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一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置的制作方法

文檔序號:1113035閱讀:267來源:國知局
專利名稱:一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種制備正電子放射性藥物的裝置,具體涉及一種可制備多種F-18標(biāo)記的正電子放射性藥物的裝置。
背景技術(shù)
在核醫(yī)學(xué)診斷應(yīng)用中,如正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像(Positron EmissionComputed Tomography,PET),必須使用正電子放射性藥物,通常是由一些短半衰期的元素來標(biāo)記,如18F、15O、13N、11C等。由于放射性核素氟-18的物理半衰期有110分鐘,F(xiàn)-18標(biāo)記的正電子放射性藥物應(yīng)用最為廣泛。比如18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)可廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷、心肌和大腦的葡萄糖代謝的測定等;18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺),可應(yīng)用于如抑郁、失眠、焦慮等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷;18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇),主要應(yīng)用于乏氧組織的顯像,以及心臟灌注、心肌缺血等;18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶),是一種顯示細(xì)胞增殖狀態(tài)的胸腺嘧啶類顯像劑,可以反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的增殖狀況,用于良惡性腫瘤的鑒別、轉(zhuǎn)移灶的尋找、抗增殖治療療效的評估和預(yù)后的準(zhǔn)確判斷。
目前,F(xiàn)-18標(biāo)記的正電子放射性藥物的合成都是利用醫(yī)用回旋加速器轟擊氧-18原料獲得氟-18離子,通過與非放射性原料經(jīng)過親核取代反應(yīng)制得的。這一系列的反應(yīng)過程都是在加速器轟擊(產(chǎn)生核反應(yīng))氧-18原料后,通過氟-18離子的純化獲取、加熱除水、加熱反應(yīng)、雜質(zhì)分離、過濾細(xì)菌等處理單元組成。對于不同的F-18標(biāo)記的正電子放射性藥物,各個處理單元的參數(shù)均不同。
近年來,國外PET診斷技術(shù)得到大規(guī)模的應(yīng)用,國內(nèi)的PET也發(fā)展十分迅速。但是,正電子放射性藥物的發(fā)展相對較慢,使用18F-FDG顯像的占了90%以上,使用其他藥物很少。
制約正電子放射性藥物研發(fā)的主要原因在于氧-18原料價格昂貴,導(dǎo)致新藥的研發(fā)試制成本很高,且正電子放射性藥物的化學(xué)合成裝置相對缺乏,現(xiàn)有的合成系統(tǒng)均為合成單一藥物專用型化學(xué)合成系統(tǒng),只能合成單一的正電子放射性藥物,其參數(shù)都是固定的,且各個步驟不可分離。對新藥的研究和臨床應(yīng)用帶來極大的不便。同時現(xiàn)有許多系統(tǒng)還存在合成時間長,產(chǎn)率低,氧-18原料消耗很大,生產(chǎn)成本很高等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的F-18標(biāo)記的正電子放射性藥物化學(xué)合成裝置的缺點,提供一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置。該裝置能有效回收氧-18原料,具有雙反應(yīng)管,操作參數(shù)可調(diào),合成步驟分步可控,可實現(xiàn)多種氟標(biāo)試劑的合成,操作簡單,效率高,經(jīng)濟(jì)實用。
本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,包括兩套管式反應(yīng)器37、38,帶有兩通電磁閥6、7、8、9、10、11的試劑瓶26、27、28、29、30、31通過導(dǎo)管與管式反應(yīng)器36、37相連,帶有兩通電磁閥4、5的試劑瓶24、25通過三通電磁閥15、13與管式反應(yīng)器36、37相連,帶有兩通電磁閥2、3的試劑瓶22、23和經(jīng)加速器生產(chǎn)得到的放射性核素通過三通電磁閥12、陰離子柱QMA47、三通電磁閥15、IC-H柱48、IC-OH柱49和氧-18原料回收瓶32相通,三通電磁閥15通過三通電磁閥13和管式反應(yīng)器37、38相通,管式反應(yīng)器37與具有放空兩通電磁閥19的產(chǎn)品瓶33之間連接有AG11A8柱50、C-18柱51、Al2O3柱52、無菌濾膜53,管式反應(yīng)器38通過三通電磁閥14分兩路通過Al2O3柱54和C-18柱55后一起通過HPLC模塊56與產(chǎn)品瓶36相連,管式反應(yīng)器36、37通過兩通電磁閥16、17與帶有放空兩通電磁閥18的廢液瓶34相連,產(chǎn)品瓶33、廢液瓶34分別和真空緩沖瓶35相連,真空泵57和真空緩沖瓶35相連,溫控器45、46通過測溫元件44、42控制電阻絲43、44調(diào)節(jié)放置在保溫夾套39、40內(nèi)的管式反應(yīng)器37、38的溫度,兩通電磁閥1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11與氮氣源相連,兩通電磁閥1、2與大氣相通,兩通電磁閥20、21與壓縮空氣源相連;其特征在于經(jīng)加速器生產(chǎn)得到的放射性核素通過三通電磁閥12、陰離子柱QMA47、三通電磁閥15、IC-H柱48、IC-OH柱49和氧-18原料回收瓶32相通;陰離子柱QMA47通過三通電磁閥15、13連接有兩套管式反應(yīng)器37、38;管式反應(yīng)器37或管式反應(yīng)器38分別放置在保溫夾套39、40中,保溫夾套39中設(shè)置有溫控器45通過測溫元件41控制電阻絲43的溫度,兩通電磁閥20與壓縮空氣源相連,保溫夾套40中設(shè)置有溫控器46通過測溫元件42控制電阻絲44的溫度,兩通電磁閥21與壓縮空氣源相連。
所述的管式反應(yīng)器37放置在保溫夾套39中,測溫元件41為PT100鉑電阻溫度傳感器,測溫元件41和電阻絲43均與溫控器45相連,壓縮空氣通過兩通電磁閥20進(jìn)入保溫夾套39底部放置測溫元件41和電阻絲43的加熱腔室后流過保溫夾套39和管式反應(yīng)器37的間隙來對管式反應(yīng)器37進(jìn)行加熱和冷卻;所述的管式反應(yīng)器38放置在保溫夾套40中,測溫元件42為PT100鉑電阻溫度傳感器,測溫元件42和電阻絲44均與溫控器46相連,壓縮空氣通過兩通電磁閥21進(jìn)入保溫夾套40底部放置測溫元件42和電阻絲44的加熱腔室后流過保溫夾套40和管式反應(yīng)器38的間隙來對管式反應(yīng)器38進(jìn)行加熱和冷卻;溫控器45、46,兩通電磁閥20、21是獨立控制的。
帶有兩通電磁閥4、5的試劑瓶24、25通過三通電磁閥15、13與管式反應(yīng)器36、37相連,試劑瓶24、25分別裝入稀酸和稀堿,用于管式反應(yīng)器37、38的酸式水解或堿式水解。
管式反應(yīng)器37、38通過兩通電磁閥1通入氮氣,可實現(xiàn)管式反應(yīng)器37、38內(nèi)物料的正壓傳輸;管式反應(yīng)器37、38通過管路與連接有真空泵57的真空緩沖瓶35相通,可實現(xiàn)管式反應(yīng)器37、38內(nèi)物料的負(fù)壓傳輸。
帶有兩通電磁閥6、7、8、9、10、11的試劑瓶26、27、28、29、30、31可根據(jù)要合成的正電子放射性藥物所需的試劑有選擇地調(diào)整加入。
該裝置可完成多種氟-18標(biāo)記的正電子放射性藥物的合成,包括18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)、18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)、18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇)、18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶)。
該裝置可單獨完成18F-FDG、18F-MPPF、18F-FMISO、18F-FLT的合成,也可以同時完成18F-FDG和18F-MPPF,或18F-FDG和18F-FMISO,或18F-FDG和18F-FLT的合成。
由于本發(fā)明的化學(xué)合成裝置中設(shè)置了氧-18原料回收和雙反應(yīng)管,并且在雙反應(yīng)管中分別提供精確可控的溫度調(diào)節(jié)、可調(diào)節(jié)的正壓和負(fù)壓操作條件、多種試劑和多種反應(yīng)、分離提純路徑,實現(xiàn)了氧-18原料的回收、可根據(jù)需要單獨或同時完成多種F-18標(biāo)記的正電子放射性藥物的合成。


圖1為可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
圖2為制備分離純化18F-離子,回收氧-18原料的流程結(jié)構(gòu)示意圖。
圖3為制備18F-FDG的流程結(jié)構(gòu)示意圖。
圖4為制備18F-MPPF的流程結(jié)構(gòu)示意圖。
圖5為制備18F-FMISO的流程結(jié)構(gòu)示意圖。
圖6為制備18F-FLT的流程結(jié)構(gòu)示意圖。
圖中1~11,16~21兩通電磁閥;12~14三通電磁閥;15四通電磁閥;22~31試劑瓶;32氧-18回收瓶;33,36產(chǎn)品瓶;35真空緩沖瓶;34廢液瓶;37,38管式反應(yīng)器;39,40保溫夾套;41,42測溫元件;43,44電阻絲;45,46溫控器;47陰離子柱QMA;48 IC-H柱;49 IC-OH柱;50 AG11A8柱;51,54C-18柱;52,55 Al2O3柱;53無菌濾膜;56 HPLC模塊;57真空泵。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
實施例1本裝置分離純化獲得親核反應(yīng)的18F-離子。
如圖2所示,制備分離純化18F-離子,回收氧-18原料的流程結(jié)構(gòu)示意圖。首先,配制含碳酸鉀的K2.22的無水乙腈溶液,將其加入試劑瓶22中,將無水乙腈加入試劑瓶23中,開啟加速器進(jìn)行18O(p,n)18F反應(yīng),然后就可以進(jìn)行制備操作,具體操作步驟如下1.由加速器通過18O(p,n)18F反應(yīng)生成18F,靶內(nèi)的18F通過氬氣傳輸,經(jīng)過三通電磁閥12,18F-離子被陰離子柱QMA47捕獲,未反應(yīng)的氧-18原料經(jīng)過IC-H柱48、IC-OH柱49去除來源于金屬靶的重金屬離子后被純化,進(jìn)入氧-18原料回收瓶,可供加速器反應(yīng)重新使用,節(jié)約了氧-18原料的耗用量;2.開啟兩通電磁閥2,氮氣將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液(試劑瓶22內(nèi))壓出,通過三通電磁閥12,將QMA柱47上吸附的18F-離子淋洗下來,并經(jīng)過三通電磁閥15、13可分別進(jìn)入管式反應(yīng)器37、38。
3.開啟兩通電磁閥3,氮氣將無水乙腈(試劑瓶23內(nèi))壓出,洗滌QMA柱及管路多次,將18F-離子完全帶入管式反應(yīng)器37、38供標(biāo)記正電子放射性藥物用。
利用這路系統(tǒng),可完全分離純化獲得18F-離子,同時回收純化了加速器未反應(yīng)氧-18原料,節(jié)省了成本;同時獲得18F-離子可根據(jù)需要進(jìn)入不同的反應(yīng)管完成不同的反應(yīng),制備不同的氟-18標(biāo)記的正電子放射性藥物。
實施例2利用本裝置制備18F-FDG。
如圖3所示,制備18F-FDG的流程結(jié)構(gòu)示意圖。首先,將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中,將無水乙腈加入試劑瓶23中,將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中,將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中,將溶于無水乙腈的三氟甘露糖加入試劑瓶26中,將純水加入試劑瓶27中,開啟加速器進(jìn)行18O(p,n)18F反應(yīng),然后就可以進(jìn)行制備操作,具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3,將分離純化的18F-離子轉(zhuǎn)入管式反應(yīng)器37中;2.開啟兩通電磁閥20,開啟溫控器45,通過測溫元件41調(diào)整電阻絲43的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器37的溫度,開啟兩通電磁閥1通入氮氣,烘干管式反應(yīng)器37中的無水乙腈和水后停止加熱;3.開啟兩通電磁閥6,氮氣將溶于無水乙腈的三氟甘露糖(試劑瓶26內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器37中,再次開啟兩通電磁閥20,開啟溫控器45,通過測溫元件41調(diào)整電阻絲43的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器37的溫度,進(jìn)行親核反應(yīng),反應(yīng)完畢后開啟兩通電磁閥1通入氮氣,將無水乙腈烘干;4.開啟兩通電磁閥4,氮氣將稀堿(試劑瓶24內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器37中,進(jìn)行堿式水解;5.開啟兩通電磁閥5,氮氣將稀酸(試劑瓶25內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器37中,進(jìn)行中和;6.步驟4、5可根據(jù)需要調(diào)換,即進(jìn)行酸式水解,用稀堿中和,依據(jù)合成藥物條件和收率可進(jìn)行調(diào)整;7.開啟兩通電磁閥1,利用氮氣對管式反應(yīng)器37中的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行正壓傳送;或者開啟真空泵57,通過真空緩沖瓶35對管式反應(yīng)器37中的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行負(fù)壓傳送;8.反應(yīng)產(chǎn)物從管式反應(yīng)器37流出,經(jīng)過AG11A8柱50吸附反應(yīng)產(chǎn)物中的K2.2.2,并調(diào)節(jié)產(chǎn)品的pH值,經(jīng)過C-18柱51吸附未水解的酯,經(jīng)過Al2O3鋁柱52吸附未反應(yīng)的18F-離子,經(jīng)過無菌濾膜53,獲得經(jīng)過純化的18F-FDG產(chǎn)品進(jìn)入產(chǎn)品收集瓶33;9.開啟兩通電磁閥7,氮氣將純水(試劑瓶27內(nèi))壓入管式反應(yīng)器37中,重復(fù)步驟6、7;10.合成結(jié)束。
在利用這路系統(tǒng)合成的過程中,管式反應(yīng)器37內(nèi)的酸式水解和堿式水解可根據(jù)兩通電磁閥4、5的開啟順序進(jìn)行調(diào)整,以滿足合成過程的要求;同時通過開啟兩通電磁閥1或開啟真空泵57可方便實現(xiàn)管式反應(yīng)器37的正壓和負(fù)壓操作條件;管式反應(yīng)器37的溫度是通過溫控器45通過測溫元件41控制電阻絲43的功率來精確控制的,利用兩通電磁閥20的開啟引入壓縮空氣將電阻絲43熱量迅速均勻的引入管式反應(yīng)器37與保溫夾套39的間隙中,確保反應(yīng)溫度。
實施例3利用本裝置制備18F-MPPF。
如圖4所示,制備18F-MPPF的流程結(jié)構(gòu)示意圖。首先,將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中,將無水乙腈加入試劑瓶23中,將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中,將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中,將4-(2’-甲氧基-苯基)-1-[2’-(正-2”-吡啶基)-對硝基苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPNO2)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶28中,將無水乙醚加入試劑瓶29中,將甲醇/四氫呋喃(THF)混合液加入試劑瓶30中,將HPLC洗液加入試劑瓶31中,開啟加速器進(jìn)行18O(p,n)18F反應(yīng),然后就可以進(jìn)行制備操作,具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3,將分離純化的18F-離子轉(zhuǎn)入管式反應(yīng)器38中;2.開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,開啟兩通電磁閥1通入氮氣,烘干管式反應(yīng)器38中的無水乙腈和水后停止加熱;3.開啟兩通電磁閥8,氮氣將MPPNO2(試劑瓶28內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器38中,再次開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,進(jìn)行親核反應(yīng);4.開啟兩通電磁閥5,氮氣將稀酸(試劑瓶25內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器38中稀釋反應(yīng)產(chǎn)物;5.開啟兩通電磁閥1,利用氮氣對管式反應(yīng)器38中的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行正壓傳送;6.反應(yīng)產(chǎn)物從管式反應(yīng)器38流出,經(jīng)三通電磁閥14通過C-18柱54吸附反應(yīng)產(chǎn)物;7.開啟兩通電磁閥10,氮氣將甲醇/四氫呋喃(THF)混合液(試劑瓶30內(nèi))壓出,沖洗管式反應(yīng)器38和C-18柱54獲得沖洗液,通過HPLC模塊56得到產(chǎn)品18F-MPPF進(jìn)入收集瓶36;8.開啟兩通電磁閥11,氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內(nèi))壓出,沖洗管式反應(yīng)器38和C-18柱54并通過HPLC模塊56得到產(chǎn)品18F-MPPF進(jìn)入收集瓶36;9.合成結(jié)束。
實施例4利用本裝置制備18F-FMISO。
如圖5所示,制備18F-FMISO的流程結(jié)構(gòu)示意圖。首先,將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中,將無水乙腈加入試劑瓶23中,將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中,將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中,將1-(2’-硝基-1’咪唑基)-2-0-四氫吡喃基-3-0-甲苯磺酸丙二醇(NTTP)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶29中,將乙酸鈉加入試劑瓶30中,將HPLC洗液加入試劑瓶31中,開啟加速器進(jìn)行18O(p,n)18F反應(yīng),然后就可以進(jìn)行制備操作,具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3,將分離純化的18F-離子轉(zhuǎn)入管式反應(yīng)器38中;2.開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,開啟兩通電磁閥1通入氮氣,烘干管式反應(yīng)器38中的無水乙腈和水后停止加熱;3.開啟兩通電磁閥9,氮氣將NTTP(試劑瓶29內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器38中,再次開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,進(jìn)行親核反應(yīng);4.開啟兩通電磁閥5,氮氣將稀酸(試劑瓶25內(nèi))壓出,進(jìn)行酸式水解;5.開啟兩通電磁閥10,氮氣將乙酸鈉(試劑瓶30內(nèi))壓出,進(jìn)行中和;6.開啟兩通電磁閥1,利用氮氣對管式反應(yīng)器38中的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行正壓傳送;7.反應(yīng)產(chǎn)物從管式反應(yīng)器38流出,經(jīng)三通電磁閥14通過Al2O3鋁柱55吸附未反應(yīng)的18F-離子,8.開啟兩通電磁閥11,氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內(nèi))壓出,沖洗管式反應(yīng)器38和Al2O3鋁柱55獲得初步純化的產(chǎn)品后,通過HPLC模塊56進(jìn)一步純化得到最終產(chǎn)物18F-FMISO進(jìn)入收集瓶36;9.合成結(jié)束。
實施例5利用本裝置制備18F-FLT。
如圖6所示,制備18F-FLT的流程結(jié)構(gòu)示意圖。首先,將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中,將無水乙腈加入試劑瓶23中,將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中,將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中,將(2,3’-)酐-5’-O-(4,4’-二甲基苯胺))胸腺嘧啶脫氧核苷)(DMTThy)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶28中,將HPLC洗液加入試劑瓶31中,開啟加速器進(jìn)行18O(p,n)18F反應(yīng),然后就可以進(jìn)行制備操作,具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3,將分離純化的18F-離子轉(zhuǎn)入管式反應(yīng)器38中;2.開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,開啟兩通電磁閥1通入氮氣,烘干管式反應(yīng)器38中的無水乙腈和水后停止加熱;3.開啟兩通電磁閥8,氮氣將DMTThy(試劑瓶28內(nèi))壓出進(jìn)入管式反應(yīng)器38中,再次開啟兩通電磁閥21,開啟溫控器46,通過測溫元件42調(diào)整電阻絲44的溫度,進(jìn)而調(diào)整管式反應(yīng)器38的溫度,進(jìn)行親核反應(yīng);4.開啟兩通電磁閥5,氮氣將稀酸(試劑瓶25內(nèi))壓出,進(jìn)行酸式水解;5.開啟兩通電磁閥4,氮氣將稀堿(試劑瓶24內(nèi))壓出,進(jìn)行中和;6.開啟兩通電磁閥1,利用氮氣對管式反應(yīng)器38中的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行正壓傳送;7.反應(yīng)產(chǎn)物從管式反應(yīng)器38流出,經(jīng)三通電磁閥14通過Al2O3鋁柱55吸附未反應(yīng)的18F-離子,8.開啟兩通電磁閥11,氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內(nèi))壓出,沖洗管式反應(yīng)器38和Al2O3鋁柱55獲得初步純化的產(chǎn)品后,通過HPLC模塊56進(jìn)一步純化得到最終產(chǎn)物18F-FLT進(jìn)入收集瓶36;9.合成結(jié)束。
實施例6利用本裝置可同時制備18F-FDG和18F-MPPF或18F-FMISO或18F-FLT。
如圖1所示,可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。根據(jù)實施例1、2、3、4、5,也可以同時啟用兩套管式反應(yīng)器,完成兩種18F標(biāo)記的正電子放射性藥物的合成,節(jié)省了合成時間,提高了裝置的利用率,降低了研究成本,為臨床醫(yī)學(xué)的應(yīng)用和研究提供很大的方便。
權(quán)利要求
1.一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,包括兩套管式反應(yīng)器(37)、(38),帶有兩通電磁閥(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)的試劑瓶(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)通過導(dǎo)管與管式反應(yīng)器(36)、(37)相連,帶有兩通電磁閥(4)、(5)的試劑瓶(24)、(25)通過三通電磁閥(15)、(13)與管式反應(yīng)器(36)、(37)相連,帶有兩通電磁閥(2)、(3)的試劑瓶(22)、(23)和經(jīng)加速器生產(chǎn)得到的放射性核素通過三通電磁閥(12)、陰離子柱QMA(47)、三通電磁閥(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通,三通電磁閥(15)通過三通電磁閥(13)和管式反應(yīng)器(37)、(38)相通,管式反應(yīng)器(37)與具有放空兩通電磁閥(19)的產(chǎn)品瓶(33)之間連接有AG11A8柱(50)、C-18柱(51)、Al2O3柱(52)、無菌濾膜(53),管式反應(yīng)器(38)通過三通電磁閥(14)分兩路通過Al2O3柱(54)和C-18柱(55)后一起通過HPLC模塊(56)與產(chǎn)品瓶(36)相連,管式反應(yīng)器(36)、(37)通過兩通電磁閥(16)、(17)與帶有放空兩通電磁閥(18)的廢液瓶(34)相連,產(chǎn)品瓶(33)、廢液瓶(34)分別和真空緩沖瓶(35)相連,真空泵(57)和真空緩沖瓶(35)相連,溫控器(45)、(46)通過測溫元件(44)、(42)控制電阻絲(43)、(44)調(diào)節(jié)放置在保溫夾套(39)、(40)內(nèi)的管式反應(yīng)器(37)、(38)的溫度,兩通電磁閥(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(1)1與氮氣源相連,兩通電磁閥(1)、(2)與大氣相通,兩通電磁閥(20)、(21)與壓縮空氣源相連;其特征在于經(jīng)加速器生產(chǎn)得到的放射性核素通過三通電磁閥(12)、陰離子柱QMA(47)、三通電磁閥(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通;陰離子柱QMA(47通過三通電磁閥(15)、(13)連接有兩套管式反應(yīng)器(37)、(38);管式反應(yīng)器(37)或管式反應(yīng)器(38)分別放置在保溫夾套(39)、(40)中,保溫夾套(39)中設(shè)置有溫控器(45)通過測溫元件(41)控制電阻絲(43)的溫度,兩通電磁閥(20)與壓縮空氣源相連,保溫夾套(40)中設(shè)置有溫控器(46)通過測溫元件(42)控制電阻絲(44)的溫度,兩通電磁閥(21)與壓縮空氣源相連。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于所述的管式反應(yīng)器(37)放置在保溫夾套(39)中,測溫元件(41)為PT100鉑電阻溫度傳感器,測溫元件(41)和電阻絲(43)均與溫控器(45)相連,壓縮空氣通過兩通電磁閥(20)進(jìn)入保溫夾套(39)底部放置測溫元件(41)和電阻絲(4)3的加熱腔室后流過保溫夾套(39)和管式反應(yīng)器(37)的間隙來對管式反應(yīng)器(37)進(jìn)行加熱和冷卻;所述的管式反應(yīng)器(38)放置在保溫夾套(40)中,測溫元件(42)為PT100鉑電阻溫度傳感器,測溫元件(42)和電阻絲(44)均與溫控器(46)相連,壓縮空氣通過兩通電磁閥(21)進(jìn)入保溫夾套(40)底部放置測溫元件(42)和電阻絲(44)的加熱腔室后流過保溫夾套(40)和管式反應(yīng)器(38)的間隙來對管式反應(yīng)器(38)進(jìn)行加熱和冷卻;溫控器(45)、(46),兩通電磁閥(20)、(21)是獨立控制的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于帶有兩通電磁閥(4)、(5)的試劑瓶(24)、(25)通過三通電磁閥(15)、(13)與管式反應(yīng)器(36)、(37)相連,試劑瓶(24)、(25)分別裝入稀酸和稀堿,用于管式反應(yīng)器(37)、(38)的酸式水解或堿式水解。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于管式反應(yīng)器(37)、(38)通過兩通電磁閥(1)通入氮氣,可實現(xiàn)管式反應(yīng)器(37)、(38)內(nèi)物料的正壓傳輸;管式反應(yīng)器(37)、(38)通過管路與連接有真空泵(57)的真空緩沖瓶(35)相通,可實現(xiàn)管式反應(yīng)器(37)、(38)內(nèi)物料的負(fù)壓傳輸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于帶有兩通電磁閥(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)的試劑瓶(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)可根據(jù)要合成的正電子放射性藥物所需的試劑有選擇地調(diào)整加入。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于該裝置可完成多種氟-18標(biāo)記的正電子放射性藥物的合成,包括18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)、18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)、18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇)、18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,其特征在于該裝置可單獨完成18F-FDG、18F-MPPF、18F-FMISO、18F-FLT的合成,也可以同時完成18F-FDG和18F-MPPF,或18F-FDG和18F-FMISO,或18F-FDG和18F-FLT的合成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可制備多種氟標(biāo)試劑的化學(xué)合成裝置,該裝置設(shè)置了雙路管式反應(yīng)器系統(tǒng),每一路都具有獨立的溫控系統(tǒng)和加料系統(tǒng),能實現(xiàn)正壓或負(fù)壓物料傳送,可進(jìn)行酸式或堿式水解,具有可以根據(jù)不同的藥物合成參數(shù),隨時變換操作參數(shù)和合成步驟,保證每一反應(yīng)過程的精確控制的特點,同時該裝置制備分離純化
文檔編號A61K101/02GK1966140SQ200610024940
公開日2007年5月23日 申請日期2006年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月22日
發(fā)明者伍昭化, 劉平, 肖斌, 許震生, 周建耀, 張政偉, 秦川江, 姜永悅, 陳代傳 申請人:上?;ぱ芯吭? 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院, 上海聯(lián)泓同位素科技有限公司
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