疏松癥病理模型的影響。結(jié)果表明本藥物可顯著增加兩種骨質(zhì)疏松癥病理模型大鼠的骨密度，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥的病理形態(tài)學(xué)改變，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，能有效治療骨質(zhì)疏松癥。
2.在對(duì)氫化可的松所致陽(yáng)虛小鼠抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中，觀察了本藥物對(duì)陽(yáng)虛小鼠耐疲勞、耐寒，耐缺氧能力的影響，結(jié)果顯示本藥物具有提高陽(yáng)虛小鼠抗應(yīng)激能力的作用。
3.在本藥物的活血化瘀試驗(yàn)中，從對(duì)急性“血瘀”證模型血液流變學(xué)指標(biāo)及對(duì)腎上腺素所致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙兩方面的影響人手，證實(shí)本藥物具有活血的功效。
4.在鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，采用了熱板法和醋酸扭體法，結(jié)果表明本藥物具有鎮(zhèn)痛作用。
由于本發(fā)明根據(jù)配方中各藥材的性質(zhì)，按中醫(yī)藥理論組方，在藥物制備工序中藥材提取、藥液濃縮、制劑成型，大大減少無(wú)效成份，有害物質(zhì)如農(nóng)藥殘留量、重金屬量等明顯降低。
又由于本發(fā)明藥物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑等多種劑型，可以滿足臨床不同患者的治療需要。本藥物經(jīng)幾年的臨床應(yīng)用表明療效顯著，且無(wú)副作用。實(shí)施例1膠囊劑的制備按下表配料
(一).按上述表中實(shí)例①～⑥組分配比七味藥材，將骨碎補(bǔ)燙制。
(二).將補(bǔ)骨脂、女貞子兩味藥材加濃度為80％的乙醇溶液浸泡2小時(shí)左右，在80℃下回流提取二次，第一次加藥材量10倍的濃度為80％乙醇溶液提取2.5小時(shí)，第二次加藥材量8倍的濃度為80％乙醇溶液提取2小時(shí)，合并兩次醇提取液，70-80℃回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20(在80℃時(shí))的浸膏A，備用。(三).將淫羊藿、枸杞子、燙骨碎補(bǔ)、狗脊、川牛膝五味藥材，與補(bǔ)骨脂、女貞子的藥渣合并，加水浸泡1.5小時(shí)，煎煮二次，第一次加藥材量10倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加藥材量8倍的水煎煮1.5小時(shí)，合并兩次煎煮藥液，在攪拌下緩緩加入95％乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)以上，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20(在80℃時(shí))的浸膏B，備用。(四).將兩浸膏A、B合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.35～1.38(在80℃時(shí))的稠膏，該稠膏于80℃以下、-0.08Mpa真空度下減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，備用。(五).細(xì)粉加入淀粉(細(xì)粉1份、淀粉0.2份)混合均勻，再加入濃度為10％淀粉漿制軟材，用10目篩網(wǎng)制濕顆粒，70℃以下干燥，再用40目篩整粒，裝囊，得膠囊劑藥物。
實(shí)施例2膠囊劑的制備補(bǔ)骨脂583.5g；淫洋藿583.5g；枸杞子417g；女貞子417g；燙骨碎補(bǔ)333g；狗 脊333g；川牛膝333g。
(一).按上述用量稱(chēng)取七味藥材。(二).將補(bǔ)骨脂、女貞子兩味藥材加濃度為75％乙醇溶液浸泡4左右小時(shí)，82℃回流提取二次，第一次加10倍藥材量濃度為75％乙醇溶液提取2.5小時(shí)，第二次加8倍藥材量濃度為75％乙醇溶液提取2小時(shí)，合并醇提取液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20(在80℃)的浸膏A，備用。(三).將淫羊藿、枸杞子、燙骨碎補(bǔ)、狗脊、川牛膝五味藥材，與補(bǔ)骨脂、女貞子的藥渣合并，加水浸泡1.5小時(shí)，煎煮二次，第一次加6倍藥材量水煎煮2小時(shí)，第二次加4倍藥材量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮藥液，在攪拌下緩緩加入濃度為95％乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20(在80℃)的浸膏B，備用。(四).將兩浸膏A、B合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.35～1.38(在80℃)的稠膏，該稠膏于80℃以下、-0.08Mpa真空度下減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，得干膏細(xì)粉390g，備用。(五).細(xì)粉加入淀粉使總重量成450g，再加入濃度為10％淀粉漿制軟材，用10目篩網(wǎng)制濕顆粒，70℃以下干燥，再過(guò)40目篩整粒，裝囊(0.45g/粒)，約得1000粒，包裝，即得膠囊劑藥物。
實(shí)施例3片劑的制備與實(shí)施例1不同的是，在步驟(五)中，取細(xì)粉1份、淀粉1.2份、糊精0.3份、微粉硅膠0.03份，將細(xì)粉加入淀粉、糊精混勻，制粒，整粒，再加入微粉硅膠，壓片，得片劑藥物。其他同實(shí)施例1。
實(shí)施例4顆粒劑的制備與實(shí)施例1不同的是，在步驟(五)中取細(xì)粉1份、糖粉3份、糊精1份，將細(xì)粉加入糖粉和糊精混勻，制粒，整粒，得顆粒劑藥物。其他同實(shí)施例1。
實(shí)施例5軟膠囊劑的制備與實(shí)施例2不同的是，在步驟(五)中細(xì)粉過(guò)100目篩備用；先將助懸劑(氫化大豆油1份、短鏈植物油4份)加入食用植物油(取助懸劑2份、食用植物油5份)中熔融作為輔料；再將細(xì)粉加入輔料(細(xì)粉1份、輔料1.5份)中用膠體磨研磨混勻制得軟膠囊內(nèi)容物，將該內(nèi)容物用滴制法或壓制法包裹于用明膠∶甘油∶蒸餾水＝100∶35∶80(重量份比)制成的軟膠囊囊殼中，得軟膠囊劑約1000粒(0.45g/粒)。其他同實(shí)施例2。
如需制成散劑、丸劑等其它劑型，選實(shí)施例1的實(shí)例①-⑥組分藥材用量配料，制備步驟的(一)、(二)、(三)、(四)同實(shí)施例1，在其步驟(五)中細(xì)粉與輔料的用量重量份配比為細(xì)粉1～3份、輔料1～2份，按現(xiàn)有常規(guī)制劑方法，即制得散劑、丸劑等。
以下通過(guò)對(duì)本發(fā)明藥物膠囊劑與現(xiàn)有藥物骨松寶顆粒劑的臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明藥物的有益效果。
1.臨床應(yīng)用對(duì)比病例來(lái)源病人來(lái)自湖南中醫(yī)學(xué)院第一附醫(yī)院，湖南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，中國(guó)人民解放軍政治學(xué)院干休所。住院病例與門(mén)診病例例數(shù)之比≥2/3，兩組各30例病人，其性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)，具可比性，其分布情況詳見(jiàn)表1。
表1本藥物膠囊劑及骨松寶組患者性別、年齡、病程比較(X±S)
臨床總療效比較見(jiàn)表2表2本藥物膠囊劑與骨松寶組臨床總療比較
注與骨松寶組比較△△P＜0.052.治療前后臨床癥狀改善情況
(1)抗骨疏膠囊組止痛的效果見(jiàn)表3?？构鞘枘z囊止痛的療效隨用藥時(shí)間遞增，服用三個(gè)月后，四肢骨痛得以明顯改善者占90％，顯著高于對(duì)照組61.11％，(P＜0.05＝；腰脊疼痛顯著緩解者占62.96％，總有效率達(dá)到92.59％，高于對(duì)照組(46.42％，71.42％)。本藥物膠囊組總的止痛效果較骨松寶組差異也有顯著意義(P＜0.05)。
表3兩組治療前后骨痛的改善情況(n，％)
注與骨松寶組同癥狀比較，Ridit分析△P＞0.05△△P＜0.05與骨松寶組總療效比較，Ridit分析#P＜0.05(2)本藥物膠囊與骨松寶用藥后對(duì)中醫(yī)證候的療效比較，見(jiàn)表4。經(jīng)中醫(yī)證候用藥前后計(jì)分統(tǒng)計(jì)，60名受試者中，治療組及對(duì)照組的顯效率分別為83.33％，70％；總有效率分別為96.67％，86.67％，治療組優(yōu)于對(duì)照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)。
表4治療后中醫(yī)證候改善情況(n，％)
△與對(duì)照組相比Ridit分析 P＞0.053.治療前后不同部位骨密度變化(X±S，n1＝n2＝30)，結(jié)果見(jiàn)表5、表6、表7。
(1)本藥物膠囊組及骨松寶組都能顯著提高腰椎正側(cè)位骨密度，其提高值有非常顯著意義(P＜0.01＝，兩組間相比，本藥物膠囊組優(yōu)于骨松寶組，有顯著性意義(P＜0.05＝或常顯著性意義(P＜0.01＝，見(jiàn)表5。
表5本藥物膠囊與骨松寶對(duì)腰椎BMD影響的雙重對(duì)照(g/cm2，X±S)(n＝30)
注用藥前后比較※P＞0.05※※P＜0.05※※※P＜0.01用藥后與骨松寶組比較△P＞0.05△△P＜0.05△△△P＜0.01(2)本藥物膠囊組、骨松寶組都可增加股骨上段和Ward’s區(qū)骨密度(P＜0.01)，二者相比，前者優(yōu)于后者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。見(jiàn)表6。
表6本藥物膠囊與骨松寶對(duì)股骨上段及Ward’s區(qū)BMD影響的雙重對(duì)照(g/cm2，X±S)(n＝30)
注用藥前后比較***P＜0.01用藥后與骨松寶組比較△P＞0.05
(3)本藥物膠囊組和骨松寶組用藥后都能顯著增加前壁骨密度(P＜0.01＝，但兩組之間比較差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，見(jiàn)表7。
表7本藥物膠囊、骨松寶對(duì)前壁BMD影響的雙重對(duì)照(g/cm2，X±S)(n＝30)
注用藥前后比較***P＜0.01用藥后與骨松寶組比較△P＞0.054.X線分析結(jié)果治療前本藥物膠囊組30例中有9例骨質(zhì)疏松性骨折患者，骨松寶組30例中有8例，治療后兩組均未有出現(xiàn)新發(fā)生骨折者，其分級(jí)評(píng)分與治療前相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
5.治療瓣后血尿生化的變化見(jiàn)表8表8治療前后血、尿生化的變化(X±S，n＝30)
以上數(shù)據(jù)顯示本藥物膠囊組S-Ca治療后較治療前降低而骨松寶組升高；S-P、S-Mg、ALP兩組在治療后均有增加，但組間及自身對(duì)比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；本藥物膠囊組HOP/Cr、U--Ca治療后較治療前下降(P＜0.05)，而骨松寶組HOP/Cr較治療前升高(P＜0.05)，兩組相比差異有顯著性意義(P＜0.05＝。
6.藥物副反應(yīng)的生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)見(jiàn)表9表9本藥物膠囊與骨松寶治療前后藥物安全性指標(biāo)的比較(X±S)
上述反映肝功能、腎功能及造血系統(tǒng)狀況的指標(biāo)在三個(gè)月的療程之后自身前后比較，差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)。
本發(fā)明藥物與骨松寶對(duì)照觀察其治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，經(jīng)三個(gè)月治療后，結(jié)果顯示1.本發(fā)明藥物膠囊組總有效率為93.33％，高于骨松寶對(duì)照組(80％)，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。2.本發(fā)明藥物膠囊可顯著提高腰椎正側(cè)位的骨密度(P＜0.01))，與骨松寶組比較有顯著性意義(P＜0.05)或非常顯著性意義(P＜0.01)，對(duì)前臂、股骨上段及股骨Ward’s區(qū)骨密度的提高也有非常顯著意義(P＜0.01)。3.本發(fā)明藥物膠囊組明顯緩解腰脊疼痛和四肢骨痛，總的鎮(zhèn)痛與骨松寶組相比差異有顯著性意義(P＜0.05)。4.兩組血清鈣、磷、鎂、血清堿性磷酸酶、尿鈣/肌酐含量較治療前無(wú)明顯差異(P＞0.05)；抗骨疏膠囊組尿羥脯氨酸/肌酐較治療前顯著下降(P＜0.05)，與對(duì)照組相比有顯著意義(P＜0.05)。5.兩組治療前后反應(yīng)藥物副反應(yīng)的生化指標(biāo)(GOT、ALB、G10B、TP、A/G、BUN、Cr、WBC、RBC、Hb)無(wú)明顯變化。結(jié)果表明本發(fā)明藥物可增加骨密度，止痛作用明顯，且安全無(wú)副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于制成藥效成分的原料按下述重量份組成補(bǔ)骨脂140～250；淫洋藿140～250；枸杞子85～190；女貞子85～190；骨碎補(bǔ)60～160；狗脊60～160；川牛膝60～160。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于各原料的重量份配比為補(bǔ)骨脂160～225；淫洋藿160～225；枸杞子110～170；女貞子65～110；骨碎補(bǔ)85～135；狗脊85～135；川牛膝85～135。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于各原料的重量份配比為補(bǔ)骨脂194.5；淫洋藿194.5；枸杞子139；女貞子139；骨碎補(bǔ)111；狗脊111；川牛膝111。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于它的劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于所述的劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述藥物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟(一).按照上述量配所述七味藥材，將骨碎補(bǔ)燙制；(二).將補(bǔ)骨脂、女貞子兩味藥材加乙醇浸泡0.5～5小時(shí)以上，回流提取二次，第一次加藥材量的6～15倍乙醇提取1.5～3.5小時(shí)，第二次加藥材量的5～12倍乙醇提取1～3小時(shí)，合并醇提取液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20的浸膏A，備用；(三).將淫羊藿、枸杞子、燙骨碎補(bǔ)、狗脊、川牛膝五味藥材，與補(bǔ)骨脂、女貞子的藥渣合并，加水浸泡0.5～2小時(shí)，煎煮二次，第一次加藥材量的4～9倍水煎煮1～3小時(shí)，第二次加藥材量的2～7倍水煎煮1～2.5小時(shí)，合并煎煮藥液，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)65～80％，靜置24小時(shí)以上，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.08～1.20的浸膏B，備用；(四).將上述兩浸膏A、B合并，濃縮至相對(duì)密度1.30～1.40的稠膏，于80℃以下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(五).按常規(guī)制劑方法，將細(xì)粉加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成各種劑型，即得藥物膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其特征在于在步驟(二)中所述乙醇是濃度為65～95％的乙醇溶液；所述回流提取是在50～100℃回流提取。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其特征在于在步驟(三)中所述乙醇是濃度為68～95％的乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法。該藥物是依據(jù)中醫(yī)“益肝腎則筋骨自堅(jiān)”的理論，在融匯古方的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床辨治骨質(zhì)疏松癥的用藥經(jīng)驗(yàn)而研制，由補(bǔ)骨脂、淫洋藿、枸杞子、女貞子、骨碎補(bǔ)、狗脊、川牛膝七味中藥材與適量藥用輔料制成所需劑型，具有補(bǔ)益肝腎、壯骨止痛的功效，主治骨質(zhì)疏松癥之肝腎不足證，癥見(jiàn)腰脊疼痛，酸軟乏力，不能持重，目眩，骨節(jié)疼痛，肢體麻木等。本藥物經(jīng)臨床應(yīng)用表明療效顯著、且無(wú)副作用。本藥物為多種劑型，可以滿足臨床不同患者的治療需要。
文檔編號(hào)A61P19/10GK1931280SQ200610021928
公開(kāi)日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月24日
發(fā)明者莫新民, 郭建生, 夏新華, 張祝君, 卿光明, 李彥, 尹華勇 申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司