專利名稱：龍膽瀉肝膠囊制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥與醫(yī)學工程領(lǐng)域，尤其是龍膽瀉肝膠囊制備方法。
背景技術(shù)：
龍膽瀉肝膠囊制備，制粒是劑型制備過程中關(guān)鍵的工藝技術(shù)，目前工業(yè)制粒方法可分為擠出制粒、濕法混和制粒、流化噴霧制粒、噴霧干燥制粒等幾種，流化噴霧制粒和噴霧干燥制粒多用于膠囊劑的顆粒制備。見21世紀高職高專教材《中藥藥劑學》，南京中醫(yī)藥大學劉漢清和北京中醫(yī)藥大學倪健主編，科學出版社出版。現(xiàn)在龍膽瀉肝膠囊的制備存在的問題是易吸潮變質(zhì)，穩(wěn)定性差，不易溶散。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有龍膽瀉肝膠囊制備方法存在的問題，本發(fā)明提供一種新的制備方法，具有易于溶解、穩(wěn)定性好的特點。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是處方
龍膽120g柴胡120g黃芩60g梔子(炒)60g澤瀉120g木通60g 車前子(鹽炒)60g 當歸(酒炒)60g地黃120g甘草(蜜炙)60g制法以上十味，加水煎煮兩次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.28(80℃)，加入乙醇使含醇量達70％，靜置24小時以上，濾過，濾液回收乙醇，加入糊精適量，調(diào)整至相對密度為1.18(80℃)左右，噴霧干燥，制成浸膏粉。取浸膏粉1份，輔料1.5份(含前述糊精的量)，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
第一次將0.5倍量糊精粉加入清膏中噴霧干燥，將此浸膏粉置沸騰制粒機中，用95％乙醇作黏合劑制成微形母核，再將1倍量糊精粉分4次加入，包裹在母核外面，制成細顆粒，低溫干燥。
水煎煮時，加8倍量水，煎煮2次?；厥找掖紩r，需至無醇味。
本發(fā)明的有益效果是1、由于母核中加入了0.5倍量的糊精，母核質(zhì)地酥松，易于溶散。2、母核外面為糊精包裹，使藥物浸膏與外界空氣隔離，從而使顆粒不易吸潮，增強了藥物的穩(wěn)定性，解決了膠囊劑易吸潮變質(zhì)的難題。
實驗研究傳統(tǒng)方法和改進方法制得的顆粒吸濕性和溶出度實驗1傳統(tǒng)方法和改進方法制得的顆粒吸濕性比較分別用傳統(tǒng)方法和新方法制得龍膽瀉肝膠囊細顆粒兩批，標識為顆粒1、顆粒2，分別取6份顆粒，每份約2.5g，精密稱定，置稱量瓶中，打開稱量瓶蓋，分別放入相對濕度為20％、33％、43％、60％、75％、92％的恒濕環(huán)境中，在25℃培養(yǎng)箱中放置48小時，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算兩批樣品各份的吸濕百分率，結(jié)果如下。
以吸濕百分率為縱坐標，相對濕度為橫坐標，作曲線，結(jié)果見下圖。
各種相對濕度條件顆粒的吸濕結(jié)果(n＝2)

試驗結(jié)果表明顆粒2(系列2)抗吸濕能力明顯優(yōu)于顆粒1(系列1)，用顆粒2裝成的膠囊，有較好的穩(wěn)定性。
實驗2傳統(tǒng)方法和改進方法制得的顆粒裝入膠囊后，用高效液相色譜法進行溶出度的測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(10∶90)為流動相；檢測波長270nm。理論板數(shù)按龍膽苦苷峰計算，應不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取龍膽苦苷對照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解至刻度，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取用傳統(tǒng)方法和改進方法制得的兩批樣品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄X C第二法)，以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，20分鐘時，取溶液濾過，量取續(xù)濾液500ml，水浴濃縮至近干，殘渣加50％甲醇溶解，定量轉(zhuǎn)入10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
另取膠囊內(nèi)容物1.0g，精密稱定，置50ml量瓶中，加50％甲醇40ml，超聲處理15分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液，測定樣品中指標成分-龍膽苦苷的真實含量。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，結(jié)果如下。

以上實驗說明，改進方法制得的顆粒裝成膠囊與傳統(tǒng)方法制成的顆粒裝成膠囊，溶出度無質(zhì)的改變，即不影響藥物有效成分的溶出和吸收，制粒方法的革新是可行的。
具體實施例方式
下面結(jié)合最佳實施例對本發(fā)明作進一步說明。
按國家食品藥品監(jiān)督管理局標準(試行)YBZ06152005龍膽瀉肝膠囊處方
龍膽120g 柴胡120g黃芩60g 梔子(炒)60g澤瀉120g 木通60g車前子(鹽炒)60g當歸(酒炒)60g地黃120g 甘草(蜜炙)60g制備方法步驟如下(1)按藥品處方比例稱取10味藥材，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.28(80℃)的清膏。此步為正交實驗篩選的最佳煎煮方案(有效成分以龍膽苦苷計，轉(zhuǎn)移率為92％)。
(2)“清膏加入乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，加入約干膏量0.5倍的糊精，調(diào)整至相對密度為1.18(80℃)，噴霧干燥，制成浸膏粉”。在此相對密度下，醇沉效率最高，含醇量達70％時，可祛除干膏量40％的雜質(zhì)，有效成分轉(zhuǎn)移率在90％以上。此步的關(guān)鍵技術(shù)是，回收乙醇至無醇味，加入干膏量0.5倍的糊精，攪勻，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.18(80℃)。加入糊精后容易噴霧，易于干燥，收得率在96％以上。制得的浸膏粉顆粒疏松，不易吸濕，易于保存。
(3)“取浸膏粉1份，輔料1.5份(含前述糊精的量)，制成顆粒，低溫干燥，裝入膠囊，即得”。此步制粒技術(shù)，是該制備工藝的創(chuàng)新點。
龍膽瀉肝膠囊制粒方法將糊精分兩次加入，第一次將0.5倍量加入清膏中噴霧干燥，將此浸膏粉置沸騰制粒機中，用95％乙醇作黏合劑制成微形母核，再將1倍量糊精粉分4次加入，包裹在母核外面，制成細顆粒，低溫干燥。
附圖
是吸濕曲線圖。
權(quán)利要求
1.一種龍膽瀉肝膠囊制備方法，龍膽、柴胡、黃芩、梔子、澤瀉、木通、車前子、當歸、地黃、甘草十味，加水煎煮兩次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.28，加入乙醇使含醇量達70％，靜置24小時以上，濾過，濾液回收乙醇，加入糊精，調(diào)整至相對密度為1.18，噴霧干燥，制成浸膏粉。取浸膏粉，加糊精，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝入膠囊，其特征是第一次將0.5倍量糊精粉加入清膏中噴霧干燥，將此浸膏粉置沸騰制粒機中，用95％乙醇作黏合劑制成微形母核，再將1倍量糊精粉分4次加入，包裹在母核外面，制成細顆粒，低溫干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種龍膽瀉肝膠囊制備方法，其特征是水煎煮時，加8倍量水，煎煮2次。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種龍膽瀉肝膠囊制備方法，其特征是回收乙醇時，需至無醇味。
全文摘要
一種龍膽瀉肝膠囊制備方法，龍膽、柴胡、黃芩、梔子、澤瀉、木通、車前子、當歸、地黃、甘草十味，加水煎煮兩次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.28，加入乙醇使含醇量達70％，靜置24小時以上，濾過，濾液回收乙醇，加入糊精，調(diào)整至相對密度為1.18，噴霧干燥，制成浸膏粉。取浸膏粉，加糊精，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝入膠囊。第一次將0.5倍量糊精粉加入清膏中噴霧干燥，將此浸膏粉置沸騰制粒機中，用95％乙醇作黏合劑制成微形母核，再將1倍量糊精粉分4次加入，包裹在母核外面，制成細顆粒，低溫干燥。母核質(zhì)地酥松，易于溶散。母核外面為糊精包裹，不易吸潮，藥物穩(wěn)定，解決了膠囊劑易吸潮變質(zhì)的難題。
文檔編號A61K9/48GK1985933SQ200610022099
公開日2007年6月27日 申請日期2006年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月24日
發(fā)明者文永盛 申請人:文永盛